| 1 | 神经精神药理学2000年8月23日:216 - 9 |
|---|---|
| PMID | 10882848 |
| 标题 | 超出正常水平的cAMP-dependent蛋白激酶监管子单元从精神分裂症患者血小板。 |
| 文摘 | 异常营端依赖蛋白激酶(PKA)的核心组件营在几个精神疾病信号,已报告。以前的研究显示营信号改变精神分裂症病人是不为人熟知的参与PKA等障碍。因此,我们调查了PKA子单元通过免疫印迹分析患者血小板从12精神分裂症和13的控制。结果表明,immunolabeling PKA监管子单元的I型(RI)和II型(RII)在病人与对照组显著降低而没有观察到的差异在酶的催化亚基(C)。这些初步数据表明,精神分裂症病人改变了PKA水平,从而支持的组件的功能异常营信号可能导致的病理生理学精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 2 | 神经精神药理学2000年8月23日:216 - 9 |
| PMID | 10882848 |
| 标题 | 超出正常水平的cAMP-dependent蛋白激酶监管子单元从精神分裂症患者血小板。 |
| 文摘 | 异常营端依赖蛋白激酶(PKA)的核心组件营在几个精神疾病信号,已报告。以前的研究显示营信号改变精神分裂症病人是不为人熟知的参与PKA等障碍。因此,我们调查了PKA子单元通过免疫印迹分析患者血小板从12精神分裂症和13的控制。结果表明,immunolabeling PKA监管子单元的I型(RI)和II型(RII)在病人与对照组显著降低而没有观察到的差异在酶的催化亚基(C)。这些初步数据表明,精神分裂症病人改变了PKA水平,从而支持的组件的功能异常营信号可能导致的病理生理学精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 3 | J神经Transm(维也纳)2000 1 107:501 - 9 |
| PMID | 11215760 |
| 标题 | 异常蛋白质磷酸化在事后从双相患者的脑组织。 |
| 文摘 | 提出了异常磷酸化参与情感性精神障碍的发病机制。本研究调查了基底和营刺激内源性蛋白质磷酸化在人类死后从双极和脑组织精神分裂症病人。此外,基底激酶活性和刺激蛋白激酶活性测定。额叶和枕叶皮质区进行分析。使用[gamma-32P] ATP作为磷酸捐赠者,基底营刺激内源性的磷酸化蛋白测定在没有或8-Br——的存在营,分别。蛋白质分离SDS-gels和各个乐队的放射性测量。我们观察到显著减少32 p公司在三个蛋白质基质(15、16和21 kD)双相患者的额叶皮质。然而,没有PKA活性差异的任何组。本研究演示了具体的异常磷酸化蛋白在脑组织获得双相患者相比精神分裂症年代和控制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 4 | J神经Transm(维也纳)2000 1 107:501 - 9 |
| PMID | 11215760 |
| 标题 | 异常蛋白质磷酸化在事后从双相患者的脑组织。 |
| 文摘 | 提出了异常磷酸化参与情感性精神障碍的发病机制。本研究调查了基底和营刺激内源性蛋白质磷酸化在人类死后从双极和脑组织精神分裂症病人。此外,基底激酶活性和刺激蛋白激酶活性测定。额叶和枕叶皮质区进行分析。使用[gamma-32P] ATP作为磷酸捐赠者,基底营刺激内源性的磷酸化蛋白测定在没有或8-Br——的存在营,分别。蛋白质分离SDS-gels和各个乐队的放射性测量。我们观察到显著减少32 p公司在三个蛋白质基质(15、16和21 kD)双相患者的额叶皮质。然而,没有PKA活性差异的任何组。本研究演示了具体的异常磷酸化蛋白在脑组织获得双相患者相比精神分裂症年代和控制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 5 | Naunyn Schmiedebergs拱门。2000年杂志。362年11月:375 - 81 |
| PMID | 11111831 |
| 标题 | 神经腺苷酸受体的功能。 |
| 文摘 | 内源性腺苷在神经组织中,一个中心能量代谢和神经活动之间的联系,根据行为状态和(patho)不同生理条件下,它可能是主要的睡眠倾向物质。激活的功能影响的四个已知的腺苷酸受体,A1,负责,A2B和A3,被认为是在这里。的机制和电生理学的行动,主要的A1-receptor,使用体外脑切片的准备都已经被广泛地研究过了。A1-receptor激活抑制许多神经元postsynaptically通过诱导或调制离子电流和presynaptically降低发射机。A1-receptors大脑中几乎无处不在,影响各种K + (Ileak IAHP),混合阳离子(Ih),或Ca2 +电流,通过激活Gi / o-proteins(耦合离子通道,腺苷酸环化酶或磷脂酶)。A2A-receptors更本地化,在纹状体其功能作用才刚刚出现。A2B——A3-receptors可能在病理生理活动受到影响,其功能还不清楚。的营pka信号级联过程中扮演着重要的角色在神经活动和能量代谢的调节。的条件下增加需求和减少可用性的能量(如缺氧、低血糖和/或过度的神经活动)、腺苷提供了一个强大的保护反馈机制。与腺苷代谢是一个有前途的治疗干预的目标神经和精神疾病,如癫痫、睡眠、运动(震颤麻痹或亨廷顿氏舞蹈病)或精神障碍(阿尔茨海默氏症,抑郁症,精神分裂症或上瘾)。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 6 | 精神药理学(Berl)。2000年7月150:383 - 90 |
| PMID | 10958079 |
| 标题 | 最近和参考抗精神病药物的影响在人类多巴胺D2和D3受体信号在中国仓鼠卵巢细胞。 |
| 文摘 | 中枢多巴胺D2受体阻滞是一种抗精神病药物治疗的基本属性精神分裂症。然而,对于某些新的抗精神病药物(如sertindole)体外D2受体亲和力并不与体内中枢多巴胺对抗。 本研究旨在探讨氟哌啶醇的作用和效力,pipamperone,氯氮平、利培酮,sertindole, zotepine、奥氮平、喹硫平信号通路的人类多巴胺d2和D3受体表达在中国仓鼠卵巢细胞与体内多巴胺拮抗剂效力。 中国仓鼠卵巢细胞稳定表达高水平的hd2 hD3受体和培养:dopamine-stimulated [35 s] -GTPgammaS绑定在细胞膜调查准备,和forskolin-induced营形成了完整的细胞。 抗精神病药物抑制dopamine-stimulated [35 s] -GTPgammaS绑定由hd2 hD3受体和效能等于他们的受体结合亲和力。抗精神病药物逆转的多巴胺的抑制营形成(同样可检测hd2和hD3受体)剂量依赖性在受体。部分激动剂效果没有观察到任何抗精神病药物。对抗效能的氟哌啶醇、利培酮和pipamperone营测试等于他们的受体结合亲和力。Sertindole和奥氮平少十倍以上的多巴胺拮抗剂在完整细胞试验测定使用细胞膜;其他化合物显示更少的效能差异。 奥氮平和sertindole不太有效的多巴胺拮抗剂在完整细胞化验,可能由于细胞狂热的吸收。sertindole,弱者hd2完整细胞受体拮抗与弱在老鼠体内中枢多巴胺对抗评估。然而,对于奥氮平,hd2受体亲和力相关与其体内多巴胺拮抗剂效能更好。这种差异可能进一步解释化合物的相对差异渗透进入大脑。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 7 | 拱门。精神病学2000 7月57将军:685 - 91 |
| PMID | 10891039 |
| 标题 | 转录因子Elk-1水平增加,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白,激活转录因子2在精神分裂症病人的小脑蚓部。 |
| 文摘 | 我们调查相关转录因子的水平的激活增殖作用(MAP)激酶途径精神分裂症年代后期使用大脑样本。这些研究来确定我们之前发现的异常水平的地图在小脑蚓激酶与额外的下游信号转导通路的目标。 我们测量3转录因子的蛋白质含量在核分数的尸检样本10病人的小脑蚓部精神分裂症和13对照组:Elk-1环腺苷酸(营)反应元件结合蛋白(分子),激活转录因子2 (ATF-2)。对老鼠的研究检查了后期稳定和氟哌啶醇与利培酮对Elk-1水平的影响,营,ATF-2蛋白质。 我们发现一个重要的蛋白质含量增加Elk-1(意味着+ SD, 4489 + / -659 vs 2915 + / -583任意密度测量单位(P <措施]),分子(意思是+ / - SD, 2149 1061 vs 904 + / -711任意密度测量单位[P = .003])和ATF-2(意思是+ / -标准差,1421 854 vs 512 + / -394任意密度测量单位[P = .003])的小脑蚓部精神分裂症科目。互补对老鼠的研究表明,这些发现不能归因于亚急性抗精神病药物治疗。 结合地图激酶之前报道的变化,和海拔的下游转录的发现目标,我们建议MAP激酶信号转导通路导致小脑畸形精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 8 | 拱门。精神病学2000 7月57将军:685 - 91 |
| PMID | 10891039 |
| 标题 | 转录因子Elk-1水平增加,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白,激活转录因子2在精神分裂症病人的小脑蚓部。 |
| 文摘 | 我们调查相关转录因子的水平的激活增殖作用(MAP)激酶途径精神分裂症年代后期使用大脑样本。这些研究来确定我们之前发现的异常水平的地图在小脑蚓激酶与额外的下游信号转导通路的目标。 我们测量3转录因子的蛋白质含量在核分数的尸检样本10病人的小脑蚓部精神分裂症和13对照组:Elk-1环腺苷酸(营)反应元件结合蛋白(分子),激活转录因子2 (ATF-2)。对老鼠的研究检查了后期稳定和氟哌啶醇与利培酮对Elk-1水平的影响,营,ATF-2蛋白质。 我们发现一个重要的蛋白质含量增加Elk-1(意味着+ SD, 4489 + / -659 vs 2915 + / -583任意密度测量单位(P <措施]),分子(意思是+ / - SD, 2149 1061 vs 904 + / -711任意密度测量单位[P = .003])和ATF-2(意思是+ / -标准差,1421 854 vs 512 + / -394任意密度测量单位[P = .003])的小脑蚓部精神分裂症科目。互补对老鼠的研究表明,这些发现不能归因于亚急性抗精神病药物治疗。 结合地图激酶之前报道的变化,和海拔的下游转录的发现目标,我们建议MAP激酶信号转导通路导致小脑畸形精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 9 | 拱门。精神病学2000 7月57将军:685 - 91 |
| PMID | 10891039 |
| 标题 | 转录因子Elk-1水平增加,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白,激活转录因子2在精神分裂症病人的小脑蚓部。 |
| 文摘 | 我们调查相关转录因子的水平的激活增殖作用(MAP)激酶途径精神分裂症年代后期使用大脑样本。这些研究来确定我们之前发现的异常水平的地图在小脑蚓激酶与额外的下游信号转导通路的目标。 我们测量3转录因子的蛋白质含量在核分数的尸检样本10病人的小脑蚓部精神分裂症和13对照组:Elk-1环腺苷酸(营)反应元件结合蛋白(分子),激活转录因子2 (ATF-2)。对老鼠的研究检查了后期稳定和氟哌啶醇与利培酮对Elk-1水平的影响,营,ATF-2蛋白质。 我们发现一个重要的蛋白质含量增加Elk-1(意味着+ SD, 4489 + / -659 vs 2915 + / -583任意密度测量单位(P <措施]),分子(意思是+ / - SD, 2149 1061 vs 904 + / -711任意密度测量单位[P = .003])和ATF-2(意思是+ / -标准差,1421 854 vs 512 + / -394任意密度测量单位[P = .003])的小脑蚓部精神分裂症科目。互补对老鼠的研究表明,这些发现不能归因于亚急性抗精神病药物治疗。 结合地图激酶之前报道的变化,和海拔的下游转录的发现目标,我们建议MAP激酶信号转导通路导致小脑畸形精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 10 | J神经Transm(维也纳)2001 1 108:849 - 54 |
| PMID | 11515750 |
| 标题 | 协会的分析垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP) 18号染色体上基因与精神分裂症和双相情感障碍赛。 |
| 文摘 | 在神经元中,垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)刺激信号级联,涉及营和钙。PACAP似乎扮演一个角色在上调酪氨酸羟化酶和多巴胺beta-hydroxylase通过蛋白激酶C和/或蛋白激酶a .此外,PACAP基因(ADCYAP1)位于染色体18侯,在双相情感障碍和链接精神分裂症已经被报道。在这项研究中,我们扫描PACAP的编码区基因突变在24日本患者精神分裂症日本双相情感障碍患者和24。没有发现编码地区变体。一个多态性,INV3-37A / T,在第三基因内区被检测到。病例对照比较,揭示这种多态性之间无显著相关性精神分裂症或双相情感障碍。这项研究没有提供证据的贡献PACAP基因的病因精神分裂症日本人口或双相情感障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 11 | 医学杂志。精神病学2001 8月:260 - 5 |
| PMID | 11522260 |
| 标题 | 增加海马BDNF受试者接受抗抑郁药物的免疫反应性。 |
| 文摘 | 的营下游信号通路,其神经营养因子脑源性神经营养因子,是抗抑郁药物的主要目标。异常这个途径曾被报道在尸检大脑中与情绪障碍的主题。这项研究是为了测试是否情绪障碍的诊断或治疗与抗抑郁药物或心境稳定剂与河马的变化营al BDNF在后期的大脑。 冷冻前后期河马营我们部分得到斯坦利基金会神经病理学财团。组织主题与抑郁症、双相情感障碍精神分裂症和非精神性的对照组BDNF使用免疫组织化学染色。 提高BDNF表达被发现在齿状回,门和supragranular地区受试者接受抗抑郁药物的死亡,而antidepressant-untreated科目。此外,有一个趋势在门的BDNF的表达增加,抑郁supragranular地区受试者接受抗抑郁药,而研究对象不是这些药物时死亡。 这些发现符合最近的研究测量分子水平相同的样本,并支持当前动物和细胞模型的抗抑郁作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 12 | J瘾君子说2001 1 20:33-42 |
| PMID | 11681591 |
| 标题 | 信号转导机制和行为敏化刺激性药物:阵营和PLA2的概述。 |
| 文摘 | 行为敏感化是指行为反应的进步增加精神运动兴奋剂,它提供了一个模型强化基础成瘾的药物渴求和复发的所谓人类。敏化也可能导致相关的机制精神分裂症和双相情感障碍。虽然多年来一直观察到的现象,只是最近分子或细胞内的机制与行为敏感化研究。的概述营和PLA2(细胞内信号转导机制)相关行为敏感化将。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 13 | Neuropsychopharmacol欧元2001年6月11日:221 - 5 |
| PMID | 11418282 |
| 标题 | cAMP-dependent蛋白激酶衬底Rap1强迫症患者的血小板或精神分裂症。 |
| 文摘 | 先前的研究已经报道了营端依赖蛋白激酶及其底物之一,即Rap1,改变在情感性精神障碍患者。异常营端依赖蛋白激酶也被报道在强迫症患者和血小板精神分裂症。然而,这还有待确定异常Rap1专门与情感性精神障碍或也可能出现在精神分裂症和强迫症。因此,我们调查Rap1血小板从12无毒强迫症患者,患者十无毒精神分裂症,20名健康受试者。虽然没有区别观察Rap1的水平在两组之间,的磷酸化状态Rap1强迫症患者明显低于精神分裂症病人和控制。这些数据进一步支持异常营信号通路可能是相关的,尽管在不同的方式,与一些精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 14 | Neuropsychopharmacol欧元2001年6月11日:221 - 5 |
| PMID | 11418282 |
| 标题 | cAMP-dependent蛋白激酶衬底Rap1强迫症患者的血小板或精神分裂症。 |
| 文摘 | 先前的研究已经报道了营端依赖蛋白激酶及其底物之一,即Rap1,改变在情感性精神障碍患者。异常营端依赖蛋白激酶也被报道在强迫症患者和血小板精神分裂症。然而,这还有待确定异常Rap1专门与情感性精神障碍或也可能出现在精神分裂症和强迫症。因此,我们调查Rap1血小板从12无毒强迫症患者,患者十无毒精神分裂症,20名健康受试者。虽然没有区别观察Rap1的水平在两组之间,的磷酸化状态Rap1强迫症患者明显低于精神分裂症病人和控制。这些数据进一步支持异常营信号通路可能是相关的,尽管在不同的方式,与一些精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 15 | 药物基因组学j . 2001年1 1:78 - 83 |
| PMID | 11913732 |
| 标题 | G649,等位变异的人类H2受体较低的基础活动,是抵抗upregulation对手接触。 |
| 文摘 | 橙色等报道的等位变异人类组胺H2受体,649年腺嘌呤鸟嘌呤取代,更频繁的精神分裂症人口比英国白种人控制。A649 G变更导致一个Asn Asp过渡在氨基酸位置217第三胞内区域,这是假定为受体功能很重要。在此,我们分析了这种变体使用野生型和变异的功能意义在中国仓鼠卵巢细胞受体表达。变体受体与显著降低基底营产品比野生型受体。Histamine-dependent营作品通过不同的受体也低。治疗的细胞受体表达变体10 (5)M雷尼替丁24 h导致减少程度的受体upregulation与野生型相比受体。因此,这是第一次报告的等位变异人类H2受体授予改变受体的功能。分析胃酸分泌在个人使用这种变体,我们检查了100名日本控制对象。然而,无论是杂合子还是该被发现,表明这种变体,如果存在,日本人口并不常见。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 16 | Psychopharmacol公牛2002 1 36:92 - 105 |
| PMID | 12858148 |
| 标题 | 信号转导异常在精神分裂症:阵营系统。 |
| 文摘 | 理解的神经化学精神分裂症涉及到研究中,不仅神经递质及其受体,而且信号转导系统,他们的行为转化为神经活动。特别感兴趣的是信号转导系统涉及第二信使环腺苷酸(营),所有的多巴胺受体是积极的还是消极的耦合系统。研究血小板、脑脊液或尸检患者的大脑精神分裂症显示异常的刺激营生产。安定在改变政府在动物模型结果营代谢中看到相反的模式精神分裂症病人。这些研究表明,信号转导异常可能参与的发病机制精神分裂症正常化,这一缺陷可能是安定药物的作用机制之一。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 17 | Neurochem。研究》2002年10月27日:1049 - 63 |
| PMID | 12462404 |
| 标题 | DNA微阵列基因表达分析:推进我们对精神疾病的认识。 |
| 文摘 | DNA微阵列的转录组分析后期大脑打开小说的视野理解与复杂的精神疾病相关的分子变化。微阵列数据的仔细分析和解释我们发现未知,表达模式可能与以前和关键在理解疾病的过程。在我们最近的研究中,分析受试者的前额叶皮层精神分裂症和匹配控制发现复杂变化的基因表达与突触前释放分泌有关,gaba ergic glutamatergic传输,代谢途径,髓鞘形成,以及营和phosphoinositol第二信使系统。我们的目标将是整合这个表达式上下文中数据相关的解剖学,生物化学、分子、成像及临床结果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 18 | 神经精神药理学2002年4月26日:537 - 45 |
| PMID | 11927178 |
| 标题 | 小说的因素在治疗抗精神分裂症症状评分:对临床试验的影响。 |
| 文摘 | 症状的因素结构研究耐药患者的治疗精神分裂症是否被治疗,改变我们分析评级简明精神病评定量表(BPRS)从两个独立的组患者治疗耐药精神分裂症。pre-clozapine BPRS评分的验证性因素分析1074名患者在一个管理数据库,氯氮平授权和监控程序(营),我们评估了出版因素模型和开发更合适的模型。模型适合于一个独立的验证组197个研究单位的参与者。beplay苹果手机能用吗稳定的模型适合六个月post-clozapine在834年被评估营病人。新4-factor模型(阴性症状,现实扭曲、混乱和焦虑/抑郁)最好适合常用数据集比两因素模型,也适合post-clozapine更好。我们建议这四个因子得分作为治疗耐药患者的临床试验的结果精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 19 | Psychopharmacol公牛2002 1 36:92 - 105 |
| PMID | 12858148 |
| 标题 | 信号转导异常在精神分裂症:阵营系统。 |
| 文摘 | 理解的神经化学精神分裂症涉及到研究中,不仅神经递质及其受体,而且信号转导系统,他们的行为转化为神经活动。特别感兴趣的是信号转导系统涉及第二信使环腺苷酸(营),所有的多巴胺受体是积极的还是消极的耦合系统。研究血小板、脑脊液或尸检患者的大脑精神分裂症显示异常的刺激营生产。安定在改变政府在动物模型结果营代谢中看到相反的模式精神分裂症病人。这些研究表明,信号转导异常可能参与的发病机制精神分裂症正常化,这一缺陷可能是安定药物的作用机制之一。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 20. | j .杂志。Exp。2002年。302年7月:1 - 7 |
| PMID | 12065693 |
| 标题 | 腺苷酸环化酶的分子机制不同的敏化作用。 |
| 文摘 | 九个膜结合酶的亚型腺苷酸环化酶(EC 4.6.1.1)是高度受神经递质和药物通过G protein-coupled受体调节细胞内的作用营的水平。一般来说,急性激活Galpha (s)耦合的受体刺激营积累,而急性激活Galpha (i / o)耦合通常受体抑制营积累。它也建立了持续激活g蛋白耦合受体将改变后续drug-modulated营积累。这些变化被认为代表长期受体激活后细胞的适应性反应。一般一个现象观察,不同的敏化腺苷酸环化酶,drug-stimulated特点是一个增强的响应能力营积累后持续激活Galpha (i / o)耦合的受体。不同的敏化腺苷酸环化酶最初提出的解释宽容和撤军后慢性鸦片管理和可能机制,细胞适应长期激活抑制性受体。这样一种自适应机制一直在建议中发挥作用的过程和退出的许多药物滥用成瘾和精神疾病包括精神分裂症和抑郁。虽然精确的机制仍然未知,研究在过去的十年里已经导致进步走向理解的分子事件与异种的敏化重组和内源性beplay苹果手机能用吗腺苷酸环化酶在细胞模型。这些事件包括百日咳toxin-sensitive事件与异种的敏化的发展,最近发现Galpha (s)端依赖事件参与不同的敏化的表达。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 21 | 科学2003年302年11月:1412 - 5 |
| PMID | 14631045 |
| 标题 | 不同拟精神病通过一个共同的信号通路。 |
| 文摘 | 三个不同的类的药物:多巴胺受体激动剂(如D-amphetamine),羟色胺受体激动剂(如迷幻药),glutamatergic拮抗剂(如卡式肺囊虫肺炎)诱导拟精神病状态相似的实验动物精神分裂症在人类身上的症状。这里涉及一个共同的信号通路在调节这些影响。在这个途径,多巴胺,一个腺苷3 ',5 '一磷酸(营)监管phospho-protein 32 kilodaltons (DARPP-32)磷酸化或脱去磷酸三个网站,预测模式导致的协同抑制蛋白质phosphatase-1和伴随的调控其下游效应器蛋白糖原合成激酶3 (GSK-3),营反应元件结合蛋白(分子),c-Fos。在老鼠的基因删除DARPP-32或点突变在DARPP-32磷酸化网站,D-amphetamine的影响,LSD,卡式肺囊虫肺炎两行为parameters-sensorimotor闸门和重复性的动作非常稀薄。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 22 | 欧元。2003年j .杂志。462年2月:33-40 |
| PMID | 12591093 |
| 标题 | 由氯氮平alpha2C-Adrenoceptor封锁和其他抗精神病药物。 |
| 文摘 | 去系统可能在抗精神病的调制中发挥作用精神分裂症症状。因此,对抗效力的抗精神病药物氯氮平、氯丙嗪、利培酮、奥氮平、氟哌啶醇,喹硫平,齐拉西酮,iloperidone和阿立哌唑是量化使用细胞系表达重组体人α肾上腺素受体(2 c),α2肾上腺素能受体,或多巴胺D (2 l)受体。阿尔法(2)肾上腺素受体拮抗剂,育亨宾和idazoxan还测试了。改变营测量发光的变化。在α肾上腺素受体(2)细胞株,受体激动剂5-bromo-6 - (2-imidazolin-2-ylamino)喹喔啉(UK14,304)诱导浓度增加发光。在细胞系表达α(2 c)和D (2 l)受体,受体激动剂诱导浓度减少发光。育亨宾和idazoxan是最强有力的α肾上腺素受体拮抗剂(2),育亨宾和iloperidone是最强有力的α肾上腺素受体拮抗剂(2 c),多巴胺和氟哌啶醇与奥氮平是最强有力的D(2)受体拮抗剂。氯氮平最高α(2 c) / D(2)选择性,和iloperidone最高的α(2 c) /α(2)比例。提出的是α肾上腺素受体(2 c)封锁有助于改善认知功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 23 | j . > 2003年4月23日:2686 - 95 |
| PMID | 12684454 |
| 标题 | 多巴胺D1-class受体选择性地调节缓慢灭活鼠内侧前额叶皮层锥体神经元钾电流。 |
| 文摘 | 多巴胺(DA)神经支配的内侧前额叶皮质(mPFC)调节认知活动在一个复杂的方式。通过DA DA功能的改变,尤其是D1受体类(D1R),都涉及精神分裂症和药物成瘾,然而DA的确切角色在调制mPFC兴奋性仍不明朗。我们专注于DA调制电压门控K(+)当前(VGKC)敏锐地分离大鼠mPFC锥体神经元。我们定义三个组件的全细胞VGKC根据生物物理和药理性质。A类型电流(I (A)),快速激活和失活动力学,长期持有完全灭活的膜电位在-40 mV,敏感的K(+)通道阻滞剂4-aminopyridine (4-AP)但不是四乙铵(茶)或dendrotoxin (DTX)。慢慢地灭活K(+)电流(我(D)),快速激活,但相对缓慢失活,是主要贡献者VGKC完全灭活-40 mV和敏感的茶和4-AP DTX几乎不太可能。慢慢地灭活K(+)电流(I (K))被命令步骤引起更多的去极化的潜力长期持有的潜力三个阻滞剂-40 mV,敏感。刺激DA D2受体细胞VGKC未能改变任何组件。刺激DA D1Rs选择性地抑制我(D),影响模仿的腺苷酸环化酶激活剂forskolin,活跃营模拟Sp -营冈田酸,蛋白质磷酸酶抑制剂。抑制蛋白激酶A (PKA)与PKI或Rp -营废除D1R调制。因此,DA D1R /营/ PKA信号通路介导调制的我(D)通过DA大鼠mPFC锥体神经元。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 24 | j .杂志。Exp。其他。2003年4月305:131 - 42 |
| PMID | 12649361 |
| 标题 | L-homocysteine亚磺酸和其他酸性同型半胱氨酸衍生品是有效和选择性metabotropic谷氨酸受体受体激动剂。 |
| 文摘 | 温和的半胱氨酸与几个相关疾病,包括冠心病、中风、老年痴呆症,精神分裂症和脊柱裂。然而,发病机制不明但机制可能涉及同型半胱氨酸或其代谢产物之间的相互作用与分子靶点如神经递质受体,渠道,或转运蛋白。我们发现L-homocysteine亚磺酸(L-HCSA) L-homocysteic酸、半胱氨酸亚磺酸,L-cysteic酸是有效的和有效的在几个老鼠metabotropic谷氨酸受体激动剂受体(mGluRs)。这些酸性同型半胱氨酸衍生品1)刺激细胞稳定表达mGluR1磷酸肌醇水解,受体或mGluR8(加上Galpha (qi9))和2)抑制forskolin-induced营积累在细胞稳定表达mGluR2 mGluR4,或mGluR6,与不同的效能和功效取决于受体亚型。的四个化合物,在mGluR1 L-HCSA是最强有力的兴奋剂,mGluR2, mGluR4,受体,mGluR6, mGluR8。的影响四个受体激动剂选择性mGluRs因为活动时没有发现L-HCSA和其他几个同型半胱氨酸衍生品对大面板的克隆筛选神经递质受体,渠道和转运蛋白。这些发现暗示mGluRs候选人G-protein-coupled受体调节细胞内信号事件引起的酸性同型半胱氨酸衍生品。这些发现的相关性的作用mGluRs homocysteine-mediated现象的发病机理进行了探讨。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 25 | 药物基因学2003年2月13日:119 - 26所示 |
| PMID | 12563181 |
| 标题 | 损伤刺激反应的信号转导的天然Pro279Leu变体h5-HT7 (a)受体。 |
| 文摘 | 本研究的目的,在稳定转染HEK293细胞,是天然的调查是否表达的Pro279Leu变体h5-HT7 (a)受体(位于第三胞内循环)与药理性质的变化和/或第二信使形成相对于野生型受体。放射性配体结合[3 h] 5-carboxamidotryptamine ([3 h] 5-CT)膜和刺激[3 h]营在整个细胞诱发形成5 -受体受体激动剂测定。最大的绑定(B (max)),和亲和力(K (D)) [3 h] 5-CT,变体受体和野生型受体是相等的。所有受体激动剂和拮抗剂调查表现出不同受体之间没有亲和力的差异和野生型受体。然而,内在活性的5 -受体受体激动剂5 -,5-CT, RU24969 8-OH-DPAT在刺激[3 h]营积累在细胞表达Pro279Leu变体几乎是废除及其效力低2.9 - -4.3倍。尽管其亲和力的受体亚型,舒马曲坦没有刺激的积累营。在个人的表达Pro279Leu变体h5-HT7 (a)受体,相当的衰减函数可能预测。这可能有关联的新类的作用影响昼夜节律或精神疾病的药物,如精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 26 | 2004 1 129年神经科学:101 - 7 |
| PMID | 15489033 |
| 标题 | 磷酸二酯酶抑制剂:小说receptor-independent抗精神病药物的机制。 |
| 文摘 | 当前所有抗精神病药物通过绑定Gi-coupled D2多巴胺(DA)受体。这些药物被认为影响细胞功能主要是通过减少DA-mediated细胞内调节环腺苷酸(营)。然而,几项研究表明营信号转导异常精神分裂症可能不仅限于D2-containing细胞。目前的研究探讨了潜在的使用non-receptor-based代理修改胞内信号转导作为潜在的抗精神病药物。 间接DA受体激动剂安非他命已被用于模型听觉感官处理赤字精神分裂症。这类药物诱导异常逆转目前的抗精神病药物治疗。本研究探讨的能力phosphodiesterase-4抑制剂,rolipram,扭转amphetamine-induced异常听觉诱发电位的特征精神分裂症。 Rolipram逆转amphetamine-induced减少听觉诱发电位。 这一发现可能导致receptor-independent治疗新方法精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 27 | Proc。国家的。学会科学。美国2004年4月101:5099 - 104 |
| PMID | 15044694 |
| 标题 | 锂对抗dopamine-dependent行为由一个AKT /糖原合成酶激酶3信号级联。 |
| 文摘 | 多巴胺(DA)是一种神经递质参与运动的控制,情感,认知,和奖励。管理锂盐被抑制DA-associated行为实验动物模型通过未知的机制。在这里,我们用遗传方法表明,DA能发挥其行为影响通过作用于lithium-sensitive涉及一种蛋白激酶信号级联/ PKB和糖原合成酶激酶3 (GSK-3)。小鼠纹状体,增加DA神经传递引起政府的安非他命或者缺乏Akt的DA运输车导致失活和伴随的激活GSK-3alpha GSK-3beta。这些生化变化不是激活的影响营通路,但有效地逆转通过抑制DA合成、D2受体封锁,或锂盐的管理。此外,药物或基因抑制GSK-3显著减少DA-dependent运动行为。这些数据支持GSK-3作为一个重要的中介的参与体内DA和锂的行动和建议调制的一种蛋白激酶/ GSK-3通路可能DA-related相关疾病,如注意力缺陷多动障碍和精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 28 | 神经精神药理学2004年10月29日:1823 - 30 |
| PMID | 15138441 |
| 标题 | 重复quinpirole治疗增加cAMP-dependent蛋白质激酶活性和分子磷酸化在伏隔核和逆转quinpirole-induced感觉运动控制赤字的老鼠。 |
| 文摘 | 感觉运动控制,这是严重破坏精神分裂症病人,可以测量通过评估前脉冲抑制声惊吓反应(PPI)。急性管理D2-like受体受体激动剂如quinpirole减少PPI,但宽容发生重复管理。在目前的研究中,老鼠的PPI降低了急性quinpirole(0.1毫克/公斤,南卡罗来纳州。),但不重复quinpirole治疗后28天每天一次。重复quinpirole治疗并没有改变基底的水平,forskolin——(5 microM),或SKF 82958 - (10 microM)刺激腺苷酸环化酶活性在伏隔核(NAc),但显著增加营端依赖蛋白激酶(PKA)活动。的磷酸化营反应元件结合蛋白(分子)也显著大于重复后的NAc quinpirole比反复盐水治疗或不治疗急性quinpirole挑战。激活的PKA intra-accumbens注入的营模拟,Sp -营年代,预防急性quinpirole-induced PPI中断,类似于行为重复quinpirole后观察治疗效果。因此,重复quinpirole治疗增加了NAc PKA活性和分子磷酸化,和这种neuroadaptive反应可能促进经济复苏的感觉运动控制精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 29日 | 医学杂志。精神病学2004 3月55:570 - 7 |
| PMID | 15013825 |
| 标题 | 杏仁核环磷酸腺苷反应元件结合蛋白磷酸化情绪障碍:患者诊断的影响,自杀,和药物治疗。 |
| 文摘 | 信号转导异常已确定在双相(BD)和重度抑郁患者(MDD)障碍,锂和抗抑郁药物的目标。一个关键的下游信号转导途径的目标是转录因子环腺苷酸(营)反应元件结合蛋白(分子)。因此,我们测量了水平的磷酸化分子(pCREB)扁桃体,一个地区情绪处理的关键和重要的病理生理学BD和MDD。 人类死后的杏仁核部分神经病理学协会被斯坦利慷慨地提供了基础。样品由受试者MDD, BD,精神分裂症(SCZ)和nonpsychiatric-nonneurologic比较每组(n = 15)。通过免疫组织化学方法测定pCREB水平,相对于总细胞数。 诊断组之间没有差异,对照组与BD和主题,MDD,或者SCZ——但数量增加的pCREB染色细胞被发现在几个amygdalar原子核在受试者死于自杀。相比之下,锂当时死亡的患者显著降低pCREB水平在同一地区。 这些结果表明,分子活动可能是自杀的神经生物学的一个重要因素,证据确凿的antisuicidal锂的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 30. | Proc。国家的。学会科学。2004年美国101年2月:2191 - 6 |
| PMID | 14769920 |
| 标题 | 细胞周期蛋白依赖性激酶5调节在纹状体多巴胺能和glutamatergic传输。 |
| 文摘 | 纹状体中多巴胺能和glutamatergic神经传递的电动机,犒赏行为起着必不可少的作用。这些神经递质系统的功能障碍被发现在帕金森病,精神分裂症和药物成瘾。细胞周期蛋白依赖性激酶5 (CDK5)负调节突触后纹状体的多巴胺信号。这个激酶也降低了可卡因行为的影响。我们证明,除了一个突触后的角色,CDK5负调节在纹状体多巴胺的释放。抑制剂CDK5增加诱发多巴胺释放的方式是添加剂的可卡因。CDK5也调节glutamatergic传播的突触前行动。事实上,抑制CDK5增加活动和n -甲基- d受体磷酸化,这些影响是减少多巴胺D1受体拮抗剂。用老鼠的点突变CDK5突触后的蛋白质DARPP-32(多巴胺-和营调节磷蛋白质分子质量32 kDa),在没有或在存在多巴胺D1受体拮抗剂,我们提供证据表明CDK5抑制剂加强多巴胺传输在突触前和突触后的位置。这些调查结果,结合已知的能力CDK5抑制剂防止多巴胺能神经元的变性,表明这类化合物有可能作为一种新的治疗与多巴胺缺乏相关疾病,如帕金森症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 31日 | j . > 2004年2月24日:1149 - 58 |
| PMID | 14762133 |
| 标题 | 调节多巴胺D1受体功能的物理与NMDA受体的交互。 |
| 文摘 | 功能性D1-like多巴胺受体之间的相互作用和NMDA谷氨酸受体亚型与维护正常的大脑活动和神经功能障碍。虽然调制NMDA受体功能通过D1受体激活的大规模调查的主题,所知甚少是如何改变D1 NMDA受体功能的激活。这里我们报告,NMDA受体调节D1受体功能通过一个羧基的尾巴地区直接介导蛋白质间交互作用的受体。cotransfected细胞和培养的河马营al神经元NMDA受体的激活增加质膜表面的D1受体的数量和提高D1受体介导营通过SNARE-dependent积累机制。此外,过度的小根编码NR1或D1羧基尾部碎片扰乱了D1-NR1直接并破坏蛋白质间交互作用NMDA-induced D1-mediated和D1细胞表面表达的变化营积累。我们的研究结果表明,D1-NR1物理相互作用使NMDA受体增加等离子体膜插入D1受体和提供了一个新颖的机制NMDA受体移植D1受体的激活函数。理解D1和NMDA受体功能的分子机制交互可以提供洞察力对阐明分子神经生物学机制在许多神经精神疾病,如精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 32 | 神经精神药理学2004年3月29日:494 - 501 |
| PMID | 14694347 |
| 标题 | 感觉运动控制赤字在转基因小鼠表达一种持续活跃的Gsα。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个复杂的障碍表现为广泛的认知障碍,包括学习以及感觉门控的赤字。的原因精神分裂症是未知的,但改变细胞内蛋白信号通路的分子变化记录在患者精神分裂症。使用CaMKIIalpha启动子驱动前脑内的神经元中表达,我们已经开发出转基因小鼠,表达一种既定的活跃的G (s)α(G (s)α(*)),夫妻的G蛋白受体如D D(1)和(5)多巴胺受体腺苷酸环化酶。我们也生成的老鼠CaMKIIalpha启动子驱动的表达一种显性负的蛋白激酶a R (AB)。在这里,我们审查的惊吓反应和前脉冲抑制惊吓反射(PPI)在这些G (s)α(*)和R (AB)转基因小鼠。G (s)α(*)转基因小鼠表现出选择性赤字在PPI,没有表现出改变惊吓反应,而没有发现赤字惊吓或PPI的R (AB)转基因小鼠。因此,过度刺激的营/ PKA途径破坏PPI,但是营/ PKA途径可能不是感觉运动控制的必要条件。G (s)α(*)转基因小鼠可以提供某些表型的动物模型精神分裂症,因为他们与患者之间的相似之处精神分裂症在蛋白功能,河马营我们的学习,感觉运动控制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 33 | 神经精神药理学2004年10月29日:1823 - 30 |
| PMID | 15138441 |
| 标题 | 重复quinpirole治疗增加cAMP-dependent蛋白质激酶活性和分子磷酸化在伏隔核和逆转quinpirole-induced感觉运动控制赤字的老鼠。 |
| 文摘 | 感觉运动控制,这是严重破坏精神分裂症病人,可以测量通过评估前脉冲抑制声惊吓反应(PPI)。急性管理D2-like受体受体激动剂如quinpirole减少PPI,但宽容发生重复管理。在目前的研究中,老鼠的PPI降低了急性quinpirole(0.1毫克/公斤,南卡罗来纳州。),但不重复quinpirole治疗后28天每天一次。重复quinpirole治疗并没有改变基底的水平,forskolin——(5 microM),或SKF 82958 - (10 microM)刺激腺苷酸环化酶活性在伏隔核(NAc),但显著增加营端依赖蛋白激酶(PKA)活动。的磷酸化营反应元件结合蛋白(分子)也显著大于重复后的NAc quinpirole比反复盐水治疗或不治疗急性quinpirole挑战。激活的PKA intra-accumbens注入的营模拟,Sp -营年代,预防急性quinpirole-induced PPI中断,类似于行为重复quinpirole后观察治疗效果。因此,重复quinpirole治疗增加了NAc PKA活性和分子磷酸化,和这种neuroadaptive反应可能促进经济复苏的感觉运动控制精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 34 | 神经精神药理学2004年3月29日:589 - 97 |
| PMID | 14647483 |
| 标题 | 成员ATF2 / ATF分子的转录因子家族,在慢性压力和顺向抗抑郁药物治疗:动物模型和人类死后的大脑。 |
| 文摘 | 基因表达的调控是与抑郁症的病因和治疗。转录因子作为细胞内的瀑布和基因表达之间的中间体,因此可能参与的病理生理学和药物治疗抑郁症。我们和其他人之前报道增加磷酸化的转录因子营抗抑郁药物反应元件结合蛋白(分子),与大脑区域改变pCREB压力。在目前的研究中,我们研究的另一个成员的表达分子/ ATF转录因子家族,ATF2,老鼠的大脑中长期接受两种不同的抗抑郁药,在大鼠暴露于长期的压力后4个月。ATF2磷酸化是减少了抗抑郁药和增加长期的压力之后,特别是在额叶皮质。我们还研究了ATF2表达式腹parieto-occipital地区的事后人类大脑正常的控制,抑郁症,躁郁症,精神分裂症病人,从大脑斯坦利基金会财团获得。没有观察到ATF2的水平变化。然而,抑郁组,pATF2水平如此高的病人相比,青年人受到暗示一种抗抑郁药引起pATF2的减少。我们讨论的可能作用ATF2抑郁症,并提出ATF2和分子之间的相互作用,可能还有其他转录因子,确定最终的基因表达模式在抑郁症的病因和治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 35 | 大脑研究》2005年11月1063年:32-9 |
| PMID | 16271709 |
| 标题 | 喹硫平逆转的抑制海马神经发生重复约束造成的压力。 |
| 文摘 | 喹硫平是一种非典型抗精神病药物有效治疗的积极、消极的,和认知症状的患者精神分裂症。我们之前的研究显示,慢性管理喹硫平变弱的减少的脑源性神经营养因子(BDNF)水平河马营我的老鼠受到chronic-restraint压力。在目前的研究中,我们调查了喹硫平对河马的影响营艾尔老鼠神经发生妥协的压力。新生的细胞河马营我们被溴脱氧尿苷标记(BrdU),和不成熟的神经元被发现使用对磷酸化抗体免疫组织化学营反应元件结合蛋白(pCREB)。抑制大鼠(4 h /天7天)表现出低水平的河马营艾尔神经发生由BrdU-labeled和pCREB-positive细胞的数量减少。中管理喹硫平(10毫克/公斤)7、21天逆转河马的应激抑制营数量的神经发生,证明BrdU-labeled pCREB-positive细胞在有老鼠相媲美,但高于vehicle-treated老鼠。结果有助于我们了解喹硫平在认知障碍患者的治疗效果精神分裂症和抑郁,河马的结构和功能营我们都是有牵连。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 36 | 2005年科学310年11月:1187 - 91 |
| PMID | 16293762 |
| 标题 | DISC1 PDE4B相互作用的遗传因素在精神分裂症,调节信号。 |
| 文摘 | 的中断精神分裂症1 (DISC1)基因是一个候选易感因素精神分裂症,但其机械作用障碍是未知的。这里我们报告基因编码磷酸二酯酶4 b (PDE4B)是被诊断为主题的平衡易位精神分裂症相对与慢性精神疾病。pde灭活腺苷3 ',5 '一磷酸(营),第二信使参与学习,记忆,和情绪。我们表明,DISC1与PDE4B UCR2域和海拔的细胞营导致分裂的PDE4B DISC1和PDE4B增加活动。我们提出一个机械模型即DISC1 PDE4B在静息细胞并释放它处于激活状态,以应对居高不下营。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 37 | 单元2005 122年7月:261 - 73 |
| PMID | 16051150 |
| 标题 | 一种蛋白激酶/ beta-arrestin 2 / PP2A复杂介导多巴胺能神经传递信号和行为。 |
| 文摘 | 多巴胺的病因中发挥着重要作用精神分裂症和多巴胺受体D2类抗精神病药物的最有成就的目标。在这里,我们表明,D2 class-receptor-mediated Akt监管涉及信号复合物的形成包含beta-arrestin 2, PP2A和Akt。beta-arrestin 2小鼠缺乏导致减少dopamine-dependent行为,Akt规定纹状体的多巴胺,损失和破坏dopamine-dependent交互Akt的消极的调节器,蛋白磷酸酶2 a。重要的是,规范营介导多巴胺受体信号不是抑制在缺乏beta-arrestin 2。这些结果说明,除了其经典功能受体脱敏,beta-arrestin 2还充当一个信号通过一个激酶和磷酸酶支架中间。此外,这个函数beta-arrestin 2是重要的表达dopamine-associated行为,因此暗示beta-arrestin 2作为一个积极的中介多巴胺突触传递和潜在药理多巴精神疾病的目标。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 38 | 欧元。2005年j .杂志。515年5月:10:9 |
| PMID | 15894311 |
| 标题 | 阿立哌唑的低内在活动在人类多巴胺网站和d2受体呈现独特的抗精神病药物。 |
| 文摘 | 阿立哌唑是第一个临床批准非典型抗精神病剂有多巴胺D2受体部分激动剂的活动。探讨阿立哌唑的受体激动剂和拮抗剂性质,我们建立了一个中国仓鼠卵巢细胞系表达高和低密度的长期和短期人类多巴胺D2受体的亚型,然后比较其属性与7 - {3 - [4 - (2,3-dimethylphenyl) piperazinyl]丙氧基}2 (1 h) -quinolinone (opc - 4392), S (-) 3 - (3-hydroxyphenyl) -N-n-propylpiperidine ((-) 3-ppp)和terguride使用forskolin-stimulated(其他部分受体激动剂)营积累作为一个索引。细胞中表达受体密度高,所有部分受体激动剂主要表现为受体激动剂。然而,在细胞表达受体密度低,部分比多巴胺受体激动剂显示显著降低最大效果。阿立哌唑显示最低的内在活动。此外,所有化合物阻止多巴胺的作用最大效应等于每个化合物的孤独。阿立哌唑的低内在活动可能占临床发现,与其他部分受体激动剂,它是大大活跃的积极和消极的症状精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 39 | Behav。> 2005年4月119:595 - 602 |
| PMID | 15839805 |
| 标题 | Rolipram变弱mk - 801诱导潜在抑制赤字。 |
| 文摘 | 潜在抑制用于检查关注和研究相关的认知缺陷精神分裂症。beplay苹果手机能用吗研究使用mk - 801,一个n -甲基- d (NMDA)明渠拦截器,涉及收购的潜在抑制谷氨酸受体的暗示恐惧条件反射。证据表明一个重要关系NMDA-induced增加环腺苷酸(营),学习和记忆。作者是否放大的营rolipram信号通路的一种选择性4营磷酸二酯酶抑制剂,逆转mk - 801诱导损伤的潜在抑制。一天训练之前,老鼠注射mk - 801, rolipram、mk - 801和rolipram或车辆,收到20预曝光或没有预曝光的听觉条件刺激(CS)。培训包括2 CS-footshock无条件刺激配对。Rolipram减毒的破坏性影响潜在抑制mk - 801,这表明一个角色营信号通路在任务和牵连到磷酸二酯酶抑制治疗认知障碍与作为目标精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 40 | 摩尔。杂志。2005年2月67:400 - 7 |
| PMID | 15539641 |
| 标题 | 腺苷受体负责和多巴胺D3受体相互作用:功能负责/ D3 heteromeric复合物的证据。 |
| 文摘 | 腺苷酸(2)和多巴胺D(2)受体已经被证明之前形成heteromeric复合物和互动的兴奋剂绑定,G蛋白耦合和贩卖。因为多巴胺D D(2)和(3)受体表现出高度的序列同源性,(2)和D(3)受体也可以以类似的方式进行交互。本研究共焦显微镜显示,(2)黄色荧光蛋白(YFP)和D(3)绿色荧光蛋白2 (GFP2)受体colocalize质膜。此外,荧光共振能量转移(FRET)分析表明,(2)-YFP和D (3) -GFP2受体给一个积极的烦恼效率,从而有可能存在heteromeric (2) / D(3)受体复合物。饱和实验[(3)H]表明,多巴胺(2 A)受体激动剂4 - [2 - ((6-amino-9 (N-ethyl-beta-d-ribofuranuronaminoamidosyl) 9 h-purin-2-yl]氨基)乙基]benzenepropanoic酸(cg - 21680)的高亲和性受体激动剂的亲和力降低D的绑定状态(3)为((3)H)多巴胺受体。(2)和D (2 A)受体似乎也在G蛋白耦合交互,因为腺苷(2 A)受体激动剂cgs - 21680完全抵消D(3)受体介导的抑制forskolin-mediated增加营的水平。综上所述,当coexpressed在相同的神经元,D(2)和(3)似乎形成了一个(2 A)受体/ D (3) heteromeric受体复合物的反对地调节(2 A)受体亲和力和D(3)受体的信号。D(3)受体的一个治疗靶点治疗精神分裂症因此,(2)/ D(3)受体的相互作用可以提供另一种反精神分裂症治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 41 | 医学杂志。精神病学2005 4月57:716 - 25所示 |
| PMID | 15820228 |
| 标题 | 改变功能相关的基因在细胞粘附分子L1和抑郁症:后期的研究。 |
| 文摘 | 当前研究抑郁症旨beplay苹果手机能用吗在描绘基因参与神经元可塑性改变的疾病及其治疗。我们已经表明抗抑郁药物诱导增加这三个相互关联的基因,细胞粘附分子L1 (CAM-L1)、层粘连蛋白营反应元件结合蛋白(分子),相应的减少这些基因的压力。目前我们假设CAM-L1、分子和层粘连蛋白可能在事后剖析抑郁的大脑改变主题。 研究进行的前额叶腹parieto-occipital皮层,59岁的大脑从抑郁症,躁郁症,精神分裂症主题和正常对照组,经大脑收集斯坦利的基础。信使rna和蛋白质含量由rt - pcr和免疫印迹分析,分别。 水平CAM-L1和磷酸化分子(pCREB)增加抑郁组的前额叶皮层,而CAM-L1、层粘连蛋白和pCREB parieto-occipital皮层的减少。抑郁症受试者接受抗抑郁药物与受试者没有接受抗抑郁药物在不同CAM-L1和层粘连蛋白的表达parieto-occipital皮层,和在脑额叶前部皮层pCREB的表达。 目前发现的具体变化性抑郁症和抗抑郁药物治疗尤其是CAM-L1表明这个基因可能发挥重要作用的病理生理学和治疗抑郁症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 42 | 精神药理学(2005年Berl)。179年5月:479 - 88 |
| PMID | 15619121 |
| 标题 | 激活与苯环己哌啶nitric-oxide-sensitive营途径:海马营水平暂时升高与赤字在前脉冲抑制有关。 |
| 文摘 | 精神分裂症患者显示赤字pre-attentive信息处理就是明证,例如,通过中断前脉冲抑制,感觉运动控制的措施。可以观察到类似的破坏动物拟精神病代理处理,苯环己哌啶(PCP)。然而,卡式肺囊虫肺炎改变大脑功能的机制尚未完全阐明。最近的研究表明,某些行为和神经化学影响鼠类的卡式肺囊虫肺炎被一氧化氮(NO)合酶抑制,没有提出一个重要的角色在卡式肺囊虫肺炎的影响。 本研究的目的是调查卡式肺囊虫肺炎的效果营在腹侧河马生产营我们没有在使用的老鼠体内微量透析可把时程延长这些影响。此外,卡式肺囊虫肺炎的效果声惊跳反应和前脉冲抑制声惊吓而变化营水平腹河马营我们。 显著的增加营在腹侧河马营我们本地输液后(10 (4)mol / l和10 (3)mol / l)和系统性卡式肺囊虫肺炎(2毫克/公斤)管理。PCP-induced前脉冲抑制的变化和惊跳反应增加的幅度和持续时间有关营水平的河马营我们。此外,系统性的管理没有合酶抑制剂,李:- name(10毫克/公斤),阻塞的变化营卡式肺囊虫肺炎引起的水平和行为反应。 这些发现表明,卡式肺囊虫肺炎的影响前脉冲抑制和惊跳反应与增加有关营水平腹河马营我们,这个变化营反应可能与没有的生产。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 43 | 安。纽约大学专科学校2006年Sci。1086年11月:126 - 33所示 |
| PMID | 17185511 |
| 标题 | Disrupted-in-schizophrenia-1 (DISC1):主要精神疾病易感性的一个关键因素。 |
| 文摘 | 在这里我们打乱——概述精神分裂症1 (DISC1),一个有前途的领导研究主要的病理生理学的精神条件。基因关联研究反复表明DISC1的参与精神分裂症在几个少数民族和双相情感障碍。不同于其他几个易感基因精神分裂症,如neuregulin 1和小,有两个独立的谱系遗传变异的DISC1直接隔离主要精神条件。DISC1的这种独特性促进了神经生物学,希望可能导致理解病理生理学的重要突破的主要心理条件。DISC1是一种多功能蛋白,在神经发育和细胞信号过程中发挥作用。在解剖大脑从精神病患者,药物滥用、DISC1的亚细胞分布是观察到的变化。DISC1与磷酸二酯酶(PDE) 4 b降解环腺苷酸(营),这可能是一个监管分子工作记忆的前额叶皮层。击倒DISC1的表达在发展中大脑皮层在老鼠的大脑会导致类似的变化,至少在某种程度上,病理发现患者精神分裂症。这些结果支持参与DISC1的病理生理学的主要心理条件,包括精神分裂症在几种机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 44 | 医学杂志。精神病学2006 6月59:1189 - 97 |
| PMID | 16797264 |
| 标题 | 回顾Disrupted-In-Schizophrenia-1 (DISC1):神经发育、认知、和精神条件。 |
| 文摘 | 混乱的,精神分裂症1 (DISC1)基因是一种很有前途的候选人精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BP),但其基本生物学还有待阐明。积累遗传证据支持DISC1与认知功能相关的某些方面深圳和英国石油公司。在这里,我们提供一个总结当前更新DISC1的生物研究。混乱的,精神分裂症1、优先前脑中表达有多个亚型与潜在的转译后的修改。混乱的,精神分裂症1蛋白质发生在多个亚细胞的隔间,其中包括中心体,微管分数,突触后密度,肌动蛋白细胞骨架分数,线粒体和细胞核。最近的研究已经阐明,DISC1介导至少centrosome-dynein瀑布和环磷酸腺苷(营)信号。此外,细胞遗传学和细胞生物学研究一贯表明一个DISC1的总体损失函数(haploinsufficiency或显性负,或者两者兼而有之)可能与深圳和英国石油公司。DISC1的这些研究结果的基础上,生产转基因小鼠作为一个有前途的动物模型提出了深圳和英国石油公司。几组目前生成DISC1老鼠和开始描述它们。在这个评论,每个动物模型的优缺点进行了讨论。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 45 | Schizophr。研究》2006年10月87:1 - 5 |
| PMID | 16750903 |
| 标题 | 突变分析DARPP-32作为精神分裂症的一个候选基因。 |
| 文摘 | 多巴胺,营调节磷蛋白质的相对分子质量32 kda (DARPP-32)在信号转导中起着举足轻重的作用的一些神经递质和神经调质参与多种神经精神障碍的病理生理学。后期的研究报道显著降低DARPP-32表达式的背外侧前额叶皮层(DLPFC)的患者精神分裂症,暗示可能DARPP-32参与的病理生理学精神分裂症。因此,DARPP-32被认为是作为一个候选基因精神分裂症在这项研究中。我们第一次系统寻找DARPP-32基因的突变在50个汉族患者精神分裂症来自台湾。五个分子变异,包括C-to-G替换(G - 2036 c > G)在假定的核心启动子击败预测AP-2转录因子结合位点,这在翻译外显子2 G删除(g.1238delG) G-to-A和活化基因内区2替换(IVS2 + 31 G >)和基因内区6 (IVS6 + 32 G >),分别和一对三垒删除AGA外显子6导致删除一个谷氨酸在密码子135 (E135del)。进一步的SNP, haplotype-based协会249年的研究病人和273个对照组,然而,没有这些标记与检测协会精神分裂症。因此,我们的研究结果表明,减少患者DARPP-32蛋白质精神分裂症不太可能DARPP-32基因的突变引起的本身和DARPP-32基因也不太可能的主要易感基因精神分裂症。然而,这些分子变异的识别应帮助DARPP-32基因调控和结构关系的研究,并与其他神经精神DARPP-32基因的关联研究障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 46 | 突触2006 9月60:319 - 46所示 |
| PMID | 16786561 |
| 标题 | 精神病通过D2high多巴胺受体通路收敛。 |
| 文摘 | 本文的目的是确定一个目标或改变神经敏感的生物标志物常见人类精神病的许多动物模型与街头毒品有关,脑损伤,使用类固醇,出生损伤,和基因变化。精神病在人类可以由安非他命,苯环己哌啶,类固醇,乙醇,和大脑病变如河马营艾尔、皮质和嗅皮质病变。引人注目的是,所有的这些药物损伤大鼠多巴胺导致过敏性和增加多巴胺D2受体的高亲和性的州,或者D2High striata 200 - 400%。类似的过敏性和D2High海拔发生在老鼠通过剖腹产出生和在大鼠皮质甾酮治疗或抗精神病药物,如利血平、利培酮、氟哌啶醇、奥氮平、喹硫平、氯氮平,后两个诱导升高D2High州小于由氟哌啶醇或奥氮平引起的。老鼠天生基因的一些可能的淘汰赛精神分裂症多巴胺过敏的易感基因,及其striata揭示D2High显著升高状态;suchgenes包括dopamine-beta-hydroxylase、多巴胺D4受体,G蛋白受体激酶,酪氨酸羟化酶,catechol-O-methyltransferase,跟踪amine-1受体G蛋白信号RGS9调节器,RIIbeta形式的营端依赖蛋白激酶(PKA)。Striata从老鼠不是多巴胺过敏的没有透露高架D2High状态;这些包括老鼠腺苷受体负责的淘汰赛,糖原合酶激酶GSK3beta metabotropic谷氨酸受体5,多巴胺D1或D3受体,组胺H1, H2, H3受体,和老鼠ketanserin或aD1拮抗剂治疗。有证据表明,有多种途径convergetoelevate D2High状态的大脑区域,这海拔可能引起精神病。这个命题是由多巴胺超敏感性的一个共同特征精神分裂症这也发生在许多类型的转基因,drug-altered, lesion-altered动物。反过来,多巴胺超敏感性与D2High状态。发现所有抗精神病药物,传统和最近的行动D2High多巴胺受体进一步支持命题。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 47 | 精神药理学(2006年Berl)。187年7月:47-55 |
| PMID | 16767415 |
| 标题 | 就是Alpha4beta2烟碱受体刺激对尼古丁的影响在感觉门控的DBA / 2小鼠模型。 |
| 文摘 | 尼古丁可以提高感觉门控功能的缺陷精神分裂症病人和布朗在稀释non-Agouti (DBA / 2)老鼠。这种效应的尼古丁归因于激活alpha7烟碱乙酰胆碱受体亚型(乙酰胆)。 本研究的目的是确定是否激活另一个乙酰亚型,中枢神经系统(CNS)突出alpha4beta2受体起作用,也促成了尼古丁的影响在DBA / 2小鼠感觉门控。 麻醉DBA / 2小鼠治疗与尼古丁,alpha4beta2拮抗剂dihydro-beta-erythroidine起作用,非竞争性的乙酰拮抗剂四甲双环庚胺,或拮抗剂和尼古丁的组合。此后,闸门被记录评估河马营艾尔诱发电位(EP),引起对听觉的点击。EP应对第二次点击,或测试振幅(夯实)除以EP回应是第一个点击,或条件振幅(营),获得控制T: C比率。 尼古丁显著(p < 0.05)降低T: C比率42%,而显著增加营了55%。与dihydro-beta-erythroidine预处理后,尼古丁还显著降低T: C比率28%;然而,nicotine-induced增加的营被挡住了。四甲双环庚胺阻断尼古丁的影响在两个T: C比率和营。 就是alpha4beta2受体的激活增加尼古丁营。然而,alpha4beta2受体起作用受阻的情况下,尼古丁还会降低T: C比率和可能提高感觉门控,可能通过激活其他诸如alpha7乙酰亚型。这些尼古丁对听觉每股收益的影响可能表明一个概要文件,改善信息处理精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 48 | 精神药理学(2006年Berl)。187年7月:47-55 |
| PMID | 16767415 |
| 标题 | 就是Alpha4beta2烟碱受体刺激对尼古丁的影响在感觉门控的DBA / 2小鼠模型。 |
| 文摘 | 尼古丁可以提高感觉门控功能的缺陷精神分裂症病人和布朗在稀释non-Agouti (DBA / 2)老鼠。这种效应的尼古丁归因于激活alpha7烟碱乙酰胆碱受体亚型(乙酰胆)。 本研究的目的是确定是否激活另一个乙酰亚型,中枢神经系统(CNS)突出alpha4beta2受体起作用,也促成了尼古丁的影响在DBA / 2小鼠感觉门控。 麻醉DBA / 2小鼠治疗与尼古丁,alpha4beta2拮抗剂dihydro-beta-erythroidine起作用,非竞争性的乙酰拮抗剂四甲双环庚胺,或拮抗剂和尼古丁的组合。此后,闸门被记录评估河马营艾尔诱发电位(EP),引起对听觉的点击。EP应对第二次点击,或测试振幅(夯实)除以EP回应是第一个点击,或条件振幅(营),获得控制T: C比率。 尼古丁显著(p < 0.05)降低T: C比率42%,而显著增加营了55%。与dihydro-beta-erythroidine预处理后,尼古丁还显著降低T: C比率28%;然而,nicotine-induced增加的营被挡住了。四甲双环庚胺阻断尼古丁的影响在两个T: C比率和营。 就是alpha4beta2受体的激活增加尼古丁营。然而,alpha4beta2受体起作用受阻的情况下,尼古丁还会降低T: C比率和可能提高感觉门控,可能通过激活其他诸如alpha7乙酰亚型。这些尼古丁对听觉每股收益的影响可能表明一个概要文件,改善信息处理精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 49 | j . > 2006年2月26日:1604 - 15所示 |
| PMID | 16452684 |
| 标题 | 特定角色NR2A-containing NMDA受体在维护小清蛋白和GAD67培养中间神经元的免疫反应性。 |
| 文摘 | 一些证据表明hypoglutamatergic条件可能导致表型的皮质小清蛋白(PV)阳性gaba ergic中间神经元,观察脑组织等精神分裂症科目。然而,目前尚不清楚PV中间神经元的损失是hypoglutamatergic条件的结果或次要方面的疾病。我们信号特征和NMDA受体亚基表达培养皮层PV中间神经元,判定hypoglutamatergic条件,由直接应用亚致死浓度的氯胺酮或subunit-selective NMDA受体拮抗剂,能影响表达式gaba ergic标记的观察到体内。实时PCR进行单一神经元的信使rna分离显示,PV中间神经元呈现出五倍NR2A / NR2B比率高于锥体神经元。短暂,无毒,接触NMDA导致增加ERK1/2(细胞外signal-regulated激酶1/2)和营反应元件结合蛋白磷酸化PV中间神经元,这增加NR2A-selective拮抗剂NVP-AAM077阻塞。应用非选择性NMDA受体拮抗剂氯胺酮,在亚致死浓度,诱导时间和剂量依赖性降低小清蛋白和GAD67免疫反应性特别是在PV中间神经元。这些影响是可逆的,也观察到NR2A-selective拮抗剂,而NR2B-selective拮抗剂ro - 25 - 6981只是部分减少GAD67免疫反应性。Coexposure钙通道的揭幕战BayK或组我metabotropic谷氨酸受体激动剂DHPG [(RS) 3, 5-dihydroxyphenylglycine]减毒的减少GAD67和小清蛋白诱导的NMDA受体拮抗剂。这些结果表明,NR2A-containing NMDA受体的活动中发挥关键作用的维护gaba ergic PV中间神经元的功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 50 | 神经精神药理学2006年4月31日:853 - 65 |
| PMID | 16205782 |
| 标题 | 抗精神病药物抑制人类corticotropin-releasing-hormone基因启动子活动neuro-2A cells-an参与蛋白激酶。 |
| 文摘 | 抗精神病药物可以调节转录的基因,包括那些参与调节肾上腺(HPA)轴,其活动经常被打扰精神分裂症病人。然而,促肾上腺皮质激素释放激素抗精神病药物作用的分子机制(CRH)基因活动到目前为止还没有被调查。本研究进行检查的影响,传统和非典型抗精神病药物在分化Neuro-2A CRH基因启动子活性细胞培养稳定转染与人类CRH启动子片段与氯霉素乙酰转移酶(CAT)报告基因。人们已经发现,氯丙嗪(0.1 - -5.0 microM),氟哌啶醇(0.5 - -5.0 microM),氯氮平(1.0 - -5.0 microM)、甲硫哒嗪(1.0 - -5.0 microM),丙嗪(5.0和10 microM),利培酮(5.0和10.0 microM), raclopride(只有在使用浓度最高,即30和100 microM)出现在培养基5天抑制CRH-CAT活动。舒必利和remoxipride没有效果。CRH基因活动以来最强有力地增强营/蛋白激酶通路,抗精神病药物的效果在forskolin-induced CRH-CAT活动确定。氯丙嗪(1.0 - -5.0 microM),氟哌啶醇(1.0 - -5.0 microM),氯氮平(1.0 - -5.0 microM)、甲硫哒嗪(3.0和5.0 microM)和raclopride(30和100 microM),但不是丙嗪、舒必利,利培酮,remoxipride,抑制forskolin-stimulated CRH基因启动子活动。一个可能的蛋白激酶参与氯丙嗪和氯氮平对CRH活动抑制作用也被调查。发现渥曼青霉素(0.01和0.02 microM)、磷脂酰肌醇的抑制剂3-kinase (PI3-K),显著减毒的抑制作用氯丙嗪和氯氮平CRH基因启动子活动。符合这些结果,免疫印迹的一项研究表明,这些药物增加磷的ser - 473 Akt水平没有影响总Akt,减少糖原合酶kinase-3beta水平。此外,我们发现,氯氮平减少蛋白激酶C (PKC)的水平,其行动CRH活动减弱了PKC激活(TPA, 0.1 microM)。结果表明,CRH基因启动子活性的抑制一些抗精神病药物可能是其抑制作用的分子机制HPA轴的活动。氯氮平、氯丙嗪行动CRH活动操作主要是通过激活PI3-K / Akt通路。此外,PKC-mediated途径似乎参与CRH基因活性氯氮平行动。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 51 | 物化学。Soc。2007 11月35:1283 - 6 |
| PMID | 17956330 |
| 标题 | 解剖DISC1通过蛋白质-蛋白质之间的关系函数。 |
| 文摘 | 中断的精神分裂症1 (DISC1)出现在很多人的眼中是最有希望的候选人精神分裂症风险基因。这个观点来源于基因的结合,临床、影像和迅速发展的细胞生物学数据在这个基因。所有这些地区最近广泛回顾和本文将指出你对其中的一些优秀的论文。我自己的个人观点的潜在重要性DISC1回荡在最近的一次审查,建议DISC1可能是一个“罗塞塔石碑”精神分裂症beplay苹果手机能用吗研究[罗斯,马戈利斯,阅读、Pletnikov和Coyle(2006)神经元52岁,139 - 153]。我们自己的努力尝试理解DISC1的功能是通过其此种伙伴的识别。通过一个广泛的Y2H(酵母2台混合动力)和生物信息学的努力我们生成了“DISC1-Interactome”,围绕DISC1全面的蛋白质相互作用网络。在两个优秀的industry-academia合作我们专注于两个主要的互动伙伴:Ndel1(裸核基因分布E homologue-like 1),一种神秘的蛋白质可能有不同的函数作为半胱氨酸蛋白酶和关键centrosomal结构蛋白;和PDE4B营特殊技能磷酸二酯酶。我将审查工作在这两个蛋白复合物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 52 | j .杂志。(Lond) 2007年10月584:401 - 5 |
| PMID | 17823207 |
| 标题 | 中断在精神分裂症1和磷酸二酯酶4 b:对精神疾病的理解。 |
| 文摘 | 中断的精神分裂症1 (DISC1)是一种最令人信服的主要精神疾病的遗传风险因子识别。DISC1交互直接与磷酸二酯酶4 b (PDE4B),一个独立的危险因素识别精神分裂症。因此DISC1-PDE4B复合物可能参与精神疾病分子机制。PDE4B水解营和DISC1可能调节营信号通过调制PDE4B活动。有证据表明这两个基因的表达改变在一些精神病人。此外,DISC1错义突变表型相关精神分裂症老鼠和抑郁是PDE4B位于结合位点。这些突变降低DISC1和PDE4B之间的联系,和一个导致大脑PDE4B活动下降。改变DISC1-PDE4B交互背后的某些情况下的症状精神分裂症和抑郁。因素可能会影响这种交互包括表达水平,结合位点亲和力和DISC1 PDE4亚型。DISC1和PDE4亚型的目标是具体的亚细胞位置可能有助于区分的营信号。特异表达营因此信号在特定细胞车厢可能主要精神疾病的诱发因素。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 53 | j .中国。2007年投资。117年3月:672 - 82 |
| PMID | 17290303 |
| 标题 | 在人类遗传学证据暗示DARPP-32 frontostriatal结构,功能和认知。 |
| 文摘 | 多巴胺,营调节磷蛋白质的分子量32 kDa (DARPP-32),由PPP1R1B编码,是一个关键的积分器dopaminoceptive神经元的信息规范应对精神安定剂,拟精神病,药物滥用,影响纹状体功能和可塑性。尽管大量的临床工作,几乎没有DARPP-32数据功能。这里,我们确定,298年通过重测序染色体,经常PPP1R1B单体型预测mRNA的表达PPP1R1B亚型在后期人类大脑。这单体型与增强的性能取决于frontostriatal函数的几种认知测试。多通道图像显示影响健康受试者单体型的neostriatal体积,激活,前额叶皮层的功能连接。单体型与风险相关联精神分裂症1家庭协会的分析。我们的收敛结果确定一个prefrontal-neostriatal系统受到PPP1R1B变异的影响和建议DARPP-32扮演关键的角色认知功能和可能的发病机制精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 54 | 当今Investig药物2007 1月8日:54-9 |
| PMID | 17263185 |
| 标题 | 10磷酸二酯酶抑制剂:一种新颖的方法来治疗精神分裂症的症状。 |
| 文摘 | 层次的中断信号构成的精神病症状精神分裂症也导致许多认知缺陷与这种疾病有关。磷酸二酯酶(PDE) 10是一个双底物PDE纹状体介质中高度表达的带刺的神经元。生物化学和行为研究表明,抑制PDE10A提高输出通过增加cGMP的活动和纹状体营信号通路。PDE10A抑制剂减少探索性活动和对抗刺激响应安非他命和n -甲基- d拮抗剂如苯环己哌啶。符合他们的潜在的抗精神病药物,PDE10A抑制剂是条件性回避反应的有力对手。PDE10A在纹状体输出通路的存在可以降低多巴胺D2受体的发生率和严重性antagonist-like副作用,包括锥体外系症状。此外,通过提高层次的信号,PDE10A抑制剂有可能改善的一些认知症状精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 55 | j . > 2007年11月27日:12390 - 5 |
| PMID | 17989303 |
| 标题 | 证据表明小BLOC-1蛋白质营养调节多巴胺D2受体内化和信号而不是D1内化。 |
| 文摘 | 的精神分裂症小易感性基因dystrobrevin-binding蛋白1 (DTNBP1)编码,连同其约束力的合作伙伴沉默是一个重要的组成部分,lysosome-related细胞器复杂1的生物起源(BLOC-1)。小表情是减少精神分裂症脑组织,但这导致发病的分子机制和症状是未知的。我们研究DTNBP1 siRNA转染对细胞表面的影响水平的多巴胺D2受体(DRD2)在人类SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和大鼠初级皮层神经元。DTNBP1核小蛋白减少,增加细胞表面DRD2和阻止由多巴胺带来的对DRD2内化。低调的siRNA产生类似的效果。相比之下,减少小并没有改变多巴胺D1受体(DRD1)水平,或其基底或由多巴胺带来的对内化。多巴胺- d2受体激动剂quinpirole减少磷酸化分子(营反应元件结合蛋白)小细胞表达下调,展示DRD2增强upregulation引起的细胞内信号。这是第一个示范的精神分裂症易感性基因发挥功能影响DRD2信号通路,长期以来一直与疾病。我们建议发病的分子机制在DTNBP1风险等位基因,或其他小也表达下调的因素,妥协的能力BLOC-1交通DRD2退化,但几乎没有影响DRD1贩运。受损的贩卖DRD2减少由多巴胺带来的对内化,更多的保留在细胞表面受体,多巴胺刺激产生多余的细胞内信号。这样增加DRD2信号相对于DRD1会导致失衡的多巴胺能神经传递的特点精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 56 | j . > 2007年9月27日:10578 - 87 |
| PMID | 17898229 |
| 标题 | 广谱功效在认知领域由alpha7烟碱乙酰胆碱受体激动与ERK1/2和磷酸化分子通路的激活。 |
| 文摘 | 的alpha7烟碱乙酰胆碱受体(乙酰)在认知过程中起着重要的作用,可能代表一种药物目标治疗认知功能障碍的神经退行性和精神疾病。在目前的研究中,我们使用一种新颖的alpha7 nAChR-selective兴奋剂,2-methyl-5——(6-phenyl-pyridazin-3-yl) -octahydro-pyrrolo[3上]吡咯(a - 582941)审问认知功效,以及检查潜在的细胞机制的认知。表现出高亲和力原生鼠(Ki = 10.8海里)和人类(Ki = 16.7海里)alpha7乙酰胆,a - 582941增强认知能力在行为分析包括猴子延迟取样匹配,老鼠社会认可,和鼠标抑制性回避模型捕获域的工作记忆、短期记忆识别,分别和长期记忆的巩固。此外,a - 582941规范化感觉门控赤字引起alpha7乙酰拮抗剂methyllycaconitine在老鼠和DBA / 2小鼠表现出自然感觉门控的赤字。考试的信号通路参与认知功能显示,alpha7乙酰激动增加extracellular-signal监管在PC12细胞激酶1/2 (ERK1/2)磷酸化。此外,在ERK1/2和增加营反应元件结合蛋白(分子)磷酸化被观察到在鼠标扣带皮层和/或河马营美国急性a - 582941后政府产生等离子体浓度的范围alpha7绑定亲和力和行为有效剂量。MEK抑制剂SL327完全阻塞alpha7 agonist-evoked ERK1/2磷酸化。我们的研究结果表明,alpha7乙酰激动可以导致动物模型在广谱疗效剂量增强ERK1/2和磷酸化分子/激活,可能代表一种机制,提供了潜在的改善认知障碍与神经退行性和精神疾病,如阿尔茨海默病和精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 57 | j . > 2007年8月27日:9513 - 24 |
| PMID | 17728464 |
| 标题 | Isoform-selective DISC1 / phosphodiesterase-4复合物分离的易感性升高细胞内营的水平。 |
| 文摘 | 混乱的,精神分裂症1 (DISC1)是一个遗传易感性因素精神分裂症和相关的严重的精神疾病。DISC1是一种多功能脚手架蛋白能够与一些蛋白质,包括独立确认精神分裂症风险因素phosphodiesterase-4B (PDE4B)。这里我们报告100 kDa长篇DISC1同种型(fl-DISC1)可以绑定的成员的四个基因,营特殊技能PDE4的家庭。的细胞内营水平,激活蛋白激酶A,导致释放PDE4D3和PDE4C2亚型PDE4B1从fl-DISC1虽然不影响绑定和PDE4A5亚型。使用肽组策略,我们表明,PDE4D3结合fl-DISC1通过两个地区发现共同点PDE4B亚型,交互的补充,因为额外的PDE4B-specific结合位点的存在。我们建议额外的结合位点中发现PDE4B1支撑其抵抗期间释放营海拔高度。我们确定,第一次,功能区分长100 kDa DISC1同种型和短71 kDa同种型。因此,DISC1的表达模式变化和PDE4亚型提供了一种方法来重组他们的交互和确定DISC1的PDE4隔离后发布营海拔高度。PDE4B-specific绑定网站包括点突变在鼠标Disc1授予表型相关精神分裂症和抑郁和PDE4B影响绑定。因此,遗传变异在DISC1和PDE4影响同种型表达式或对接网站功能可能直接影响精神病理学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 58 | 欧元。2007年j .杂志。574年11月:103 - 11 |
| PMID | 17692841 |
| 标题 | 在人类多巴胺受体激动剂/拮抗剂性质差异D(2)受体之间的阿立哌唑,bifeprunox和SDZ 208 - 912。 |
| 文摘 | 阿立哌唑是第一个D(2)多巴胺受体部分激动剂被批准用于精神分裂症和双相情感障碍。其他部分受体激动剂在不同开发阶段的失败,耐受性差的原因或缺乏有效性。我们进行了体外阿立哌唑之间的比较分析,bifeprunox SDZ 208 - 912, opc - 4392和ACR16试图将特定的药理性质和临床结果相关联。包括抑制forskolin-stimulated体外药理评估营积累和逆转的抑制多巴胺产生的克隆CHO细胞系表达高和低密度的人类多巴胺(2 l)和D(2)受体。细胞中表达受体密度高,所有的药物,除了ACR16主要表现为受体激动剂。然而,在细胞表达受体密度低,所有药物显示最大效果显著低于多巴胺。阿立哌唑的内在活性低于观察bifeprunox和opc - 4392,高于SDZ 208 - 912。阿立哌唑的拮抗剂活性大于bifeprunox和opc - 4392,和更少的比SDZ 208 - 912。总之,我们的数据表明,阿立哌唑独特的内在活动配置文件可能占其证明临床疗效在治疗的积极和消极的症状精神分裂症低,以及它的证明责任帕金森症和高泌乳素血症。更高程度的内在活动,和相对较低的对手活动,如观察bifeprunox和opc - 4392可能转化为临床阳性症状的改善无法达到最佳状态。SDZ 208 - 912的内在活动可能会低于最优水平需要最小化锥体外系症状。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 59 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2007年8月31日:1303 - 6 |
| PMID | 17618027 |
| 标题 | PPP1R1B基因和精神分裂症之间的关联研究中国人口。 |
| 文摘 | 精神分裂症已经与障碍glutamatergic,多巴胺和羟色胺神经传递。多巴胺,营调节磷蛋白质的相对分子质量32 kDa (DARPP-32),由PPP1R1B编码(蛋白磷酸酶1、监管/抑制剂亚基1 b)基因,是丰富neostriatal中带刺的神经元。它扮演了一个关键的调节作用,多巴胺能和glutamatergic信号通路。合并后的证据从减少DARPP-32表达背外侧前额叶皮层(DLPFC)精神分裂症病人和异常的小鼠基因删除DARPP-32或点突变DARPP-32磷酸化网站的建议是值得调查DARPP-32和之间的关系精神分裂症。在目前的研究中,我们组五个单核苷酸多态性(snp) PPP1R1B基因进行了病例对照研究涉及520人精神分裂症患者和386名健康受试者来自中国人口。没有等位基因、基因型或haplotypic协会被发现。然而,我们的研究结果并不排除这样一种可能性,即PPP1R1B易感性基因精神分裂症在中国人口,因为,作为一个中央分子开关,PPP1R1B可能导致精神分裂症通过与其他基因交互。还需要进一步的功能分析和基因关联研究来确定PPP1R1B的潜在角色和其他相关基因的病理生理学精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 60 | j .杂志。Exp。2007年。322年8月:600 - 9 |
| PMID | 17519386 |
| 标题 | PDE4B5,一部小说,耐火材料,brain-specific阵营phosphodiesterase-4变体的isoform-specifying n端区域的相同阵营phosphodiesterase-4D6 (PDE4D6)。 |
| 文摘 | 的营特殊技能phosphodiesterase-4 (PDE4)基因家族是几个潜在的选择性抑制剂治疗的目标。四个PDE4生成几个不同的蛋白编码基因亚型通过使用替代促进剂和5 '编码外显子。使用鼠标记录,我们发现了一个小说,耐火材料同种型人类PDE4B编码小说5 ' PDE4B5终点站,我们标签。小说的蛋白质编码区5 '外显子在脊椎动物是守恒的,鸡肉,斑马鱼,和河豚。Reverse-transcription-polymerase连锁反应(PCR)和定量(PCR)测量表明,这是brain-specific同种型。这部小说蛋白质是58 + / - 2 kDa;它有营水解酶活性,抑制PDE4-selective抑制剂rolipram和cilomilast (Ariflo)。共焦和亚细胞分离分析表明,胞质内主要分布和不均衡的。的小说16 n端残留PDE4B5相同的16 n端残留PDE4D的耐火材料对碘氧基苯甲醚(PDE4D6),这也是brain-specific。PDE4B5能够绑定脚手架蛋白DISC1的基因有关精神分裂症。PDE4基因家族的微阵列表达分析表明,特定PDE4基因在肌肉和血液浓缩分数;然而,只有通过监控各个亚型的脑特异性耐火材料PDE4D透露PDE4B异型体。理解不同的组织特异性PDE4了解磷酸二酯酶亚型将重要的生物学和治疗干预的机会。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 61年 | Cereb。皮质2007年9月17日增刊1:i6-15 |
| PMID | 17434919 |
| 标题 | 儿茶酚胺和第二信使影响前额叶皮质的网络“表征知识”:一个理性的遗传学和精神疾病的症状之间的桥梁。 |
| 文摘 | 多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)有强大的,倒U对前额叶皮层(PFC)认知功能的影响。最优NE水平参与alpha2A-adrenoceptors通过抑制,增加“信号”营hcn (营-hyperpolarization-activated循环nucleotide-gated阳离子通道)附近的信号优先投入,而最优水平的DA D1受体刺激减少“噪音”增加营首选药物附近信号输入。过多的儿茶酚胺释放压力损害由高水平的工作记忆1)营hcn信号优先递减以及首选药物输入和2)不参与高水平的α1刺激phosphotidyl肌醇(π)信号,抑制细胞发射。常见精神疾病与细胞外的变化这些途径:注意缺陷多动障碍有关的基因变化减少儿茶酚胺传输到次优水平和代理处理增加儿茶酚胺传播,而创伤后应激障碍(PTSD)与放大去传播,损害PFC但加强杏仁核函数。创伤后应激障碍现在处理代理块α或β肾上腺素能受体。相比之下,更严重的精神疾病,精神分裂症和双相情感障碍与基因的改变相关分子调控细胞内信号通路激活压力。具体来说,DISC1抑制营信号而抑制蛋白信号4π信号调节器。损失函数在这些基因可能使患者容易受到深刻的应激PFC功能障碍包括思想障碍的症状。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 62年 | Br。2007年j .杂志。151年5月:237 - 52 |
| PMID | 17375087 |
| 标题 | F15063,一个潜在的抗精神病药物与D2 / D3拮抗剂,5 - 1激动剂和D4部分属性。即体外受体亲和力和功效。 |
| 文摘 | 结合5 - (1 a)受体激活多巴胺(2)/ D(3)受体封锁应该改善阴性症状和认知障碍精神分裂症。我们描述的体外F15063 (N - [(2 2-dimethyl-2 3-dihydro-benzofuran-7-yloxy)乙基]3 - (cyclopent-1-enyl)苄胺)。 F15063特征在测试的亲和力、单胺受体信号转导的细胞模型。 亲和力(受体和pK (i)值)的F15063: rD (2) 9.38;高清(2 l) 9.44;高清(2 s) 9.25;高清(3)8.95;高清(4)8.81;8.37 h5-HT (1 a)。F15063没有亲和力(40倍低于D(2))在其他目标。F15063得罪dopamine-activated蛋白激活在hD (2), rD(2)和hD(3)受体与效力(pK (b)值9.19,8.29和8.74在[(35)S]三磷酸鸟苷伽马年代绑定实验)类似于氟哌啶醇。F15063没有表现出任何高清(2)受体激动,甚至在测试ERK1/2磷酸化蛋白激活细胞受体高表达。相比之下,像(+ / -)8-OH-DPAT F15063有效地激活h5-HT (1) (E (max) 70%,压电陶瓷(50)7.57)和r5-HT (1 a)受体(7.95 52%)[S](35)的测试三磷酸鸟苷伽马年代绑定,营积累(90%,7.12)和ERK1/2磷酸化(93%,7.13)。F15063充当了部分激动剂[S](35)三磷酸鸟苷伽马年代绑定在高清(4)(8.15 29%)和h5-HT (1 d)受体(35%,7.68)。在[(35)S]三磷酸鸟苷γ年代放射自显影法,F15063激活g河马营我们,皮层和隔膜(地区富含5 - (1 a)受体),但是得罪quinelorane-induced激活D (2) / D(3)受体在纹状体。 F15063得罪多巴胺(2)/ D(3)受体,底层antipsychotic-like活动属性,而激活5 - (1 a)和D(4)受体介导其行为模型的阴性症状和认知的赤字精神分裂症(见同伴论文)。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 63年 | 2007年神经科学145年3月:900 - 10 |
| PMID | 17293055 |
| 标题 | 前额叶皮层网络活动:相反的迷幻迷幻剂的影响和多巴胺D1 / D5受体激活。 |
| 文摘 | 微调的网络活动提供了一个调制信息是如何影响大脑的处理和解释。在这里,我们使用大鼠前额叶皮层的大脑切片研究复发性网络活动是如何影响神经调质改变正常皮质功能。我们之前确定,谷氨酸溢出和刺激extrasynaptic N-methyl-d-aspartic酸(门冬氨酸)受体需要支持hallucinogen-induced皮质网络活动。研究表明,由于微量透析可把时程延长迷幻迷幻剂和多巴胺D1 / D5受体受体激动剂在前额叶皮层细胞外谷氨酸有相反的影响,我们假设这两个家庭的精神药物对大脑皮层网络活动有相反的影响。我们发现网络活动可以增强2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine (DOI)(一种迷幻迷幻剂的部分激动剂5 - (2 a / c)受体)和选择性抑制的D1 / D5受体激动剂SKF 38393。这种抑制可以模仿与forskolin直接激活腺苷酸环化酶或添加营模拟。这些发现与以前的工作相一致表明,激活腺苷酸环化酶可以移植神经元谷氨酸转运蛋白,从而减少突触谷氨酸的溢出。符合这一假说,低浓度的谷氨酸转运蛋白抑制剂threo-beta-benzoylaspartic酸(TBOA)恢复电气复发性活动的选择性D1 / D5受体激动剂,而周期性活动的存在低水平的GABA (a)拮抗剂荷包牡丹碱不耐抑制D1 / D5受体激动剂。网络的回火状态通过D1 / D5受体激活可能会影响该使用D1 / D5受体激动剂治疗精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 64年 | j .杂志。Exp。其他。2007年4月321:308 - 17所示 |
| PMID | 17204749 |
| 标题 | 药理学和药代动力学性质的小说结构,有力,和选择性metabotropic谷氨酸受体激动剂:2/3的体外表征受体激动剂(-)- (1 r, 4 s、5 s、6 s) 4-amino-2-sulfonylbicyclo [3.1.0] -hexane-4 6-dicarboxylic酸(LY404039)。 |
| 文摘 | 第二组metabotropic谷氨酸(mGlu)受体受体激动剂,包括(1 s, 2 s、5 r, 6 s) 2-aminobicyclo [3.1.0] hexane-2 6-dicarboxylate一水(LY354740)和(-)2-oxa-4-aminobicyclo [3.1.0] hexane-4 6-dicarboxylate (LY379268),在动物模型的焦虑和证明效力精神分裂症在人类受试者,LY354740减少焦虑。在此,我们报告体外药理和药代动力学属性的另一个强有力的,有选择性,和结构小说mGlu2/3受体激动剂,(-)- (1 r, 4 s、5 s、6 s) 4-amino-2-sulfonylbicyclo [3.1.0] hexane-4 6-dicarboxylic酸(LY404039),并提供与LY354740比较。类似于LY354740, LY404039是重组人类mGlu2和摩尔强有力的兴奋剂mGlu3受体(K (i) = 149年和92年,分别)在大鼠神经元表达本机mGlu2/3受体(Ki = 88)。LY404039 mGlu2/3受体高选择性,显示这些受体的选择性超过100倍,与ionotropic谷氨酸受体,谷氨酸转运蛋白和其他受体已知抗焦虑和抗精神病药物的目标。功能,LY404039强有力地抑制forskolin-stimulated营形成人类mGlu2和mGlu3受体细胞中表达。电生理研究表明,LY404039抑制电诱发兴奋纹状体的活动,和serotonin-induced l-glutamate释放在前额叶皮层;LY341495逆转的影响。这些特征表明LY404039调节glutamatergic活动边缘和前脑区域相关的精神障碍;LY354740相似,它是通过一个机制,可能没有负面影响与当前的抗精神病药和抗焦虑药。有趣的是,尽管略低效力(约2-5-fold) LY404039和LY354740绑定,功能,和电生理学的化验,LY404039证明等离子体接触更高和更好的口服生物利用度在药代动力学实验。总的来说,目前的数据表明LY404039可能有价值的治疗神经精神疾病,包括焦虑和精神病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 65年 | 精神药理学(Berl)。2007年4月191:783 - 92 |
| PMID | 17096084 |
| 标题 | 新生儿暴露于表皮生长因子诱导多巴胺受体D2-like过敏性成人感觉运动控制。 |
| 文摘 | 异常在多巴胺神经元的神经营养因子,表皮生长因子(EGF)与相关联精神分裂症。因此,老鼠与EGF治疗新生儿作为公认的动物模型精神分裂症显示前脉冲抑制受损(PPI)和其他认知功能障碍的成人阶段。 阐明这种动物的异常行为特征模型,EGF对多巴胺能系统分析了药物和生化反应的影响在成人阶段。 我们检查了阈下剂量的多巴胺受体激动剂对PPI的影响在这个模型。的多巴胺受体激动剂,阿朴吗啡(0.1毫克/公斤),降低EGF-treated PPI老鼠,而不是控制。此外,D(2)例如受体激动剂,quinpirole(0.01和0.03毫克/公斤),同样降低了PPI EGF-treated老鼠但没有效果的控制动物。相比之下,一个D(1)例如受体激动剂,SKF38393(3和10毫克/公斤),对PPI两组没有影响。探讨分子机制的变化感觉运动控制,我们评估了D(1)和D(2)受体表达的前额叶皮层,纹状体和河马营我们和他们的下游信号。虽然基受体水平没有明显差异,quinpirole管理显著提高磷酸化细胞外signal-regulated激酶(ERK)和营反应元件结合蛋白(分子)EGF-treated大鼠的纹状体。 这些结果表明,循环EGF的早期发展显著影响D (2) receptor-dependent感觉运动控制的监管。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 66年 | 2007年神经科学144年1月:239 - 46所示 |
| PMID | 17081698 |
| 标题 | Rolipram:特定的磷酸二酯酶4抑制剂与潜在抗精神病的活动。 |
| 文摘 | 目前工作主要由抗精神病药物得罪D2多巴胺受体,从而提高细胞内营的水平。我们假设细胞内刺激营在中枢神经系统会有类似的效果与抗精神病药物治疗。为了验证这个假设,我们研究急性治疗rolipram的影响,的4型磷酸二酯酶抑制剂降低营声惊吓和前脉冲抑制(PPI)声惊吓反应的C57BL / 6 j小鼠表现出较差的PPI。PPI中中断精神分裂症病人,药物在老鼠增加PPI的能力是抗精神病药物疗效的预测。我们这里显示,急性rolipram显著增加PPI治疗剂量不改变声惊吓反应(最低有效剂量0.66毫克/公斤)。此外,rolipram(0.66毫克/公斤)块的破坏性影响安非他命在PPI(10毫克/公斤)。略高剂量(1.0毫克/公斤),rolipram也诱发强直性昏厥。因此,phosphodiesterase-4 (PDE4)抑制许多相同的行为效果与传统抗精神病药物。与传统抗精神病药相比,这些影响是通过细胞内第二信使系统的变更,而不是神经递质受体拮抗作用。鉴于先前的报道显示rolipram提高认知,我们得出这样的结论:PDE4代表一个重要的小说进一步抗精神病药物开发的目标。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 67年 | j . > 2007年11月27日:12390 - 5 |
| PMID | 17989303 |
| 标题 | 证据表明小BLOC-1蛋白质营养调节多巴胺D2受体内化和信号而不是D1内化。 |
| 文摘 | 的精神分裂症小易感性基因dystrobrevin-binding蛋白1 (DTNBP1)编码,连同其约束力的合作伙伴沉默是一个重要的组成部分,lysosome-related细胞器复杂1的生物起源(BLOC-1)。小表情是减少精神分裂症脑组织,但这导致发病的分子机制和症状是未知的。我们研究DTNBP1 siRNA转染对细胞表面的影响水平的多巴胺D2受体(DRD2)在人类SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和大鼠初级皮层神经元。DTNBP1核小蛋白减少,增加细胞表面DRD2和阻止由多巴胺带来的对DRD2内化。低调的siRNA产生类似的效果。相比之下,减少小并没有改变多巴胺D1受体(DRD1)水平,或其基底或由多巴胺带来的对内化。多巴胺- d2受体激动剂quinpirole减少磷酸化分子(营反应元件结合蛋白)小细胞表达下调,展示DRD2增强upregulation引起的细胞内信号。这是第一个示范的精神分裂症易感性基因发挥功能影响DRD2信号通路,长期以来一直与疾病。我们建议发病的分子机制在DTNBP1风险等位基因,或其他小也表达下调的因素,妥协的能力BLOC-1交通DRD2退化,但几乎没有影响DRD1贩运。受损的贩卖DRD2减少由多巴胺带来的对内化,更多的保留在细胞表面受体,多巴胺刺激产生多余的细胞内信号。这样增加DRD2信号相对于DRD1会导致失衡的多巴胺能神经传递的特点精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 68年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2007年8月31日:1303 - 6 |
| PMID | 17618027 |
| 标题 | PPP1R1B基因和精神分裂症之间的关联研究中国人口。 |
| 文摘 | 精神分裂症已经与障碍glutamatergic,多巴胺和羟色胺神经传递。多巴胺,营调节磷蛋白质的相对分子质量32 kDa (DARPP-32),由PPP1R1B编码(蛋白磷酸酶1、监管/抑制剂亚基1 b)基因,是丰富neostriatal中带刺的神经元。它扮演了一个关键的调节作用,多巴胺能和glutamatergic信号通路。合并后的证据从减少DARPP-32表达背外侧前额叶皮层(DLPFC)精神分裂症病人和异常的小鼠基因删除DARPP-32或点突变DARPP-32磷酸化网站的建议是值得调查DARPP-32和之间的关系精神分裂症。在目前的研究中,我们组五个单核苷酸多态性(snp) PPP1R1B基因进行了病例对照研究涉及520人精神分裂症患者和386名健康受试者来自中国人口。没有等位基因、基因型或haplotypic协会被发现。然而,我们的研究结果并不排除这样一种可能性,即PPP1R1B易感性基因精神分裂症在中国人口,因为,作为一个中央分子开关,PPP1R1B可能导致精神分裂症通过与其他基因交互。还需要进一步的功能分析和基因关联研究来确定PPP1R1B的潜在角色和其他相关基因的病理生理学精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 69年 | Psychiatr。麝猫。2008年12月18日:282 - 8 |
| PMID | 19018233 |
| 标题 | Phosphodiesterase-4A表达式是减少在双相情感障碍患者小脑。 |
| 文摘 | 的营特殊phosphodiesterase-4 (PDE4)基因的家庭有四个成员(PDE4 A, B, C, D),一些潜在的抑制剂治疗的目标。最近,PDE4A5已被证明与中断绑定精神分裂症1 (DISC1)已被确定为一个风险因素精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症。我们试图检查PDE4A5表达式是否改变病人的小脑精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症。 我们测量蛋白质含量的PDE4A亚型患者小脑精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症与匹配控制使用十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳和免疫印迹。 我们观察到的特定亚型PDE4A减少在双相情感障碍患者小脑,而患者没有变化精神分裂症或抑郁症。 我们的研究结果首次表明PDE4A表达式是改变在双相情感障碍患者和提供这种疾病的潜在治疗治疗的新途径。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 70年 | 物化学。Biophys。Commun >, 2008年377年12月:1091 - 6 |
| PMID | 18983980 |
| 标题 | DISC1、PDE4B NDE1中心体和突触。 |
| 文摘 | 混乱的,精神分裂症1 (DISC1)是一个风险因素精神分裂症和其他严重的精神疾病。它的蛋白质绑定合作伙伴包括核分布因子E同系物(NDE1和NDEL1), LIS1,磷酸二酯酶4 b和4 d (PDE4B和PDE4D)。我们证明NDE1 NDEL1 LIS1,连同他们的绑定伙伴动力蛋白,与DISC1, PDE4B PDE4D在细胞内,并提供证据表明,在中心体这个复杂的存在。LIS1突触和NDEL1之前提出,我们现在展示DISC1的本地化,NDE1, PDE4B在培养神经元的突触。NDE1磷酸化的营依赖蛋白激酶A (PKA)的活动,反过来,监管的营水解磷酸二酯酶的活性,包括PDE4。我们建议DISC1充当所有这些蛋白质的组装支架,NDE1 / NDEL1 / LIS1 /动力蛋白复杂调制营通过PKA和PDE4的水平。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 71年 | 杂志。研究》2008年4月57:296 - 302 |
| PMID | 18406625 |
| 标题 | 减少细胞内信号通路的激活大鼠前额叶皮层后慢性苯环己哌啶管理。 |
| 文摘 | 证据存在,精神分裂症特点是赤字在信息交流和信息处理。在目前的研究中,我们使用了苯环己哌啶(PCP)的动物模型精神分裂症调查可能的缺陷在细胞内信号蛋白参与了神经可塑性。免疫印迹分析已经完成确定总和phospho-protein水平的细胞外signal-regulated激酶1/2 (ERK1/2) II型钙/ calmodulin-dependent蛋白激酶(alphaCaMKII)和营反应元件结合蛋白(分子)在前额叶皮层(PFC)和河马营我们(臀部)的大鼠慢性治疗PCP,而实时rt - pcr测定的mRNA水平。我们发现P-ERK1/2水平降低,P-alphaCaMKII和前额叶皮层P-CREB PCP-treated动物相比,控制,而不影响被观察到的总蛋白质或mRNA水平。相反,未发现重大改变蛋白质含量或mRNA表达河马营我们。鉴于ERK1/2的角色,alphaCaMKII和神经可塑性的分子机制和细胞沟通,我们的数据表明,他们减少活化后慢性卡式肺囊虫肺炎管理可以促进皮质缺陷发生精神分裂症,因此可能代表药理干预的潜在目标。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 72年 | Schizophr。研究》2008年4月101年:36-49 |
| PMID | 18394866 |
| 标题 | PDE4B多态性和减少PDE4B表达式与精神分裂症相关联。 |
| 文摘 | 精神分裂症具有复杂的遗传基础和大量的候选基因的变化已确定,赋予发展障碍的风险。我们报告在目前研究中,几个单核苷酸多态性(snp)和two-SNP单体型在PDE4B与发病率的增加有关精神分裂症在两个大量的白人和非洲裔美国人的病人。在PDE4B与单核苷酸多态性精神分裂症发生在intronic序列附近的一个关键的拼接结产生的表达PDE4B亚型与不同的监管和功能。我们还观察到具体降低磷酸二酯酶4 b (PDE4B)亚型在脑组织获得从病人诊断为后期精神分裂症和双相情感障碍。第二信使PDE4B新陈代谢使其失去活性营在整个大脑神经元调节胞内信号。因此,目前的观测表明,失调的胞内信号由PDE4B原因和表达的一个重要因素,分别精神分裂症和双相情感障碍,针对PDE4B-regulated信号通路可能产生新疗法治疗这些疾病的全部。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 73年 | 中枢神经系统药物2008 1 22:983 - 93 |
| PMID | 18998737 |
| 标题 | 磷酸二酯酶的作用在精神分裂症治疗的影响。 |
| 文摘 | 最近的研究表明,目前抗精神病药物,而有用的治疗的某些方面精神分裂症,仍然具有相当大的局限性。改善阴性症状和认知功能障碍的治疗,和减少负面影响仍然是重大挑战。近年来提出了许多新药物策略和越来越多的证据表明,磷酸二酯酶(PDE)基因家族可能的病因学和治疗中发挥作用精神分裂症。pde是关键酶的降解负责第二信使营(3 ',5 '环磷酸腺苷)和cGMP(3 ', 5 '环鸟苷酸)。哺乳动物pde是由21个基因和分为11个家庭是基于序列同源性,酶学性质,对药理抑制剂的敏感性。代表大多数家庭在大脑中已确定的蛋白质或RNA,大量研究表明,pd调节发挥重要作用的细胞内信号的受体激活下游神经元。见解的多个大脑处理PDE表型的贡献是新兴的转基因小鼠缺乏活动的具体pd(基因敲除小鼠),以及与PDE抑制剂在体外和体内研究。本文提供了最近的研究暗示PDE抑制的简要概述,重点PDE4 PDE10,作为治疗目标积极的,消极的或认知症状相关精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 74年 | 欧元。2008年j .杂志。597年11月:即 |
| PMID | 18831971 |
| 标题 | 阿立哌唑部分激动剂活性的表征人类多巴胺D3受体。 |
| 文摘 | 阿立哌唑是第一个多巴胺D2和D3受体部分激动剂被批准用于治疗精神疾病,包括精神分裂症、双相情感障碍和美国的单极抑郁。探讨阿立哌唑的功能活动在多巴胺D3受体,我们建立的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞稳定表达行高和低密度的Ser-9和Gly-9变异人类多巴胺D3受体和比较阿立哌唑的多巴胺D3药理属性与其他销售和未经批准多巴胺D3受体调节抑制forskolin-stimulated代理营积累。多巴胺的最大细胞反应依赖于受体表达水平,和所有的细胞都有类似的力量对多巴胺的反应。阿立哌唑、terguride bifeprunox opc - 4392 (7 - (3 - (4 - (2, 3-dimethylphenyl) piperazinyl]丙氧基)2 (1 h) -quinolinone), (-) 3-ppp ((-) 3 - (3-hydroxyphenyl) -N-n-propylpiperidine), SDZ 208 - 912 (N -[(8α)2-chloro-6-methylergolin-8-yl] 2, 2-dimethylpropanamide), BP897 (N - [4 - (4 - (2-Methoxyphenyl) 1-piperazinyl)丁基)naphthalene-2-carboxamide)和GR103691 (4‘-Acetyl-N - [4 - (4 - (2-Methoxyphenyl) piperazin-1-yl)丁基)biphenyl-4-carboxamide)表现为部分受体激动剂。阿立哌唑的内在活动类似于BP897 GR103691,低于terguride, bifeprunox, opc - 4392,和(-)3-ppp高于SDZ 208 - 912。Gly-9变体没有不同于Ser-9变体对这些受体激动剂的效能和内在活动。这些化合物阻止多巴胺的作用最大效应等于每个化合物的孤独。(ACR16 (4) - 3-Methanesulfonyl-phenyl 1-propyl-piperidine)、喹硫平、氯氮平、奥氮平、齐拉西酮,利培酮和氟哌啶醇作为拮抗剂。阿立哌唑的独特活动多巴胺D3受体可能转化为临床相关的各种神经精神障碍患者预后。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 75年 | Proc。国家的。学会科学。美国2008年9月105:13656 - 61 |
| PMID | 18768802 |
| 标题 | 拮抗多巴胺D2受体/ beta-arrestin 2交互是一种常见的临床有效的抗精神病药物。 |
| 文摘 | 意想不到的发现以来的氯丙嗪的抗精神病药物的活动,已经开发出了多种治疗药物治疗精神分裂症。尽管他们的活动在不同的神经递质系统不同,所有临床有效的抗精神病药物共享的能力与多巴胺受体D2类(D2R)。D2R调解他们的生理效应通过G protein-dependent和独立(beta-arrestin 2-dependent)信号,但这些D2R-mediated信号事件的作用在抗精神病药物的行为尚不清楚。我们在这里展示,虽然不同类型的抗精神病药物有复杂的药理档案G protein-dependent D2R长同种型(D2 (L) R)信号,他们分享的共同财产得罪介导的交互与beta-arrestin D2 R (L) 2。使用两个细胞分析基于荧光共振能量转移(BRET)方法中,我们表明,一系列的抗精神病药物包括氟哌啶醇、氯氮平、阿立哌唑、氯丙嗪、喹硫平、奥氮平、利培酮、齐拉西酮都强有力地对抗beta-arrestin 2招聘quinpirole D2 R (L)诱导。然而,这些抗精神病药物对D2 (L)有各种影响R介导的G (i / o)蛋白质激活从逆与高度可变部分受体激动剂和拮抗剂在quinpirole-induced功效和效能营抑制。这些结果表明,不同类型的临床有效的抗精神病药物共享一个共同的分子机制包括抑制D2 (L) R / beta-arrestin 2介导的信号。因此,选择性地针对D2 (L) R / beta-arrestin 2交互和相关信号通路可能为抗精神病药物开发提供新的机遇。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 76年 | j .杂志。Exp。327年12月。2008:827 - 39 |
| PMID | 18753411 |
| 标题 | ADX47273 [S - (4-fluoro-phenyl) {3 - [3 - (4-fluoro-phenyl) (1、2、4) -oxadiazol-5-yl) -piperidin-1-yl} -methanone]:小说metabotropic谷氨酸受体5-selective积极变构调制器和临床前antipsychotic-like procognitive活动。 |
| 文摘 | 积极的变构调节剂(PAMs) metabotropic谷氨酸受体亚型5 (mGlu5)增强n -甲基- d受体功能,可能代表一种新颖的方法治疗精神分裂症。ADX47273 [S - (4-fluoro-phenyl) {3 - [3 - (4-fluoro-phenyl) (1、2、4) oxadiazol-5-yl) -piperidin-1-yl} -methanone],最近发现强有力的和选择性mGlu5 PAM,增加(9倍)的响应阈值浓度的谷氨酸(50 nM)荧光Ca(2 +)化验(EC(50) = 170海里)293年人类胚胎肾细胞表达鼠mGlu5。在同一个系统中,ADX47273剂量依赖性mGlu5谷氨酸受体响应曲线转向左边(1 microM 9倍)和争夺绑定[(3)H] 2-methyl-6——(phenylethynyl)吡啶(K (i) = 4.3 microM),但不是[(3)H] quisqualate。体内,ADX47273增加细胞外signal-regulated激酶营反应元件结合蛋白磷酸化在河马营我们和前额叶皮层,这两个glutamate-mediated信号转导机制至关重要。在模型中敏感抗精神病药物治疗,ADX47273减少rat-conditioned回避反应(最小有效量(地中海)= 30毫克/公斤i.p。)和减少鼠标apomorphine-induced攀登(地中海= 100毫克/公斤i.p。),与机械重复或木僵的影响不大。此外,ADX47273阻塞苯环己哌啶、阿朴吗啡和amphetamine-induced运动活动(地中海= 100毫克/公斤i.p。)在小鼠和细胞外伏隔核中多巴胺含量减少,但不是在纹状体,在老鼠。在认知模型,ADX47273增加小说对象识别(地中海= 1毫克/公斤i.p。)和减少冲动在five-choice连环反应时间测试(地中海= 10毫克/公斤i.p。)在大鼠。综上所述,这些效应的假说是一致的变构mGlu5势差现象可能提供一个新颖的方法来开发抗精神病和procognitive代理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 77年 | 学习。Mem。2008年8月15日:551 - 64 |
| PMID | 18685145 |
| 标题 | 压力诱导前额叶皮层损伤的分子机制:对精神疾病的影响。 |
| 文摘 | 精神疾病的症状通常涉及削弱了监管的思想,情感和行为的前额叶皮层。接触压力加剧了精神疾病的症状和原因前额叶皮质功能障碍。在动物身上的研究揭示了细胞内信号通路激活压力接触,引起深刻的前额叶皮层损伤:过度刺激多巴胺D1受体影响前额叶功能通过营细胞内信号传导,导致前额网络断开,而过度的去甲肾上腺素刺激α1受体影响前额叶功能通过phosphatidylinositol-protein激酶C细胞内信号。遗传研究表明,基因中断(双相情感障碍和严重的精神疾病精神分裂症)经常编码的胞内蛋白作为细胞内应激通路的刹车。例如,中断精神分裂症通常1 (DISC1)调节营水平,而监管机构的G蛋白信号4 (RGS4)和二酰基甘油激酶(DGKH)——分子大多数与双相情感障碍——通常用来抑制phosphatidylinositol-protein激酶C细胞内信号。突变导致患者失去足够的这些基因的功能可能有较弱的内生监管这些压力的途径。这可能占经受压力和严重损失的PFC的监管行为,思想,和这些疾病的影响。综述强调了信号通路上的基因易损性和压力收敛于损害PFC功能和诱导衰弱症状,比如思想障碍,抑制解除,工作记忆受损。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 78年 | j . >。研究》2008年11月86年:3435 - 46所示 |
| PMID | 18627029 |
| 标题 | 克隆、表达及功能分析的恒河猴跟踪amine-associated受体6:证据缺乏单胺能的协会。 |
| 文摘 | 最近的一些研究报告之间的关联跟踪amine-associated受体6 (TAAR6)和易感性精神分裂症在人类和双相情感障碍。然而,内生TAAR6受体激动剂和受体信号和脑分布尚不清楚。在这里,我们从恒河猴和使用转染细胞克隆TAAR6调查是否这种受体与大脑触发类,和一种精神兴奋剂药物营信号或细胞外signal-regulated激酶(ERK)磷酸化,在调查其表达谱在猕猴大脑。不像TAAR1,恒河猴TAAR6没有改变营水平,以应对10 microM类(多巴胺,去甲肾上腺素、5 -羟色胺beta-phenylethylamine (beta-PEA)、章鱼胺、色胺,和酪胺)或冰毒稳定转染细胞体外。实时电子传感分析表明受体细胞并没有改变细胞阻抗的影响或改变forskolin细胞阻抗在每个单胺暴露于20 microM,表明缺乏Gs或Gi-linked信号。而κ阿片受体激活导致ERK磷酸化接触1 microM U69593,恒河猴TAAR6没有这样的效果在接触10 microM类或冰毒。膜和细胞表面的本地化TAAR6证实了免疫细胞化学,生物素酰化,与TAAR6抗体和免疫印迹检测转染细胞。实时反向transcriptase-polymerase连锁反应放大显示,TAAR6 mRNA在选定的恒河猴大脑区域探测不到。一起,数据显示,TAAR6反应迟钝的大脑类,并不是表示恒河猴大脑中单胺能的原子核,暗示TAAR6缺乏直接联系脑单胺能的神经功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 79年 | Schizophr。研究》2008年8月103年:192 - 200 |
| PMID | 18573638 |
| 标题 | 减少前额叶皮层DARPP-32信使rna与精神分裂症自杀死亡的受害者。 |
| 文摘 | 多巴胺和-营调节神经元磷蛋白质(32 kDa) (DARPP-32),由PPP1R1B编码,表示接收多巴胺在大脑区域的预测,包括前额叶皮层(PFC)和涉及的病理生理学精神分裂症。的广泛功能能力DARPP-32有潜力与精神病和阴性症状之间的关系精神分裂症。我们希望确定DARPP-32基因表达变化与患者表型选择的单核苷酸多态性显著相关。我们进行rt - pcr量化DARPP-32信使rna从大脑样本(面积46)捐赠的斯坦利医学研究所(SMRI,数组集合):35从影响控制(加州大学),从患者35beplay苹果手机能用吗精神分裂症(SCZ),并与双相情感障碍(BP) 35。相对mRNA表达计算还有看家基因的关系。SNP基因分型是由PCR DNA来自Brodmann面积46。我们发现SCZ之间的显著差异基因表达水平的患者死于自杀(SCZ-S) (n = 6)与其他死因(SCZ-NS) (P < 0.004),以及SCZ-S与加州大学(P < 0.04)。我们的基因内含子SNP rs907094,发现SCZ-S组类似于加州大学超过SCZ-NS人口。SCZ-NS SCZ-S DARPP-32表达差异,与先前的文献表明加州大学的数量是一致的5 -羟色胺系统组件也改变了自杀。工作需要一个更大的样本来证实这些发现。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 80年 | 神经药理学2008 6月54:1215 - 22所示 |
| PMID | 18455202 |
| 标题 | 招聘beta-arrestin2多巴胺D2受体:洞察的安定和anti-parkinsonian药物受体信号。 |
| 文摘 | 在多巴胺药物作用D2-like受体发挥关键作用的治疗精神分裂症和帕金森病。最近的研究表明蛋白独立D2受体信号通路的作用通过beta-arrestin表演。在这项研究中我们描述了建立生物荧光共振能量转移(BRET)试验测量多巴胺诱导招聘人力beta-arrestin2人类多巴胺D2受体。多巴胺、多巴胺受体受体激动剂pramipexole quinpirole,作为全面受体激动剂化验所反映的能力引起显著的浓度依赖性增加BRET D2受体信号标志着beta-arrestin2招聘。对g蛋白耦合和如预期的影响营RNPA的水平通过D2受体介导,培高利特,阿朴吗啡,罗匹尼罗,溴麦角环肽,3购买力平价,terguride,阿立哌唑,SNPA充当BRET测定偏受体激动剂降低功效。相比之下,选择广泛的典型和非典型抗精神病药物是无法刺激beta-arrestin2招聘D2受体。此外,我们观察到氟哌啶醇、sertindole、奥氮平、氯氮平、齐拉西酮都完全抑制多巴胺诱导beta-arrestin2招聘D2受体(短的变体)以浓度依赖方式。我们得出结论,大多数药物都不能刺激多巴胺D2受体beta-arrestin2招聘,按照他们的敌对性质的g蛋白耦合。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 81年 | j .杂志。Exp。2008年。326年7月:230 - 9 |
| PMID | 18420599 |
| 标题 | Antipsychotic-like属性的磷酸二酯酶4抑制剂:4 - (3-butoxy-4-methoxybenzyl)评价2-imidazolidinone (ro - 20 - 1724)与听觉事件相关电位和前脉冲抑制吓了一跳。 |
| 文摘 | 抗精神病药物通过D2多巴胺受体拮抗作用。D2受体的封锁导致细胞内的增加营无处不在的第二信使。抑制磷酸二酯酶(PDE)活动,一个家庭降低环核苷酸的酶,导致同样的效果。概念之间的联系通过多巴胺D2受体和PDE活动营建议一个可能的治疗潜力PDE抑制剂精神分裂症。数量有限的研究支持这一假说的rolipram使用,一个特定的PDE4抑制剂的家庭。在这项研究中,我们调查的影响4 - (3-butoxy-4-methoxybenzyl) 2-imidazolidinone (ro - 20 - 1724),另一个PDE4-specific抑制剂,在听觉事件相关电位(erp),前脉冲抑制(PPI)惊吓反射,在小鼠和运动活动。的能力扭转amphetamine-induced改变erp和PPI精神病被用作模型。ERP后ro - 20 - 1724显示增加振幅P20和N40 ERP组件。ro - 20 - 1724逆转安非他命的破坏性影响erp和恢复控制剂量,不损害运动活动。然而,ro - 20 - 1724未能扭转amphetamine-induced PPI的减少。这两个精神病模型之间的不一致的结果表明,纯感觉处理,与听觉erp来衡量,对细胞内的影响可能更敏感营评估与PPI比感觉运动的影响。目前尚不清楚是否antipsychotic-like属性是PDE4抑制的一个常见特性,或如果他们限制rolipram药理的状况。未来的研究应该检查rolipram PDE4亚型特异性如何有助于区别在感觉运动控制和ro - 20 - 1724。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 82年 | 摩尔。73年5月杂志。2008:1339 - 42 |
| PMID | 18314495 |
| 标题 | 扰乱了交通:不同抗精神病药物对谷氨酸受体复合物体内。 |
| 文摘 | 抗精神病药物主要包括药物对人类神经精神条件精神分裂症,情绪失调,最终发展为妥瑞症和阿尔茨海默氏症。这些药物分为两groups-first-generation /典型和第二代/ atypical-on引起锥体束外的运动倾向的基础的副作用。此外,第二代抗精神病药物已报告上级解决认知赤字精神分裂症。理解差异的第一代和第二代抗精神病药物的作用机制因此代表了一个有趣的新化合物的发展机会有更好的治疗作用和更少的副作用。这个问题的分子药理学,Fumagalli et al。(1484页)报告说,长期用第一代药物氟哌啶醇治疗干扰的贩卖alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic酸和n -甲基- d -谷氨酸受体复合物和相关分子突触后密度95和Ca (2 +) calmodulin-dependent蛋白激酶在大鼠额叶皮质。相比之下,第二代药物奥氮平并不影响谷氨酸受体贩卖。氟哌啶醇的作用对谷氨酸受体贩卖特定大脑区域可能导致低功效的药物对认知赤字和发展的副作用。总的来说,抗精神病药物已被证明行动多个信号机制(例如,营蛋白质激酶,betaArrestin 2-Akt-GSK-3,磷脂酶C C-inositol-protein激酶通路),主要是通过阻断D2-class多巴胺受体(第一代)或D2-class多巴胺和5 -(2)羟色胺受体(第二代)。识别特定的通路,氟哌啶醇影响谷氨酸受体贩卖可能因此代表了一个重要的下一步走向更好的抗精神病药物的发展。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 83年 | j .杂志。Exp。325年5月。2008:681 - 90 |
| PMID | 18287214 |
| 标题 | 10选择性磷酸二酯酶抑制剂的临床特征:一个新的治疗方法来治疗精神分裂症。 |
| 文摘 | 我们最近提出的假设抑制环核苷酸磷酸二酯酶(PDE) 10可能代表一种新的药物的治疗方法精神分裂症(当今药物8:54-59投资,2007)。PDE10A高度在中带刺的哺乳动物纹状体神经元的表达(大脑Res 985:113 - 126, 2003;J Histochem Cytochem 54:1205 - 1213, 2006;神经科学139:597 - 607,2006),酶是调节两个假设营和cGMP信号级联影响corticostriatothalamic早期信号处理电路(神经药理学51:374 - 385,2006;神经药理学51:386 - 396,2006)。我们目前的理解PDE10A的生理作用和PDE10A抑制剂的治疗效用部分来自与罂粟碱的研究,这一目标的唯一药理工具广泛异形。然而,这个代理的在这方面有很大的局限性,即相对贫穷的效力和选择性和很短的曝光后半衰期的系统性管理。在本报告中,我们描述的发现一类新的PDE10A抑制剂以10 (2 - {4 - [-pyridin-4-yl-1 - (2, 2, 2-trifluoro-ethyl) 1 h-pyrazol-3-yl] -phenoxymethyl}喹啉琥珀酸),代理大大提高效力,选择性和制药属性。这些新的药理工具启用研究提供进一步的证据表明,抑制PDE10A代表一个重要的新目标治疗精神分裂症和相关疾病的基底神经节功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 84年 | j . Neurochem。2008年4月105:512 - 23所示 |
| PMID | 18194215 |
| 标题 | SP1调节人类SNAP-25基因表达。 |
| 文摘 | synaptosomal-associated蛋白质25 kDa (SNAP-25)是一个pre-synaptic质膜蛋白质。SNAP-25起着重要的作用在突触囊泡膜对接和融合,这是参与调节神经递质释放。SNAP-25已经涉及到神经精神障碍的发病机制包括精神分裂症儿童注意力缺陷多动症和阿尔茨海默氏症。我们克隆一个1584个基点的人类SNAP-25基因的5 '侧翼区域。一系列嵌套的5 '侧翼区域片段的缺失subcloned pGL3-basic荧光素酶报告质粒。N2A细胞转染SNAP-25启动子的结构和荧光素酶活性测定作为一个启动子活动的迹象。我们确定了188个基点片段包含转录起始位点作为启动子活性所必需的最少的地区。几个公认的cis-acting元素包括SP1,缺氧诱导因子(HIF),营反应元件结合蛋白,t细胞因子/淋巴细胞增强因子1 (TCF / LEF1), AP1 transcription-6的信号传感器和催化剂(STAT6)被发现在SNAP-25基因的5 '侧翼区域。转录激活和化验表明,凝胶转变人类SNAP-25基因启动子功能包含SP1响应元素。表达的SP1 SNAP-25基因表达增加,抑制SP1-mediated SNAP-25基因表达转录激活降低。这些结果表明,SP1中扮演一个重要的角色在人类SNAP-25基因表达的调节。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 85年 | 精神药理学(2008年Berl)。197年3月:115 - 26所示 |
| PMID | 18060387 |
| 标题 | 行为和神经化学表征的老鼠缺乏phosphodiesterase-4B (PDE4B)酶。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶(pde)属于PDE4家族控制细胞内的浓度环腺苷酸(营)通过催化水解。四个独立PDE4基因(PDE4A, PDE4B、PDE4C PDE4D)已确定。PDE4被报道参与各种中枢神经系统(CNS)函数包括抑郁,内存和精神分裂症,虽然具体亚型调节这些影响尚不清楚。 调查PDE4B在中枢神经系统的作用,PDE4B野生型和基因敲除小鼠(C57BL / 6 n背景)评估了各种良好行为的任务,和他们的大脑被化验单胺含量。 基因敲除小鼠显示显著减少前脉冲抑制。自发运动活动减少(16%)基因敲除小鼠。此外,当与安非他命的挑战时,两组的老鼠回应同样的低剂量d-amphetamine(1.0毫克/公斤),但基因敲除小鼠显示一个增强应对高剂量(1.78毫克/公斤)。减少基线水平的类及其代谢物在基因敲除小鼠纹状体也被观察到。PDE4B基因敲除小鼠表现出适度的减少在强迫游泳不动时间测试,找到意义。在其他的测试中,包括高架+迷宫,热板,被动回避,莫里斯水迷宫,野生型和基因敲除小鼠同样执行。 目前研究表明减少了纹状体DA和5 PDE4B活动与减少前脉冲抑制相关基因敲除小鼠,减少基线运动活动,安非他命和夸张的运动响应。这些数据进一步支持的角色PDE4B精神疾病和纹状体功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 86年 | Schizophr。研究》2008年3月100年:334 - 41 |
| PMID | 18055181 |
| 标题 | 基因编码的遗传分析DARPP-32 (PPP1R1B)在日本精神分裂症和双相情感障碍患者。 |
| 文摘 | 一些证据,包括全基因组连锁大脑扫描和后期研究的患者精神分裂症或双相情感障碍,表明DARPP-32(多巴胺-和营调节磷蛋白质、32 kDa)、多巴胺信号通路中的关键调控分子,参与这些疾病。后评估基因的连锁不平衡模式编码DARPP-32 (PPP1R1B;位于17 q12),我们进行了关联分析的这个基因精神分裂症和双相情感障碍。Single-marker和haplotypic分析的四个单核苷酸多态性(SNPs;rs879606、rs12601930 rs907094和rs3764352)在样本集(科目精神分裂症与双相情感障碍= 318 = 384,科目,对照组= 384)表明,PPP1R1B多态性没有显著相关精神分裂症,然而,即使Bonferroni调整,与双相情感障碍的重要关联观察rs12601930(修正基因型p = 0.00059)和rs907094(纠正等位p = 0.040)。然而,我们无法证实这些结果在第二个独立样本集(受试者患有双相情感障碍= 366,对照组= 370)。我们现在认为的重要协会观察与第一个样本集是由于拷贝数畸变在该地区周围的这些单核苷酸多态性。我们的研究表明,PPP1R1B snp不大可能的发展有关精神分裂症日本人口和双相情感障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 87年 | 2008年j . Neurochem。104年3月:1450 - 65 |
| PMID | 18028338 |
| 标题 | Cholecystokinin-2受体介导的基因表达在神经元PC12细胞。 |
| 文摘 | 缩胆囊素(CCK)是大量表达在中枢神经系统,在调节摄食行为和长期记忆。此外,CCK与精神障碍,如焦虑和精神分裂症。尽管明显的生理和病理生理作用,神经元CCK的分子靶点不完全理解。识别基因受神经CCK,我们生成的神经元PC12细胞稳定表达CCK-2受体(CCK-2R)和细胞治疗与硫酸化CCK-8 - 18 h,在全球表达谱研究。基因表达的变化2 h后达到高峰,67个差异表达记录确认。路径分析表明,CCK与生物钟的调节系统,纤溶酶原系统和胆固醇新陈代谢物。但记录编码的蛋白质参与多巴胺信号,鸟氨酸脱羧酶(ODC)规定,记忆和表皮生长因子受体(EGFR)信号也被发现。几个目标基因包含营响应元素(不尽、血清反应元素(sr),激活蛋白1 (AP1)元素和GC-rich地区,但除此之外没有共同监管子元素可以被识别。forskolin——与神经生长因子(神经生长因子)对PC12细胞表明CCK引起的一组独立的目标基因。综上所述,我们建议神经元CCK可能有昼夜节律的调节作用,大脑的新陈代谢的调节胆固醇和纤溶酶原系统物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 88年 | 精神病学摩尔。2008年1月13日:36 - 64 |
| PMID | 17912248 |
| 标题 | 阀瓣在精神疾病轨迹。 |
| 文摘 | 阀瓣轨迹位于平衡t的断点(1;11)染色体易位在一个大的和独特的苏格兰家庭。这种易位负责隔离在一个高度统计学意义的方式与精神疾病的诊断,包括精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症,以及狭窄的诊断精神分裂症一个人。两个新基因被识别,这轨迹,由于患病率较高精神分裂症在这个家庭,他们命名混乱的-精神分裂症1 (DISC1)和混乱的精神分裂症2 (DISC2)。DISC1编码一种新型多功能支架蛋白,而DISC2是公认的非编码RNA基因反义DISC1。许多独立的基因连锁和关联研究在不同人群支持原始链接发现苏格兰家庭现在遗传学证据牵连到阀瓣在易感性位点精神分裂症分裂情感性障碍,双相情感障碍和抑郁症以及各种认知特征。尽管如此,除了t(1; 11)易位,强劲的证据仍然缺乏功能变体(s)和遗传异质性是可能的。两个基因的发现在这个轨迹,DISC1被优先为最有可能的候选人为精神疾病易感基因,其蛋白质序列直接中断的易位。近年来,许beplay苹果手机能用吗多研究已经进行阐明DISC1蛋白质的生物功能,进一步我们理解它如何导致的发病机制精神分裂症。这些数据是本文的主体;然而,潜在的DISC2参与精神疾病的发病机制也进行了讨论。详细DISC1函数是现在新兴的照片,包括角色在神经发育、细胞骨架和函数营信号、和几个DISC1扶少团团员也被定义为独立的精神疾病的遗传易感性因素。DISC1是一个多维的枢纽蛋白主要精神疾病的风险通路,和这个途径的研究是开放的机会更好地了解因果关系和可能的干预机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 89年 | >。研究》2009年9月65:53 - 63 |
| PMID | 19465068 |
| 标题 | Colocalization与多巴胺和多巴胺受体亚型cAMP-regulated磷蛋白质(DARPP-32)在大鼠大脑。 |
| 文摘 | 在目前的研究中使用间接免疫荧光免疫组织化学,co-immunoprecipitation和免疫印迹分析我们确定的colocalization多巴胺受体1 - 5和多巴胺营调节磷蛋白质(DARPP-32)在大鼠大脑皮层和纹状体。所有5个亚型博士和DARPP-32表示在老鼠大脑皮层和纹状体。DARPP-32阳性神经元比较colocalization DR1-5显示出来了。扣带皮层,博士的colocalization亚型大大不同于额叶或颞叶皮层。D1R是其中一个最主要的亚型,与在皮层和纹状体与DARPP-32 D2R紧随其后,D3R, D4R D5R。至少在所有亚型D5R博士coexpressed DARPP-32阳性神经元。与免疫组织化学数据一致,免疫印迹分析还揭示了可比的亚型博士和DARPP-32分布在皮层和纹状体。Colocalization研究也支持通过使用co-immunoprecipitate化验显示DARPP-32表达在免疫沉淀反应博士组织溶解产物由皮层和纹状体。总的来说我们的数据支持特定受体DARPP-32协会博士亚型,可能摆脱新信息在药物滥用和病理生理学的神经退行性疾病以及神经障碍等精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 90年 | Behav。大脑研究》2009年9月202年:179 - 83 |
| PMID | 19463699 |
| 标题 | 愤怒的生物学基础:关联的基因编码DARPP-32 (PPP1R1B)和杏仁核体积。 |
| 文摘 | 最近发现DARPP-32(多巴胺的重要性和突出显示营调节磷蛋白质,32 kDa)多巴胺信号通路中的关键调控分子表型相关的多巴胺和反社会行为一样,药物成瘾精神分裂症。这是第一个研究调查DARPP-32基因的角色的个性。样品中n = 838健康的德国白人受试者rs907094我们发现一个重要的联系和愤怒。T-allele显示愤怒得分显著高于携带者的参与者没有T-allele (F (1837) = 9.52, p = 0.002)。在第二步我们验证的愤怒的自我报告数据调查他们的大脑结构差异有关anger-related大脑区域使用分布形态测量学。负关联愤怒的体积分数和左侧杏仁核可被检测到。目前发现收益率遗传学证据的重要性多巴胺信号转导的个性特征的愤怒。除了体积MRI数据支持的角色处理愤怒的杏仁核。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 91年 | j .杂志。Exp。331年11月。2009:574 - 90 |
| PMID | 19661377 |
| 标题 | 10磷酸二酯酶抑制剂在临床前模型的积极活动,认知和精神分裂症的阴性症状。 |
| 文摘 | 以下几个最近的报告表明,双营10和cGMP磷酸二酯酶(PDE10A)抑制剂可能提出一个新颖的机制对阳性症状精神分裂症,我们试图扩展两个化合物的临床特征,罂粟碱[1 - (3,4-dimethoxybenzyl) 6, 7-dimethoxyisoquinoline]和MP-10 [2 - {(4 - (1-methyl-4-pyridin-4-yl-1H-pyrazol-3-yl)苯氧基)甲基}喹啉),在不同的体内和体外实验中。这两个化合物是活跃在各种抗精神病药物模型,得罪apomorphine-induced爬在老鼠中,抑制条件性回避反应在大鼠和小鼠,并阻断n -甲基- d antagonist-induced赤字前脉冲抑制声惊吓反应的老鼠,老鼠的感觉门控,同时提高基线的加强之前报道的观察。这些化合物还演示了活动在几个化验旨在调查阴性症状和认知赤字,缺医少药的两个疾病领域目前的治疗方法,这两个化合物的能力增加社会性在BALB / cJ老鼠在社会的方法/社交回避试验,加强在老鼠和社会识别气味,在罂粟碱的情况下,提高大鼠的新奇物体的识别。这些化合物的生化特征表明PDE10A抑制剂调节多巴胺D1-direct和D2-indirect纹状体通路和规范的磷酸化状态的谷氨酸受体亚基在纹状体。引人注目的是,PDE10A抑制增加(+ / -)的磷酸化-alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-proprionic GluR1酸受体亚基在845在细胞表面残留丝氨酸。在一起,我们的研究结果表明,PDE10A抑制剂减轻多巴胺能和glutamatergic障碍被认为构成精神分裂症,这可能导致广谱功效。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 92年 | Behav。大脑研究》205年12月2009:96 - 101 |
| PMID | 19539658 |
| 标题 | 产后损耗NMDA受体的早期发育影响行为和NMDA受体表达,直到后来成年老鼠——精神分裂症的可能的模型。 |
| 文摘 | 有越来越多的证据表明,n -甲基- d的功能障碍(门冬氨酸)受体系统病理生理学中起着关键作用精神分裂症。非竞争性nmda拮抗剂引起精神分裂症如症状和认知障碍健康的人类和啮齿动物。作为受体功能障碍先于临床障碍表现,本研究调查了瞬态是否围产期NMDA对立构成合适的长期的动物模型精神分裂症。雄性Wistar鼠治疗产后天6-21 NMDA受体拮抗剂mk - 801,然后进行行为分析,一个180 d的时代。改变皮质NMDA受体表达与淋巴细胞营-response-element-binding-protein(分子)进行评估。控制相比,mk - 801治疗动物表现出不同的行为180 d的时代。免疫印迹分析表明瞬态围产期应用mk - 801引起了持续增加皮质NMDA-R1蛋白质结合磷酸化分子的持续干扰,下游NMDA信号的目标。这个动物模型表明,产后早期NMDA受体封锁导致精神分裂症——用一生中持续的行为和神经紊乱症状。因此,它可能会提供一个基础为进一步对该病的了解和评价新的治疗策略。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 93年 | 欧元。j .杂志。2009年4月607:35 - 40 |
| PMID | 19217900 |
| 标题 | 受体reserve-dependent抗精神病药物在人类多巴胺D2受体的性质。 |
| 文摘 | 阿立哌唑是第一个多巴胺(2)/ D(3)受体部分激动剂被批准用于治疗精神疾病包括精神分裂症、双相情感障碍和美国的单极抑郁。阿立哌唑显示了一个相对良好的副作用与其他常用抗精神病药物相比,包括较低的倾向treatment-limiting锥体外系症状,高泌乳素血症,和身体体重增加。为了阐明阿立哌唑的药理作用与临床相关的波动的多巴胺受体D(2)储备,我们比较的属性与其他抗精神病药物阿立哌唑,喹硫平、氯氮平、奥氮平、齐拉西酮,利培酮和氟哌啶醇,D(2)多巴胺受体部分激动剂,bifeprunox,多巴胺D(3)受体调节剂,BP897 (N - [4 - (4 - (2-Methoxyphenyl) 1-piperazinyl)丁基)naphthalene-2-carboxamide)和GR103691 (4 ' -Acetyl-N - [4 - (4 - (2-Methoxyphenyl) piperazin-1-yl)丁基)biphenyl-4-carboxamide),和一个5 -(1)部分激动剂,使用forskolin-stimulated丁螺环酮营积累在克隆中国仓鼠卵巢细胞系表达高低密度人类多巴胺的D(2)受体(hD (2 s)低和hD - (2 s),分别)。在高清(2 s)低细胞缺乏多巴胺受体储备,所有引起药物多巴胺反应,及其效能相关与各自的亲和力。拥有高清(2 s) -细胞受体储备,所有抗精神病药物除了阿立哌唑与多巴胺反应,及其拮抗剂的效能低于那些在hD (2 s)低细胞治疗与多巴胺浓度相等。相比之下,阿立哌唑和bifeprunox作为受体激动剂。BP897 GR103691,丁螺环酮作为部分受体激动剂。这些数据表明,受体水平的外汇储备影响对手的效能与抗精神病药物的副作用。阿立哌唑独特的受体储备相关的属性可能占其在临床设置良好的耐受性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 94年 | 摩尔。杂志。2009年4月75:991 - 1003 |
| PMID | 19164443 |
| 标题 | 监管组II metabotropic谷氨酸受体G protein-coupled受体激酶:mGlu2受体抵抗同源脱敏。 |
| 文摘 | 我们检查的规定mGlu2和mGlu3 metabotropic谷氨酸受体信号由于这些受体亚型的新兴角色作为精神疾病的治疗靶点,比如焦虑和精神分裂症。293年转染人类胚胎肾细胞,G-protein-coupled受体激酶(GRK) 2和GRK3完全麻木的agonist-dependent抑制营形成由mGlu3受体。相比之下,GRK2或其他GRKs并未降低营应对mGlu2受体激活。mGlu3受体的脱敏GRK2需要一个完整的激酶活性,使用如图所示的kinase-dead突变GRK2-K220R或重组GRK2 c端域。超表达beta-arrestin1也麻木了mGlu3受体和没有影响营信号由mGlu2受体。mGlu2的规定的差异和mGlu3受体是相互依赖的,因为GRK2麻木的增殖作用的激活蛋白激酶通路mGlu2和mGlu3受体介导的。体内研究证实mGlu2受体介导的抗性营信号同源脱敏。野生型,mGlu2(- / -)或mGlu3(- / -)小鼠治疗腹腔内用生理盐水或混合mGlu2/3受体激动剂(-)2-oxa-4-aminobicyclo [3.1.0] -exhane-4 6-dicarboxylic酸(LY379268;1毫克/公斤)每天一次7天。抑制forskolin-stimulated营形成由LY379268以皮质切片准备最后注射后24小时。受体激动剂预处理完全麻木了营反应在野生型和mGlu2(- / -)小鼠在mGlu3但没有效果(- / -)小鼠,LY379268只能激活mGlu2受体。我们预测缺乏宽容当混合mGlu2/3受体受体激动剂或选择性mGlu2增强剂常用于病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 95年 | 精神病学2009 166年2月:226 - 33 |
| PMID | 19074977 |
| 标题 | odor-specific阈值赤字引起细胞内异常环腺苷酸信号在精神分裂症。 |
| 文摘 | 虽然嗅觉赤字是很常见的精神分裂症,他们的潜在病理生理学仍然未知。最近的证据显示营信号可能被中断精神分裂症。自营介导信号转导在嗅觉受体神经元,这可能有助于病因观察嗅赤字。这项研究是为了测试这个假说通过确定气味检测阈值两种气味敏感,有不同的相对激活细胞内营信号级联。 三十精神分裂症患者、25名健康对照者和19个一级亲属的影响精神分裂症患者进行了研究。气味检测阈值的敏感性测定两种气味citralva和化学物。虽然都有水果和花香味,citralva强烈激活腺苷酸环化酶增加营水平,而化学是一个非常弱的腺苷酸环化酶激活剂。 有显著group-by-odor交互。这两个精神分裂症病人和影响一级亲属是检测化学物与citralva的能力受损。对这两种气味比较受试者同样敏感。这种选择性的赤字不能解释为年龄的差异,性别、吸烟、临床症状,或药物使用。 本研究建立的存在一个odor-specific嗅觉减退,可能表示一个中断营介导的信号转导精神分裂症。平行的赤字在患者的一级亲属的影响表明这种赤字是基因介导的。尽管额外需要生理的研究来确认潜在的机制,这些结果提供了有力的推论支持的假设营信号中特异表达精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 96年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2009 3月33:214 - 9 |
| PMID | 19059449 |
| 标题 | 白细胞表达DARPP-32减少精神分裂症和双相情感障碍患者。 |
| 文摘 | 双相情感障碍(桶)精神分裂症(SCZ)是严重疾病代表一个巨大的社会,熟悉和个人负担,被精神病SCZ最禁用为特征的精神障碍和认知障碍。众所周知,SCZ和桶与多巴胺信号通路异常相关联。最近的数据在文献中已经证明了蛋白表达水平的改变参与这个通路的调制在大脑和外围组织。结果表明,蛋白质和mRNA水平的多巴胺和营调节磷蛋白质(DARPP-32)表达下调的背外侧前额叶皮层(DLPFC) SCZ或BPD患者相比,控制。由于访问脑组织的困难和缺乏客观的实验室检测生物标志物的情况下,我们测量DARPP-32表达式在血液细胞亚类(CD4 + T淋巴细胞,CD56 + NK细胞,CD19 + B淋巴细胞CD14 +单核细胞)利用神经和免疫系统的密切关系。用流式细胞术分析方法,我们的研究结果表明,DARPP-32表达式在CD4 + T淋巴细胞减少,CD19 + B淋巴细胞CD14 +单核细胞的BPD患者CD4 + T淋巴细胞也减少和CD56 + SCZ患者的NK细胞。这些结果表明,DARPP-32表达在免疫细胞同意报告DLPFC DARPP-32减少蛋白质的桶或SCZ病人。我们的数据表明,DARPP-32在PBMC表达可以作为一种生物标志物来帮助治疗反应的神经精神病学疾病作为一个窗口,这些病人的大脑的变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 97年 | 精神病学摩尔。2009年4月14日:398 - 415年,347年 |
| PMID | 19030002 |
| 标题 | 发育神经解剖学的病原学和认知缺陷小鼠overexpressing Galphas,一个蛋白亚基基因与精神分裂症有关。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个普遍的精神障碍,影响到1%的人。尽管如此盛行,精神分裂症待遇不太好,因为它的神秘的发展起源。我们探索发展病因相关的表型精神分裂症使用监管转基因小鼠的方法。最近,一个多态性增加mRNA水平的蛋白亚基Galphas基因有关精神分裂症。在这里,我们表明,监管过度Galphas mRNA的前脑神经元的老鼠就足以引起的精神分裂症在成年老鼠有关的表型,衡量,包括感觉运动控制赤字(前脉冲抑制声惊吓,PPI)逆转的氟哌啶醇或磷酸二酯酶抑制剂rolipram,精神运动风潮(hyperlocomotion),河马营我们的学习和记忆检索障碍(隐藏的水迷宫,上下文恐惧条件反射),和心室扩大。有趣的是,过度的Galphas在开发过程中扮演着重要的角色在一些(PPI、空间学习和记忆和神经解剖学的赤字),但并不是所有的成年表型。药理和生物化学研究表明Galphas-induced行为赤字与补偿减少河马营艾尔和皮质环腺苷酸(营)的水平。这些减少营可能导致减少的激活鸟嘌呤Epac交换因素(也称为RapGEF 3/4)与选择受体激动剂刺激Epac 8-pCPT-2“嗳哟,营增加PPI和C57BL / 6 j小鼠改善记忆。因此,我们建议一个给定的发展影响生化侮辱,如增加Galphas表达式,是特定表型,Epac可能被证明是一本小说的治疗目标治疗发育调控和non-developmentally监管相关的症状精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 98年 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2009年6月150 b: 527 - 34 |
| PMID | 18785206 |
| 标题 | 基因表达和关联分析的磷酸二酯酶4 b (PDE4B)基因在日本人口的重度抑郁症。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶4 b (PDE4B)与干扰,-精神分裂症1 (DISC1),这是一个已知的遗传危险因素精神分裂症双相情感障碍,重度抑郁症(MDD)。PDE4B调节也很重要营信号,第二信使参与学习,记忆,和情绪。在这项研究中,我们确定PDE4B基因的信使rna表达水平在患者的外周血白细胞MDD和对照组(n = 33,每个)。接下来,我们进行两级病例对照关联分析(第一组;= 348 = 174,控制;第二组;= 481,控制= 812)日本人口确定PDE4B基因与MDD。白细胞,明显高于观察PDE4B mRNA的表达drug-na�ve MDD患者与对照组相比(P < 0.0001)和MDD的表达患者抗抑郁治疗后显著下降(P = 0.030)。在协会的分析中,我们观察到显著的等位基因关联的四个单核苷酸多态性(rs472952最重要;P = 0.002)和haplotypic协会(排列P = 0.019)之间的PDE4B基因和MDD的第一套样品。然而,我们无法证实这些独立的第二组样本后显著关联。 Our results suggest that the PDE4B gene itself does not link to MDD but the elevated mRNA levels of PDE4B might be implicated in the pathophysiology of MDD. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 99年 | 精神药理学(2009年Berl)。202年1月:419 - 43 |
| PMID | 18709359 |
| 标题 | 选择性磷酸二酯酶抑制剂:一个有前途的认知增强的目标。 |
| 文摘 | 期间的一个主要抱怨大多数人面临老龄化是认知功能的损害。这对日常生活的质量产生负面影响,甚至更加突出的病人患有神经退行性和精神疾病,包括阿尔茨海默病,精神分裂症,和抑郁。到目前为止,大多数认知增强剂通常是针对一个特定的神经递质系统。然而,最近磷酸二酯酶(pde)获得了更多的关注作为一个潜在的认知增强的新目标。抑制pde增加细胞内第二信使cGMP和/或可用性营。 本综述的目的是提供一个概览的磷酸二酯酶抑制剂(pde是)对认知的影响,可能的潜在机制,目前的理论关于记忆形成的关系。 研究不同PDE的抑制剂的影响家庭(2、4、5、9和10)综述了认知。此外,研究pde是和血液流动,情绪兴奋,长期势差(LTP)。 pde是有积极的影响几个方面的认知,包括信息处理,注意,内存和执行能力。目前,这些数据可能被解释的LTP-related的作用机制。 pde是是一个有前途的认知增强的目标;最合适的候选人似乎PDE2-Is或PDE9-Is。pde是作为认知增强剂的未来在于发展isoform-specific pde是厌恶有限的副作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| One hundred. | Cardiovasc精神病学神经2009 1 2009:618586 |
| PMID | 20037658 |
| 标题 | 磷酸肌醇的药理特性1 4 5-tris人类血小板膜受体。 |
| 文摘 | 磷脂酰肌醇(PI)水解信号系统已被证明是改变在抑郁和血小板精神分裂症科目。肌醇(1、4、5)联结(Ins (1、4、5) P(3)),π信号系统不可或缺的组成部分,动员Ca(2 +)通过激活Ins (1、4、5) P(3)受体。最终调查的角色Ins (1、4、5) P(3)受体在抑郁症和其他精神疾病,我们为[(3)H] Ins(1、4、5)原油血小板膜P(3)结合位点由少量的血液从人类健康对照组。我们发现一个饱和结合位点为[(3)H] Ins(1、4、5)原油血小板膜P(3),这是与时间有关的,调节pH值,肌醇磷酸盐和肝素。因为环腺苷酸(营)和Ca(2 +)已被证明是重要的调节器在Ins (1、4、5) P(3)受体,在目前的研究中我们还确定CaCI国际公司的各种浓度的影响(2)和forskolin Ins(1、4、5)血小板膜P(3)绑定。CaCI国际公司(2)调制[(3)H] Ins (1、4、5) P(3)结合位点在两相的方式:在低浓度抑制[(3)H] Ins (1、4、5) P(3)绑定,而在较高的浓度,它刺激[(3)H] Ins (1、4、5) P(3)绑定。另一方面,forskolin抑制[(3)H] Ins (1、4、5) P(3)绑定。因此我们的研究结果表明,[(3)H]的药理特性Ins(1、4、5)原油血小板膜P(3)绑定到类似于Ins (1、4、5) P(3)受体;这两个Ca(2 +)和营调节[(3)H] Ins(1、4、5)原油血小板膜P(3)绑定。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 101年 | 咕咕叫顶级Behav > 2010 1 4: 629 - 56 |
| PMID | 21312416 |
| 标题 | 分子、信号和精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症是最常见的精神疾病之一,尽管一些进展确定遗传因素与发展,其病因和发病机制的分子机制仍知之甚少。然而,越来越多的证据表明,无论潜在的遗传复杂性,疾病的机制可能会影响少数常见的信号通路。在本文中,我们讨论的证据作用精神分裂症易感基因在细胞内的信号级联通过专注于三个重要的候选基因:一种蛋白激酶,PPP3CC(钙调磷酸酶)和DISC1。我们描述的规定的信号级联通过蛋白质磷酸化和去磷酸化,一种蛋白激酶和磷酸酶,DISC1的最近发现功能营和GSK3beta信号。此外,我们提供独立的证据的介入下游信号通路精神分裂症。最后,我们讨论的证据支持这些易感基因在常见的胞内信号通路的影响,其对神经的影响过程的收敛与精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 102年 | 53 j .地中海,化学。2010年6月:4399 - 411 |
| PMID | 20450197 |
| 标题 | 发现咪唑并[1 5]pyrido[3双电子]吡嗪作为inhibitiors磷酸二酯酶的一个新类10。 |
| 文摘 | 新型咪唑并[1 5]pyrido[3双电子]吡嗪合成和表征10作为有效和选择性磷酸二酯酶(PDE10A)抑制剂。对于体外表征,PDE10A介导的抑制营水解和定量构效关系模型建立了一个用来分析替代效应。这个分析的结果补充了49 PDE10A在复杂化合物的晶体结构。定性新的抑制剂之间的相互作用和结合位点被发现,对比与之前出版papaverine-like抑制剂的晶体结构。按照已知的抗精神病药物的潜力PDE10A抑制剂,mk - 801诱导机械重复和过度活跃的老鼠被选化合物逆转。因此,一个有前途的治疗类化合物已被确认精神分裂症可以规避副作用与目前的疗法。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 103年 | 突触2010年7月64:550 - 5 |
| PMID | 20222156 |
| 标题 | 级别的磷酸二酯酶4 a和4 b是改变的慢性精神药物治疗大鼠额叶皮质。 |
| 文摘 | 我们实验室最近显示出改变的表达磷酸二酯酶(PDE) 4 a和4 b在自闭症题材,双相情感障碍精神分裂症,这表明中断营信号在这些诊断组。在当前的研究中,我们测量表达式的pd大鼠额叶皮质(FC)后慢性治疗氯氮平、氟西汀、氟哌啶醇,锂,奥氮平、丙戊酸(VPA),或无菌生理盐水为21天。免疫印迹实验显示,FC PDE4A亚型的表达降低与氯氮平治疗后,氟哌啶醇,锂,VPA。PDE4B亚型也减少了用氯氮平治疗后FC,氟西汀,锂。我们还测量了PDE 9亚型水平通过FC的存在,发现重大upregulation PDE1A和PDE8B后与奥氮平治疗,而治疗锂降低了PDE8B mRNA的表达。我们的结果显示改变的表达PDE4A和PDE4B各种精神药物的建议潜在的治疗治疗神经精神疾病的新途径。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 104年 | 生物科技Nat。》。2010年1月28日:63 - 70 |
| PMID | 20037581 |
| 标题 | 磷酸二酯酶4 d (PDE4D)变构调节器设计增强认知与改进安全。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶4 (PDE4),主营水解酶在细胞,是一种很有前途的药物目标范围广泛的条件。我们现在7 co-crystal PDE4和绑定抑制剂结构显示监管域封闭在活性位点,从而揭示PDE4监管的结构基础。这种结构性的洞察力,以及支持诱变和动力学研究,允许我们设计小分子变构调节器PDE4D不完全抑制酶活性(我(max)大约80 - 90%)。这些变构调节器减少可能引起呕吐,dose-limiting副作用的现有活动定点PDE4抑制剂,同时保持生物活性在细胞和体内模型。我们的研究结果可能促进中枢神经系统治疗调制的设计营信号用于治疗阿尔茨海默病,亨廷顿氏舞蹈症,精神分裂症和抑郁,大脑分布所需的治疗中获益。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 105年 | 学生物化学的发展趋势。Sci 2010 2月35:91 - 100 |
| PMID | 19864144 |
| 标题 | 支撑的区域化阵营信号通过有针对性的阵营崩溃。 |
| 文摘 | 越来越明显,空间调节细胞信号过程正常细胞功能是至关重要的。在这方面,营信号调节许多重要的细胞过程和信号划分提供了范例。最新进展表明的亚型营降解phosphodiesterase-4 (PDE4)家族是针对离散信号复合物。他们雕刻的地方营梯度,可以检测到基因编码营传感器和门空间本地化的激活信号通过隔离PKA和EPAC易。这些重要的调控酶的基因有关精神分裂症、中风和哮喘,从而表明治疗潜在的选择性抑制剂可能作为抗炎,抗抑郁剂和认知增强剂。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 106年 | 神经药理学2010 2月58:444 - 51 |
| PMID | 19765598 |
| 标题 | 改变基因调控在抑制striatum-enriched磷酸二酯酶,PDE10A。 |
| 文摘 | PDE10A属于磷酸二酯酶总科高纯度介质内棘神经元(MSN)在哺乳动物纹状体。我们使用抑制剂PDE10A和定量措施的mRNA证明PDE10A控制纹状体基因表达的调节MSN环核苷酸信号通路。急性治疗PDE10A抑制剂产生迅速而短暂的立即早期基因的转录cfo在大鼠纹状体。尽管抑制PDE10A积累的原因营cGMP,增加纹状体首席财务官表情似乎取决于变化营增加,因为存在于老鼠缺乏nNOS未能增加cGMP PDE10A抑制。符合其表达在大多数纹状体MSN, PDE10A显著抑制诱发的P物质和脑啡肽的表达,神经肽标记的直接和间接纹状体输出路径,分别。这些发现支持了假设PDE10A调节信号转导在纹状体输出路径和建议PDE10A抑制剂可能会提供一个独特的治疗方法精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 107年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2010年8月34:1001 - 6 |
| PMID | 20546816 |
| 标题 | 奥氮平对脑源性神经营养因子基因启动子活性的影响在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞。 |
| 文摘 | 非典型抗精神病药物有神经保护作用,这可能是一个成功的治疗机制精神分裂症。越来越多的证据表明,脑源性神经营养因子(BDNF)在患者异常的监管精神分裂症,它可以表达上调,非典型抗精神病药物。非典型抗精神病药物可能积极调节BDNF基因的转录,但非典型抗精神病药物作用的分子机制BDNF基因活动没有被调查。本研究的目的是探索可能的一些细胞内信号通路参与奥氮平行动BDNF促进活动。 我们检查了奥氮平对BDNF基因启动子活性的影响在SH-SY5Y细胞转染鼠BDNF启动子片段(-108 + 340)与荧光素酶报告基因。糖原合成酶的变化kinase-3beta (GSK-3beta)和营响应元件(CRE)结合蛋白(分子)磷酸化被免疫印迹分析测量。 奥氮平治疗(10 - 100 microM)基底BDNF基因启动子活动增加剂量依赖性的方式在高剂量和增加蛋白质含量,蛋白激酶a (PKA)抑制剂,h - 89 (10 microM)、磷脂酰肌醇3-kinase (PI3K),渥曼青霉素(0.01 microM), PKC(蛋白激酶C), GF109203 (10 microM),钙/钙调蛋白激酶ⅱ(CaMKII)和kn - 93 (20 microM)部分减毒奥氮平对脑源性神经营养因子启动子活动的刺激效应。符合这些结果,免疫印迹的一项研究表明,奥氮平(100 microM)增加GSK-3beta和分子磷酸化水平,这是值得注意的下游效应器的PKA, PKC, CaMKII PI3K信号通路。 这些结果表明,奥氮平的老年病BDNF基因转录与增强通过PKA CREB-mediated转录,PI3K, PKC, CaMKII信号通路,奥氮平可能起到神经保护作用在神经细胞通过这些信号通路。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 108年 | 《公共科学图书馆•综合》2010年1 5:e13452 |
| PMID | 20976142 |
| 标题 | 多巴胺代谢物3-methoxytyramine神经调质。 |
| 文摘 | 多巴胺(3-hydroxytyramine)是一个著名的儿茶酚胺类神经递质参与多种生理功能包括运动控制。在这里,我们报告的主要胞外代谢物多巴胺,3-methoxytyramine (3 mt),可以诱导行为影响dopamine-independent方式和这些影响部分由跟踪胺受体1 (TAAR1)有关。公正的体内筛选假定的痕量胺受体配体的潜在影响运动控制显示3 mt注入大脑能够引起一系列复杂的异常不自主运动小鼠敏锐地贫的多巴胺。在正常小鼠,中央政府造成的3 mt暂时轻微多动症相伴的异常运动。此外,3 mt诱导显著ERK和小鼠纹状体,分子磷酸化信号事件通常与PKA-mediated有关营积累。在老鼠身上缺乏TAAR1,行为和3 mt部分弱信号的影响,符合3 mt的能力激活TAAR1受体和原因营积累以及ERK和磷酸化分子在细胞化验。因此,DA 3 mt不仅仅是一个不活跃的代谢物,但小说神经调质,在某些情况下可能参与运动控制。生理功能的进一步描述由3 mt可能提前理解病理生理学和药理学涉及异常的多巴胺的大脑疾病传播,如帕金森病运动障碍精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 109年 | 2010年j . Neurochem。115年12月:1643 - 54 |
| PMID | 20969573 |
| 标题 | 安非他命调制长期势差的前额叶皮层:剂量依赖性,单胺能的贡献,在hyperdopaminergic突变和矛盾的救援。 |
| 文摘 | 安非他命可以改善健康受试者的认知和患者精神分裂症、注意缺陷多动障碍等神经精神疾病;然而,高剂量可以损害认知功能,尤其是那些由前额叶皮层。我们研究了安非他命如何影响前额叶皮层长期势差(LTP),与学习和记忆相关的细胞,在正常和hyperdopaminergic老鼠缺乏多巴胺转运体。在野生型小鼠急性安非他命的治疗产生的剂量反应调制的LTP是双向的,低剂量增强LTP和高剂量损害它。Amphetamine-induced LTP增强药理的封锁防止D(1) -(但不是D(2) -)类多巴胺受体,封锁?肾上腺素能受体,或抑制营pka信号。相比之下,amphetamine-induced LTP障碍阻止了抑制突触后蛋白质phosphatase-1,下游PKA的目标信号,或封锁的D(1)或D(2)海尔集团多巴胺,但不去,受体。因此,安非他命biphasically调节LTP通过营pka信号策划主要通过多巴胺受体。出人意料地,安非他命恢复LTP的损失主要由激活多巴胺transporter-knockout老鼠去系统。我们的结果镜子安非他命的两相的有效性在人类和提供新的机械的见解对认知的影响在正常和hyperdopaminergic条件。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 110年 | j . > 2010年7月30日:9027 - 37 |
| PMID | 20610737 |
| 标题 | 相互作用的棕榈酰化和磷酸化贩运和本地化的磷酸二酯酶10:对精神分裂症的治疗。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶10 (PDE10A)是一种striatum-enriched dual-specific环核苷酸磷酸二酯酶,引起相当大的关注作为一个潜在的治疗目标等精神障碍精神分裂症。因此,PDE10A-selective抑制剂化合物,MP-10,最近进入临床试验。因为是知之甚少的细胞调节PDE10A,我们试图阐明机制控制其亚细胞定位在纹状体中带刺的神经元。先前的报道表明,PDE10A主要是膜结合和运输中带刺的神经元轴突和树突。此外,它已被证明在PC12细胞的定位主要接头形式,PDE10A2,可能是由蛋白激酶在苏氨酸磷酸化16 (Thr-16)。使用一个抗体磷酸化Thr-16 PDE10A2 (pThr-16),我们提供的证据表明,磷酸化Thr-16至关重要的监管PDE10A亚细胞定位体内。此外,我们证明在初级鼠纹状体神经元文化PDE10A膜协会在树突和运输过程需要棕榈酰化的半胱氨酸11 (PDE10A2 Cys-11),可能由棕榈酰酰基转移酶DHHC-7和-19年。最后,我们表明,Thr-16磷酸化调节PDE10A贩运和本地化,防止Cys-11的棕榈酰化,而不是通过干扰palmitate-lipid交互。这些数据支持一个模型即PDE10A贩运和定位可以监管应对当地的波动营的水平。鉴于此,我们认为,过度的纹状体多巴胺的释放,是发生在精神分裂症可能产生差异影响的规定PDE10A本地化两纹状体通路输出。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 111年 | 摩尔。杂志。2010年9月78年:503 - 10 |
| PMID | 20571078 |
| 标题 | 调节鼠标brain-selective sulfotransferase sult4a1阵营反应元件结合蛋白和激活转录因子2。 |
| 文摘 | Sulfotransferase 4 a1 (SULT4A1)是一种新型的胞质Sulfotransferase主要表现在大脑。到目前为止,没有明显的酶活性或生物功能的蛋白质已被确认,尽管它是物种之间高度保守的。SULT4A1基因的突变有关精神分裂症易感性,最近,它的稳定性是由Pin1,一个peptidyl-prolyl顺反异构酶参与多种神经退行性疾病。在这项研究中,我们调查了转录调节鼠标Sult4a1。通过一系列的子删除结构,我们确定了三个营响应元素(不尽最大推广活动所需。不尽是位于100个碱基对的主要转录起始站点,也存在于同一地区的人类SULT4A1启动子。电泳迁移率改变分析(emsa)确定两个特定复合物形成的不尽。一个复杂的包含营反应元件结合蛋白(分子),另一个包含激活转录因子2 (ATF-2)和c-Jun。超表达的分子或ATF-2不仅记者启动子活性也增加内源性Sult4a1 Neuro2a mRNA水平细胞。此外,[d-Ala (2), N-MePhe (4), Gly-ol(5)]脑啡肽(DAMGO)治疗增加记者mu-opioid受体表达的启动子活性和Sult4a1水平Neuro2a / mu-opioid受体细胞,和emsa显示这是由于增加分子的绑定和ATF-2 Sult4a1启动子。我们还表明,DAMGO治疗增加Sult4a1 mRNA和蛋白水平在初级老鼠神经元。这些结果表明,Sult4a1 mu-opioid受体信号通路是一个目标基因和其他途径包括分子的激活和ATF-2。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 112年 | 分Nerv系统代理化学2010 6月10:148 - 57 |
| PMID | 20518729 |
| 标题 | 新的见解的治疗作用5-HT1A受体在中枢神经系统疾病。 |
| 文摘 | 血清素激活的系统中起着至关重要的作用在调节psychoemotional、认知和运动功能在中枢神经系统(CNS)。在5 -受体亚型,5 - (1 a)受体长期以来一直与焦虑和抑郁障碍的发病机理和治疗。5 - (1 a)受体功能作为突触前(自受体)和突触后受体等特定大脑区域的边缘地区,隔膜和中缝核。5 - (1 a)受体负调控营端依赖信号转导和抑制神经元活动通过打开G-protein-gated整流钾通道电流。5的治疗作用(1 a)受体激动剂及其机制减轻焦虑和抑郁障碍已经被很好地记录下来了。此外,最近的研究显示新的见解的治疗作用5 - (1 a)受体在治疗各种中枢神经系统障碍,不仅包括抑郁障碍(例如,姗姗来迟的行动和耐火症状),但也精神分裂症(例如,认知障碍和antipsychotic-induced锥体外系副作用)和帕金森病(例如,锥体束外的运动症状和L-DOPA-induced运动障碍)。这些线的证据鼓励我们设计新一代5 -(1)配体如5 - (1 a)受体激动剂与更大的力量,高选择性和改善药代动力学性质,和5 -(1)配体结合多种药理的行为(例如,羟色胺转运体基因抑制多巴胺D(2)受体和其他5 -受体亚型)。这种新的5 -(1)配体可能克服临床疗效限制和/或改善目前的中枢神经系统的不良反应治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 113年 | j . > 2010年2月30日:2396 - 405 |
| PMID | 20147565 |
| 标题 | 神经元的分组人口M4毒蕈碱的乙酰胆碱受体在调节中起着重要作用dopamine-dependent行为。 |
| 文摘 | 乙酰胆碱(ACh)调节中枢神经系统的许多重要功能通过激活细胞表面受体称为毒蕈碱的乙酰胆碱受体(M (1) - M (5) mAChRs)。就像其他mAChR亚型,M (4) mAChR广泛表达于不同地区的前脑。有趣的是,米(4)mAChRs coexpressed与D(1)纹状体的多巴胺受体在一个特定子集投射神经元。探讨生理相关性这个米(4)mAChR族群的调制dopamine-dependent行为,我们使用Cre / loxP技术产生突变小鼠缺乏M (4) mAChRs只有在D(1)多巴胺receptor-expressing细胞。新生成的突变小鼠显示几个引人注目的行为表型,包括加强hyperlocomotor活动和精神刺激剂治疗后增加了行为敏化。这些行为变化是伴随着缺乏毒蕈碱的抑制D(1)多巴胺受体介导营刺激纹状体和伏隔核中多巴胺流出的增加。这些新发现表明,不同族群的神经M (4) mAChRs调制几个重要dopamine-dependent行为起着至关重要的作用。自增强中枢多巴胺能神经传递的一个特点是几个严重的中枢神经系统疾病,包括精神分裂症和药物成瘾,我们的发现有大量的临床意义。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 114年 | 2010年神经科学167年5月:287 - 97 |
| PMID | 20122999 |
| 标题 | α2受体去激活抑制hyperpolarization-activated阳离子电流(Ih)神经元的腹侧被盖区。 |
| 文摘 | 腹侧被盖区(VTA)是多巴胺能的来源预测正常皮层结构和前脑腹侧。这种mesocorticolimbic系统的功能障碍是非常参与成瘾和等精神障碍精神分裂症。分泌多巴胺(DA)神经元活动的变化可以改变神经递质释放在奖励目标区域修改信息处理电路。这里我们研究α- 2的效果去在hyperpolarization-activated阳离子受体激活电流(I (h))在大鼠VTA DA神经元。大脑切片准备使用全细胞电流和电压钳技术了。可乐宁和UK14304(α2受体选择性受体激动剂)被发现减少我(h)振幅和减缓它的激活率表明消极转变电流的电压依赖性。两个non-subtype-selectiveα2受体拮抗剂,育亨宾和RS79948,防止α2受体激活的影响。的去拮抗剂特定RX821002 alpha-2A alpha-2D并没有阻止我(h)的抑制作用。这一结果表明,可乐定会代理通过一个alpha-2C亚型,因为这种受体在腹侧被盖区最丰富的变体。分析与α2受体相关的第二信使系统显示我(h)抑制是独立的环腺苷酸(营),导致蛋白激酶c的激活建议我(h)的α- 2介导的超极化转变电压依赖可以促进从起搏器解雇afferent-driven爆发活动。这种转变可能发挥关键作用的突触可塑性的变化发生在病理条件下mesocorticolimbic系统。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 115年 | 精神药理学(Berl)。2010年2月208:487 - 98 |
| PMID | 20013111 |
| 标题 | 新模式的中断潜在抑制在C57BL / 6 j小鼠安非他酮治疗。 |
| 文摘 | 精神分裂症特点是干扰注意力和信息处理,可以衡量潜在抑制(李)。beplay苹果手机能用吗研究涉及重大畸变多巴胺(DA)神经传递障碍。 本研究的目的如下:调查安非他酮是否扰乱了李;比较其疗效的影响GBR12783(具体DA摄取抑制剂)和安非他命(DA释放者);李,来测试抗精神病药物是否会扭转赤字引起的安非他酮,GBR12783,和安非他命;调查如果rolipram (phosphodiesterase-4抑制剂),从而增加环腺苷酸(营李)类似的抗精神病药物,有效地纠正药物引起的赤字。根据其功效在吸毒,我们也问安非他酮可能会阻止安非他命的效果。 李在条件性情绪反应过程测量比较喝酒来响应的抑制噪声在C57BL / 6 j小鼠。老鼠之前收到0 (nonpreexposed)或40噪音暴露(preexposed)紧随其后的是两个或四个noise-foot冲击配对。 安非他酮在小鼠,废除了李由rolipram纠正,但不是由氟哌啶醇、氯氮平。GBR12783和安非他命,但不抗抑郁药,李也中断,这是由抗精神病药物和rolipram逆转。安非他酮和安非他命李中断通过调节会话。矛盾的是,安非他酮和李GBR12783还封锁了amphetamine-induced赤字。 rolipram但不抗精神病药物的功效来扭转安非他酮暗示小说的影响营端依赖和D (2) receptor-independent bupropion-induced李赤字的机制。进一步详细的生化分析bupropion-induced李赤字在开发新的抗精神病药物可能是一个卓有成效的方法。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 116年 | Proc。国家的。学会科学。美国2011年108年12月:E1349-58 |
| PMID | 22049344 |
| 标题 | 改变轴突的目标和短期的海马可塑性Disc1突变小鼠。 |
| 文摘 | 精心设计的动物模型的遗传风险因素可能帮助我们理解的发病机制精神分裂症。在这里,我们研究老鼠应变与内生Disc1删除病变直接同源模型的影响精神分裂症诱发突变,并提供一个详细的后果,这种突变对河马的发育和功能营电路。我们发现广泛和累积cytoarchitectural变化在新生儿和成人齿状回神经发生,包括轴突中的错误定位和变化都伴随着短期的可塑性在长满苔藓的纤维/ CA3电路。我们还提供证据营水平升高的结果Disc1突变,导致改变了轴突和树突增长目标。确定结构改变,在大多数情况下,不符合刺激和过早成熟的效果推断从以前RNAi-based Disc1击倒。我们的研究结果支持认为适度干扰神经连接和陪同的赤字在短期突触动力学是一个通用的特点精神分裂症诱发突变。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 117年 | 前摩尔> 2011 1 4:38 |
| PMID | 22065948 |
| 标题 | 超越营:GSK3 Akt的监管和多巴胺受体。 |
| 文摘 | 大脑多巴胺受体是首选目标众多药理化合物开发各种神经精神疾病的治疗。最近发现多巴胺D2受体,除了营途径,可以同时参与一种蛋白激酶/ GSK3信号级联提供了一种新的框架来理解细胞内信号传导机制参与了多巴胺行为和病态。这里我们回顾最近的进步在理解一种蛋白激酶的作用,GSK3和相关信号分子在多巴胺受体信号和功能。特别是我们关注的分子机制参与,互动合作伙伴,这些信号事件的作用在抗精神病药物的作用,精神兴奋药和抗抑郁药以及参与的病理生理学精神分裂症、双相情感障碍和帕金森病。进一步了解一种蛋白激酶的作用/ GSK3信号在多巴胺受体功能可以为药理干预提供新靶点多巴胺失调。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 118年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2011 12月35:1901 - 7 |
| PMID | 21821092 |
| 标题 | 概要文件的DARPP-32岛叶皮质与精神分裂症:大脑解剖研究。 |
| 文摘 | 患者的精神分裂症各种物理障碍有时发现,只有当他们到了之后和更严重的阶段。这一现象被认为是造成的,至少在某种程度上,通过增加痛阈。γ-氨基丁酸(GABA) -ergic和glutamatergic系统吻侧agranular岛叶皮质(RAIC)被认为是参与调节的痛阈。但是,没有后期的研究大脑皮层曾发表。多巴胺和营调节磷蛋白质32 kD (DARPP-32)参与了gaba ergic和glutamatergic系统,被认为是至关重要的发病机制的阐明精神分裂症。使用特定的抗体,我们进行了免疫组织化学检查的RAIC 10受试者健康对照组,和11个科目精神分裂症组。性别、年龄和死亡时间(PMI)的精神分裂症组匹配的健康对照组。我们显示的密度DARPP-32-immunoreactive (IR)神经元的第二和第三层RAIC显著降低(p < 0.05)精神分裂症组与健康对照组相比。我们的研究结果可以部分解释的分子基础痛阈异常患者中发现精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 119年 | j . > 2011年6月31日:9043 - 54 |
| PMID | 21677187 |
| 标题 | PKA的磷酸化NDE1 DISC1 / PDE4 LIS1和NDEL1依赖并调节其交互。 |
| 文摘 | 核分布因子E-homolog 1 (NDE1) Lissencephaly 1 (LIS1)和NDE-like 1 (NDEL1)一起参与必要的神经发育过程,包括神经前体增殖和分化、神经元迁移和神经突结果。NDE1 / LIS1 NDEL1与中断精神分裂症1 (DISC1)和营水解酶磷酸二酯酶4 (PDE4)。DISC1、PDE4 NDE1, NDEL1都与作为主要精神疾病的遗传风险因子。在这里,我们表明,DISC1和PDE4调节NDE1磷酸化营端依赖蛋白激酶A (PKA)和识别小说PKA衬底网站NDE1苏氨酸- 131 (T131)。同源建模预测,在T131磷酸化调节NDE1-LIS1 NDE1-NDEL1交互,我们确认实验。DISC1-PDE4交互从而调节组织NDE1 / NDEL1 LIS1复杂。T131-phosphorylated NDE1存在突触后密度,在近端轴突,在细胞核内,和在中心体就大大丰富了在有丝分裂期间。突变的NDE1 T131网站模仿PKA磷酸化抑制神经突的产物。因此PKA-dependent磷酸化NDE1 / LIS1 / NDEL1复杂DISC1-PDE4调制和可能调节神经功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 120年 | 咕咕叫。制药。Des。2011 1 17: 137 - 50 |
| PMID | 21355834 |
| 标题 | PDE10A抑制剂:小说精神分裂症的治疗药物。 |
| 文摘 | 基底神经节的扰动过程是积极参与精神分裂症。磷酸二酯酶10 (PDE10A)是一个基底神经节特定的水解酶,它在调节中扮演着重要的角色营/ PKA和cGMP / PKG信号级联通过控制大小,持续时间和细胞的位置营/ cGMP高程。生物化学和行为数据表明PDE10A抑制激活营/ PKA信号在基底神经节,导致多巴胺D的增强作用吗?多巴胺受体的信号,同时抑制D ?受体的信号。在各种动物模型临床证据表明,PDE10A抑制剂可以提供积极的功效,认知和阴性症状精神分裂症和PDE10A抑制剂目前正在评估在临床试验治疗精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 121年 | Transl精神病学2011年1 1:e9 |
| PMID | 22832404 |
| 标题 | 焦虑症的收敛功能基因组学:平移的识别基因,生物标志物、途径和机制。 |
| 文摘 | 焦虑症普遍存在,禁用替代从遗传的角度来看,相比之下,其他主要精神疾病如双相情感障碍和精神分裂症。他们更常见,多样化,视为嵌入到正常的生活,可能解释这种相对的监督。此外,至于其他精神疾病,有技术挑战相关候选基因的鉴定和验证和周边生物标志物。人类研究,尤其是遗传的,是容易被动力不足的问题,因为遗传异质性,变量环境暴露对基因表达的影响,和难度大的权责发生制,表型组。动物模型的基因表达研究,基因同质和实验驯良的设置,可以避免工件和提供检测的灵敏度。随后转化集成的动物模型与人类基因和基因表达数据集的数据集可以确保cross-validatory功率和特异性疾病。我们使用药物基因组小鼠模型(涉及治疗anxiogenic药物——育亨宾,和一种抗焦虑药物——安定)作为身份的焦虑候选基因的发现引擎以及潜在的血液生物标志物。基因表达变化的关键脑区焦虑(前额叶皮质、杏仁核和河马营我们)和血液分析使用一个收敛的功能基因组学(CFG)方法,集我们的新数据公布的人类和动物模型数据,交叉配血的转化策略和优先的发现。我们的工作标识前候选基因(如安全系数,GABBR1, NR4A2, DRD1,图,QKI, RGS2, PTGDS, HSPA1B, DYNLL2, CCKBR和菲律宾),大脑血液生物标志物(如安全系数、QKI和HSPA1B),途径(如营信号)和焦虑症——尤其是信号转导机制和反应环境,河马有突出的作用营我们。总体而言,这工作对我们之前的类似的工作(在双相情感障碍精神分裂症)在过去的十年里进行的。总结我们的编程第一遍的映射基因组景观三位一体的主要精神疾病领域使用CFG,并允许我们发现的重要基因重叠焦虑和其他精神疾患,尤其是没有重叠精神分裂症。PDE10A TAC1和其他基因的发现,我们的工作提供了一种建立在分子理论基础上的频繁观察临床伴随疾病和焦虑之间的相互依存和其他精神疾患,并建议schizo-anxiety作为一个可能的新疾病分类学的域。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 122年 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2011年8月14日:941 - 53 |
| PMID | 20942999 |
| 标题 | 异常/ ?-CaMKII和相关机制建议LPA1受体基因敲除小鼠的海马突触功能障碍。 |
| 文摘 | Lysophosphatidic酸(LPA)是一种天然lysophospholipid调节神经元的成熟。在小鼠中,删除LPA1受体导致一些表型缺陷与中发现部分重叠精神分裂症。在这项研究中,我们确定了分子异常河马营艾尔突触机制glutamatergic神经传递,允许进一步描述突触畸变LPA1基因敲除小鼠(KO)。在突触水平上,我们发现失调的钙离子/钙调蛋白(CaM)端依赖激酶2 (CaMKII)活动和磷酸化,明显与更高的Ca2 +端依赖激酶活性,可能相关的表达水平增加的吗?CaMKII的同种型。相反,尽管突触Ca2 +独立的酶的活性改变,自身磷酸化水平的?然后呢?亚型在LPA1 KO小鼠显著增加。此外,在LPA1 KO小鼠? / ?同种型CaMKII的比率,在神经元的成熟发展中扮演着重要角色,是明显减少,正如先前发现的精神分裂症病人。在突触后水平,LPA1 KO小鼠显示变化表达式,磷酸化和交互的NMDA和AMPA受体亚基与基底加强glutamatergic突触一致。然而,我们测量一个减少核营反应元件结合蛋白磷酸化,表明NMDA受体的激活并不发生在细胞内的信号水平。在突触前级,符合先前的证据精神分裂症病人和动物病理模型,LPA1 KO小鼠显示积累SNARE蛋白复合物。这项研究表明,CaMKII和相关glutamatergic突触的突触机制强烈LPA1 KO小鼠特异表达。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 123年 | 《公共科学图书馆•综合》2011年1 6:e18113 |
| PMID | 21448290 |
| 标题 | 相关改变羟色胺和多巴胺能调节海马苔藓纤维突触小老鼠体内缺乏营养。 |
| 文摘 | Dysbindin-1 (dystrobrevin-binding蛋白质DTNBP1)是一种有前途的精神分裂症易感基因。小河马在突触蛋白大量表达区域的营我们,包括终端领域长满苔藓的纤维,这河马营al患者小强烈的表达减少精神分裂症。在目前的研究中,我们审查的功能作用小河马营艾尔苔藓fiber-CA3突触传递及其调制使用桑迪鼠标,删除小基因自发突变。电生理记录在河马营艾尔片准备成年男性桑迪小鼠和野生型的同胞。长满苔藓的纤维突触传递的基本性质突变小鼠通常是正常的,除了稍微降低频率便利化。5 -羟色胺和多巴胺,两个主要的神经调质参与的病理生理学精神分裂症,可以加强苔藓纤维突触传递可能通过增加营的水平。5 -羟色胺和多巴胺引起的突触是非常变量大小而在突变小鼠中,一些老鼠表现出显著增强与野生型小鼠相比。此外,这些类引起的增强作用的大小在突变小鼠彼此显著相关,表明桑迪小鼠的分组人口明显过敏血清素和多巴胺。而直接激活营forskolin诱导健壮的突触的级联的野生型和突变小鼠,这forskolin-induced potentaition相关的大小serotonin-induced势差现象只有在突变小鼠中,暗示可能改变受体激活下游信号的耦合。这些结果表明,小缺陷可能是一个重要的遗传因素导致突触过敏症多巴胺和5 -羟色胺。单胺能的改变调制在长满苔藓的纤维突触可能候选人河马的损伤病理生理基础营我们的大脑功能精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 124年 | 地中海摩尔Morphol 2011 12月44:190 - 9 |
| PMID | 22179181 |
| 标题 | 详细DARPP-32表达谱在后期从精神分裂症患者的大脑:免疫组织化学研究。 |
| 文摘 | 多巴胺和流行营调节磷蛋白质32 kd (DARPP-32)的发病机理有关精神分裂症。迄今为止,发现DARPP-32细胞表达和分布在后期从患者的大脑精神分裂症是不一致的。澄清的具体细胞表达DARPP-32患者精神分裂症从后期的大脑,免疫组织化学染色部分使用特定抗体。我们测量的密度immunopositive各脑区包括前额叶皮层细胞,而9的数据精神分裂症主题与九岁,sex-matched对照组。神经元的密度DARPP-32-immunoreactive (IR)显著低于层II-V背外侧前额叶皮层(DLPFC)的主题精神分裂症。相比之下,没有在其他大脑区域DARPP-32表达式之间的显著区别。此外,苏氨酸的密度(Thr34)磷酸化DARPP-32-IR神经元明显高于在第五层的DLPFC科目精神分裂症。这些结果表明,DARPP-32下降精神分裂症更明显的神经元DLPFC比其他细胞或其他的大脑区域,而这可能会减少被表达的增加在一定程度上弥补Thr34-phosphorylated DARPP-32 DLPFC。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 125年 | Int J摩尔Sci 2011 1 12: 5999 - 6023 |
| PMID | 22016641 |
| 标题 | 调查的定量结构活性关系和药效团模型一系列mGluR2拮抗剂。 |
| 文摘 | MGluR2 G protein-coupled受体是针对疾病如焦虑、抑郁、帕金森病和精神分裂症。在此,我们报告的三维定量构效关系(3 d-qsar)研究一系列的1,3-dihydrobenzo [b] [1,4] diazepin-2-one衍生品mGluR2拮抗剂。两个系列的模型使用的两个不同的活动对老鼠mGluR2拮抗剂,这已被证明是非常类似于人类mGluR2(活动我:抑制[(3)H] -LY354740;活动二:mGluR2 (1 s, 3 r) acpd学生forskolin刺激的抑制营)来自数据集分别为137和69个分子组成。活动我研究,最好的预测模型从CoMFA分析获得了0.513 Q (2), R(2)(中译)0.868,R (2) (pred) = 0.876,而CoMSIA模型取得了Q(2)为0.450,R (2) (ncv) = 0.899, R (2) (pred) = 0.735。活动二的研究中,CoMFA模型产生了Q统计(2)= 0.5,R (2) (ncv) = 0.715, R (2) (pred) = 0.723。这些结果证明模型的可预测性高。此外,CoMFA之间的结合分析,CoMSIA等高线地图显示:(1)笨重的取代基R (7)、R(3)和位置受益的活动我的对手,但减少投射在R(8)和位置B;(2)亲水集团在A和B的位置增加两个敌对活动I和II;(3)静电场中扮演着重要的规则在活动2的方差。寻找更有效mGluR2拮抗剂,两个药效团模型分别是两个活动。第一个模型揭示了六pharmacophoric特性,即一个芳香中心,两个疏水中心,一个H-acceptor H-donor原子,原子和一个H-donor网站。第一个第二个模型股票所有的特性,并有一个受体网站,一个积极的N和一个芳香中心。 These models can be used as guidance for the development of new mGluR2 antagonists of high activity and selectivity. This work is the first report on 3D-QSAR modeling of these mGluR2 antagonists. All the conclusions may lead to a better understanding of the mechanism of antagonism and be helpful in the design of new potent mGluR2 antagonists. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 126年 | 前面Behav > 2011 1 5: 56 |
| PMID | 21927600 |
| 标题 | DARPP-32,杂而不精的?主的? |
| 文摘 | DARPP-32 (PPP1R1B)的底物被发现营端依赖蛋白激酶(PKA)丰富dopamine-innervated大脑区域。它是三个相关,PKA-regulated抑制剂的蛋白质phosphatase-1 (PP1)。这些抑制剂似乎出现在早期脊椎动物祖先,可能Gnathostomes。DARPP-32额外重要的生化特性包括抑制PKA当磷酸化通过Cdk5和监管酪蛋白激酶1和2。高纯度在特定的神经元数量,尤其是纹状体中型带刺的神经元。PP1抑制剂DARPP-32放大和/或介导许多行动PKA的质膜和细胞质中,具有广泛的潜在的目标和功能。DARPP-32也经历了一个持续和严格监管cytonuclear穿梭。这个交易是由磷酸化ser - 97控制,这对核出口是必要的。当Thr-34磷酸化和脱去磷酸在ser - 97, DARPP-32可以抑制PP1在细胞核和调节信号通路参与染色质调节反应。最近的工作与多个转基因和基因敲除突变小鼠使得striato-nigral DARPP-32函数的解剖和striato-pallidal神经元。 It is implicated in the action of therapeutic and abused psychoactive drugs, in prefrontal cortex function, and in sexual behavior. However, the contribution of DARPP-32 in human behavior remains poorly understood. Post-mortem studies in humans suggest possible alterations of DARPP-32 levels in精神分裂症和双相情感障碍。基因研究显示多态性可能与心理和精神病理学的特点。此外,短同种型DARPP-32, t-DARPP,在癌症中发挥作用,表明额外的信号属性。因此,DARPP-32是不必要的,但受到严格监管的信号中心分子可以改善神经电路的一般性能的表达。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 127年 | 神经药理学2011 61年12月:1275 - 81 |
| PMID | 21816164 |
| 标题 | PDE10A抑制剂、罂粟碱不同激活ERK在雄性和雌性大鼠纹状体片。 |
| 文摘 | 10磷酸二酯酶(PDE10A)内高度表达dopaminoreceptive中带刺的纹状体神经元(msn),这是与各种神经退行性疾病和精神疾病,如亨廷顿氏舞蹈病和精神分裂症。双行动营cGMP, PDE10A提出了影响corticostriatothalamic的几个信号级联电路。特别是,罂粟碱,选择性PDE10A抑制剂已被证明激活/使磷酸化ERK在纹状体。我们使用急性大鼠纹状体切片进一步描述罂粟碱的影响在D1 /磷酸化ERK激活,D2-responsive纹状体神经元。孵化的纹状体切片与罂粟碱的水平增加雄性老鼠phospho-ERK1/2 (p-ERK),影响增强D1 D2受体激动剂或拮抗剂,但减少D1受体拮抗剂或D2受体激动剂。Papaverine-induced p-ERK是局部增加纹状体神经元接收D1-enriched突触前终端,以及在纹状体突触后神经元D2-enriched片。有趣的是,罂粟碱几乎没有刺激影响ERK1/2磷酸化从雌性老鼠在片准备的。从切除卵巢的雌性老鼠在纹状体片准备的,罂粟碱治疗刺激ERK1/2磷酸化水平类似雄性老鼠的片。此外,发现雌激素调节D2的水平而不是D1受体在纹状体。这些结果表明,循环的雌性激素水平,特别是雌激素,在ERK1/2磷酸化调节PDE10A抑制的影响中带刺的神经元的影响可能与雌激素D2受体的调节。调制ERK1/2活动考虑到各种各样的事件,这些发现表明,性别差异需要进一步调查的考虑PDE10A抑制剂的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 128年 | 前面Neuroanat 2011 1 5: 38 |
| PMID | 21808606 |
| 标题 | 破译抗帕金森病的的行为和抗精神病药物在营地/ DARPP-32信号。 |
| 文摘 | 基底神经节是受到一些神经和神经退行性疾病的影响,其中许多是治疗药物作用于多巴胺系统。例如,纹状体多巴胺能输入的损失,这是帕金森病的主要病理特征,由管理中和多巴胺前体,左旋多巴。此外,精神疾病,包括精神分裂症治疗药物,作为对手的D2-type多巴胺受体(D2R)。使用左旋多巴和典型的抗精神病药物,如氟哌啶醇,受限于运动副作用的出现,尤其是在长期使用之后。纹状体中带刺的神经元(msn)代表一个理想工具探讨分子变化涉及这些条件。msn收到大量glutamatergic从皮层神经支配,丘脑,边缘结构,由源于中脑多巴胺能预测控制。有两种大量的纹状体msn,根据他们的不同连接到输出核的基底神经节和表达能力(D1Rs)或D2Rs多巴胺D1受体。左旋多巴能促进管理营信号和激活多巴胺,营监管32磷蛋白质?kDa (DARPP-32) D1R-expressing msn,形成striatonigral,或者直接的途径。相反,氟哌啶醇激活营/ DARPP-32级联D2R-expressing msn,构成striatopallidal,或间接途径。本文描述了对下游的影响效应蛋白的刺激营在这些两组msn / DARPP-32信号。特别强调了监管GluR1亚基的? -amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate谷氨酸受体,细胞外signal-regulated蛋白激酶1和2,专注于功能性作用和潜在的病理的相关性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 129年 | 精神病学2011 168年9月:947 - 56 |
| PMID | 21768610 |
| 标题 | 一项随机试验研究从奥氮平的有效性,喹硫平、阿立哌唑和利培酮减少代谢风险:比较抗精神病药物的代谢问题(营)。 |
| 文摘 | 作者进行了多点随机对照试验研究的策略从奥氮平、喹硫平、利培酮阿立哌唑改善代谢心血管疾病的危险因素。 患者精神分裂症或者分裂情感性障碍与身体质量指数?27和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL) ?130 mg / dl稳定治疗剂量的奥氮平、喹硫平、利培酮被随机分配转向ari-piprazole (N = 109) 24周或者呆在他们当前的药物(N = 106)。所有参与者参与了一项面向行为的饮食和锻炼计划。临床评分者对治疗分配也不清楚。的主要和关键次要结果变化non-HDL胆固醇和功效失败,分别。 指定的主要分析包括89转换器和98名支持者至少一个postbaseline non-HDL胆固醇测量。最小二乘均值的估计non-HDL胆固醇减少更多的开关组比保持组(-20.2 mg / dl和-10.8 mg / dl,分别)。开关与更大的体重减少(最小二乘的意思= 2.9公斤)和血清甘油三酯的净减少32.7 mg / dl。22个转换器(20.6%)和18滞留者(17.0%)有经验protocol-defined功效失败。47个转换器(43.9%)和26滞留者(24.5%)停止24周之前分配的抗精神病药物。 切换到阿立哌唑导致non-HDL改善胆固醇水平和其他代谢参数。团体之间失败的功效相似,但切换到阿立哌唑与较高的治疗停药。在接近临床监测的背景下,从一个抗精神病药物代谢风险高的较低风险,提高代谢参数是一种有效的策略。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 130年 | 欧元。j .杂志。2011年9月666年:43-52 |
| PMID | 21658377 |
| 标题 | 多巴胺受体激动剂和拮抗剂在人类多巴胺的功能的效能D ?和D ?受体。 |
| 文摘 | 我们测量多巴胺受体激动剂包括antiparkinson药物的功能受体激动剂的效能,和功能人类多巴胺拮抗剂的抗精神病药物的效能D D(2)和(3)受体。包括抑制forskolin-stimulated体外药理评估营积累和克隆的逆转由多巴胺带来的对抑制中国仓鼠卵巢细胞表达高低密度的人类多巴胺(2 l)和D(2)受体(hD (2 l)低,高清(2 l) -高清(2 s)低和hD - (2 s),分别)和人类多巴胺(3)Ser-9和D (3) Gly-9受体(hD (3) -Ser-9和hD (3) -Gly-9,分别)。培高利特,卡麦角林,溴麦角环肽(�)7-hydroxy-n N-di-n-propyl-2-aminotetralin (7-OH-DPAT) talipexole, pramipexole, R - (+) -trans-3、4、4、10 b-tetrahydro-4-propyl-2h 5 h - [1] benzopyrano [4 3 b] 1, 4-oxazin-9-olhydrochloride (PD128907)和罗匹尼罗表现为D D(2)和(3)多巴胺受体受体激动剂和显示,高清(2 l) -更高的效能和hD (2 s) -高清(2 l)相比低和hD (2 s)低。在高清(3)-Ser-9和hD (3) -Gly-9 hD (2 l)相比低和hD (2 s)低,多巴胺,罗匹尼罗,PD128907, pramipexole效力显然是更高;talipexole 7-OH-DPAT显示更高的效能;培高利特显示能力略低;卡麦角林和溴麦角环肽的效能降低。阿立哌唑作为拮抗剂在hD (2 l)低;低内在活性部分激动剂hD (2 s)低;温和的部分激动剂hD (3) -Ser-9和hD (3) -Gly-9;一个健壮的部分在hD (2 l) -受体激动剂; and a full agonist in hD(2S)-High. Amisulpride, sulpiride and perphenazine behaved as preferential antagonists; and chlorpromazine and asenapine behaved as modest preferential antagonists; whereas fluphenazine, haloperidol, and blonanserin behaved as non-preferential antagonists in hD(2S)-Low and hD(2S)-High compared to hD(3)-Ser-9 and hD(3)-Gly-9. These findings may help to elucidate the basis of therapeutic benefit observed with these drugs, with varying mechanisms of action, in the treatment of Parkinson's disease, depression and精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 131年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2011 6月35:1139 - 43 |
| PMID | 21453742 |
| 标题 | 改变DARPP-32表达式在颞回精神分裂症。 |
| 文摘 | 许多神经成像研究揭示了结构异常的颞上回(STG)精神分裂症(开赛et al ., 2003 a, 2003 b;太阳et al ., 2009)。神经生理学研究中产生的消极(MMN)不匹配的STG建议受损功能n -甲基- d(门冬氨酸)受体(Javitt et al ., 1996)。尽管许多后期的发病机理的研究一直在进行精神分裂症相对较少的报道,研究了分子改变STG(鲍登et al ., 2008;邓和黄,2006;康et al ., 2009;Katsel et al ., 2005;Le来往et al ., 2000;Nudmamud雷诺兹,2001;Sokolov et al ., 2000)。STG显示明显的基因表达的变化与其他地区相比,参与精神分裂症(Katsel et al ., 2005)。多巴胺和营调节磷蛋白质的分子量32 kda (DARPP-32)被认为是与病理生理变化密切相关的多巴胺和谷氨酸系统精神分裂症因为,当被磷酸化,激活DARPP-32充当多巴胺D1受体和NMDA受体活性的关键调节器(格林加德et al ., 1999)。涉及的分子途径DARPP-32出现重要的发病机制精神分裂症。在这里,我们显示显著改变DARPP-32表达式的STG后期从患者的大脑精神分裂症。澄清的详细的组织学和细胞表达DARPP-32 STG的精神分裂症,我们通过使用特定的抗体免疫组织化学检查后期的大脑。我们比较STG的免疫反应性的细胞的密度(BA22) 11精神分裂症这些患者从11岁,sex-matched控制,发现显著降低密度DARPP-32-immunoreactive (IR)细胞和苏氨酸(刺)34-phosphorylated DARPP-32-IR STG的细胞精神分裂症组。因此,DARPP-32-related发病机理精神分裂症可能更严重的STG比之前在前额叶皮层中找到。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 132年 | Int。j . Dev。> 2011年5月29日:215 - 23所示 |
| PMID | 21345366 |
| 标题 | 前额叶皮层网络连接:关键网站漏洞的压力和精神分裂症。 |
| 文摘 | 的症状精神分裂症涉及到深刻的前额叶皮层(PFC)的障碍。PFC网络创建我们的“精神速写本”,和PFC功能障碍导致认知障碍等症状,思想障碍,妄想和幻觉。神经病理学的研究精神分裂症显示标记树突棘的损失在深层三世,PFC微电路存在的子层。复发的微电路包括兴奋性锥体细胞网络互连刺,和激发对方通过NMDA受体的信号。锥体细胞持续放电是雕刻的侧抑制gaba ergic篮子和吊灯细胞,从而创建调整,持续放电所需的准确表征(即知识。工作记忆)。锥体细胞网络连接的强度明显,灵活改变在树突棘细胞内信号通路,这一过程被称为动态网络连接(DNC)。DNC蛋白质如HCN通道是集中在深层三世的树突棘。在最优条件下,网络输入锥体细胞是加强去甲alpha-2A抑制营hcn通道信号,由多巴胺D1 -雕刻营hcn通道削弱不适当的输入。然而,高水平的压力接触营hcn通道网络发射信号产生一个崩溃。慢性压力接触,刺减少在大小和丢失,这过程包括增加PKC信号。重要的是,分子通常加强PFC网络连接和/或反压力反应,通常是转基因的精神分裂症。随着接触压力是降水的一个关键因素精神分裂症症状,这些信号通路在深层三世特异表达可能与已经脆弱的电路造成脊柱损失和陷入疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 133年 | 物化学。j . 2011 435年5月:755 - 69 |
| PMID | 21323643 |
| 标题 | 的磷酸化cAMP-specific PDE4A5 (phosphodiesterase-4A5) MK2 (MAPKAPK2)变弱通过激活蛋白激酶磷酸化。 |
| 文摘 | 营特殊技能PDE(磷酸二酯酶)4亚型区分提供了基础营信号在哺乳动物细胞通过针对特定信号复合物。它们的重要性是明显的选择性PDE4抑制剂发挥深远的抗炎作用和作为认知增强剂。p38 MAPK(增殖蛋白激酶)信号级联是一个关键的控制信号转导途径参与细胞免疫,炎症和压力反应。在目前的研究中,我们表明,PDE4A5 Ser147磷酸化,在监管UCR1 (ultraconserved地区1)域守恒PDE4长亚型中,由MK2型(MAPK-activated蛋白激酶2,也称为MAPKAPK2)。磷酸化MK2型,虽然不改变PDE4A5活动,明显变弱PDE4A5激活通过磷酸化蛋白激酶a这一修改赋予细胞内的放大营积累对腺苷酸环化酶激活的衰减主要脱敏系统营。这样的改变营积累是主要一再野生型中巨噬细胞,但也不是MK2/3-null巨噬细胞。磷酸化通过MK2型触发器的构象变化PDE4A5减弱PDE4A5与蛋白质的结合涉及UCR2,比如DISC1(中断精神分裂症1)和AIP(芳基碳氢化合物receptor-interacting蛋白质),但不是UCR2-independent交互脚手架蛋白? -arrestin。长PDE4亚型从而提供一个新颖的节点之间的串音营和p38 MAPK信号系统在MK2型的水平。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 134年 | 杂志。启2011 63年3月:182 - 217 |
| PMID | 21303898 |
| 标题 | 生理信号,和多巴胺受体药理学。 |
| 文摘 | G protein-coupled多巴胺受体(D1、D2、D3、D4和D5)调解的所有含有儿茶酚胺的神经递质多巴胺的生理功能,从自主运动和奖励激素调控和高血压。临床针对多巴胺能神经传递已经药物用于管理几个神经和精神疾病,包括帕金森病、精神分裂症双相情感障碍,亨廷顿氏舞蹈症,注意缺陷多动障碍(ADHD(1)),和妥瑞氏综合征。许多进步发生在理解一般的结构,生物化学,和多巴胺受体的功能属性,导致了多种药物活性化合物的发展直接目标多巴胺受体,如antiparkinson药物和抗精神病药物。最近的进展,了解多巴胺受体相关的复杂的生物学信号转导机制表明,除了他们的主要行动营介导的信号、多巴胺受体可以通过不同的信号机制涉及到替代G蛋白耦合或通过G蛋白质机制通过与离子通道相互作用或典型的蛋白质与受体脱敏,如? -arrestins。未来的发展方向之一,在管理多巴病理条件下可能涉及一个过渡的方法直接影响受体功能的精确瞄准postreceptor胞内信号形式直接或通过ligand-biased信号药理学。在这个全面审查中,我们讨论了多巴胺受体分类、基本结构和基因组织,他们的大脑和边缘分布和功能,及其调控和信号转导机制。此外,我们讨论多巴胺受体的异常表达,功能,信号记录在人类疾病和当前的药理学和新兴趋势的发展新治疗药物在多巴胺受体和/或相关的信号事件。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 135年 | Transl精神病学2011年1 1:e22 |
| PMID | 22832524 |
| 标题 | 协会VSNL1患有精神分裂症,额叶皮质功能,对其基因产物和生物意义的调制器营水平和神经元形态。 |
| 文摘 | 我们报告一个关联的单核苷酸多态性(snp) VSNL1基因(visinin-like 1)精神分裂症和额叶皮质功能的示例患者精神Disorder-IV诊断和统计手册(dsm - iv)的诊断精神分裂症与健康对照组相比,。此外,VSNL1 snp在威斯康辛卡片分类与性能相关测试,衡量评估额叶皮层的功能。VSNL1基因产品,Visinin-like-protein-1 (VILIP-1),属于神经类ef - hand Ca(2 +)传感器蛋白质家族。此前,VILIP-1 mRNA和蛋白表达在动物模型和改变精神分裂症病人。VILIP-1影响胞质环磷酸腺苷mono (营)水平,细胞迁移,exocytotic流程和外围国家的分化。这就提出了一个问题,是否与其他潜在的相似精神分裂症易感基因,如Disc1 PDE4B和Akt VSNL1可能影响营信号和神经突神经元的产物。在分离大鼠河马营al神经元VILIP-1小干扰RNA可拆卸的减少营水平和减少树突分支,而control-transfected细胞。相比之下,VILIP-1超表达了相反的效果。取得了类似的结果在人类多巴胺能神经细胞株SH-SY5Y,影响神经突分支和长度的减毒的腺苷酸环化酶抑制剂- 2 ',5 ' -dideoxyadenosine KT5720和蛋白激酶抑制剂。这些结果表明,该协会VSNL1单核苷酸多态性与疾病和认知障碍,连同先前观察到病变VILIP-1蛋白表达,可能发生在大脑发育,可能导致的形态和功能赤字中观察到精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 136年 | 医学杂志。精神病学2011 69年2月:288 - 94 |
| PMID | 21035786 |
| 标题 | 营反应元件结合蛋白磷酸化在伏隔核构成持续复苏后感觉运动控制的重复D ?例如受体激动剂治疗的老鼠。 |
| 文摘 | 前脉冲抑制(PPI)是一个跨物种感觉运动控制的措施。PPI赤字中观察到人类和老鼠在多巴胺治疗在急性D ?例如受体受体激动剂和患者精神分裂症。重复治疗D ?例如受体激动剂,然而,逆转PPI赤字和增加环腺苷酸(营)信号在伏隔核(NAc)。本研究调查了对PPI治疗的短期和长期影响quinpirole和罗匹尼罗,多巴胺D ? / D ?受体受体激动剂,它们发生的分子机制。 PPI在成年男性Sprague-Dawley评估后大鼠急性和慢性治疗quinpirole或罗匹尼罗和1,2,3,4周后重复罗匹尼罗终止治疗。最后,显性负突变的影响营反应元件结合蛋白(分子)超表达在PPI后慢性quinpirole NAc治疗评估。 引起的急性quinpirole产生剂量依赖性PPI赤字,而罗匹尼罗一致的PPI,而是最高剂量减少。罗匹尼罗重复治疗显著增加PPI与急性治疗相比,和增加分子磷酸化在南汽神经元。随后罗匹尼罗挑战没有影响,只要28天后,那时南汽分子磷酸化规范化。超表达的显性负突变体分子阻止PPI复苏引起慢性quinpirole治疗。 罗匹尼罗慢性quinpirole或治疗产生PPI持续复苏;南汽分子活动需要诱导PPI复苏但不维护它。结果表明,转录调控的分子介导的变化发生在南汽感觉运动控制电路以促进复苏。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 137年 | 细胞。摩尔。一般人。2011年1月31日:135 - 43 |
| PMID | 20838877 |
| 标题 | Downregulation营地/ PKA PC12细胞通路overexpressing NCS-1。 |
| 文摘 | 众所周知,多巴胺失衡是造成许多精神疾病和多巴胺能受体D ?抗精神病药物的主要目标。最近这是表明两种蛋白质水平与多巴胺信号、神经元钙sensor-1 (NCS-1)和DARPP-32,改变在前额叶皮层(PFC)精神分裂症和双相情感障碍患者。NCS-1,抑制D ?PFC的内化,是调节两个病人。DARPP-32,下游效应器的多巴胺信号,集成了一些神经递质和通路的表达下调的PFC的病人。在这里,我们使用PC12细胞稳定overexpressing NCS-1 (PC12-NCS-1细胞)来解决这种蛋白质的功能在体外DARPP-32信号通路。PC12-NCS-1细胞的差别显示对这些营/ PKA通路,水平下降的营并在Ser133分子的磷酸化。我们也观察到,磷酸化DARPP-32 Thr34总量的下降水平。然而,这些细胞没有显示改变D的水平吗?并在Thr75 DARPP-32的磷酸化。这些结果表明,NCS-1调节PKA /营信号通路。识别的细胞机制连接NCS-1和DARPP-32可能有助于了解信号与潜在变成机械的治疗目标精神分裂症和其他精神疾病的衰弱。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 138年 | Int。j . Dev。> 2011年5月29日:215 - 23所示 |
| PMID | 21345366 |
| 标题 | 前额叶皮层网络连接:关键网站漏洞的压力和精神分裂症。 |
| 文摘 | 的症状精神分裂症涉及到深刻的前额叶皮层(PFC)的障碍。PFC网络创建我们的“精神速写本”,和PFC功能障碍导致认知障碍等症状,思想障碍,妄想和幻觉。神经病理学的研究精神分裂症显示标记树突棘的损失在深层三世,PFC微电路存在的子层。复发的微电路包括兴奋性锥体细胞网络互连刺,和激发对方通过NMDA受体的信号。锥体细胞持续放电是雕刻的侧抑制gaba ergic篮子和吊灯细胞,从而创建调整,持续放电所需的准确表征(即知识。工作记忆)。锥体细胞网络连接的强度明显,灵活改变在树突棘细胞内信号通路,这一过程被称为动态网络连接(DNC)。DNC蛋白质如HCN通道是集中在深层三世的树突棘。在最优条件下,网络输入锥体细胞是加强去甲alpha-2A抑制营hcn通道信号,由多巴胺D1 -雕刻营hcn通道削弱不适当的输入。然而,高水平的压力接触营hcn通道网络发射信号产生一个崩溃。慢性压力接触,刺减少在大小和丢失,这过程包括增加PKC信号。重要的是,分子通常加强PFC网络连接和/或反压力反应,通常是转基因的精神分裂症。随着接触压力是降水的一个关键因素精神分裂症症状,这些信号通路在深层三世特异表达可能与已经脆弱的电路造成脊柱损失和陷入疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 139年 | 细胞。摩尔。一般人。2011年1月31日:135 - 43 |
| PMID | 20838877 |
| 标题 | Downregulation营地/ PKA PC12细胞通路overexpressing NCS-1。 |
| 文摘 | 众所周知,多巴胺失衡是造成许多精神疾病和多巴胺能受体D ?抗精神病药物的主要目标。最近这是表明两种蛋白质水平与多巴胺信号、神经元钙sensor-1 (NCS-1)和DARPP-32,改变在前额叶皮层(PFC)精神分裂症和双相情感障碍患者。NCS-1,抑制D ?PFC的内化,是调节两个病人。DARPP-32,下游效应器的多巴胺信号,集成了一些神经递质和通路的表达下调的PFC的病人。在这里,我们使用PC12细胞稳定overexpressing NCS-1 (PC12-NCS-1细胞)来解决这种蛋白质的功能在体外DARPP-32信号通路。PC12-NCS-1细胞的差别显示对这些营/ PKA通路,水平下降的营并在Ser133分子的磷酸化。我们也观察到,磷酸化DARPP-32 Thr34总量的下降水平。然而,这些细胞没有显示改变D的水平吗?并在Thr75 DARPP-32的磷酸化。这些结果表明,NCS-1调节PKA /营信号通路。识别的细胞机制连接NCS-1和DARPP-32可能有助于了解信号与潜在变成机械的治疗目标精神分裂症和其他精神疾病的衰弱。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 140年 | 麝猫。摩尔。研究》2012 1 11:725 - 30 |
| PMID | 22576830 |
| 标题 | 脑源性神经营养因子和DARPP-32基因不是马来人群的精神分裂症的危险因素。 |
| 文摘 | 许多研究指出协会BDNF(脑源性神经营养因子)和DARPP-32(多巴胺-和营调节磷蛋白质,32 kDa)精神分裂症。本研究的目的是确定这两个基因参与的发病机制精神分裂症马来语的人口。两个单核苷酸多态性Val66Met BDNF, -2036 c > G, G。123年8delG of DARPP-32 were genotyped in the Malay population in 200 patients with精神分裂症和256名健康控制。分析等位基因和基因型频率在这两个组显示没有明显的BDNF协会或DARPP-32多态性精神分裂症在马来人。这是第一个这样的协会研究马来人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 141年 | 神经元2012 76年10月:223 - 39 |
| PMID | 23040817 |
| 标题 | 神经调节的思想:灵活性和漏洞在前额叶皮层网络突触。 |
| 文摘 | 本文描述独特neuromodulatory对工作记忆的影响前额叶皮层(PFC)电路协调认知力量与觉醒状态。工作记忆来自反复激发三世PFC锥体细胞层内NMDA电路,在衰老和折磨精神分裂症。神经调质快速、灵活地改变这些突触连接的疗效,而突触结构不变,这一过程被称为动态网络连接(DNC)。增加钙-营信号打开离子通道在长,细刺,控制网络连接。抑制钙-营信号通过刺激? 2 a-adrenoceptors刺加强突触效能,增加网络发射,而最佳的刺激多巴胺D1受体雕刻网络输入完善心理表征。广义的增加钙-营信号在疲劳或应力解除dlPFC复发性电路,减少发射和损害自上而下的认知。受损的DNC监管有助于与年龄相关的认知能力下降,而遗传DNC蛋白质通常与侮辱精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 142年 | >。525年。2012年9月:1 - 6 |
| PMID | 22884617 |
| 标题 | 比较cAMP-specific磷酸二酯酶mrna分布在老鼠和老鼠的大脑。 |
| 文摘 | 有十一个家庭环核苷酸磷酸二酯酶,调节细胞水平的退化营或环鸟苷酸。表达式的知识网站不同的PDE基因在大脑是特别重要的特定抑制剂研究发展的考虑,例如,PDE4抑制剂治疗表现出深刻的抗炎作用。我们检查了可能的物种差异表达的信使rna编码营具体PDE4抑制剂以来和PDE7家庭在诊所使用精神分裂症、情绪障碍、认知和炎症性疾病的治疗。相比我们的表达这些pd小鼠大脑的原位杂交组织化学相比,老鼠大脑和发现他们的神经解剖学的分布在几个不同的地区。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 143年 | 耶鲁大学生物医学杂志2012 85年3月:45-58 |
| PMID | 22461743 |
| 标题 | 胍法辛治疗认知障碍:一个世纪的发现在耶鲁大学。 |
| 文摘 | 前额叶皮层(PFC)是最进化的大脑区域,导致我们的最高秩序的认知能力。它调节行为,思想,使用工作记忆和情感。许多认知障碍包括缺陷的一等兵耶鲁医学院一个世纪的发现揭示了PFC的认知功能的神经生物学,以及分子这些电路的需求。这项工作已经导致治疗认知障碍治疗目标的识别。最近的研究发现beplay苹果手机能用吗去? 2 a受体激动剂盐酸胍法辛可以改善PFC功能通过加强PFC通过抑制网络连接营钾通道信号在突触后刺。胍法辛现在被用来治疗各种PFC的认知障碍,包括妥瑞氏综合征和注意缺陷多动障碍(ADHD)。本文回顾了耶鲁大学的历史发现PFC工作记忆的神经生物学功能和胍法辛治疗认知障碍的识别。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 144年 | 精神病学摩尔。2012年9月17日:887 - 905 |
| PMID | 22584867 |
| 标题 | 精神分裂症的收敛功能基因组学:从全面认识到遗传风险预测。 |
| 文摘 | 我们使用一个平移收敛功能基因组学(CFG)方法来识别和优先考虑基因参与精神分裂症,能够集成全基因组关联研究的数据与其他基因和基因表达研究在人类和动物模型。使用这个polyevidence得分和路径分析,我们确定基因(DISC1 TCF4, MBP、MOBP NCAM1, NRCAM, NDUFV2, RAB18,以及ADCYAP1 BDNF, CNR1, COMT, DRD2, DTNBP1, GAD1, GRIA1, GRIN2B, HTR2A, NRG1, RELN, SNAP-25, TNIK),大脑发育,髓鞘形成,细胞粘附,谷氨酸受体信号,G-protein-coupled受体信号营介导的信号作为关键病理生理学和治疗干预的目标。总的来说,中断连接的数据与模型一致精神分裂症从神经发育环境压力的影响,造成遗传脆弱性的背景。此外,我们展示候选基因被CFG可以用来生成一个遗传风险预测分数(毛评点)援助精神分裂症在独立的群组研究中进行诊断,预测能力。毛评点也区分典型发病的年龄精神分裂症从早期开始,晚发性疾病。我们也显示,在三个独立的组,两个欧洲美国和一个非裔美国人,增加重叠,重现性和一致性的研究从单核苷酸多态性基因,然后由CFG基因排序,最终的生物通路和机制。最后,我们比较我们的主要候选基因精神分裂症从这个分析候选基因在双相情感障碍和焦虑障碍从先前CFG分析由我们,以及发现自闭症和老年痴呆症的字段。总的来说,我们的工作地图的基因组和生物景观精神分裂症,提供对更好的理解疾病,诊断和治疗。它也揭示了重要基因重叠与其他主要精神疾病领域,建议改善疾病分类学的必要性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 145年 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2012年6月21日:2779 - 92 |
| PMID | 22422769 |
| 标题 | DISC1变体37 w和607 f扰乱其核在ATF4-mediated转录目标和监管的作用。 |
| 文摘 | 混乱的,精神分裂症1 (DISC1),一个强大的治疗精神疾病的候选基因,编码一个multicompartmentalized分子支架调节相互作用的蛋白质与神经发育和可塑性的关键角色。错义DISC1变异与精神疾病的风险,并与大脑异常健康携带者,但潜在的机制尚不清楚。我们检查了罕见的影响和共同DISC1氨基酸替换在亚细胞定位。我们报告两个罕见的推定地因果变异37 w和常见的变体607 f独立扰乱DISC1核针对显性负的方式,预测DISC1核表达受损37 w和607 f运营商。在细胞核,DISC1与转录因子激活转录因子4 (ATF4),这是参与调节细胞应激反应,情感行为和记忆的巩固。在基底营水平,野生型DISC1抑制ATF4转录活动的影响,削弱了37个w和独立607 f,最有可能的结果是他们的缺陷核攻击。常见的变体607 f另外减少DISC1 / ATF4交互,这可能有助于其抑制作用减弱。我们也证明DISC1调节转录反应内质网压力,,这种调节作用是去除由37个w和607 f。通过证明DISC1与精神疾病有关的氨基酸替换ATF4-mediated转录影响其监管功能,我们的研究强调了一个潜在的机制,这些变异可能影响转录事件协调认知、情感反应和应激反应,所有进程的精神疾病直接相关。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 146年 | 神经药理学2012 62年3月:1182 - 90 |
| PMID | 21856317 |
| 标题 | 选择性磷酸二酯酶抑制剂提高性能ED / ID在大鼠认知任务。 |
| 文摘 | 选择性磷酸二酯酶(PDE)抑制剂在几个啮齿动物模型已经被证明是提高学习的认知。考虑到精神分裂症与额lobe-dependent认知功能障碍(如工作记忆和认知灵活性),我们检查了PDE抑制剂是否会减弱相关认知缺陷精神分裂症。持续抑制n -甲基- d(门冬氨酸)受体功能产生持久的皮层和边缘地区的结构性变化模式相似变化报告精神分裂症。这种相似性表明subchronic NMDA受体拮抗剂治疗(如苯环己哌啶,卡式肺囊虫肺炎)可能代表一个有用的临床前模型相关的神经生物学和相关的认知缺陷精神分裂症。我们对待男性Long-Evans老鼠subchronic卡式肺囊虫肺炎(5毫克/公斤,ip出价7 d)或生理盐水,然后检查急性治疗的影响选择剂量的PDE抑制剂已经被证明是调节细胞内的水平营和/或cGMP,改善认知功能。我们使用了一个extradimensional-intradimensional (ED / ID)测试中使用的认知灵活性与评估执行功能的人类和非人类的灵长类动物。Subchronic卡式肺囊虫肺炎治疗产生选择性障碍对ED转变(EDS)性能没有显著损害其他歧视问题相比saline-treated控制动物。选择剂量的四个PDEIs评估(PDE2:湾60 - 7550;PDE4: rolipram;PDE5:西地那非;PDE10A:罂粟碱)能够显著减弱这种认知赤字EDS的性能。这表明这种啮齿动物模型的执行功能敏感pro-cognitive PDE抑制造成的细胞内效应影响。在一起,这些数据表明,抑制PDE活性可能代表有价值的治疗靶点改善认知与神经精神障碍有关,功能认知功能障碍为主要症状。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 147年 | Handb Exp杂志2012年1 1:53 - 86 |
| PMID | 23129328 |
| 标题 | 多巴胺受体信号和当前和未来的抗精神病药物。 |
| 文摘 | 所有当前有效的抗精神病药物的机制的能力减弱的部分或全部通过多巴胺信号D(2)受体。最近,多巴胺D(1)受体被假设是一种很有前途的治疗目标的负面和/或认知的方面精神分裂症不提高当前的抗精神病药物。虽然营被认为是主要的信号通过多巴胺受体信使,过去的十年中推出了一个复杂性,为未来提供了令人兴奋的途径发现的抗精神病药物(adp)。我们复习的信号机制目前批准美国D(2)多巴胺受体,和注意,阿立哌唑是一种化合物,从其他批准药物显然是有区别的。尽管阿立哌唑假设导致多巴胺稳定部分D(2)受体激动剂由于其属性,文献表明另一种机制,功能选择性,是最重要的。最后,我们回顾在多巴胺信号D(1)受体,和认为药物激活D(1)受体可能作为改善消极的adp和认知症状。我们解决当前状态的药物发现D(1)面积和它与小说的关系信号机制。我们的结论是,虽然美国第一个针对多巴胺受体被发现超过半个世纪以前,最近研究进展提供小说和/或改善药物的可能性将会出现在下一个十年。beplay苹果手机能用吗 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 148年 | 日本Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi 2012 2月32:9到18 |
| PMID | 22568121 |
| 标题 | (抗精神病药物的药理学人类多巴胺D2和D3受体)。 |
| 文摘 | 阿立哌唑是一个D / D3多巴胺和5 -羟色胺5-HT1A受体部分激动剂批准用于治疗精神分裂症。我们评估了阿立哌唑的药理特性,使用forskolin-stimulated多巴胺D2受体部分受体激动剂和抗精神病药物营积累人类多巴胺D2和D3受体细胞中表达。细胞中表达为多巴胺D2受体密度高,灵敏度高,最大局部受体激动剂受体激动剂的影响高于细胞中表达低密度的多巴胺D2受体敏感性较低。阿立哌唑的内在活动D2和D9受体与偏低于观察受体激动剂(terguride bifeprunox, opc - 4392和(-)3-ppp),这表明临床阳性症状的改善不佳精神分裂症患者和高于SDZ 208 - 912,这证明和氟哌啶醇锥体外系症状的发生率相似。阿立哌唑的适当的内在活动D2和D:受体可能导致预期的结果在临床资料。醇和四种抗精神病药物(利培酮、奥氮平、舒必利、奋乃静),显示抗抑郁的影响精神分裂症患者表现为优惠拮抗剂在细胞表达细胞相比,D2受体表达D3受体。优惠对抗多巴胺D2受体可能发挥作用在这些抗精神病药物的抗抑郁的作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 149年 | Schizophr。研究》2012年7月138年:280 - 4 |
| PMID | 22537567 |
| 标题 | odor-specific阈值赤字牵连到营地异常信号在青年临床精神病的风险。 |
| 文摘 | 而嗅觉赤字已报告精神分裂症和年轻人有危险的精神病,很少有研究与这些赤字目前病理生理疾病的模型。有证据表明,中断循环腺苷3 ',5 '一磷酸(营)信号可能导致精神分裂症病理变化。作为营调节嗅觉信号转导,这种破坏的程度可以体现在嗅觉障碍是确定的。还显示其带有气味感觉阈值两种气味不同程度的激活细胞内营在临床评估风险和低风险的参与者。 Birhinal评估还显示其带有气味感觉阈值灵敏度的化学物和citralva获得青年经历的前驱症状(n = 17)和控制在较低的风险精神病(n = 15)。Citralva和化学物是不同的气味营激活;citralva强烈营激活剂和化学物是弱营激活。 整个group-by-odor交互在统计学上意义重大。高危青年显示显著降低气味检测化学物的阈值,但显示为citralva完好无损检测阈值。这odor-specific阈值与赤字赤字是不相关的气味识别或歧视,也存在。ROC曲线分析显示,嗅觉性能正确分类风险和低风险的青年,准确率大于97%。 本研究扩展了之前发现的odor-specific嗅觉减退暗示营介导的信号转导精神分裂症和影响一级亲属包括青年发展障碍的临床风险。这些结果表明,失调营信号可能出现在精神病前驱症状。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 150年 | j·摩尔。> 2012年7月47:470 - 4 |
| PMID | 22367616 |
| 标题 | 协会之间的酪蛋白激酶1 ?中国汉族人群基因多态性与精神分裂症。 |
| 文摘 | 酪蛋白激酶1 (Csnk1)家族的丝氨酸/苏氨酸激酶调节多巴胺受体(博士)信号通过磷酸化32-kDa多巴胺,营调节磷蛋白质DARPP-32,导致抑制蛋白磷酸酶1和许多下游蛋白的磷酸化状态的转变。通过调制DR-activated磷酸化级联,Csnk1在神经精神疾病中起着核心作用,调节兴奋剂应对安非他命。然而,没有发表的研究中,建立了一个Csnk1基因多态性的相关性精神分裂症。我们的基因rs135745C Csnk1 / G多态性?384年基因精神分裂症病人和502名健康对照组来自中国汉族人口。有明显高于CG和CC基因型频率精神分裂症患者与对照组相比(CG, p = ? 0.0086,比值比(或)? = ? 1.477,95%可信区间(CI), 1.103 - -1.978;0.0431 CC, p = ? ? = ? 2.571;95%可信区间,0.998 - -6.624)。C等位基因频率也较高精神分裂症s (p = ? 0.0022;或= ? 1.474;95%可信区间,1.149 - -1.891)。在占主导地位的模型中,主体与基因型CC或CG在更大的风险精神分裂症= (p ? 0.0032;或= ? 1.532;95%可信区间,1.153 - -2.037),这表明一个Csnk1基因变异?基因显著增强的概率精神分裂症在中国汉族人群。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 151年 | 神经药理学2012 62年6月:2184 - 91 |
| PMID | 22300836 |
| 标题 | Heterocomplex 5-HT2A-mGlu2的形成及其相关细胞信号级联。 |
| 文摘 | 多巴胺,5 -羟色胺和谷氨酸的病理生理学中扮演一个角色精神分裂症。大脑功能之间的串扰5 -羟色胺受体5(2)和metabotropic谷氨酸受体mGlu(2)已被证明。这样一个相声可以介导通过神经网络间接或直接由受体齐聚。的直接联系5 (2)-mGlu (2) heterocomplex形成受体功能,即细胞内信号,尚未得到充分证明。我们确认的形成5 - (2)-mGlu(2)使用基于定量吸附/ Clip-tag heterocomplexes HTRF方法。此外,mGlu(2)形成复合物与5 - (2 b)和mGlu(5)但不是5 - (2 c)表明复杂的形成并不是特定于5 - (2)-mGlu (2)。我们研究的功能后果五(2)-mGlu (2) heterocomplex解决细胞信号通路。Co-expression hek - 293细胞的受体没有相关影响信号由单个受体当mGlu(2)受体激动剂,拮抗剂和PAMs,或者5 -(2)致幻和non-hallucinogenic受体激动剂和拮抗剂。迷幻5 - (2 a)受体激动剂诱导信号通过G (q / 11),但不是G (i),因此并没有导致细胞内调制营的水平。膜的内侧前额叶皮质((3)H) -LY341495绑定的竞争mGlu(2/3)受体激动剂LY354740不会受到2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine (DOI)。综上所述,GPCR的形成heterocomplexes并不一定转化为第二信使的作用。这些结果不要把质疑的证据确凿的功能相声这两个受体在大脑中,但挑战的生物相关性5 (2)-mGlu heterocomplex (2)。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 152年 | 神经精神药理学2012年3月37:896 - 905 |
| PMID | 22048463 |
| 标题 | MAPK和cAMP-associated信号通路的异常活动在后期大脑的额叶皮质中精神分裂症。 |
| 文摘 | 最近的证据表明,精神分裂症可能导致改变的信号由多个神经递质系统的集成。异常相关的细胞内信号通路可能导致的病理生理学精神分裂症。蛋白质和phospho-proteins组成的有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)和3 ' 5 '环腺苷酸(营)相关的信号通路可能是异常表达在前扣带(ACC)和背外侧前额叶皮层(DLPFC)精神分裂症。用免疫印迹分析我们研究MAPK和蛋白质营这两个大脑区域相关的通路。尸检样本特征集合的老年患者使用精神分裂症(ACC = 36, DLPFC = 35)和比较(ACC = 33, DLPFC = 31)组。近红外强度IR-dye标记辅助抗血清的MAPK和绑定到目标蛋白质营相关信号通路用LiCor奥德赛成像系统测量。JNK1,我们发现减少的表达Rap2 JNK2, psd - 95,和减少的磷酸化JNK1/2 T183 / Y185和psd - 95在ACC S295精神分裂症。DLPFC,我们发现Rack1表达的增加,菲英岛,Cdk5,增加磷酸化psd - 95 S295和NR2B Y1336。MAPK和营相关的分子构成无处不在的胞内信号通路整合细胞外刺激,修改受体表达和功能,调节细胞生存和神经可塑性。这些数据显示异常的MAPK和活动营在额叶皮质相关通路精神分裂症。这些改变可能构成虚拟hypoglutamatergic函数在这个疾病。与以前的结果,这些数据表明,胞内信号通路的异常可能导致的病理生理学精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 153年 | 精神药理学(Berl)。2012年2月219:1065 - 79 |
| PMID | 21833500 |
| 标题 | 磷酸二酯酶4抑制增强多巴胺D1受体/ PKA DARPP-32在额叶皮层信号级联。 |
| 文摘 | 改变多巴胺神经传递的前额叶皮层,尤其是机能减退的多巴胺D1受体,导致精神病症状和认知赤字精神分裂症。D1受体信号通过营/ PKA第二信使级联、调制的磷酸二酯酶(PDE)的酶水解和灭活环核苷酸。虽然一些pde皮质神经元中表达,PDE4酶家族(PDE4A-D)与认知功能的控制。最好的研究同种型、PDE4B与交互精神分裂症敏感性因素,中断精神分裂症1 (DISC1)。 我们探索的控制鼠标额叶皮质多巴胺D1受体信号PDE4的和相关的行为。 抑制PDE4 rolipram诱导激活营/ PKA信号在皮质切片和体内,导致DARPP-32磷酸化和其他突触后和突触前PKA-substrates。Rolipram也增强DARPP-32磷酸化调用D1受体激活。免疫组织化学研究表明PDE4A、PDE4B PDE4D表达DARPP-32-positive神经元在额叶皮层第六层,最有可能在D1受体阳性,glutamatergic corticothalamic锥体神经元。此外,rolipram治疗的能力来提高性能的老鼠DARPP-32-dependent感觉运动控制测试。 PDE4,发生在D1受体阳性DARPP-32皮质锥体神经元在第六层,调节D1受体信号和DARPP-32磷酸化水平在额叶皮层,可能影响认知功能。这些生化和行为动作PDE4抑制剂可能导致假设这类化合物的抗精神病药物的行为。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 154年 | 神经药理学2012 62年3月:1252 - 62 |
| PMID | 21376063 |
| 标题 | 之间的协同交互PDE4B GSK-3: DISC1突变小鼠。 |
| 文摘 | 混乱的,精神分裂症1 (DISC1)是一个强大的遗传风险因素与精神疾病有关。两个截然不同的DISC1的第二个外显子基因的突变(Q31L和L100P)导致抑郁,或精神分裂症例如在老鼠的行为。phosphodiesterase-4B (PDE4B)和糖原合成酶激酶3 (GSK-3)有共同的结合位点DISC1的氨基端区域,涉及到病因精神分裂症和抑郁。现在还不知道如果PDE4B和GSK-3能够收敛信号通过DISC1同时在细胞中。本研究的目的是评估是否rolipram (PDE4抑制剂)可能协同TDZD-8 (GSK-3阻滞剂)产生抗精神病作用在低剂量DISC1-L100P遗传模型。实际上,联合治疗DISC1-L100P小鼠rolipram(0.1毫克/公斤)和TDZD-8(2.5毫克/公斤)的亚阈值剂量纠正他们的Pre-Pulse抑制(PPI)赤字和多动症,在这些剂量没有任何副作用。我们建议rolipram-induced增加营可能会影响GSK-3功能和水平,因此TDZD-8的功效。我们的第二个目标是评估DISC1-Q31L PDE4B活动下降,因此模仿rolipram-induced条件,可能会改变对TDZD-8药理反应,与DISC1 GSK-3活动及其交互。DISC1-Q31L突变体显示GSK-3抑制剂比较DISC1-L100P老鼠敏感性增加。TDZD-8(2.5毫克/公斤)能够正确PPI赤字,减少静止在强迫游泳测试(置)和增加社会动机/新奇。并行、生化分析显示显著降低绑定的GSK-3突变DISC1-Q31L GSK-3酶活性的增加。综上所述,遗传变异在DISC1影响形成的生化复杂和PDE4 GSK-3和力量协同这些蛋白质之间的相互作用的可能性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 155年 | j·摩尔。> 2012年7月47:470 - 4 |
| PMID | 22367616 |
| 标题 | 协会之间的酪蛋白激酶1 ?中国汉族人群基因多态性与精神分裂症。 |
| 文摘 | 酪蛋白激酶1 (Csnk1)家族的丝氨酸/苏氨酸激酶调节多巴胺受体(博士)信号通过磷酸化32-kDa多巴胺,营调节磷蛋白质DARPP-32,导致抑制蛋白磷酸酶1和许多下游蛋白的磷酸化状态的转变。通过调制DR-activated磷酸化级联,Csnk1在神经精神疾病中起着核心作用,调节兴奋剂应对安非他命。然而,没有发表的研究中,建立了一个Csnk1基因多态性的相关性精神分裂症。我们的基因rs135745C Csnk1 / G多态性?384年基因精神分裂症病人和502名健康对照组来自中国汉族人口。有明显高于CG和CC基因型频率精神分裂症患者与对照组相比(CG, p = ? 0.0086,比值比(或)? = ? 1.477,95%可信区间(CI), 1.103 - -1.978;0.0431 CC, p = ? ? = ? 2.571;95%可信区间,0.998 - -6.624)。C等位基因频率也较高精神分裂症s (p = ? 0.0022;或= ? 1.474;95%可信区间,1.149 - -1.891)。在占主导地位的模型中,主体与基因型CC或CG在更大的风险精神分裂症= (p ? 0.0032;或= ? 1.532;95%可信区间,1.153 - -2.037),这表明一个Csnk1基因变异?基因显著增强的概率精神分裂症在中国汉族人群。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 156年 | j·摩尔。> 2012年7月47:470 - 4 |
| PMID | 22367616 |
| 标题 | 协会之间的酪蛋白激酶1 ?中国汉族人群基因多态性与精神分裂症。 |
| 文摘 | 酪蛋白激酶1 (Csnk1)家族的丝氨酸/苏氨酸激酶调节多巴胺受体(博士)信号通过磷酸化32-kDa多巴胺,营调节磷蛋白质DARPP-32,导致抑制蛋白磷酸酶1和许多下游蛋白的磷酸化状态的转变。通过调制DR-activated磷酸化级联,Csnk1在神经精神疾病中起着核心作用,调节兴奋剂应对安非他命。然而,没有发表的研究中,建立了一个Csnk1基因多态性的相关性精神分裂症。我们的基因rs135745C Csnk1 / G多态性?384年基因精神分裂症病人和502名健康对照组来自中国汉族人口。有明显高于CG和CC基因型频率精神分裂症患者与对照组相比(CG, p = ? 0.0086,比值比(或)? = ? 1.477,95%可信区间(CI), 1.103 - -1.978;0.0431 CC, p = ? ? = ? 2.571;95%可信区间,0.998 - -6.624)。C等位基因频率也较高精神分裂症s (p = ? 0.0022;或= ? 1.474;95%可信区间,1.149 - -1.891)。在占主导地位的模型中,主体与基因型CC或CG在更大的风险精神分裂症= (p ? 0.0032;或= ? 1.532;95%可信区间,1.153 - -2.037),这表明一个Csnk1基因变异?基因显著增强的概率精神分裂症在中国汉族人群。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 157年 | 神经科学2013年9月247:164 - 74 |
| PMID | 23727510 |
| 标题 | 人类内源性逆转录病毒W家庭信封基因激活小电导Ca2 +激活K +通道通过分子在人类神经母细胞瘤细胞。 |
| 文摘 | 众多研究表明,人类内源性逆转录病毒W家庭(HERV-W)包络相关基因(env)是各种疾病但底层机制仍知之甚少。我们之前的研究表明,有异常表达HERV-W env患者的血清精神分裂症。在本文中,我们报告说,过度的HERV-W env升高的水平小电导Ca(2 +)激活K(+)通道蛋白3 (SK3)在人类神经母细胞瘤细胞。使用荧光素酶报告系统和RNA干扰方法,我们发现功能营响应元件网站所需的表达SK3 HERV-W env触发。此外,它也被发现,由HERV-W env SK3通道被激活。进一步的研究表明,营反应元件结合蛋白(分子)所需SK3通道的激活。因此,一种新型的信号机制HERV-W env影响神经元活动等导致精神疾病精神分裂症提出了。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 158年 | 精神病学摩尔。2013年8月18日:898 - 908 |
| PMID | 23587879 |
| 标题 | DISC1-ATF4转录镇压复杂:双重监管DISC1 cAMP-PDE4级联的。 |
| 文摘 | 混乱的,精神分裂症1 (DISC1),主要精神疾病的危险因素,研究了广泛的神经发育。然而,DISC1的神经信号的作用,特别是在与细胞内发生的级联多巴胺,一种神经递质与众多精神疾病,仍然是难以捉摸的。先前的数据表明DISC1与大量的蛋白质相互作用,影响神经功能,包括激活转录因子4 (ATF4)。在这项研究中,我们确定一个新的DISC1的基因位点和ATF4绑定地区磷酸二酯酶4 d (PDE4D)基因与精神疾病。我们发现的损失函数DISC1或ATF4增加PDE4D9转录,而与PDE4D9轨迹需要ATF4 DISC1协会。我们还表明,PDE4D9增加D1-type多巴胺受体多巴胺能刺激。我们证明这个增加的机制是由于DISC1离解PDE4D轨迹的老鼠的大脑。我们进一步描述的交互与ATF4 DISC1表明它是通过蛋白激酶调控中介的磷酸化DISC1 serine-58。我们的研究结果表明,释放DISC1-mediated转录镇压PDE4D9充当反馈抑制调节多巴胺能的信号。此外,随着PDE4D9 DISC1功能丧失会导致特定的增加,PDE4D9本身可能代表一个有吸引力的目标在精神疾病治疗方法。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 159年 | Nat。> 2013年11月16日:1627 - 36 |
| PMID | 24121738 |
| 标题 | 年龄相关性调节多巴胺D2受体的突触连接。 |
| 文摘 | 多巴胺D2受体(D2R) G protein-coupled受体调节突触传递和对各种脑功能很重要,包括学习和工作记忆。D2R异常信号与精神疾病等精神分裂症。我们在这里报告一个新的函数的D2R树突棘的形态发生。激活D2R减少脊柱通过GluN2B——和数量营端依赖机制在老鼠身上。值得注意的是,这一规定只发生在青春期。在此期间,D2R overactivation由突变引起的精神分裂症风险Dtnbp1基因导致脊柱缺陷,dysconnectivity entorhinal-hippo营艾尔电路和空间工作记忆障碍。值得注意的是,这些缺陷可以改善D2R阻滞剂管理在青春期。我们的研究结果表明年龄相关性D2R脊柱开发功能,提供证据表明D2R障碍在青春期会损害神经电路和工作记忆,和表明,青少年的干预措施以防止异常D2R活动防止认知障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 160年 | 细胞。信号。2013年10月25日:2060 - 8 |
| PMID | 23770287 |
| 标题 | 罗切斯特理工学院的航拍亚小gtpase:监管者在神经元分化和生存。 |
| 文摘 | Ras家庭小gtpase作为二进制分子开关调节一系列广泛的细胞信号级联,扮演重要的角色在一个广泛的正常生理过程,与失调众多Ras-superfamily G-protein-dependent监管瀑布潜在的人类疾病的发展。然而,许多“孤儿”的生理功能Ras-related gtpase仍差的特点,包括罗切斯特理工学院的航拍亚科的成员gtpase。罗切斯特理工学院的航拍的创始成员的小说分支拉亚科,分享与表达的神经元Rin密切同源性和果蝇Ric gtpase。在这里,我们强调最近的研究利用转基因和基因敲除动物模型已开始阐明Rit亚科的生理作用,包括新兴角色的神经元形态学和细胞生存信号,并讨论新的基因数据暗示Rit Rin信号在癌症等疾病,帕金森症,自闭症,和精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 161年 | 2013年Sci代表1 3:926 |
| PMID | 23378895 |
| 标题 | 修改组II metabotropic谷氨酸受体n -甲基- d通过Src激酶受体。 |
| 文摘 | 第二组metabotropic谷氨酸受体(mGluR2/3)已成为重要的治疗目标精神分裂症。由于机能减退的n -甲基- d受体(NMDARs)也被卷入的病因精神分裂症,我们检查了突触后是否mGluR2/3调节NMDAR函数。激活mGluR2/3显著减少的比率AMPA-to-NMDA兴奋性突触后电流在谢弗Collateral-CA1突触和增强NMDA-evoked电流的峰值敏锐地孤立CA1神经元。NMDAR电流是选择性的mGluR2/3-mediated势差GluN2A-containing NMDARs Src家族激酶介导的Src。激活mGluR2/3抑制腺苷酸环化酶-营pka通路,从而激活Src通过抑制其监管c端Src激酶(埋头)。我们建议一个小说的监管模式的NMDARs Gi / o-coupled受体,抑制的营通过mGluR2/3 pka通路激活Src激酶和强化GluN2A-containing NMDAR电流。这代表了一种潜在的新型机制,正确hypoglutamatergic状态中精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 162年 | Transl精神病学2013 1 3:e328 |
| PMID | 24301646 |
| 标题 | 中断在精神分裂症1 (DISC1)在压力诱导前额认知功能障碍。 |
| 文摘 | 最近的基因研究精神疾病在中断改变有关精神分裂症1 (DISC1),一个多功能支架蛋白,调节环腺苷酸(营)信号通过与磷酸二酯酶4 (PDE4)的互动。高水平的营在接触压力影响前额叶皮层(PFC)的函数,一个地区严重精神疾病的折磨。压力会加重精神疾病,遗传侮辱DISC1通过增加可能会恶化的症状营的水平。当前的研究检查是否病毒击倒(KD) Disc1基因鼠PFC易感性增加应激PFC功能障碍。老鼠训练在空间工作记忆任务接受注资的(a)一个活跃的病毒构建撞倒Disc1 PFC (Disc1 KD组),(b)一个“炒”构造,没有影响Disc1(炒集团),或(c)一个活跃的构造,减少Disc1表达式背PFC(解剖对照组)。数据而不运转的对照组。认知能力评估后温和克制强调,没有影响正常的动物。DISC1 KD老鼠受1 ? ?h约束应力,而炒、控制和解剖对照组未受影响。因此,推倒Disc1 PFC减少的门槛压力引起的认知功能障碍,可能通过抑制营信号在神经网络突触。这些发现或许可以解释为什么DISC1突变的患者可能特别容易受到压力的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 163年 | j .杂志。Exp。2013年。347年10月:57 - 68 |
| PMID | 23863695 |
| 标题 | 药理的2-bromoterguride人类多巴胺D2,猪血清素5 -羟色胺2 a,然后呢? 2 c-adrenergic受体,其antipsychotic-like对老鼠的影响。 |
| 文摘 | 多巴胺、血清素激活的和肾上腺素能受体的治疗目标的行动精神分裂症。多巴胺D2受体部分受体激动剂如阿立哌唑代表这种严重疾病患者的治疗选择。terguride无效,另一个D2受体部分激动剂,治疗精神分裂症最近被归因于其相当高的内在活动D2受体。在这项研究中,我们使用功能分析重组D2受体和本地5 -羟色胺2 a (5-HT2A) ? 2 c-adrenergic,组胺H1受体比较terguride的药理性质和三卤代衍生物(2 -氯- 2 -溴- 2-iodoterguride)与阿立哌唑。随后,我们研究了antidopaminergic 2-bromoterguride使用amphetamine-induced运动(病痛)的影响。对自发行为的影响进行了测试在开放领域。锥体外系副作用(EPS)责任被木僵测试评估。在鸟嘌呤核苷5 ' - o - (3 - ((35) S)含硫的)三磷酸(((35)S)三磷酸鸟苷? S)绑定试验,2 -氯- 2 -溴-,和人类D2short 2-iodoterguride产生内在活动(hd2)受体,高达一半terguride的内在活性;阿立哌唑缺乏受体激动剂活性。2-Bromoterguride和阿立哌唑激活d2受体介导的抑制营积累到相同的程度;内在活性是terguride高达一半。所有化合物测试表现拮抗剂在人类D2long / G ?o (hD2L / G ? o)受体。与阿立哌唑相比,terguride及其衍生物在猪5-HT2A受体和显示更高的亲和力吗? 2 c-adrenoceptors和低亲和力H1受体。2-Bromoterguride抑制苦恼,不诱发强直性昏厥的老鼠。因为它的体外和体内属性,2-bromoterguride可能是一个强有力的候选人治疗精神分裂症较低风险引起每股收益。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 164年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2013 10月46:64 - 9 |
| PMID | 23778016 |
| 标题 | 遗传分析的常见变异CMYA5 (cardiomyopathy-associated 5)基因与精神分裂症。 |
| 文摘 | 最近,CMYA5建议的易感基因精神分裂症基于两个独立的研究利用不同种族样本。我们设计了一个病例对照研究来考察CMYA5中包含21个单核苷酸多态性是否与疾病关联在西方汉族样本组成的488人精神分裂症患者和516名健康对照组。单核苷酸多态性的等位基因分布rs7714250, rs16877135 rs13158477显示显著的联系精神分裂症(Puncorrected Puncorrected = 0.008 = 0.04, Puncorrected = 0.009,分别)以及基因型分布在Cochran-Armitage趋势测试(Puncorrected = 0.008, Puncorrected = 0.037和Puncorrected = 0.011,分别)。Bonferroni调整后,rs7714250显示与趋势精神分裂症在等位基因分布(Pcorrected = 0.088)和基因型分布(Pcorrected = 0.088)。此外,重大关联被发现在几个两个,三个,四个,five-SNP测试的单体型分析。复制CMYA5协会精神分裂症在各种研究表明,它很可能是一个潜在的共同之处精神分裂症有关的基因。功能研究相关CMYA5 DTNBP1和PKA值得进一步研究该基因的分子基础的信号转导通路的关系(s)潜在的发病机制精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 165年 | 精神病学中国。> 2013年4月67:154 - 9 |
| PMID | 23581866 |
| 标题 | 血小板和血清钙和镁浓度经常在自杀和非自杀式精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 主要过程由Ca调制和参与的原因精神分裂症变更在多巴胺和谷氨酸神经递质系统。细胞内镁等离子的影响是相反的在竞争Ca-ions K-ion频道,在Na / K-ATP-ase活动,营/ cGMP浓度和Ca-ion预处理和突触后膜的电流。我们进行这项研究由于钙和镁浓度不一致beplay苹果手机能用吗的结果,直到现在已经出版并确定血小板毫克经常集中在自杀和非自杀式精神分裂症病人。 一群精神分裂症患者由23个自杀未遂患者48例非自杀行为患者(S-SCH)和(K-SCH)诊断根据icd - 10诊断(F20.0)有或没有故意自残(X60-X84)。对照组(K)包括99名健康志愿献血者。血小板和血清镁和钙的浓度是由AAnalyst 200原子吸收分光光度法。 用单向方差分析测试和廖Student-Newman-Keuls因果的应用测试我们建立更高浓度的血小板毫克(?摩尔/ 109血小板)(P = 0.009, F = 4.89)和低浓度的血清Ca(更易/ L) (P < 0.001, F = 19.18) S-SCH组的病人和更高浓度的血小板钙/镁比K-SCH组的患者(P = 0.006, F = 5.37)。 更高的病人经常的血小板钙/镁比非自杀式间接证实了高钙浓度。Mg自杀病人的血小板浓度更高,被认为是钙拮抗剂,可能代表一个补偿性试图抑制Ca的活动。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 166年 | 生物。化学2013 288年5月:15023 - 34 |
| PMID | 23576434 |
| 标题 | SAP97蛋白质的调控作用的促肾上腺皮质激素的释放因子受体1内吞作用和细胞外signal-regulated激酶1/2信号。 |
| 文摘 | 促肾上腺皮质激素的释放因子(CRF)受体1 (CRFR1)是一个目标治疗精神疾病,如抑郁症,精神分裂症、焦虑症和双相情感障碍。的羧基末端尾巴CRFR1终止PDZ-binding主题,提供了一个潜在的网站互动psd - 95 /光盘大/带Occludens 1 (PDZ) domain-containing蛋白质。在这项研究中,我们发现CRFR1与synapse-associated蛋白97 (SAP97;也称为DLG1) 293年人类胚胎co-immunoprecipitation (HEK 293)细胞和大脑皮质溶解产物,这种交互依赖于一个完整的PDZ-binding主题结束时CRFR1羧基末端尾巴。同样,我们证明了SAP97招募HEK 293个细胞的质膜表达CRFR1和突变的CRFR1 PDZ-binding主题再分配的结果SAP97进入细胞质。引起过度的SAP97 agonist-stimulated CRFR1内化,而单一的发夹(成分)的内源性SAP97击倒HEK 293个细胞导致增加agonist-stimulated CRFR1内吞作用。CRFR1内化是一个复杂和SAP97导致SAP97再分配的内吞作用的囊泡。过度或shRNA击倒SAP97 CRFR1-mediated没有显著影响营形成,但SAP97击倒并显著减弱CRFR1-stimulated ERK1/2磷酸化在PDZ interaction-independent方式。综上所述,我们的研究表明,SAP97交互CRFR1减弱CRFR1内吞作用,SAP97参与耦合ERK1/2 G protein-coupled受体激活的信号通路。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 167年 | 摩尔Biosyst 2013年3月9日:386 - 97 |
| PMID | 23354020 |
| 标题 | PDE10A抑制剂的抑制机理探索喹啉衍生物在计算机分析。 |
| 文摘 | 作为一个潜在的治疗目标精神分裂症,双营/ cGMP水解酶PDE10A吸引了大量的关注。在目前的工作,116年的抑制机制结构多样化的喹啉衍生物作为PDE10A抑制剂被3 d-qsar探索,分子对接和分子动力学(MD)模拟。定量构效关系模型的基础上,建立了包含88个分子的训练集,利用比较分子场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)。合成最佳CoMSIA模型显示,可预测性强Q(2)的0.497,0.964的R(中译)(2)和R(前)(2)为0.885。此外,CoMSIA模型之间有良好的一致性,对接和MD的结果。我们的发现是:(1)取代基笨重8-position和环D增加生物活性。(2)周边地区14-position和环D是静电和疏水敏感地区。(3)H-bonds ? - ?堆积相互作用和疏水接触是至关重要的在确定PDE10A的亲和力。(4)六元杂环组D环,尤其是heterobenzene戒指,包含原子作为H-bond受体在18-position至关重要water-mediated H-bond网络和良好的抑制能力增强。 These models and the derived information may help to provide better understanding of the interaction mechanism of PDE10A inhibitors and to facilitate lead optimization and novel inhibitors' design. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 168年 | Phytother Res 2013年12月27日:1763 - 9 |
| PMID | 23348874 |
| 标题 | 扁桃体脓肿寻常的变弱前脉冲抑制赤字和注意力干扰引起的mk - 801在老鼠身上。 |
| 文摘 | 扁桃体脓肿寻常的var. lilacina广泛分布在韩国、日本、中国和欧洲,和它传统上用来治疗炎症或高血压。在目前的研究中,我们调查的影响ethanolic提取峰值的扁桃体脓肿寻常的var. lilacina (EEPV) dizocilpine全身的(mk - 801)精神分裂症例如表型等行为破坏前脉冲抑制和注意力的老鼠。我们还确定了EEPV对mk - 801诱导的影响改变磷酸化细胞外signal-regulated激酶,磷酸化蛋白激酶B, phospho-glycogen合成酶激酶3 - ?和磷酸化营反应元件结合蛋白水平在皮层和河马营我们的老鼠。mk - 801诱导前脉冲抑制赤字被EEPV管理的改善,如声惊吓反应测试所示。此外,EEPV减毒mk - 801诱导注意力在水中找到测试。我们还发现EEPV衰减增加磷酸化细胞外signal-regulated激酶,磷酸化蛋白激酶B,或phospho-glycogen合成酶激酶3 - ?水平引起的mk - 801在皮层但不是河马营我们。这些结果表明,EEPV治疗可能是有用的精神分裂症因为EEPV改善前脉冲抑制可引起的破坏和注意力- 801。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 169年 | Int。j . Dev。> 2013年5月31日:189 - 95 |
| PMID | 23313435 |
| 标题 | 产后缺乏母爱和青春期的压力有添加剂的影响在纹状体中多巴胺D2受体和CaMKIIβ表达式。 |
| 文摘 | 本研究的目的是确定两个压力常用的神经精神疾病大鼠模型方面对纹状体多巴胺有累加效应2型受体(D2R)表达式,神经精神疾病的病因学中的一个关键球员。动物受到早期产后压力显示改变多巴胺能系统的功能被认为是由压力引起的糖皮质激素释放。随后的应力在青春期被进一步影响多巴胺能系统,导致多巴胺多动症类似精神分裂症。我们暴露大鼠母爱剥夺(MD)在产后第二周期间,一个活跃的纹状体发展的时代。的一个子集,这些动物接受了青春期的压力引起的固定。程序都知道引起糖皮质激素释放。结论的MD协议,我们观察到upregulation D2R和多巴胺的表达营调节磷蛋白质32-KD (DARPP-32;PPP1R1B),但不是D1R,钙/ calmodulin-dependent蛋白激酶2β(CaMKII ?), CaMKII吗?或神经激肽B (NKB)。动物暴露在发育期的压力显示,表达upregulation D2R和CaMKII ?。此外,老鼠之前接触到医学显示,CaMKII upregulation更大?表情,只比动物暴露在发育期的压力。这些结果支持二次打击的假设,表明这种压力有相加作用。的主要目标似乎是D2R CaMKII呢?博士,后者是一个重要的信号通路,这两者都是联系在一起的精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 170年 | 医学杂志。精神病学2013年7月74:113 - 21所示 |
| PMID | 23290496 |
| 标题 | 选择淘汰赛的酪蛋白激酶2 d1中带刺的控制多巴胺能神经元的功能。 |
| 文摘 | 多巴胺,至关重要的运动机能和奖励的规定,行为通过受体主要表达在纹状体以及皮层。失调的多巴胺信号与各种神经精神障碍有关。因此,dopamine-regulating药物有效地用于治疗这些疾病,如帕金森病,左旋多巴哌醋甲酯对注意缺陷/多动障碍、或抗精神病药物精神分裂症。结果,有很多兴趣解剖信号网络两种形态难以区分D1 -和D2-receptor-expressing中带刺的神经元。我们之前的结果强调了角色酪蛋白激酶2 (CK2)调制的多巴胺D1受体(D1R)信号在细胞。 研究体内CK2的重要性,我们有选择性地破坏了CK2, D1 -或D2-medium棘神经元(msn)和小鼠行为特征和生化(n = 4-18)。 D1-MSN基因敲除小鼠表现出不同的行为表型包括novelty-induced hyperlocomotion和探索性行为,有缺陷的运动控制和运动学习。所有这些行为特征都表明多巴胺信号特异表达和底层机制似乎D1R信号的改变。支持这一假说,D1R水平调节基因敲除小鼠,以及磷酸化DARPP-32(多巴胺和环磷酸腺苷营]监管phospho-protein 32 kDa),废除了大部分的行为表型D1R拮抗剂,SCH23390, D2-MSN基因敲除小鼠显示没有明显的行为特征。 一个激酶,CK2 D1-MSNs显著改变多巴胺信号,这一发现可能会对多巴胺失调的病症治疗影响如帕金森病,注意缺陷多动症精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 171年 | 欧元。j .诊断。地中海。摩尔。成像2013 1月40:254 - 61 |
| PMID | 23160998 |
| 标题 | 18 f-jnj42259152人类biodistribution和剂量测定法,放射性配体为磷酸二酯酶10成像。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶10 (PDE10A)是一个营纹状体的信号/ cGMP-hydrolysing酶与核心作用和与神经精神障碍如亨廷顿氏舞蹈症,帕金森病,精神分裂症和成瘾。我们已经开发出一种新的PDE10A宠物配体,F-JNJ42259152(18),并描述其人力动态biodistribution,安全性和剂量测定法。 六个男性受试者(年龄23 - 67年)经历了十个动态全身PET / CT扫描后6 h丸注入175.5�9.4兆贝可(18)F-JNJ42259152。源器官被划定在PET / CT和个人器官剂量和有效剂量测定使用城软件。 F-JNJ42259152是容易被大脑和显示独家保留在大脑中,特别是在纹状体具有良好的冲刷20分钟后开始。示踪剂是通过肝胆的和尿路线。没有观察到脱氟作用。胆囊的器官吸收剂量最大(239 ? Sv /兆贝可)和上大肠(138 ? Sv /兆贝可)。平均有效剂量为24.9�4.1 ? Sv /兆贝可。没有遇到不良事件。 在人类中,(18)F-JNJ42259152适当的分布,大脑动力学和安全。估计有效剂量是在IIb类较低的个人间的变化。因此,示踪剂适用于人类进一步动力学评价。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 172年 | 神经精神药理学38 2013年2月:423 - 36 |
| PMID | 23011268 |
| 标题 | Disrupted-in-schizophrenia-1 Gln31Leu多态性导致社会快感缺乏与单胺能的失衡和减少分子和相关? -arrestin-1 2伏隔核在抑郁的一个小鼠模型。 |
| 文摘 | 混乱的,精神分裂症1 (DISC1)与精神疾病有关,包括抑郁症。我们之前显示DISC1-Q31L突变小鼠类似抑郁行为,因此可以用于研究抑郁症的神经生物学机制和抗抑郁药物行动(广告)。首先,我们发现减少水平的多巴胺,5 -羟色胺和去甲肾上腺素的伏隔核(NAC) DISC1-Q31L突变体。接下来,我们评估social-conditioned偏好作为reward-dependent任务和正确的能力不同的广告在DISC1-Q31L小鼠受损的社会行为。安非他酮,但不是氟西汀或去郁敏,能够正确的社会助长作用不足,社会奖励和社会新奇DISC1-Q31L突变体,而这三个广告能够提高DISC1-Q31L突变体的社会动机和行为绝望。此外,我们寻求社会快感缺乏相关分子和细胞功能,包括树突棘密度,? -arrestin-1, 2,营-response-element-binding蛋白(分子)在南京生物标志物与抑郁和DISC1通路有关。DISC1-Q31L突变体表现出减少水平的? -arrestin-1, 2,分子,和脊柱在南汽密度,进一步支持遗传模型的建构效度。安非他酮诱导的效果在DISC1-Q31L突变体的分子,而所有研究广告纠正的水平? -arrestin-1 2适度改善脊柱密度不足在这个大脑区域。总的来说,我们发现神经生物学的改变伴随社会的NAC快感缺乏DISC1-Q31L突变小鼠,符合DISC1的作用在调节社会奖励作为内表型的抑郁。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 173年 | 神经药理学2013 64年1月:215 - 23所示 |
| PMID | 22750078 |
| 标题 | 小说10磷酸二酯酶抑制剂THPP-1 antipsychotic-like影响老鼠和老鼠,提高认知程度的恒河猴。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶10 (PDE10A)是一种新型的治疗目标精神分裂症这可以解决多个域与此疾病相关症状。PDE10A大脑中高度表达和功能代谢灭活重要的第二信使营和环鸟苷酸。在这里,我们描述一个强有力的影响和口服生物利用率PDE10A抑制剂[2 - (6-chloropyridin-3-yl) 4 - (2-methoxyethoxy) 7日8-dihydropyrido (4 d) pyrimidin-6 yl (5 h)](咪唑并[1 5]pyridin-1-yl) methanone] (THPP-1)纹状体信号通路,在行为测试,预测抗精神病药物的潜力,和化验,衡量episodic-like记忆在恒河猴的老鼠和执行功能。THPP-1展品摩尔PDE10A酶能力,展示了优秀的在多个临床前动物药代动力学性质,并选择性PDE10A超过其他PDE家庭的酶。THPP-1显著增加磷酸化蛋白质的纹状体参与突触可塑性,包括a-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-proprionic酸受体(AMPA) GluR1亚基,胞外受体激酶(ERK)营反应元件结合蛋白(分子)。THPP-1产生剂量依赖性的影响在临床前试验预测抗精神病活动包括衰减mk - 801诱导精神运动激活和条件避免老鼠的反应。与等离子体接触,THPP-1显著增加物体识别记忆在老鼠和减毒ketamine-induced赤字在对象检索在恒河猴迂回任务。这些发现表明,PDE10A抑制剂有可能影响多个域的症状精神分裂症包括阳性症状和认知障碍。这篇文章是一个特殊问题的一部分题为“认知增强剂”。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 174年 | Cereb。皮质2013年7月23日:1643 - 54 |
| PMID | 22693343 |
| 标题 | 星座HCN通道和营地调节蛋白在灵长类动物前额叶皮层的树突棘:工作记忆缺陷的潜在衬底精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症同事与前额叶皮层(PFC)功能受损和改变环腺苷酸(营)信号通路。这些包括打乱——遗传的侮辱精神分裂症(DISC1)和磷酸二酯酶(PDE4s)调节营水解,并增加多巴胺D1受体(D1R)表达式,提升营。我们PDE4A immunoelectron显微镜用于本地化DISC1 PDE4B, D1R猴子PFC和查看空间交互hyperpolarization-activated循环nucleotide-gated (HCN)通道,门打开时,网络的输入营。生理PDE4s和HCN通道之间的相互作用在皮层神经元在猴子的录音测试执行空间工作记忆任务。这项研究揭示了一个星座营有关的蛋白质(DISC1 PDE4A和D1R)和HCN通道旁边兴奋性突触和脊椎脖子细刺的肤浅的PFC,工作记忆在微电路互连和脊柱损失是最明显的精神分裂症。相比之下,渠道在树突突触和保持距离营有关的蛋白质,与endosomal贩运有关。数据表明营signalplex选择性地定位在棘门PFC锥体细胞微电路。单一机组录音证实生理之间的相互作用营和HCN通道,符合控制行动。这些数据或许可以解释为什么PFC网络也许尤其容易受遗传的侮辱营信号。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 175年 | 精神病学中国。> 2013年4月67:154 - 9 |
| PMID | 23581866 |
| 标题 | 血小板和血清钙和镁浓度经常在自杀和非自杀式精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 主要过程由Ca调制和参与的原因精神分裂症变更在多巴胺和谷氨酸神经递质系统。细胞内镁等离子的影响是相反的在竞争Ca-ions K-ion频道,在Na / K-ATP-ase活动,营/ cGMP浓度和Ca-ion预处理和突触后膜的电流。我们进行这项研究由于钙和镁浓度不一致beplay苹果手机能用吗的结果,直到现在已经出版并确定血小板毫克经常集中在自杀和非自杀式精神分裂症病人。 一群精神分裂症患者由23个自杀未遂患者48例非自杀行为患者(S-SCH)和(K-SCH)诊断根据icd - 10诊断(F20.0)有或没有故意自残(X60-X84)。对照组(K)包括99名健康志愿献血者。血小板和血清镁和钙的浓度是由AAnalyst 200原子吸收分光光度法。 用单向方差分析测试和廖Student-Newman-Keuls因果的应用测试我们建立更高浓度的血小板毫克(?摩尔/ 109血小板)(P = 0.009, F = 4.89)和低浓度的血清Ca(更易/ L) (P < 0.001, F = 19.18) S-SCH组的病人和更高浓度的血小板钙/镁比K-SCH组的患者(P = 0.006, F = 5.37)。 更高的病人经常的血小板钙/镁比非自杀式间接证实了高钙浓度。Mg自杀病人的血小板浓度更高,被认为是钙拮抗剂,可能代表一个补偿性试图抑制Ca的活动。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 176年 | 细胞。信号。2014年9月26日:1958 - 74 |
| PMID | 24815749 |
| 标题 | 有丝分裂激活的DISC1-inducible环腺苷酸phosphodiesterase-4D9 (PDE4D9),通过多站点磷酸化,影响细胞周期的进程。 |
| 文摘 | 在Rat-1细胞中,细胞内的戏剧性的下降水平循环3 ' 5 '磷酸腺苷(环腺苷酸;营)的活动营有丝分裂激活的蛋白激酶A (PKA)中观察到的不是一个深刻的增加营水解phosphodiesterase-4 (PDE4)活动。PKA活性下降,发生在有丝分裂期间,可归因于PDE4激活选择性PDE4抑制剂,rolipram,但不是phosphodiesterase-3 PDE3抑制剂,cilostamide,特别是去除这个细胞随周期变动的影响。PDE4抑制引起Rat-1从S期细胞进入G2 / M更快,更快地通过G2 / M和留在G1的时间较长。抑制PDE3引起没有观察对细胞周期动力学的影响。四种PDE4的选择性immunopurification sub-families确定PDE4D作为选择性地激活在有丝分裂。随后的分析发现PDE4D9,同种型的表达式可以被扰乱的监管精神分裂症1 (DISC1) /激活转录因子4 (ATF4)复杂,作为唯一PDE4物种激活Rat-1细胞有丝分裂中。PDE4D9变得激活在有丝分裂双磷酸化Ser585 Ser245,涉及ERK的联合行动,一位身份不明的“开关”激酶,此前由过氧化氢可以被激活。此外,在有丝分裂,PDE4D9也成为磷酸化Ser67 Ser81,通过行动MK2型(MAPKAPK2)和腺苷酸激酶(AMPK),分别。PDE4D9多点磷酸化的所有四个蛋白激酶导致减少流动性(band-shift) PDE4D9 sds - page。PDE4D9主要是集中在Rat-1细胞的细胞核周围的地区,但一小部分细胞边缘分布不对称。我们的调查表明,水平的下降营有丝分裂和PKA活性是由于增强营PDE4D9降解。PDE4D9,不仅被发现主要定位在细胞核周围的地区Rat-1细胞还在单元的利润率。我们建议PDE4D9的封存在一个特定的复杂加上AMPK,兵,MK2型和H2O2-activatable‘开关’激酶允许其选择性多站点磷酸化,激活和调节有丝分裂。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 177年 | 突触2014 68年6月:257 - 65 |
| PMID | 24615983 |
| 标题 | 苯环己哌啶迅速减少神经元脑源性神经营养因子的信使rna。 |
| 文摘 | Downregulation脑源性神经营养因子(BDNF),生成家族中的一员,与精神疾病,包括精神分裂症。然而,减少患者的详细机制精神分裂症尚不清楚。这里,使用培养皮层神经元,我们监测脑源性神经营养因子mRNA水平后急性应用苯环己哌啶(卡式肺囊虫肺炎;一个n -甲基- d(门冬氨酸)受体阻断剂),这是已知的生产精神分裂症如症状。我们发现迅速卡式肺囊虫肺炎引起的BDNF总量的减少记录没有影响细胞的生存能力,在mRNA水平的神经生长因子是完好无损。RNA合成抑制剂放线菌素d (ActD),减少总脑源性神经营养因子mRNA水平类似于卡式肺囊虫肺炎,coapplication ActD的卡式肺囊虫肺炎没有显示进一步减少脑源性神经营养因子mRNA与独奏每种药物的应用。中BDNF外显子我,第四和第六,第4外显子,积极调控的神经活动,卡式肺囊虫肺炎是高度敏感的。此外,卡式肺囊虫肺炎灭活营反应元件结合蛋白(分子;外显子IV)的转录活动的监管机构。也通过抑制剂分子失活的Ca(2 +) /钙调蛋白激酶ⅱ(CaMKII),尽管coapplication PCP诱导没有进一步抑制分子活动。卡式肺囊虫肺炎减少脑源性神经营养因子可能通过阻断NMDA受体转录/ CaMKII /信号分子。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 178年 | 掠夺。脂质研究》2014年1月53:1 |
| PMID | 24334113 |
| 标题 | 长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)从创世纪到衰老:LCPUFA的影响在神经发育,衰老和神经退化。 |
| 文摘 | 许多临床和动物实验证明长链多不饱和脂肪酸的重要性(LCPUFA)在神经系统发育和神经退化。本文将重点参与LCPUFA从创世纪到衰老。LCPUFA二十二碳六烯酸和花生四烯酸神经细胞膜的重要组成部分,而二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸和花生四烯酸也会影响心血管健康和炎症。在神经发育,LCPUFA缺乏可以导致严重的疾病精神分裂症和注意缺陷多动障碍。围产期LCPUFA补充证明神经发展的有利影响人类和啮齿动物导致改善认知和感觉运动的集成。在正常老化,影响LCPUFA将讨论认知障碍的预防。LCPUFA对神经元膜的完整性和功能很重要,也贡献在预防脑灌注不足。脑灌注可以妥协的结果肥胖、脑血管疾病、高血压或糖尿病2型。最后,我们将关注LCPUFA在最常见的神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病。这些疾病的特点是认知障碍和连通性和补充临床和动物研究显示LCPUFA减少神经退化和炎症的潜力。本文表明,LCPUFA一生中至关重要。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 179年 | 82年Sci制药2014年9月:453 - 81 |
| PMID | 25853062 |
| 标题 | 选择性磷酸二酯酶4 b抑制剂:审查。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶4 b (PDE4B)磷酸二酯酶的蛋白质家族成员发挥了至关重要的作用在调节细胞内的环磷酸腺苷水平(营)通过控制其降解速率。这已经表明,同种型参与事件的乐团包括炎症,精神分裂症、癌症、慢性阻塞性肺疾病,心肌的收缩性,银屑病关节炎。磷酸二酯酶4 b已经构成了一个有趣的药物开发的目标。近年来,许多PDE4B抑制剂已经开发作为治疗药物。综述,抑制剂的抑制研究的最新状态PDE4B有这丰富的结构信息,目前已知PDE4B抑制剂可能有助于产生选择性和PDE4B的有效抑制剂。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 180年 | j .地中海,化学。2014年11月57:9627 - 43 |
| PMID | 25384088 |
| 标题 | 发现1 - [2-fluoro-4 - (1 h-pyrazol-1-yl)苯基]5-methoxy-3——(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) pyridazin-4 (1 h)——(tak - 063),一个非常强大的,选择性和10的口服磷酸二酯酶(PDE10A)抑制剂。 |
| 文摘 | 一系列小说pyridazinone-based 10磷酸二酯酶抑制剂(PDE10A)是合成的。我们的优化努力使用基于结构的药物设计(SBDD)技术的基础上PDE10A x射线晶体结构的复杂与化合物1 (IC50 = 23海里;110倍比其他pd)导致的识别选择性1 - [2-fluoro-4 - (1 h-pyrazol-1-yl)苯基]5-methoxy-3——(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) pyridazin-4 (1 h)——(27 h)。化合物27 h (IC50 = 0.30海里)能产生有效的抑制活性,优良的选择性(> 15000倍比其他pde选择性),和良好的药物动力学,包括在老鼠大脑普及率高,。口服复合27 h小鼠纹状体升高3 ',5 '环腺苷酸(营)和3 ',5 '环鸟苷酸(cGMP)水平在0.3毫克/公斤,有效抑制苯环己哌啶(PCP)全身hyperlocomotion在最小有效剂量(地中海)为0.3毫克/公斤。化合物27 h (tak - 063)目前正在评估在临床试验治疗精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 181年 | 摩尔。杂志。2014年10月86:390 - 8 |
| PMID | 25057049 |
| 标题 | picomolar浓度的硫酸孕烯醇酮的作用在突触活动依赖性钙离子信号和活化分子。 |
| 文摘 | 快速兴奋性突触传递,视N-methyl d-aspartate受体(NMDAR)函数有助于核心信息流动在中枢神经系统的可塑性和神经回路,是认知的基础。活动减退兴奋NMDAR-mediated的神经传递假设的病理生理学基础精神分裂症,包括相关的认知缺陷。的neurosteroid孕烯醇酮(怀孕的)及其代谢物孕烯醇酮硫酸盐(怀孕的)和血清中allopregnanolone与认知负相关改进后口服怀孕的疗法,提高大脑neurosteroid水平可能调制治疗的可能性。怀孕的是来自怀孕的,所有neurosteroids的前体,通过一个硫酸盐化作用的步骤和存在中枢神经系统在低摩尔浓度。怀孕的,但不是怀孕的,增加长期势差和认知能力在动物模型的学习和记忆。在这个报告中,我们第一次观察到交流怀孕的,但不是怀孕的,是一个强有力的(EC50 ? 2 pM)增强剂的细胞内钙(2 +),神经活动也得视情况而定,NMDAR-mediated突触活动和l型钙通道(2 +)活动。同样低picomolar怀孕的激活营反应元件结合蛋白(分子)磷酸化(10分钟)内,一个重要的记忆分子,通过一个extracellular-signal-regulated激酶/增殖蛋白激酶信号转导通路。综上所述,结果是一致的一种新型生物作用neurosteroid怀孕的,在细胞内浓度picomolar加强应对glutamatergic突触信号,但不是extrasynaptic, NMDARs差异增加活化分子。这提供了一种基因信号转导机制怀孕的可能参与记忆的巩固与认知功能之间的关系。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 182年 | 医学杂志。精神病学2014 9 76:476 - 85 |
| PMID | 24560582 |
| 标题 | 1调节精神分裂症内侧前额叶皮质锥体神经元活动通过营地的监管瞬时受体电位C和small-conductance K +通道。 |
| 文摘 | 中断的精神分裂症1 (DISC1)是一种蛋白质参与精神分裂症、双相情感障碍,重度抑郁症和自闭症。迄今为止,大多数研究检查DISC1beplay苹果手机能用吗功能都集中在它在神经发育中的作用,尽管它的存在在生活。DISC1也调节环腺苷酸(营)信号通过增加4型磷酸二酯酶的分解代谢营当营浓度很高。在这项研究中,我们测试了DISC1的假说,通过监管营,调节I-SK I-TRPC channel-mediated离子电流,我们先前已经表明规范成熟的前额叶皮质锥体神经元的活动。 我们使用膜片箝记录在前额叶皮质片从成年老鼠DISC1函数体内减少了短发卡RNA病毒击倒或体外透析DISC1的抗体。 我们发现DISC1中断导致增加metabotropic谷氨酸receptor-induced胞内钙(Ca2 +)波,small-conductance K + (SK)介导的超极化和减少瞬时受体电位C (TRPC)介导的持续去极化。符合DISC1的调节作用营信号,forskolin-induced营生产也增加了细胞内钙离子波、I-SK和I-TRPC下降。最后,抑制营代与胍法辛,? 2 a-noradrenergic受体激动剂,规范化SK和TRPC通道的功能。 根据我们的研究结果,我们建议减少DISC1函数,如发生在某些精神疾病,会导致正常的前额叶皮层活动模式的中断的损失营监管metabotropic谷氨酸受体介导细胞内钙离子波,SK和TRPC通道活动。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 183年 | 2014年2月j . 281年11月:4792 - 804 |
| PMID | 25154512 |
| 标题 | Agonist-dependent和独立dopamine-1-like受体信号不同调节下游效应器。 |
| 文摘 | 放松管制由多巴胺能系统的能量代谢与神经系统等疾病精神分裂症和双相情感障碍。逆受体激动剂被认为是更有利比中性拮抗剂在治疗神经系统疾病,但只有有限的实验数据是可用的关于本构信号对能量代谢的影响。本研究的目的是评估的影响本构dopamine-1受体(D1R)和dopamine-5受体(D5R)对下游目标信号瞬变和稳定转染HEK293T细胞。D5R的高本构活动伴随着增加钠(+)/小时(+)换热器(新人道)活动和加速葡萄糖降解由于Na的转录和翻译,增加K-ATPase - ?3和NHE-2。长期治疗的受体激动剂增加了mRNA水平? 2 Na, K-ATPase, NHE-2 NHE-3。本构D5R激活的营响应元素记者是由G protein-coupled受体激酶2,但这并不影响细胞表面受体的丰度。我们的数据表明本构和agonist-induced D5R活动不同调节蛋白质的活性和表达。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 184年 | j . Nerv。表示“状态”。说。2014年3月202:181 - 5 |
| PMID | 24566502 |
| 标题 | 精神病学试验:2011年挪威大屠杀。 |
| 文摘 | 2011年7月22日,安德斯·贝林·布雷维克,挪威公民,在奥斯陆政府大楼附近引爆了一枚化肥炸弹,造成八人死亡,然后继续附近的一个岛上工党拿着一个青年营。在那里,他在被捕前,造成69人丧生。就在这些事件之前,他在网上发布“纲要”解释他的行为,并鼓励其他人做同样的。随之而来的媒体报道和试验集中在他是否会是理智的,他是否有一个精神病诊断。一组指定精神病医生发现他是精神病诊断的偏执精神分裂症和法律上的疯狂。第二个团队无论是精神还是找到了他精神分裂症,因此,法律健全。他们通过观察他的行为相反的意见并不一致。我们讨论为什么经历过精神病医生达到从根本上反对诊断结论“国产”这样恐怖极端的政治观点。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 185年 | J影响Disord 2014 152年1月- 154年:326 - 33所示 |
| PMID | 24148789 |
| 标题 | 改变环腺苷酸反应元件结合蛋白的后期受试者的大脑与双相情感障碍和精神分裂症。 |
| 文摘 | 异常环腺苷酸(营)反应元件结合蛋白(分子)函数在双相(BP)疾病和建议精神分裂症(深圳),基于间接和直接的证据。进一步阐明分子的作用在这些障碍,我们研究分子的表达和功能在两个大脑区域涉及这些疾病,即。,背外侧前额叶皮层(DLPFC)和扣带回(CG)。 我们确定蛋白表达分子利用免疫印迹技术,CRE-DNA绑定使用凝胶转移试验,并使用实时mRNA表达RT-polymerase连锁反应(qPCR) DLPFC和CG后期大脑的BP (n = 19),深圳(n = 20)和正常的控制(数控,n = 20)科目。 我们观察到蛋白质分子和mRNA表达和CRE-DNA绑定活动明显减少的核分数DLPFC和CG从英国石油公司获得科目与数控科目。然而,蛋白质和mRNA表达和CRE-DNA绑定在CG深圳主题显著降低,但在DLPFC,相比之下,数控。 这些研究从而显示区域的异常表达和功能分子的英国石油公司和深圳。他们认为异常的分子在CG可能与英国石油公司和深圳,但其异常DLPFC是特定于BP疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 186年 | 分Nerv系统代理化学2014 1 14:72 - 82 |
| PMID | 25540976 |
| 标题 | 纹状体的多巴胺信号调节磷酸二酯酶抑制剂:小说疗法治疗神经和精神疾病。 |
| 文摘 | 多巴胺神经传递异常与各种电机、认知和精神疾病。多巴胺结合,调节细胞内信号通过D1-like (D1和D5)和D2-like (D2、D3、D4)受体g蛋白耦合。激活D1 -受体刺激营通过Gs / PKA信号激活腺苷酸环化酶介导的。相比之下,激活D2-like受体的抑制营由Gi / PKA信号抑制腺苷酸环化酶。在大脑中,多巴胺信号严格监管的环核苷酸磷酸二酯酶(pde)。pde是酶选择性降解的一个家庭营和环鸟苷酸。pd有11个不同的家庭,不同的底物特异性,动力学性质,监管模式、细胞内定位,组织表达模式。PDE的家庭中高度表达了纹状体包括PDE1 PDE2 PDE4, PDE10。有越来越多的证据表明,这些酶发挥重要作用在调节多巴胺信号和这些酶的选择性抑制剂目前正在探索新型疗法来治疗精神分裂症亨廷顿氏舞蹈症,认知障碍和帕金森病。本综述的目的是总结不同的角色不同的pd调节纹状体的多巴胺信号。此外,我们将简要地回顾选择性PDE抑制剂的治疗潜力治疗神经和精神疾病与纹状体功能异常有关。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 187年 | j . Nerv。表示“状态”。说。2014年3月202:181 - 5 |
| PMID | 24566502 |
| 标题 | 精神病学试验:2011年挪威大屠杀。 |
| 文摘 | 2011年7月22日,安德斯·贝林·布雷维克,挪威公民,在奥斯陆政府大楼附近引爆了一枚化肥炸弹,造成八人死亡,然后继续附近的一个岛上工党拿着一个青年营。在那里,他在被捕前,造成69人丧生。就在这些事件之前,他在网上发布“纲要”解释他的行为,并鼓励其他人做同样的。随之而来的媒体报道和试验集中在他是否会是理智的,他是否有一个精神病诊断。一组指定精神病医生发现他是精神病诊断的偏执精神分裂症和法律上的疯狂。第二个团队无论是精神还是找到了他精神分裂症,因此,法律健全。他们通过观察他的行为相反的意见并不一致。我们讨论为什么经历过精神病医生达到从根本上反对诊断结论“国产”这样恐怖极端的政治观点。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 188年 | ACS化学。医学杂志2014年12月9日:2823 - 32 |
| PMID | 25295858 |
| 标题 | Chemoproteomics演示目标参与和精致的选择性的临床10磷酸二酯酶抑制剂MP-10在本土环境。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶(pde)调节第二信使的水平营和cGMP,是重要的药物靶点。PDE10A是高纯度介质带刺的纹状体神经元,是一个有吸引力的药物目标基底神经节等疾病的治疗精神分裂症、帕金森病和亨廷顿氏舞蹈症。在这里,我们描述的设计、合成和应用各种化学生物学探针,PDE10A抑制剂MP-10第一个临床试验的基础上,它被用来描述chemoproteomic临床候选人在本土的环境。可点击的光亲和探测器是用来测量目标的参与MP-10显示完整的细胞之间的差异和膜的准备工作。此外,我们的研究结果说明链接器设计的重要性的创建功能探针。生物素化的亲和力探测器允许识别药物相互作用的啮齿动物和人体组织的合作伙伴和定量质谱分析显示高度特定绑定的MP-10 PDE10A几乎没有不相干的绑定。PDE10A化学生物学的分析所述探针演示了一个策略,高亲和力抑制剂可转化为确定选择性探测和目标参与复杂的生物基质中药物候选人从本地资源。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 189年 | 欧元Neuropsychopharmacol 2014年10月24日:1698 - 708 |
| PMID | 25108314 |
| 标题 | 的小说5-HT5A受体拮抗剂ASP5736,改善精神分裂症的阳性症状和认知障碍动物模型。 |
| 文摘 | 我们最近发现ASP5736 (N - (diaminomethylene) 1 - (3 5-difluoropyridin-4-yl) 4-fluoroisoquinoline-7-carboxamide (2 e) -but-2-enedioate),一本小说5-HT5A受体的拮抗剂,这里描述的体外和体内表征这种化合物。ASP5736展出人类5-HT5A高亲和力受体(Ki = 3.6�0.66海里)得罪了5-carboxamidotryptamine (5-CT)全身的Ca(2 +)涌入在人类细胞中稳定表达5-HT5A受体与大约200倍比其他受体选择性,包括其他5 -受体亚型,酶,和渠道除了人类5-HT2c受体(Ki = 286.8海里)和5-HT7受体(Ki = 122.9海里)。此外,ASP5736存在剂量依赖的相关性引起5-CT-induced下降营水平在HEK293细胞中稳定表达5-HT5A受体。然后,我们评估的影响ASP5736在几个认知障碍动物模型精神分裂症。工作记忆赤字mk - 801治疗小鼠和视觉学习赤字新生地苯环己哌啶(PCP)治疗的小鼠都由ASP5736改善。此外,ASP5736还减全身的mk - 801和甲基苯丙胺(MAP)过度活跃的老鼠不会引起镇静,木僵或血浆催乳素增加。奥氮平的加入并不影响ASP5736-induced认知增强,和镇静剂和cataleptogenic奥氮平被ASP5736恶化的影响。这些结果共同表明ASP5736是小说和强有力的5-HT5A受体拮抗剂,不仅改善了positive-like症状而且认知损伤的动物模型精神分裂症,没有副作用。目前的研究还表明,ASP5736拥有潜力满足目前未满足的医疗需要治疗精神分裂症与市售抗精神病药物通过mono-therapy或流行性流感减毒活疫苗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 190年 | J Psychiatr Res 2014 10月57:84 - 9 |
| PMID | 25043418 |
| 标题 | 分子进化CREB1信号通路和一种罕见的单体型CREB1精神分裂症的遗传倾向。 |
| 文摘 | CREB1是一个营响应转录因子在神经发育起着关键作用。CREB1信号通路(CSP)中多次涉及研究的倾向精神分裂症。我们推测,CSP在现代人类的进化经历了积极的选择,一些在过去已经经历了自然选择的基因可能使精神分裂症在现代时间(SCZ)。积极的选择和关联分析用于探索CSP的分子进化和协会精神分裂症。我们的结果显示一个泛种族选择事件NRG1 CREB1,确认在所有14个少数民族人口的研究,也提出了一个选择过程发生在“走出非洲”的场景。分析62个snp覆盖6 CSP基因在2019年汉族(976 SCZ患者和1043名健康个体)显示关联的两个单核苷酸多态性(rs4379857、P�= 0.009�或[95%可信区间]:1.200 (1.379 - -1.046);rs2238751、P�= 0.023�或[95%可信区间]:1.253与SCZ [1.522 - -1.032])。然而,这些意义多个测试修正后幸存下来。然而,我们观察到一个罕见的协会CREB1单体型CCGGC (Bonferroni纠正P�= 1.74��נ10 (5))SCZ。我们的研究表明,有大量人口异质性SCZ遗传倾向,和不同的CSP通路中的基因可能使SCZ不同人群。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 191年 | 干细胞2014 9月32:2454 - 66 |
| PMID | 24806094 |
| 标题 | 胃泌素释放肽有助于成人海马神经发生和神经发展的监管。 |
| 文摘 | 在产后河马营我们,新生成的神经元导致学习和记忆。中断在神经发生和神经发展与认知障碍,涉及多种神经和精神疾病。识别的因素在这一过程中,我们检查了河马营al基因表达改变的杂合的基因敲除小鼠具有钙/ calmodulin-dependent蛋白激酶2α杂合的基因敲除基因(CaMK2 ?女童教育活动),建立的模型也显示更改认知障碍的神经发生和神经发展。使用这种方法,我们发现胃泌素释放肽(GRP)作为最特异表达基因。在野生型小鼠,GRP标签NeuN-positive神经元,唯一的例外是GRP-positive, subgranular NeuN-negative细胞区,表明GRP表达式可能相关的神经发生和/或神经发展。使用体外河马的典范营艾尔神经发生,我们决定GRP信号是新生神经元的持续生存和发展的必要条件,两者都是被瞬态击倒GRP的同源受体(GRPR)。此外,GRP似乎负调控neurogenesis-associated扩散在神经干细胞在体外和体内。Intracerebroventricular注入GRP导致未成熟神经元标记,减少增加营反应元件结合蛋白(分子)磷酸化,神经发生减少。尽管GRP mRNA水平上升,CaMK2吗?女童教育活动突变小鼠表达减少的GRP肽水平。这种GRP的缺乏可能导致高架神经发生和受损的神经发展,外生GRP输液后的逆转。基于这些发现,我们假设GRP调节神经发生和神经发展以及可能导致河马营我们认知障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 192年 | 哼Psychopharmacol 2014年7月29日:330 - 5 |
| PMID | 24737441 |
| 标题 | 蛋白激酶cAMP-dependent监管II型β(PRKAR2B)基因变异在antipsychotic-induced体重增加。 |
| 文摘 | 抗精神病药物治疗是有效的精神分裂症症状。然而,特别是使用氯氮平、奥氮平与显著的体重增加。老鼠和人类的研究表明,蛋白激酶营端依赖监管II型β(PRKAR2B)基因可能参与能量代谢,并有证据表明,与氯氮平对甘油三酸酯水平的影响。我们旨在评估PRKAR2B antipsychotic-induced体重增加的作用精神分裂症病人。 DNA样本成人精神分裂症或分裂情感性障碍患者的混合血统基因分型,和体重增加是评估。我们分析了16个标签在PRKAR2B基因单核苷酸多态性与氯氮平或奥氮平治疗的一个白种人的子集(N = ? 99)。线性回归基于加性模型进行了协变量包含有关。 规范化的每分钱重量变化进行了分析,显示患者小等位基因在rs9656135平均体重增长了4.1%,而没有这种等位基因的患者增加了3.4%。本协会纠正多个测试后并不重要。 因为有限的权力,PRKAR2B antipsychotic-induced体重增加的作用尚不清楚,但生物学证据表明PRKAR2B可能参与其中。进一步的研究在较beplay苹果手机能用吗大的样本大小是十分必要的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 193年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2014 8月53:123 - 8 |
| PMID | 24704945 |
| 标题 | 提升后期纹状体t-DARPP表达精神分裂症和联想DRD2 / ANKK1多态性。 |
| 文摘 | 多巴胺,营调节磷蛋白质的分子量32 kDa (DARPP-32)和钙调磷酸酶(可以)涉及的发病机制精神分裂症因为他们作为集成商多巴胺和谷氨酸信号分子。DARPP-32,主要表达在尾状核和壳核;然而,一些后期的大脑研究都集中在DARPP-32表达患者的纹状体精神分裂症。 我们用免疫印迹技术和后期患者的组织样本精神分裂症和从正常控制个人检查两个主要的表达DARPP-32亚型,全身(FL-DARPP)和截断(t-DARPP),可以在纹状体。我们也评估是否有任何重要的蛋白质的表达水平之间的相关性和Taq1A A1等位基因的基因型在多巴胺D2受体(DRD2)基因/ ankyrin-repeat含有激酶1 (ANKK1)基因。 我们发现意味着t-DARPP尾状的表达水平更高的患者精神分裂症比在控制个体(P < 0.05)和Taq1A A1等位基因的基因型在DRD2 / ANKK1能显著升高的表达t-DARPP尾状。此外,A1等位基因明显与总分的相关临死前的精神病症状。 这些结果可能反映了潜在的分子机制重要的发病机制精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 194年 | Behav。大脑研究》2014年7月268年:48-54 |
| PMID | 24698799 |
| 标题 | 基因删除PDE10A选择性损害激励显著归因和减少媒介带刺的神经元兴奋性。 |
| 文摘 | 纹状体是主要的输入结构的基底神经节和主要媒介带刺的神经元。众多的棘突树突使他们能够将皮质glutamatergic输入与动机,起源于中脑多巴胺能的信号。这个综合函数被认为是主导动机的归因显著,这一过程受到严重干扰精神分裂症病人。磷酸二酯酶10 (PDE10A)主要位于纹状体中带刺的神经元和水解营cGMP, MSN信号的关键决定因素。我们这里展示PDE10A极度介导的遗传损耗归因显著reward-predicting线索,明显受损表现PDE10A基因敲除小鼠的工具条件强化任务。我们另外报告温和损伤的潜在抑制PDE10A基因敲除小鼠,并没有改变前脉冲抑制。我们建议对PPI的缺乏影响是由于pre-attentional这个任务的性质。最后,我们进行全细胞膜片箝记录并确认建议固有膜兴奋性的变化。减少在纹状体中棘神经元自发放电。这些数据表明,PDE10A在纹状体中起着关键作用信号和striatum-mediated突出归因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 195年 | 学监Transl Sci杂志2014 1 122:211 - 31所示 |
| PMID | 24484703 |
| 标题 | 分子在背外侧前额叶皮层影响工作记忆电路。 |
| 文摘 | 灵长类动物的工作记忆电路背外侧前额叶皮层(dlPFC)是一个独特的调制方式,经常与所需的分子机制的长期记忆的巩固。工作记忆,我们的“精神速写本”是一个短暂的过程,即瞬态,心理表征形式抽象思维的基础。微电路,产生心理表征在深层dlPFC三世,锥体细胞互相刺激以保持信息“记住”通过NMDA受体在棘突触。含有儿茶酚胺的胆碱能兴奋系统快速和灵活的影响这些连接的强度,从而使唤起和认知之间的协调状态。这些调节器可以迅速削弱连接,例如,当发生在无法控制的压力,通过前馈钙-营信号开放钾(K(+))通道附近棘突触。低水平的钙-营- k(+)在复发性兴奋性通道信号提供负面反馈电路,并帮助门输入形状工作记忆的内容。也有明确的机制来抑制钙-营信号和加强连接,例如,突触后? 2 a-adrenoceptors刺。这项工作的发展导致了? 2受体激动剂,盐酸胍法辛,治疗各种dlPFC紊乱。在精神疾病,有多种基因侮辱的分子通常会抑制钙-营信号在刺,从而解释了为什么如此多的基因侮辱会导致相同的表型dlPFC认知功能受损。因此,分子机制提供精神的灵活性,可能也会造就脆弱性在特异表达的认知障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 196年 | 神经药理学2014 4月79:559 - 66 |
| PMID | 24440754 |
| 标题 | Haloperidol-induced Nur77表达striatopallidal神经元的控制下由DARPP-32蛋白磷酸酶1规定。 |
| 文摘 | 纹状体的多巴胺信号受损等疾病帕金森病,上瘾精神分裂症。是一个重要的病理生理方面的损失striatopallidal和striatonigral通路之间的平衡。Nur77是孤儿核受体和dopamine-regulated即早期基因。经典抗精神病药物广泛使用的治疗精神分裂症,如氟哌啶醇,在纹状体增加Nur77 mRNA的表达。然而,对细胞内信号通路参与Nur77归纳。在这里,使用药理方法和转基因突变小鼠,我们调查了机制的老年病Nur77蛋白表达后的背侧纹状体注射氟哌啶醇。在drd1a: EGFP表达绿色荧光蛋白转基因小鼠D1神经元,Nur77上调引起氟哌啶醇主要发生在GFP-negative神经元。在G ?olf杂合的突变小鼠,营生产负责刺激纹状体受损,氟哌啶醇效果没有改变。相比之下,在DARPP-32敲入突变小鼠轴承T34A点突变的网站负责营端依赖磷酸酶1抑制,Nur77氟哌啶醇老年病的预防。氟哌啶醇也诱导Nur77 D2神经元蛋白质的伏隔核的核心野生型但不T34A敲入小鼠。因此,我们的研究结果表明,表达Nur77氟哌啶醇诱导的D2 receptors-expressing中型带刺的神经元,通过营蛋白磷酸酶1端依赖监管,可能会调整其他蛋白激酶的影响。我们的研究结果阐明Nur77诱导的机制由抗精神病锥体束外的影响及其可能的贡献。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 197年 | 精神病学摩尔。2014年2月19日:192 - 9 |
| PMID | 23295814 |
| 标题 | 回顾在后期人类大脑DARPP-32:精神分裂症和双相情感障碍的变化和遗传对t-DARPP-32表达式。 |
| 文摘 | 多巴胺,营调节磷蛋白质的分子量32 kDa (DARPP-32或PPP1R1B)的兴趣精神分裂症由于集成多巴胺能和glutaminergic信号的重要功能。在先前的研究中,我们确定了单核苷酸多态性(snp)和频繁的单体型与认知和关联成像有关的表型精神分裂症,以及与前额叶皮质的表达DARPP-32信使核糖核酸(mRNA)在一个相对比较小的样本的尸检的大脑。在这项研究中,我们调查了协会的两个主要的表达DARPP-32成绩单、全身(FL-DARPP-32)和截断(t-DARPP-32)的遗传变异DARPP-32三个大脑区域接收多巴胺能输入和参与精神分裂症(背外侧前额叶皮层(DLPFC),河马营我们和尾状)更大的组患者尸检样本精神分裂症、躁郁症、抑郁症和正常对照组(> 700例)。我们发现的表达t-DARPP-32 DLPFC增加的患者精神分裂症和双相情感障碍,并与单核苷酸多态性基因型密切相关(rs879606 rs90974和rs3764352),以及之前确定7-SNP单体型与认知功能有关。预测更糟的是认知能力的遗传变异与高t-DARPP-32表达式。我们的研究结果表明,变异PPP1R1B影响拼接变体t-DARPP-32 mRNA的丰度和可能反映了潜在的分子机制参与精神分裂症和情感障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 198年 | Behav。大脑研究》2014年7月268年:48-54 |
| PMID | 24698799 |
| 标题 | 基因删除PDE10A选择性损害激励显著归因和减少媒介带刺的神经元兴奋性。 |
| 文摘 | 纹状体是主要的输入结构的基底神经节和主要媒介带刺的神经元。众多的棘突树突使他们能够将皮质glutamatergic输入与动机,起源于中脑多巴胺能的信号。这个综合函数被认为是主导动机的归因显著,这一过程受到严重干扰精神分裂症病人。磷酸二酯酶10 (PDE10A)主要位于纹状体中带刺的神经元和水解营cGMP, MSN信号的关键决定因素。我们这里展示PDE10A极度介导的遗传损耗归因显著reward-predicting线索,明显受损表现PDE10A基因敲除小鼠的工具条件强化任务。我们另外报告温和损伤的潜在抑制PDE10A基因敲除小鼠,并没有改变前脉冲抑制。我们建议对PPI的缺乏影响是由于pre-attentional这个任务的性质。最后,我们进行全细胞膜片箝记录并确认建议固有膜兴奋性的变化。减少在纹状体中棘神经元自发放电。这些数据表明,PDE10A在纹状体中起着关键作用信号和striatum-mediated突出归因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 199年 | 摩尔地中海代表2015年4月11日:2927 - 34 |
| PMID | 25503442 |
| 标题 | WSKY,中国传统煎煮,救助认知障碍与NMDA受体拮抗提高BDNF / ERK /信号分子。 |
| 文摘 | 温暖吗?补充肾阳(WSKY)是一种草药处方使用中医治疗精神疾病。我们组的一项研究发现,WSKY显著改善认知功能精神分裂症病人。在目前的研究中,WSKY对认知功能的影响及其潜在机制。WSKY是一个可管理的? 801 ?慢性诱导大鼠模型精神分裂症为14天。内存性能评估使用莫里斯水迷宫测试(微波加工)。大脑的表达吗?衍生神经营养因子(BDNF),激活营反应元件结合蛋白(pCREB /分子)和激活的细胞外信号?调节激酶(活跃/ ERK)河马营我们发现使用免疫印迹分析。微波加工的收购阶段测试,逃跑时延时可显著增加? 801 ?治疗组与正常对照组(P < 0.01)。WSKY 14天治疗剂量的100或250毫克/公斤救出这个认知障碍(P < 0.05)。探测试验,250毫克/公斤WSKY治疗目标象限的时间增加(P < 0.05)和交叉平台的数量(P < 0.01)。免疫印迹分析表明,河马BDNF表达的水平营我们的老鼠没有行为测试后14天升高WSKY治疗,和河马WSKY治疗的效果营在一个倒U al BDNF表达了吗?的剂量?响应模式。pERK1/2的河马营我们100毫克/公斤后明显增强(P < 0.01)和250毫克/公斤(P < 0.01) WSKY治疗,而只有250毫克/公斤WSKY增加分子的磷酸化(P < 0.01)。本研究的结果表明,WSKY增强认知能力通过upregulation BDNF / ERK /信号分子,这WSKY的潜在治疗对认知障碍的影响精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 200年 | 2015年j . Neurochem。135年11月:598 - 605 |
| PMID | 26212236 |
| 标题 | DISC1的调节表达生成VGF PI3K / AKT通路分子。 |
| 文摘 | 中断的精神分裂症(DISC1)是一种慢性精神疾病的危险因素。在先前的蛋白质组学研究中,我们报道了推倒DISC1导致急剧下降的水平神经肽前体VGF (non-acronymic)和导致减少的激活营反应元件结合蛋白(分子)和蛋白激酶B(一种蛋白激酶)的神经元。本研究的主要目的是完成路线的描述,或路线,涉及一种蛋白激酶和通过分子DISC1调节VGF的表达。我们探索已知球员上游的一种蛋白激酶和DISC1绑定伙伴糖原合成酶激酶3βPhosphodiesterase-4,这可能反过来接触分子在小鼠神经元初级文化。我们发现DISC1 Phosphatidylinositol-4调节激活,5-bisphosphate 3-kinase (PI3K)。此外,药物抑制PI3K导致VGF表达降低。这一切表明,PI3K / AKT通路在调节过程中发挥作用的影响对言论VGF DISC1沉默。鉴于VGF精神疾病的重要作用,及其drugability DISC1-VGF连接可能会被证明是重要的努力开发新的治疗这些疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 201年 | 突触2015 69年10月:484 - 96 |
| PMID | 26178667 |
| 标题 | 抑制PDE2A,但不是PDE9A,调节突触前短期可塑性衡量paired-pulse便利化在海马CA1区。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶(PDE)抑制剂目前被认为是有前途的治疗靶点治疗认知障碍等疾病精神分裂症和阿尔茨海默氏症。抑制剂PDE2A和PDE9A已成为潜在的候选人显示改善动物的突触可塑性和记忆功能。然而,他们的假定的不同定位的功能相关性的神经元并不理解。因此,本研究旨在阐明突触前的潜在影响PDE2A抑制相比PDE9A的抑制。为了这个目的,我们使用paired-pulse便利(PPF),一个模型的短期突触可塑性突触前相关函数。首先,我们进行了一系列的实验来验证该模型在急性大鼠河马营艾尔片使用几个参考物质包括钙通道阻滞剂,glutamatergic受体拮抗剂,GPCR受体激动剂。第二,我们分析了影响PDE2A PDE9A抑制和调节作用的影响,第二信使营和cGMP对基底的传播。我们的结果表明,腺苷酸环化酶之间的相互作用激活forskolin,可溶性guanylyl酸环化酶活化剂湾41 - 8543和PDE2A抑制剂pf - 999主要揭示了一个突触前PDE2A抑制的作用机制。相反,抑制PDE9A没有改变PPF在相似的条件下。总之,这些数据提供了新的证据支持短期PDE2A调节突触可塑性的作用。此外,此函数PDE2A建议依靠积极的调制营水解作为应对cGMP水平变化在突触前的水平。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 202年 | Br。2015年j .杂志。172年1月:1 |
| PMID | 25671228 |
| 标题 | 多巴胺受体——IUPHAR回顾13。 |
| 文摘 | 的各种生理功能由大脑中多巴胺和外围控制由D1, D2、D3、D4和D5多巴胺GPCRs。药物作用于多巴胺受体等神经精神疾病的重要管理工具精神分裂症双相情感障碍,抑郁症和帕金森氏病。最近调查的多巴胺受体信号表明多巴胺受体,除了他们的行动规范营介导的信号,可以调节各种细胞反应来调整dopamine-associated行为和功能的表达。这样的信号机制可能涉及交替G蛋白耦合或non-G蛋白质机制涉及离子通道、受体酪氨酸激酶或蛋白质如? -arrestins经典参与GPCR脱敏。另一个层面的复杂性日益升值的生理多巴胺受体heteromers所扮演的角色。体内的应用新技术大大促进了对生理功能由多巴胺受体的理解。这里我们提供一个更新当前的知识关于复杂的生物,多巴胺受体的信号,生理学和药理学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 203年 | 摩尔。一般人。2015年9月1:1 |
| PMID | 26328537 |
| 标题 | 病理生理角色环氧酶和前列腺素的中枢神经系统。 |
| 文摘 | 环氧合酶(cox)氧化花生四烯酸前列腺素(PG) G2和H2其次是PG合成酶产生动力和血栓素A2 (TX)。考克斯分为COX-1和cox - 2。在中枢神经系统,COX-1持续表达的神经元,星形胶质细胞和小胶质细胞。cox - 2在这些细胞在病理生理条件下调节。在河马营基地长期势差,cox - 2、铂族元素合成酶和PGE2在突触后神经元诱导。PGE2徒pre-synaptic EP2受体,产生营,刺激蛋白激酶调节压敏电阻器钙通道,促进glutamatergic突触传递,解决长期的可塑性。PGD2、PGE2和PGI2展览通过Gs-coupled DP1神经保护效应,EP2 / EP4,分别和IP受体。cox - 2、PGD2 PGE2, PGF2 ?,TXA2升高中风。cox - 2抑制剂具有神经保护作用的体内和体外模型中风、老年痴呆症、帕金森病、多发性硬化症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症,癫痫,精神分裂症考克斯的产品,表明神经毒性。PGE2, PGF2 ?,TXA2有助于通过EP1神经退化,FP, TP受体,分别加上《Gq》,刺激磷脂酶C和分裂二磷酸磷脂酰肌醇生产三磷酸肌醇,甘油二酯。三磷酸肌醇与三磷酸肌醇受体结合在内质网释放钙离子,和结果增加细胞内钙浓度。甘油二酯激活calcium-dependent蛋白激酶。PGE2扰乱了Ca(2 +)体内平衡损害Na (+) Ca(2 +)通过EP1交换,导致多余的Ca(2 +)积累。无论是PGE2, PGF2 ?、TXA2导致神经细胞死亡本身,暗示他们可能会提高ischemia-induced退化。另外,PGE2 non-enzymatically脱水到环戊烯酮PGA2,导致神经细胞死亡。尽管PGD2细胞凋亡神经元延迟时间后,无论是DP1还是DP2参与神经毒性。 As well as PGE2, PGD2 is non-enzymatically dehydrated to a cyclopentenone 15-deoxy-?(12,14)-PGJ2, which induces neuronal apoptosis without a lag time. However, neurotoxicities of these cyclopentenones are independent of their receptors. The COX-2 inhibitor inhibits both the anchorage-dependent and anchorage-independent growth of glioma cell lines regardless of COX-2 expression, suggesting that some COX-2-independent mechanisms underlie the antineoplastic effect of the inhibitor. PGE2 attenuates this antineoplastic effect, suggesting that the predominant mechanism is COX-dependent. COX-2 or EP1 inhibitors show anti-neoplastic effects. Thus, our review presents evidences for pathophysiological roles of cyclooxygenases and prostaglandins in the central nervous system. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 204年 | 2015年j . Neurochem。132年3月:677 - 86 |
| PMID | 25639954 |
| 标题 | 蛋白激酶磷酸化直接metabotropic谷氨酸受体5来调节其功能。 |
| 文摘 | Metabotropic谷氨酸受体5(受体)调节兴奋性突触后的信号在中枢神经系统(CNS)和涉及多种中枢神经系统疾病。蛋白激酶A (PKA)信号是扮演着一个关键角色在帕金森症等神经精神疾病,精神分裂症和上瘾。多巴胺信号被调节受体的特性营PKA-dependent方式,这表明受体可能是PKA的直接目标。Ser870作为我们的研究识别受体直接PKA磷酸化底物,表明这种磷酸化发挥了至关重要的作用PKA-mediated调制等功能的受体细胞外signal-regulated激酶磷酸化和细胞内钙振荡(2 +)。识别的分子机制PKA信号调节mGluR5-mediated细胞反应导致的理解之间的交互多巴胺能和glutamatergic神经信号。我们确定了丝氨酸残基870 (S870) metabotropic谷氨酸受体5(受体)作为直接的基质蛋白激酶a (PKA)。这个网站的磷酸化调节的能力mGluR5诱导细胞外signal-regulated激酶(ERK)磷酸化和细胞内钙振荡(2 +)。这项研究提供了一个直接的PKA信号与谷氨酸神经传递相互作用的分子机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 205年 | 咕咕叫。制药。Des。2015 1 21: 378 - 88 |
| PMID | 25159072 |
| 标题 | 新兴PDE10A生物学。 |
| 文摘 | 环腺苷酸、环磷鸟苷是至关重要的第二信使调节多个信号通路在几乎所有的细胞类型。积累在细胞细由环核苷酸磷酸二酯酶(pde),唯一可以降低这些信号分子的酶,从而提供精致的控制细胞内信号传导过程。PDE10A PDE家族,是高纯度的大脑和其独特的表达谱在特定大脑区域的利益,特别是抗精神病治疗,使得它成为了一个有吸引力的治疗的治疗目标精神分裂症。然而,在第二阶段试验失败的选择性PDE10A抑制剂治疗精神分裂症,它鼓励重新审视这种酶的作用在大脑中,和可能PDE10A抑制可能是治疗中枢神经系统疾病。我们将回顾PDE10A的本地化,大脑内神经元和讨论它在调节中的作用营和cGMP积累调节胞内信号通路。因为这个细胞信号最好的记载了纹状体,我们将集中讨论的上下文中PDE10A障碍影响基底神经节,包括精神疾病如双相情感障碍和自闭症谱系障碍和运动障碍,包括帕金森病和亨廷顿氏舞蹈症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 206年 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2015年12月1:1 |
| PMID | 26657176 |
| 标题 | 参与的纹状体中带刺的神经元的直接途径电动机兴奋剂苯环己哌啶的影响。 |
| 文摘 | 拟精神病苯环己哌啶(PCP)产生行为症状所观察到的类似精神分裂症,伴随着汽车活动增加。多巴胺和腺苷3 ',5 '循环monophosphate-regulated磷蛋白质32 kda (DARPP-32)浓缩在中带刺的神经元(msn)纹状体和卡式肺囊虫肺炎的行为都会涉及到。我们检查删除DARPP-32的影响在不同的纹状体msn, PCP诱导电动机激活的能力和内存赤字。 卡式肺囊虫肺炎的影响进行条件基因敲除的小鼠DARPP-32 msn的直接或间接的途径。DARPP-32磷酸化是由西方墨点法。卡式肺囊虫肺炎是由测量的运动兴奋剂影响运动后急性和慢性管理。内存赤字是评估使用被动回避试验。 亏损DARPP-32 msn防止PCP-induced磷酸化,并破坏电动机直接刺激卡式肺囊虫肺炎的影响。相比之下,缺乏DARPP-32间接msn不影响卡式肺囊虫肺炎的能力促进DARPP-32磷酸化和增加运动活动。卡式肺囊虫肺炎引起的被动回避的障碍是独立DARPP-32表达式的直接或间接的msn。 增加DARPP-32卡式肺囊虫肺炎引起的磷酸化发生选择性msn的直接途径,也是专门参与运动兴奋剂这种药物的影响。卡式肺囊虫肺炎引起的内存赤字不是与纹状体的msn DARPP-32的表达。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 207年 | j . Neurochem。2015年11月1日:1 |
| PMID | 26560964 |
| 标题 | 严重的学习的赤字IRSp53突变小鼠是由NMDA受体依赖的信号转导改变引起的。 |
| 文摘 | 学习和记忆是依赖于突触后前脑区域结构和信号流程。53 kDa的胰岛素受体底物蛋白(IRSp53,也称为Baiap2)是一种信号和适配器蛋白在前脑兴奋性突触。老鼠缺乏IRSp53显示增强突触后受体n -甲基- d水平(NMDARs)和长期势差(LTP)与严重的学习有关赤字。在人类中,减少IRSp53 / Baiap2表达与多种神经系统疾病包括自闭症,精神分裂症和阿尔茨海默氏症。这里我们分析小鼠缺乏一份IRSp53基因编码的使用行为测试包括上下文恐惧条件反射和迷箱。我们表明,减少50% IRSp53 fear-evoking强烈影响的性能水平学习范式。这与增加针对NMDARs河马的突触后密度(PSD)营我杂合的和摧毁(ko)小鼠的extrasynaptic NMDARs。像河马营艾尔NMDAR依赖LTP是增强IRSp53-deficient老鼠,我们研究了信号级联对恐惧唤起记忆的形成至关重要。在这里,我们看到一个戏剧性的增加营反应元件结合蛋白(分子)依赖信号在杂合的和IRSp53缺陷小鼠,LTP的转录相关阶段的必要条件。相比之下,活化增殖作用(地图)激酶和一种蛋白激酶激酶通路所需翻译LTP的依赖阶段减少。我们的数据表明,损失增加甚至减少IRSp53 NMDAR依赖分子活化的河马营我们,妨碍了对焦虑性刺激小鼠的学习能力。这篇文章是受版权保护。保留所有权利。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 208年 | j . > 2015 9月35:13148 - 59 |
| PMID | 26400944 |
| 标题 | 磷酸化PKA和Cdk5介导Synapsin三世在神经元形态成熟的早期影响。 |
| 文摘 | Synapsin III (SynIII)是一种特异性神经元磷蛋白质在神经系统发育中起着独特的作用。SynIII磷酸化的营端依赖蛋白激酶(PKA)在高度保守的磷酸化位点和细胞周期蛋白依赖性kinase-5 (Cdk5)描述一个新网站。尽管SynIII是参与轴突伸长体外,PKA的磷酸化的作用,Cdk5调制的过程是未知的。我们表达野生型(WT)或phosphorylation-site SynIII突变体的主要SynIII淘汰赛(KO)小鼠神经元在体外发展的早期阶段。而SynIII KO神经元的神经突伸长表现型完全救了WT SynIII的表达式,该表达式nonphosphorylatable和pseudo-phosphorylated PKA突变体是无效的。此外,nonphosphorylatable Cdk5突变无法拯救SynIII KO神经元的神经突伸长表型。相比之下,pseudo-phosphorylated突变救了延迟成熟神经元和轴突伸长,揭示Cdk5-dependent SynIII监管功能。有趣的是,SynIII KO神经元也表现出减少生存,完全表达WT SynIII获救,但不是由其磷酸化突变体,并与激活caspase3增加和改变原肌球蛋白受体激酶B同种型表达式。这些结果表明,PKA Cdk5磷酸化SynIII在轴突的生理作用需要规范和神经突的表达产物功能SynIII对细胞的生存是至关重要的。重要声明:Synapsin III是一个非典型成员Synapsin家族的突触vesicle-associated早熟地表达在神经元和磷蛋白质是表达下调。虽然实验证据表明一个特定的角色Synapsin三世在神经发展的分子机制仍然不太为人所知。 We found that Synapsin III plays a central role in early stages of neuronal development involving neuronal survival, polarization, and neuritic growth and that these effects are dependent on phosphorylation by营端依赖蛋白激酶和细胞周期蛋白依赖性蛋白kinase-5。这些结果解释最近描述神经发育缺陷的迁移和取向Synapsin III-depleted皮质神经元和支持的潜在协会Synapsin三世等神经发育障碍精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 209年 | 欧元Neuropsychopharmacol 2015年11月25日:2049 - 61 |
| PMID | 26372541 |
| 标题 | 跟踪amine-associated受体1 GSK3激活沉默?信号TAAR1和D2R heteromers。 |
| 文摘 | 跟踪amine-associated受体1 (TAAR1)由选择性激活内源性受体激动剂调节多巴胺能神经传递。这导致体内antipsychotic-like行为可能由一个交互TAAR1和多巴胺受体网站(D2R)。在这里,我们分析了功能之间的联系TAAR1 D2R使用高度有效的和选择性TAAR1受体激动剂,和新生成的工具,如TAAR1淘汰赛和TAAR1 overexpressing老鼠以及特定anti-rat TAAR1抗体。我们从co-immunoprecipitation实验提供数据支持的功能交互两个不等的细胞受体和脑组织中。交互的TAAR1 D2R D2R受体激动剂增加TAAR1的亚细胞定位和改变绑定关联。使用特定? -arrestin 2 (? Arr2)互补化验我们显示的交互D2R减少TAAR1 ? Arr2 D2R招聘。此外,我们的报告,除了G ?s-protein信号TAAR1也信号通过? Arr2。在D2R面前,营TAAR1信号降低而其? Arr2信号增强,导致减少GSK3 ?激活。这些结果说明? Arr2 TAAR1函数信号可能是一个重要途径,激活TAAR1-D2R复杂GSK3负调节?信号。考虑到患者精神分裂症GSK3增加节目或双相情感障碍吗?GSK3信号,这样减少?信号触发D2R之间的相互作用与激活TAAR1进一步支持TAAR1作为一个治疗精神疾病的目标。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 210年 | 《公共科学图书馆•综合》2015 1 10:e0132722 |
| PMID | 26162083 |
| 标题 | 独特的急性影响阿立哌唑治疗多巴胺D2受体下游cAMP-PKA Akt-GSK3 ?信号通路在老鼠身上。 |
| 文摘 | 阿立哌唑是一种广泛运用抗精神病药物与治疗效果在正面和负面的症状精神分裂症,减少副作用。尽管阿立哌唑是多巴胺D2受体部分激动剂(D2R),所有其他D2R部分受体激动剂,旨在模仿阿立哌唑未能发挥临床疗效。目前的体内研究旨在探讨阿立哌唑对D2R下游的影响营pka Akt-GSK3 ?信号通路与D2R拮抗剂相比,氟哌啶醇D2R部分激动剂——bifeprunox。老鼠注射用阿立哌唑(0.75毫克/公斤,i.p。), bifeprunox(0.8毫克/公斤,i.p。),氟哌啶醇(0.1毫克/公斤,i.p。)或。五个大脑区域——前额叶皮层(PFC)、伏隔核(NAc),尾状核(CPu),腹侧被盖区(VTA)和黑质(SN)收集。PKA的蛋白质含量,Akt GSK3 ?被西方墨点法测量;的营经ELISA检测检验水平。结果表明,阿立哌唑提出类似的急性影响PKA表达式氟哌啶醇,但不是bifeprunox, CPU和分泌。此外,阿立哌唑能够增加GSK3磷酸化的?在PFC,南汽、CPu和锡、分别,不能通过bifeprunox和氟哌啶醇。这些结果表明,急性治疗阿立哌唑的微分的影响营pka Akt-GSK3 ?信号通路和氟哌啶醇bifeprunox这些大脑区域。本研究进一步表明,与bifeprunox相比,阿立哌唑的独特药理上可以归因于在D2R内在活性相对较低。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 211年 | J摩尔精神病学2015 1 3:7 |
| PMID | 26137221 |
| 标题 | 见解同卵双生不和谐的DNA甲基化差异的起源为精神分裂症。 |
| 文摘 | 同卵双生不和谐的DNA甲基化差异精神分裂症曾被报导过。然而,同卵双胞胎之间的甲基化差异的起源不和谐的精神分裂症还不清楚。研究结果认为,所有DNA甲基化差异不一定代表疾病的原因;而有些人可能由于抗精神病药物的效果。 甲基化差异在老鼠大脑区域和两对不相关的同卵双胞胎不和谐的精神分裂症研究了使用全基因组DNA甲基化数组Arraystar Inc .(美国马里兰州罗克维尔市)。识别基因启动子特征显示显著改变DNA甲基化被进一步利用聪明才智通路分析(智慧系统公司、钙、美国)。 通路分析最重要的基因启动子超/ hypomethylation披露重大浓缩DNA甲基化改变的生物网络和通路直接相关神经发育和精神疾病。其中包括河马信号(p = ? 3.93 e 03)和MAPK信号(p = ? 4.27 e 03)涉及hypermethylated基因的途径精神分裂症影响患者比未受影响的孪生兄弟。此外,许多重要的途径和网络涉及基因hypomethylated基因启动子已确定。其中包括信号分子在神经元(p = ? 1.53 e-02), Dopamine-DARPP32反馈营信号(p = ? 7.43 e 03)和Ephrin受体(p = ? 1.13 e-02)。进一步,有显著的富集对通路参与神经系统发育和功能(p = ? 1.71 e - 03 - 4.28 - e - 02)。 研究结果强调抗精神病药物在DNA甲基化的重要性精神分裂症病人。独特的途径影响DNA甲基化在两对同卵双胞胎表明特定的通路负责疾病;建议针对病人的治疗策略可能是必要的治疗。这项研究反映了需要开发个性化医疗方法,考虑病人之间的表观遗传变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 212年 | 咕咕叫。制药。Des。2015 1 21: 3813 - 28 |
| PMID | 26044976 |
| 标题 | 精神分裂症治疗认知障碍:磷酸二酯酶抑制剂在前额叶功能障碍的潜在价值。 |
| 文摘 | 没有可用药物治疗到目前为止显示满意的效果在认知症状的病人诊断为精神分裂症。磷酸二酯酶抑制剂(pde是)改善神经递质信号干涉胞内第二信使瀑布。通过防止崩溃营和/或cGMP,中枢神经递质活动。不同的PDE家庭存在不同的特点,其中底物特异性和区域分布。临床前数据承诺特别是关于抑制PDE2, PDE4, PDE5 PDE10。此外,据报道在老年认知改善和/或non-impaired年轻人类受试者PDE1或PDE4后抑制。此外,一些研究显示对认知领域相关的影响精神分裂症,特别是内存。当前评论包含的不同的分子特征的概述不同的PDE的家庭和他们的关系与认知功能障碍的神经生物学机制精神分裂症。到目前为止,procognitive的影响只有三种pde是一直在评估病人诊断为精神分裂症抑制PDE3, PDE5 PDE10。然而,有限的数据不允许公司得出结论的价值pde是认知增强剂精神分裂症然而。领域还处于起步阶段,但是不同的pde是很有希望的候选人优化在前额叶皮层神经沟通有利于病人诊断为认知功能精神分裂症,特别是双重抑制剂包括PDE1-Is PDE3-Is PDE10A-Is。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 213年 | 杂志。Biophys。2015年7月34:277 - 84 |
| PMID | 25926551 |
| 标题 | PDE4B多态性与精神分裂症的关联分析和平滑追求眼球运动异常在韩国的人口。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种使人衰弱的精神障碍遗传率高。位于染色体1 p31.3,人类营特殊技能3 ',5 '环磷酸二酯酶4 b (PDE4B)基因被认为是一个重要的候选基因的风险精神分裂症。一些基因关联研究报道PDE4B多态性之间的关系和风险的精神分裂症在白人,非洲裔美国、印度和日本的人口。本研究的目的是检查协会PDE4B变化精神分裂症和平滑追求眼球运动(SPEM)异常在韩国的人口。病例对照关联分析是由比较八PDE4B多态性的基因型分布在457年精神分裂症患者和386例正常健康。频率分布的差异PDE4B单核苷酸多态性(snp)和单体型分析控制年龄作为协变量逻辑回归分析。统计分析显示名义rs1040716的重要关联,rs472952, rs1321177, rs2144719的风险精神分裂症(p = 0.02 ~ 0.05)。rs11208756多态性显示一个名义上的重要联系SPEM异常(p = 0.05)。与日本和韩国的人口,荟萃分析三个单核苷酸多态性(rs472952、rs1040716 rs2180335)揭示了重要的联想精神分裂症(meta-p值= 0.0038 ~ 0.019)。我们的研究结果支持先前报道协会PDE4B变化精神分裂症在其他人群。这些发现在这项研究中添加一个新的证据PDE4B基因参与精神分裂症病因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 214年 | j . >。研究》2015年7月93年:1045 - 55 |
| PMID | 25881750 |
| 标题 | 乳酸受体,G-protein-coupled受体81 /羟基羧酸受体1:表达和行动的大脑。 |
| 文摘 | 我们已经提出,乳酸是一种“音量发射机在大脑和支撑”表明乳酸受体,受体G-protein-coupled 81 (GPR81,也称为HCA1或HCAR1),促进脂肪储存在脂肪细胞中,也活跃在哺乳动物的大脑。这包括大脑皮层和河马营可以刺激我们,生理浓度的乳酸和HCAR1受体激动剂3 5-dihydroxybenzoate减少营的水平。脑HCAR1集中在兴奋性突触的突触后膜和血脑屏障也丰富。在脂肪细胞突触刺和HCAR1免疫反应性也位于subplasmalemmal泡状细胞器,暗示贩卖的等离子体膜。通过激活HCAR1,乳酸可以作为体积发射机连接神经元的活动,脑血流量,能量代谢和能量底物可用性,包括葡萄糖和glycogen-saving响应。HCAR1可能导致优化营浓度。例如,在前额叶皮层,过高营水平与老年认知障碍,疲劳,压力,精神分裂症和磷酸化τ蛋白沉积的阿尔茨海默氏症。HCAR1可以改善这些条件,也可能通过下游以外的机制营。乳酸通过monocarboxylate退出细胞转运蛋白以平衡的方式,通过由去极化激活星形胶质细胞离子通道。除了当地生产的乳酸,乳酸产生的锻炼肌肉以及外生HCAR1受体激动剂,例如,水果和浆果,可能激活受体在大脑血管和脑细胞。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 215年 | Neurochem。Int。2015年9月88年:97 - 109 |
| PMID | 25863284 |
| 标题 | mGlu吗?-GABAB相互作用在动物模型的正、负和认知精神分裂症的症状。 |
| 文摘 | 多样化的临床前研究利用调制的gaba ergic和/或glutamatergic系统通过metabotropic受体在大脑表明他们的潜在的治疗效用。GS39783 CDPPB, GABAB和mGlu5受体的积极变构调节器,以前在动物模型来模拟反向行为表型选择(主要是积极的)的症状精神分裂症。在目前的研究中我们调查的活动选择GABAB (GS39783和CGP7930)和mGlu5 (CDPPB)积极的变构调节器。我们主要关注消极的方面的有效性模型和认知的症状精神分裂症。我们使用修改后的游泳测试,社会互动小说阴性症状(模型)和对象识别认知障碍(模型)。化合物的活动也是测试haloperidol-induced木僵测试。GABAB / mGlu5配体之间的相互作用研究。在第二部分的研究中,DHPG-inducedπ水解的GABAB受体拮抗剂(SKF97541)和SKF97541-induced抑制营形成DHPG的存在,。mGlu5和GABAB受体调节剂有效逆转mk - 801诱导赤字的行为模型精神分裂症。此外,随之而来的sub-effective剂量CDPPB GS39783诱导总局明确antipsychotic-like效果在所有程序使用,除了DOI-induced头抽搐。随之而来的管理组我mGlu GABAB受体激动剂没有显示任何体外协同作用。总结,这两种受体的激活可能是一种很有前途的新型抗精神病药物的发展机制,有效的对积极的、消极的和认知的症状。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 216年 | 2015年Sci代表1 5:8902 |
| PMID | 25754735 |
| 标题 | Paliperidone和阿立哌唑不同影响女性垂体lactotrophs calcium-secretion耦合的强度。 |
| 文摘 | 高泌乳素血症是一种常见的不良的体内效应抗精神病药物,用于治疗的患者精神分裂症。在这里,我们两个非典型抗精神病药物的影响相比,paliperidone和阿立哌唑营/钙信号和在雌性大鼠垂体催乳素释放lactotrophs体外。多巴胺抑制自发营/钙信号和催乳素释放。的多巴胺,paliperidone获救营/钙信号和催乳素浓度的方式发布,而阿立哌唑只有部分有效。在缺乏多巴胺,paliperidone刺激营/钙信号和催乳素释放,而阿立哌唑抑制信号,有效分泌更有说服力地但低于多巴胺。Forskolin-stimulated营阿立哌唑生产被paliperidone促进和抑制,虽然后者并非那么有效多巴胺。这些化合物影响泌乳素记录活动,细胞内泌乳素积累,或生长激素分泌。这些数据表明,在lactotrophs paliperidone具有双重hyperprolactinemic行动我)保持自发电活动的耦合和催乳素分泌的多巴胺和2)通过抑制内在缺乏多巴胺,多巴胺受体活动导致增强钙信号和分泌。相比之下,阿立哌唑作用于催乳素分泌衰减,但不废除,calcium-secretion耦合。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 217年 | 医学杂志。精神病学2015 78年12月:860 - 70 |
| PMID | 25731884 |
| 标题 | 压力影响前额叶皮质功能通过多巴胺D1受体相互作用Hyperpolarization-Activated循环Nucleotide-Gated频道。 |
| 文摘 | 精神疾病如精神分裂症恶化的压力,和工作记忆缺陷通常的疾病。工作记忆是由前额叶皮层(PFC)的持续放电锥体神经元。压力会损害工作记忆通过高水平的多巴胺D1受体(D1R)激活环磷酸腺苷信号,减少了PFC神经元活动。当前的研究检查是否D1R-cyclic腺苷酸信号减少神经元活动和工作记忆损害通过增加开放状态hyperpolarization-activated循环nucleotide-gated (HCN)阳离子通道,这是集中在PFC锥体神经元树突棘互连。 各种方法被用来测试这个假说:双重immunoelectron显微镜本地化D1R和HCN通道,体外检测录音D1R行为对HCN通道电流,同时记录在猴子身上测试执行工作记忆任务D1R-HCN通道体内的相互作用。最后,认知评估后intra-PFC输液的药物检查D1R-HCN通道相互作用对工作记忆性能。 Immunoelectron显微镜证实D1R colocalization HCN通道接近excitatory-like树突棘突触在灵长类动物一等兵鼠标PFC片录音证明D1R刺激增加HCN通道电流,而当地HCN通道封锁在灵长类动物PFC保护任务相关D1R-mediated抑制开火。D1R刺激老鼠或猴子PFC工作记忆受损的表现,在PFC HCN通道封锁阻止这种损伤大鼠暴露于压力或D1R刺激。 这些发现表明,D1R刺激或压力削弱了PFC功能通过HCN通道的开放网络突触。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 218年 | 神经科学2015年4月291:189 - 202 |
| PMID | 25686523 |
| 标题 | Impramine、氟西汀和氯氮平不同影响模型中对积极和消极刺激反应性动机性快感缺乏的老鼠。 |
| 文摘 | 快感缺乏是抑郁症和相关症状精神分裂症。慢性压力接触诱导大鼠逃避赤字,扰乱了多巴胺能应对美味食物和能力获得蔗糖自治(SA),因此配置一个可能的动机性快感缺乏模型。重申锂政府恢复应力效应和带来回控制断裂点值(BP)得分,奖励激励的措施。在这项研究中,我们测试这个模型两个抗抑郁药物,丙咪嗪和氟西汀,和两个抗精神病药物氟哌啶醇、氯氮平。多巴胺反应研究了蔗糖消耗在非食物短缺大鼠伏隔核多巴胺D1受体信号的shell(北亚)。更具体地说,我们研究了在多巴胺和修改营32000先生的调节磷蛋白质(DARPP-32)磷酸化模式后蔗糖消耗。氟西汀恢复越狱赤字并没有显示出对多巴胺的反应和蔗糖SA)的影响。丙咪嗪恢复蔗糖SA和多巴胺反应赤字一半的老鼠和摆脱赤字在所有的动物。氟哌啶醇并不影响应激赤字。Clozapine-treated老鼠恢复多巴胺对蔗糖反应消费和能力获得蔗糖SA,尽管他们仍然显示摆脱赤字,从而确认动机对奖励可能是分离的,逃脱惩罚。这些结果表明,丙咪嗪或氟西汀不具有快速发作antianhedonic效果。另一方面,氯氮平治疗显示出动机antianhedonic活动锂治疗后观察到的类似。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 219年 | 心理神经内分泌学2015年3月53:217 - 22所示 |
| PMID | 25637811 |
| 标题 | 催产素政府选择性地提高化学物在精神分裂症患者嗅觉检测阈值。 |
| 文摘 | 嗅觉在哺乳动物的社会行为中起着重要的作用。嗅觉赤字是很常见的精神分裂症与阴性症状和较低的社会驱动。尽管他们的声望和可能的临床意义,理解人们对病理机制嗅觉赤字精神分裂症并为这些赤字目前没有有效的治疗方法。亲社会神经肽催产素可能会影响嗅觉系统在鼻内接种人类和越来越有兴趣在其治疗的潜力精神分裂症。 检查这个模型,我们管理40 iu的催产素和安慰剂患者鼻内31精神分裂症谱系疾病和34的同龄健康控制参与一项随机,双盲,安慰剂对照,交叉学习。在每个测试一天,参与者完成一个嗅觉检测阈值测试两种不同气味:(1)化学物,合成芳香化合物的患者精神分裂症有特定嗅觉检测阈赤字,可能与降低环腺3 ',5 '一磷酸(营)信号;(2)茴香,复合的嗅觉检测阈值变化与女性月经周期阶段。 在安慰剂测试天,患者精神分裂症没有明显不同于健康对照组检测的气味。我们发现,催产素管理显著和选择性地提高化学物的嗅觉检测阈值而不是茴香患者精神分裂症。相比之下,催产素没有影响检测的气味在健康对照组。 我们的数据表明,催产素政府可能改善嗅觉赤字精神分裂症并建议鼻内催产素的影响可能扩展到影响嗅觉系统。鉴于催产素被发现增加营信号在体外这些影响的可能机制进行了讨论。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 220年 | 中枢神经系统>其他2015年5月21日:446 - 53 |
| PMID | 25620115 |
| 标题 | 亚细胞分布的改变75 kda DISC1同种型,营地积累,在精神分裂症和双相情感障碍和减少神经元迁移:对神经发育的影响。 |
| 文摘 | DISC1(干扰,精神分裂症1)被认为是遗传危险因素精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BD)。DISC1调节微管稳定,移民和营信号在哺乳动物细胞系和小鼠大脑组织。营监管机构的微管组织在神经元和迁移。异常的微管组织一直在观察嗅觉神经前体细胞(废纸)来自深圳和双相障碍患者,这表明DISC1的参与营。然而,精神疾病的生物生理病理学DISC1的仍然是难以捉摸的。 ,利用废纸来自深圳,双相障碍患者和健康者,我们学习了DISC1表达,蛋白质含量,和亚细胞分布存在,免疫印迹,亚细胞分离,共焦显微镜。细胞迁移和营积累被Transwell和PKA竞争分析评估。 我们发现增加了75年的水平——kda DISC1同种型总细胞提取物的废纸从深圳和双相障碍患者与控制。亚细胞分布显示明显降低细胞质DISC1相伴在转录水平增强网站。此外,重要的营积累和减少迁移也观察到病人的细胞。 DISC1水平的改变及其细胞分布,消极的修改营体内平衡,微管组织,细胞迁移,从深圳和双相障碍患者的荒地,表明他们在大脑发育的早期阶段可能会影响大脑的成熟和功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 221年 | 232年精神药理学(Berl)。2015年6月:2181 - 9 |
| PMID | 25575489 |
| 标题 | 减少突触蛋白和选择性变更前脉冲抑制雄性C57BL / 6小鼠后产后管理VIP受体(VIPR2)受体激动剂。 |
| 文摘 | 大量的遗传流行病学证据以及纵向神经影像数据点发展的起源精神分裂症和其他精神疾病。最近的临床研究表明,microduplications VIPR2,编码——血管活性肠肽(VIP)受体VPAC2带来重大风险精神分裂症和自闭症谱系障碍。从这些突变患者淋巴细胞表现出更高的VIPR2基因表达和VIP响应(营感应),但机制活跃VPAC2信号可能导致这些精神疾病是未知的。 我们皮下注射进行高度选择性VPAC2受体激动剂Ro 25 - 1553 C57BL / 6小鼠从产后第一天(P1)好确定overactivation VPAC2受体信号在产后大脑成熟影响突触发生和选择行为。 免疫印迹分析显示第21页synaptophysin显著减少,突触后密度蛋白95 (psd - 95)在前额叶皮层,但不是在河马营我们在Ro 25 - 1553治疗老鼠。产后相同的限制治疗导致的中断前脉冲抑制声惊吓以成年老鼠。没有观察到影响开放田地运动活动,社交能力three-chamber社会交互测试,或恐惧条件反射或灭绝。 Overactivation VPAC2受体的产后小鼠结果在前额叶皮层突触蛋白的减少和选择性改变前脉冲抑制。这些发现表明VIPR2-linkage精神健康障碍患者可能是由于部分活跃VPAC2受体信号在突触成熟的关键时期。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 222年 | j .杂志。Exp。2015年。352年3月:471 - 9 |
| PMID | 25525190 |
| 标题 | 体内的药理特性tak - 063,一个强有力的和10选择性磷酸二酯酶抑制剂在啮齿动物antipsychotic-like活动。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶10 (PDE10A)是一个营/ cGMP磷酸二酯酶高表达的媒介白斑(msn)纹状体神经元。我们评估的体内药理有效和选择性PDE10A抑制剂,tak - 063 (1 - [2-fluoro-4 - (1 h-pyrazol-1-yl)苯基]5-methoxy-3——(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) -pyridazin-4 (1 h)——)。tak - 063 0.3和1毫克/公斤订单。,增加营啮齿动物纹状体和cGMP水平和调节的底物磷酸化水平的关键营——cGMP-dependent蛋白激酶。tak - 063 0.3和1毫克/公斤订单。强烈抑制mk - 801 (5 r, 10 s) - (+) 5-methyl-10 11-dihydro-5H-dibenzo [a, d] cyclohepten-5 10-imine]全身hyperlocomotion,常常被用来作为在啮齿动物antipsychotic-like活动的预测模型。Upregulation纹状体的营/ cGMP水平和tak - 063的antipsychotic-like效果不减毒后15天的预处理tak - 063在老鼠身上。tak - 063的潜在副作用在老鼠使用评估临床抗精神病药物氟哌啶醇、奥氮平、阿立哌唑控制。tak - 063并不影响血浆催乳素或血糖水平剂量3毫克/公斤订单。3毫克/公斤订单。tak - 063引起全身僵硬症的疲软反应与氟哌啶醇相比,奥氮平。评估pathway-specific标记(P物质mRNA的直接途径和脑啡肽mRNA的间接途径)透露,tak - 063激活msn的直接和间接途径。这些发现表明,tak - 063是一种很有前途的药物治疗精神分裂症与潜在的优越的安全性和耐受性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 223年 | 一般人学习Mem 2015 119年3月:108 - 22所示 |
| PMID | 25464010 |
| 标题 | PDE和认知处理:超出了内存域。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶抑制剂(pde是)提高营和/或cGMP信号通过减少这些环核苷酸的退化。这两个营和cGMP信号是必不可少的各种细胞功能和预处理和post-synaptically发挥它们的影响。这两种第二信使传递和放大输入信号在细胞表面的受体使它们重要元素在细胞信号转导级联和必要的信号在各种细胞包括神经递质释放和神经保护功能。因此,这些过程可以通过pde是影响增加营和/或cGMP浓度。pde是尽可能的被认为是治疗药物治疗记忆功能受损有关几个大脑疾病,包括抑郁症,精神分裂症和阿尔茨海默病(AD)。然而,本文将关注的可能作用磷酸二酯酶(pde)在内存域以外的认知能力下降。这里我们将讨论的参与pde在三个相关领域:关注,信息过滤(感官和感觉运动控制)和反应抑制(药物hyperlocomotion)。目前,这些新兴领域的认知领域研究PDE。beplay苹果手机能用吗这里我们讨论实验研究和潜在的有利影响PDE-I药物在这些认知领域,pde是对这些领域的影响可能会影响对记忆功能的影响。总的来说,PDE4似乎是最有前途的本文中讨论的所有领域的目标。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 224年 | 诊断。医学杂志。2015年2月42:146 - 54 |
| PMID | 25451212 |
| 标题 | 描述绑定属性的t - 773作为磷酸二酯酶的宠物放射性配体10。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶10 (PDE10A)是一种水解dual-substrate PDE营和cGMP,选择性地表达了纹状体中带刺的神经元。最近的研究表明,PDE10A抑制是一种新颖的方法治疗疾病等精神分裂症和亨廷顿氏舞蹈症。正电子发射断层扫描(PET)占用的研究可以为PDE10A抑制剂的发展提供有用的信息。我们发现t - 773作为候选人宠物PDE10A放射性配体,研究其属性通过体外放射自显影法和一只宠物猴子学习。 分析的t - 773作为PDE10A宠物放射性配体是由体外酶抑制试验,体外放射自显影法,和宠物在一只猴子学习。 t - 773显示高亲和力和选择性对人类重组PDE10A2体外;酶抑制试验的IC50值是0.77 nmol / L,比其他pd和选择性超过2500倍。在放射自显影法研究使用鼠标,鼠,猴,或人类的大脑部分,放射性标记的t - 773选择性积累在纹状体。这种选择性积累中没有观察到Pde10a-KO老鼠的大脑部分。的绑定((3)H) t - 773 PDE10A在老鼠大脑的部分被MP-10竞争性抑制,选择性PDE10A抑制剂。在老鼠大脑的部分中,[(3)H] t - 773绑定到一个单一的高亲和力的PDE10A Kd值为12.2�1.2�2.2和4.7 nmol / L caudate-putamen和伏隔核,分别。在一只猴子宠物研究中,t - 773 C(11)显示良好的大脑渗透和striatum-selective积累。 这些结果表明,[(11)C] t - 773是一个潜在的宠物PDE10A放射性配体。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 225年 | Neurochem。研究》2015年2月40:380 - 8 |
| PMID | 25064045 |
| 标题 | 星形谷氨酸转运体的遗传dys-regulation EAAT2及其在神经疾病和影响锰毒性。 |
| 文摘 | 星形谷氨酸转运蛋白,兴奋性氨基酸转运体(EAAT) 2和EAAT1(谷氨酸转运体1谷氨酸和天冬氨酸转运体在啮齿动物,分别),是主要的突触谷氨酸转运蛋白保持最佳水平的占据了90%以上的谷氨酸结晶细胞外空间从而防止excitotoxic神经元死亡。表达减少,这些转运蛋白的功能,尤其是EAAT2,据报道在许多神经系统疾病,包括肌萎缩性脊髓侧索硬化症,阿尔茨海默氏症、帕金森病,精神分裂症和癫痫。下调EAAT2在这些疾病的机制尚未完全建立。这些转运蛋白基因的转录dys-regulation通过各种模式,如单核苷酸多态性和表观遗传学,导致损伤的功能,可能会发挥重要作用在神经系统疾病的病因。因此,有一个广泛的努力来识别分子的目标增强EAAT2表达式作为一个潜在的治疗方法。几种药物增加EAAT2通过核转录因子的表达? B营反应元件结合蛋白在转录水平。然而,的负调节机制EAAT2尚未确定。最近的研究,包括那些来自我们的实验室,表明,转录因子阴阳1中扮演着一个关键的角色在压制各种神经毒素的影响,如锰(Mn) EAAT2表达式。在本文中,我们将集中在转录EAAT2表观遗传学和转化的监管。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 226年 | 营养2016 2月32:174 - 8 |
| PMID | 26706021 |
| 标题 | 白藜芦醇有益的行动:如何以及为什么? |
| 文摘 | 类黄酮白藜芦醇调节转录因子NF - ? B;抑制细胞色素P450的同工酶CYP1 A1;抑制环氧酶酶的表达和活性;p53和调节Fas / Fas-ligand-mediated细胞凋亡,细胞周期蛋白和各种哺乳动物雷帕霉素靶,磷酸二酯酶。这就增加了胞质营激活Epac1 / CaMKK ? / AMPK / SIRT1 / PGC-1吗?通路,进而促进脂肪酸氧化的增加、线粒体生物起源、线粒体呼吸、糖质新生。白藜芦醇触发激活T细胞凋亡和抑制肿瘤坏死因子- ?interluekin-17 (IL-17)和其他促炎的分子,因此受益的是自身免疫性疾病。此外,白藜芦醇抑制低氧诱导因子- 1的表达吗?和血管内皮生长因子,解释其对癌症有效的行动。脑源性神经营养因子(BDNF)参与肥胖的发病机制,2型糖尿病和代谢综合征在抑郁,也改变了精神分裂症、双相情感障碍和自闭症。我们指出,BDNF可防止细胞毒性的行为四氧嘧啶,链脲霉素和苯并(a)芘。白藜芦醇可以防止双酚A-induced自闭症,2型糖尿病和代谢综合征,这表明它可能增加脑源性神经营养因子的合成和行动。我们也观察到,BDNF水平低在2型糖尿病和脑源性神经营养因子提高生产抗炎脂质,lipoxin A4的水平在糖尿病很低。因此,白藜芦醇可能增加lipoxin A4的生产。白藜芦醇改变肠道微生物群和干细胞增殖和分化的影响。这些多效性的行动的白藜芦醇可以解释的许多行为和福利。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 227年 | 咕咕叫高级化学2016 4月1:1 |
| PMID | 27112214 |
| 标题 | 加强营地水平作为神经精神障碍的治疗策略。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶(pde)越来越得到重视,潜在的神经精神疾病的新目标由于其水解能力第二信使,cGMP和/或营。它是著名的之间的关系营信号和炎症。自神经炎症被认为发挥重要作用在脑部疾病的病理,抑制pd高度表达的大脑已经成为一个创新的策略治疗这些疾病。PDE4 7 8和10抑制剂介绍这里有前途的药物候选人克服当前的局部疗效和不良反应治疗神经精神疾病,如抑郁症,认知障碍或精神分裂症。提高细胞内的浓度营构成PDE抑制剂的影响在上述障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 228年 | Schizophr。研究》2016年4月172年:68 - 74 |
| PMID | 26899345 |
| 标题 | 一个网络突触基因与精神分裂症和双相情感障碍有关。 |
| 文摘 | 的新候选基因的识别精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BP),两个精神疾病大流行病学影响,是神经科学和精神病遗传学的重要研究领域。beplay苹果手机能用吗以前的全基因组研究的证据表明基因参与突触可塑性的一个重要的角色在深圳和英国石油公司的风险。我们使用了一个收敛的基因组学的方法,结合不同的生物学证据,来识别基因参与营/ PKA /功能性分子通路,可以新颖的英国石油公司和深圳候选人:CREB1, CREM, GRIN2C, NPY2R, NF1, PPP3CB PRKAR1A。这些7基因分析了一个基于人类基因组单体型图协会研究由48个常见snp 486年深圳351 BP患者和514控制个人招募在瑞典北部一个孤立的人口。遗传分析显示显著的snp等位基因关联PRKAR1A深圳和PPP3CB和PRKAR1A BP。我们的研究结果强调收敛基因组数据分析的可行性和重要性识别的候选基因和我们的数据提供了支持常见的遗传变异的作用在突触基因及其参与英国石油公司和深圳的病因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 229年 | 细胞。信号。2016年7月28日:749 - 52 |
| PMID | 26432168 |
| 标题 | 发现精神分裂症1中的中断的函数通过互动营磷酸二酯酶PDE4:贡献Houslay实验室的《分子精神病学》。 |
| 文摘 | 近10年前英里Houslay实验室合作的一部分,识别和特征之间的交互影响精神分裂症1和4型磷酸二酯酶。这项工作有重要的精神疾病影响我们思考因果关系和潜在的治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 230年 | 前> 2016 1 10:148 |
| PMID | 27092049 |
| 标题 | 跟踪胺和跟踪Amine-Associated受体1:药理学,神经化学和临床意义。 |
| 文摘 | 生物胺是内源性分子的集合作为神经递质和激素扮演关键的角色。除了“古典”生物胺产生的脱酸芳香酸,包括多巴胺(DA)、去甲肾上腺素,肾上腺素、5 -羟色胺(5 -),组胺,其他生物胺,在更低的浓度在中枢神经系统(CNS),因此被称为“跟踪”胺(助教),现在公认扮演重要的神经生理学和行为功能。在世纪之交的时候,发现跟踪amine-associated受体1 (TAAR1),系统守恒的G protein-coupled响应两个助教的受体,如?苯乙胺,章鱼胺和酪胺,和结构相关安非他明,发布机制的行动干扰aminergic途径以外的助教,奠定基础的破译助教和哺乳动物中枢神经系统受体的功能意义,TAAR1。尽管如此,其分子的相互作用和下游目标尚未完全阐明,TAAR1激活触发细胞内积累营、调节PKA和PKC信号和干扰了? -arrestin2-dependent通路通过G蛋白质机制。TAAR1唯一能够施加直接控制DA和5 -神经元活动和释放,对理解的病理生理学意义重大,因此设计更有效的治疗干预措施,一系列神经精神疾病,包括aminergic失调,包括帕金森病、精神分裂症、情绪障碍和上瘾。的确,最近发展的小说药理工具针对TAAR1发现了TAAR1-based非凡的潜在药物神经精神病学的新一代的几种。研究的进展进行综述助教和TAAR1,错综复杂的神经化学和药理学,神经退行性神经疾病的相关性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 231年 | 中枢神经系统神经Disord药物靶点2016 1 15:477 - 88 |
| PMID | 26996173 |
| 标题 | 全球表达研究精神分裂症的大脑:一项荟萃分析研究连接神经免疫系统和心理疾病。 |
| 文摘 | 精神分裂症心理障碍,巨大的社会影响,是基因表达的异常的结果和大脑失调的免疫反应。很少有研究是了解其病因进行的,然而,确切的分子机制在很大程度上是未知的,尽管一些鲜为人知的理论比比皆是。目前教育学联系中枢神经系统的作用,免疫系统和心理疾病通过使用全球表达方法和途径分析。我们检索全基因组mRNA表达数据和二信息从五个独立的研究精神分裂症病人从基因表达综合数据库。我们继续进一步研究有三个共同的平台。我们的结果显示,共有527个差异表达基因的314监管是监管和213年下来。调整后变异的来源,我们进行通路和基因本体分析,并观察14-3-3-mediated信号改变,?酸氨基丁酸受体信号,核转录因子激活t细胞的调控作用的免疫反应,β射线信号,多巴胺和环AMP-regulated磷蛋白质相对分子质量32000反馈营信号,补充系统,轴突引导信号,树突状细胞的成熟,营反应元件结合蛋白在神经元信号和信号通路及网络。最终,我们的全球基因表达途径和基因集富集分析研究表明破坏许多常见的途径和过程,这些链接精神分裂症免疫和中枢神经系统。目前教育学联系中枢神经系统的作用,免疫系统和心理疾病通过使用全球表达方法和途径分析。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 232年 | j·摩尔。> 2016可能59:36-47 |
| PMID | 26894264 |
| 标题 | 阿立哌唑增加PKA GABAA受体和信号的表达式CREB1伏隔核的老鼠。 |
| 文摘 | GABAA受体有牵连的病理生理学精神分裂症和受PKA信号。目前的抗精神病药物结合D2-like受体,但不是GABAA受体。的营反应元件结合蛋白1 (CREB1)也与PKA信号和可能的阳性症状有关精神分裂症。本研究调查的影响抗精神病药物在调制D2-mediated PKA信号及其下游GABAA受体和CREB1。老鼠与阿立哌唑口服治疗(0.75�毫克/公斤,在死后(t.i.d)), bifeprunox(0.8�毫克/公斤,t.i.d。),氟哌啶醇(0.1�毫克/公斤,t.i.d。)或车辆1�。PKA-C的水平吗?前额叶皮层(PFC)和p-PKA,伏隔核(NAc)和尾状核(CPu)检测到西方的污点。的mRNA水平Gabrb1、Gabrb2 Gabrb3 Creb1,及其蛋白表达存在衡量和西方写就。阿立哌唑的含量升高p-PKA和p-PKA / PKA NAc的比率,而不是PFC和CPu。与这个PKA信号升高,阿立哌唑的mRNA和蛋白表达升高对GABAA受体(? 1)和CREB1南汽。而氟哌啶醇p-PKA的水平升高和p-PKA / PKA的比率在南汽和CPu,它只倾向于增加对GABAA受体(? 1)的表达和CREB1南汽,但不是CPu。Bifeprunox没有影响PKA信号在这些大脑区域。 These results suggest that aripiprazole has selective effects on upregulating the GABAA (?-1) receptor and CREB1 in the NAc, probably via activating PKA signalling. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 233年 | 2016年j . Neurochem。137年5月:549 - 60 |
| PMID | 26876117 |
| 标题 | 多巴胺D2和5 -羟色胺受体5-HT1A交互上下文中的抗精神病药物的影响——在�体外研究。 |
| 文摘 | 5 -羟色胺5-HT1A受体(5-HT1 R)和多巴胺D2受体(D2 R)牵扯抗精神病药物的重要网站的行动。了多方面的证据表明G的关键作用protein-coupled受体(GPCRs) heteromers病理生理学精神分裂症并强调这些复合物作为新的药物靶点。因为只能形式形成共同表达组成的这些细胞受体,他们现在的目标高药理特异性的抗精神病药物引起的生化效应。在研究HEK 293细胞系,我们证明了5-HT1 R和D2 R能够形成本构形成,和抗精神病药物氯氮平、奥氮平、阿立哌唑和lurasidone增强的这个过程中,氯氮平是最有效的。各种功能测试(营和IP1 ERK激活)表明,药物有不同的对heteromer信号转导的影响。有趣的是,co-incubation heterodimer-expressing HEK 293细胞与氯氮平5-HT1 R受体激动剂8-OH DPAT强突触后的影响,尤其是对ERK激活。我们的结果表明,D2 5-ht1a复杂具有生化、药理和功能性质与mono -和homomers截然不同。这对提高药物治疗的发展结果的影响精神分裂症或其他障碍(激活heteromer可能认知增强,因为它是表示在额叶皮层)通过形成的具体目标。我们报道本构形成D2 5-ht1a heteromers,具有生化、药理,和功能性质有别于mono homomers,所揭示的抗精神病药物行动。我们还展示了这两个受体在小鼠大脑皮层中的神经元;因此他们潜在的二聚化可能由小说发展的一个重要目标的策略精神分裂症治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 234年 | Oncotarget 2016 2月1:1 |
| PMID | 26872373 |
| 标题 | DARPP-32:从神经传递到癌症。 |
| 文摘 | 多巴胺和营调节磷蛋白质先生32000 (DARPP-32),也称为磷蛋白质phosphatase-1调节亚基1 b (PPP1R1B),最初发现的衬底dopamine-activated蛋白激酶a (PKA)在neostriatum大脑。而磷酸化在Thr-34 PKA DARPP-32转换成蛋白质磷酸酶的有效抑制剂1 (PP1)磷酸化刺- 75转换DARPP-32 PKA的抑制剂。通过调节DARPP-32磷酸化和蛋白质磷酸酶和激酶活动的调制,DARPP-32发挥了至关重要的作用调节生化,控制的电生理和行为影响多巴胺等神经递质在药物滥用和精神刺激剂。改变DARPP-32表达式及其截断同种型(t-DARPP),特别是在前额叶皮层,已联系在一起精神分裂症和双相情感障碍。此外,乳沟的DARPP-32 calpain一直与阿尔茨海默氏症。扩增的基因位点DARPP-32 17岁q12被描述在一些癌症。DARPP-32和t-DARPP经常中腺癌的信使rna和蛋白质水平的乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、和胃。几项研究证明了pro-survival、pro-invasion pro-angiogenic DARPP-32癌症的函数。超表达DARPP-32 t-DARPP也促进化疗耐药和在胃和乳腺癌细胞增殖pro-oncogenic信号转导通路的调控。DARPP-32的研究从神经传递到癌症的扩张突显了这beplay苹果手机能用吗种蛋白质的广泛的范围和含义不同的人类疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 235年 | Biochimie 2016 4月123:52 - 64 |
| PMID | 26805384 |
| 标题 | 调查S311C突变的结构性影响多巴胺- d2受体的分子动力学和对接的研究。 |
| 文摘 | 多巴胺受体(博士)是神经细胞表面的蛋白质调节神经递质多巴胺在大脑的作用。多巴胺D2受体(DRD2)受体属于g蛋白耦合(GPCR)家族是一个主要的治疗目标的各种神经和精神疾病的人。第三国际米兰细胞循环(ICL3) DRD2对G蛋白耦合和几个信号至关重要支架蛋白质。ICL3的突变可能会干扰这个绑定接口,从而改变DRD2信号。在这项研究中我们研究了丝氨酸的有害影响半胱氨酸突变位置311 ICL3地区(S311C)等疾病有牵连精神分裂症和酗酒。在硅片结构建模方法来确定野生型(WT)和突变S311C DRD2结构,支架蛋白- G ?i / o和NEB2。Protein-ligand对接协议行使预测自然多巴胺受体激动剂的相互作用与WT DRD2和突变体结构。此外,原子的分子动力学(MD)模拟进行提供洞察systems-unbound和多巴胺的基本动态绑定DRD2 (WT和突变)和三个独立模拟G ?我,G ?o和NEB2系统。提供信息的分子内安排结构,一个全面的残渣交互网络绑定WT多巴胺和突变DRD2蛋白质进行了研究。我们也采用一种蛋白质对接策略寻找支架蛋白的相互作用- G ?i / o和NEB2与多巴胺绑定DRD2 WT和突变体结构。我们观察到边际效应的变异轨迹分析多巴胺绑定机制。然而,我们注意到一个重要的结构性改变受体突变影响G ?i / o和NEB2绑定故障的因果营端依赖信号和Ca(+)体内平衡大脑中的多巴胺能系统导致神经精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 236年 | Oncotarget 2016年2月7日:5353 - 65 |
| PMID | 26713600 |
| 标题 | ?连环蛋白核易位在结直肠癌细胞由PDE10A抑制抑制,cGMP高程,激活的包裹。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶10 (PDE10)是一个cGMP,营降解PDE同工酶是大脑纹状体中高度表达,它似乎发挥重要作用在认知和心理运动活动。PDE10抑制剂正在开发治疗精神分裂症亨廷顿氏舞蹈症和一般耐受性良好,可能是因为低表达水平在大多数外围组织。我们最近报道了高水平的PDE10在结肠肿瘤基因沉默的PDE10核与小分子抑制剂可以抑制或抑制结肠肿瘤细胞生长与高度的选择性就正常colonocytes(李et al .,致癌基因2015)。这些观察表明PDE10可能未被在肿瘤发生中的作用。在这里,我们报告的浓度范围非常具体PDE10抑制剂,pf - 2545920 (MP-10),抑制结肠肿瘤细胞生长肽等所需的浓度范围增加相对应营水平,并激活包裹和PKA分别。此外,PDE10击倒的shRNA减少结肠肿瘤细胞的敏感性pf - 2545920的生长抑制活性。pf - 2545920还能抑制的易位?连环蛋白核,从而减少?生存素的连环蛋白介导的转录,导致细胞凋亡蛋白酶活化和细胞凋亡。PDE10信使rna也发现在结肠肿瘤与正常组织相比升高。这些发现表明,PDE10可以针对癌症治疗或预防,抑制导致cGMP高程和PKG激活减少? -catenin-mediated转录生存的蛋白质导致肿瘤细胞的选择性凋亡。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 237年 | 2016年j . Neurochem。136年3月:1037 - 51 |
| PMID | 26685100 |
| 标题 | Dysbindin-1修改信号和重组的细胞定位,人类D3和D2受体。 |
| 文摘 | Dystrobrevin绑定蛋白1 (dysbindin-1)候选基因精神分裂症、认知调节突触可塑性frontocortical电路和与glutamatergic多巴胺能传播。失去dysbindin-1修改细胞贩运的多巴胺(DA) D2受体增加细胞表面表达,但其影响信号从来没有的特点。此外,dysbindin-1在D3受体密切相关的影响仍然未知。因此,我们研究了影响dysbindin-1(同种型)co-expression人类网站的本地化和耦合和D3受体稳定表达的中国仓鼠卵巢或缺乏内生dysbindin-1 SH-SY5Y细胞。Dysbindin-1 co-transfection减少D3和网站受体的细胞表面表达。进一步,而他们的亲和力DA持平,dysbindin-1减少的大小和力量DA-induced腺苷酸cylase招聘/营生产。Dysbindin-1也使振幅ERK1/2 DA-induced磷酸化和Akt在网站和D3受体,形成鲜明对比营,影响DA的效力。干扰calveolin / clathrin-mediated内化的过程,防止修改由ERK1/2 dysbindin-1和腺苷酸环化酶在网站和D3受体刺激。最后,支撑的特异性影响帮助dysbindin-1和D3受体,dysbindin-1没有修改招聘D1的腺苷酸环化酶受体。这些观察表明dysbindin-1影响细胞表面表达的D3受体除了网站,而且它调节信号通路的激活。因此,缺乏和过量的dysbindin-1多巴胺传输可能是破坏性的,支持它的链接精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。Dysbindin-1,候选基因精神分裂症,改变D2受体细胞表面表达。我们证明dysbindin-1表达式也会影响细胞表面的D3受体水平。此外,Dysbindin-1减少DA-induced腺苷酸cylase招聘/营生产和修改主要信号通路(一种蛋白激酶和细胞外signal-regulated kinases1/2 (ERK1/2)) D2和D3受体。Dysbindin-1调节从而D2和D3受体信号,支持链接精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 238年 | Behav杂志2016年6月27日:331 - 8 |
| PMID | 26580130 |
| 标题 | PDE10抑制的影响注意力set-shifting不依赖于多巴胺D1受体的激活。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶抑制剂10 (PDE10A)代表小说类的潜在抗精神病药物的化合物。这些原则增加的程度营和cGMP中带刺的纹状体神经元和类似的神经化学的后果多巴胺D2受体抑制和多巴胺D1受体刺激。认知障碍,包括能力受损将知觉注意力集,是核心的特性精神分裂症。在目前的研究中,我们调查了D1受体参与procognitive行动PDE10A抑制剂使用注意力set-shifting任务的老鼠。老鼠的表现注意力set-shifting extradimensional转变阶段的任务是作为一个索引的认知灵活性。我们第一次评估的影响D1受体激动剂在治疗动物和动物使用D1受体拮抗剂。然后我们调查了procognitive PDE10A抑制剂的影响,MP-10,否则未经处理的动物和动物使用D1受体拮抗剂。多巴胺D1受体拮抗剂原理图- 23390产生的认知损伤的剂量0.0125 ?在0.0063毫克/公斤,但不是吗?毫克/公斤。D1受体激动剂,skf - 81297生产一procognitive效应已经被0.0063 ?原理图- 23390毫克/公斤。产生的复合MP-10 procognitive效应剂量的0.3 ?在0.1毫克/公斤,但不是吗?毫克/公斤。老鼠和0.0063预处理吗?原理图- 23390毫克/公斤0.3没有阻止procognitive影响呢?MP-10毫克/公斤。 The present study demonstrates that the blockade of dopamine D1 receptors is unlikely to affect the procognitive effects of PDE10A inhibition. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 239年 | 神经精神药理学2016 3月41:1080 - 92 |
| PMID | 26272049 |
| 标题 | 具体的抑制Phosphodiesterase-4B导致Anxiolysis和便于记忆的收购。 |
| 文摘 | 认知功能障碍是老年痴呆症的一个核心特征和精神疾病的一个突出特点。作为细胞内的冗余的调节营渐变、磷酸二酯酶(PDE)调解大脑功能与学习相关的基本方面,记忆,和更高的认知功能。Phosphodiesterase-4B (PDE4B)是一种重要的磷酸二酯酶河马营基地的形成,是一个重大的中断精神分裂症1 (DISC1)绑定伙伴,本身就是一个精神疾病风险基因。定义特定的抑制PDE4B亚型的影响,我们生成的老鼠催化域的变异形式PDE4B (Y358C)水解的能力下降营。结构建模的预测功能和减少受损的绑定与DISC1被证实在细胞实验。表型特征的PDE4B (Y358C)小鼠显示促进分子的磷酸化,减少DISC1绑定,upregulation DISC1和? -Arrestin河马营我们和杏仁核。在行为分析,PDE4B (Y358C)小鼠显示减少焦虑和增加勘探,以及认知增强学习和记忆的跨多个测试,符合突触变化包括增强长期势差和受损depotentiation体外。PDE4B (Y358C)老鼠还演示了增强的神经发生。在24上下文恐惧记忆,虽然完好无损吗?h,降低在PDE4B 7天(Y358C)小鼠,影响复制与非选择性PDE4抑制剂药物,暗示营信号通过PDE4B很晚阶段的整合。没有影响的PDE4B (Y358C)观察突变前脉冲抑制和强迫游泳测试。我们的数据建立特定的抑制PDE4B作为一个有前途的治疗方法认知障碍和焦虑,和一个假定的病态恐惧记忆的目标。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 240年 | j .中国。实验室,肛门。2016年5月30日:196 - 9 |
| PMID | 25546171 |
| 标题 | 磷酸二酯酶4 b cAMP-Specific基因的表达主题隐睾症和唐氏综合症。 |
| 文摘 | 隐睾是不孕和生殖细胞睾丸肿瘤的危险因素。隐睾症的增加速率一直在报道对象与唐氏综合症。环核苷酸磷酸二酯酶(pde)是重要的信使调节以及调节细胞反应细胞外信号,如神经递质和激素。PDE4B,营特殊技能(PDE4B)基因地图染色体1 p31.3似乎参与精神分裂症、慢性精神疾病、学习、记忆和情绪障碍。PDE4酶的表达研究了睾丸的老鼠患隐睾病的人。表达PDE4B蛋白质检查显示明显退行性改变细精管的上皮衬里。这些发现使我们评估PDE4 mRNA表达外周血白细胞的五人与DS和隐睾症与DS和11个科目没有隐睾症与健康男性(控制),实时定量PCR(存在)。本研究表明,PDE4B基因在男性downexpressed DS和隐睾症与正常对照组相比没有隐睾症和DS。PDE4B基因的低表达可能参与了神经系统异常对象与唐氏综合症。此外,PDE4B基因可能参与男性的睾丸异常DS和隐睾症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |
| 241年 | 中枢神经系统神经Disord药物靶点2016 1 15:477 - 88 |
| PMID | 26996173 |
| 标题 | 全球表达研究精神分裂症的大脑:一项荟萃分析研究连接神经免疫系统和心理疾病。 |
| 文摘 | 精神分裂症心理障碍,巨大的社会影响,是基因表达的异常的结果和大脑失调的免疫反应。很少有研究是了解其病因进行的,然而,确切的分子机制在很大程度上是未知的,尽管一些鲜为人知的理论比比皆是。目前教育学联系中枢神经系统的作用,免疫系统和心理疾病通过使用全球表达方法和途径分析。我们检索全基因组mRNA表达数据和二信息从五个独立的研究精神分裂症病人从基因表达综合数据库。我们继续进一步研究有三个共同的平台。我们的结果显示,共有527个差异表达基因的314监管是监管和213年下来。调整后变异的来源,我们进行通路和基因本体分析,并观察14-3-3-mediated信号改变,?酸氨基丁酸受体信号,核转录因子激活t细胞的调控作用的免疫反应,β射线信号,多巴胺和环AMP-regulated磷蛋白质相对分子质量32000反馈营信号,补充系统,轴突引导信号,树突状细胞的成熟,营反应元件结合蛋白在神经元信号和信号通路及网络。最终,我们的全球基因表达途径和基因集富集分析研究表明破坏许多常见的途径和过程,这些链接精神分裂症免疫和中枢神经系统。目前教育学联系中枢神经系统的作用,免疫系统和心理疾病通过使用全球表达方法和途径分析。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者,神经 |