| 1 | Proc。纳特。学院科学。美国2008年7月105日：9775-80 |
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| PMID | 18626010 |
| 标题 | APH1b/c-gamma-折叠酶的缺乏干扰了NRG1裂解和感觉运动门控，可以通过抗精神病药治疗逆转。 |
| 抽象的 | γ-分泌酶调节膜内蛋白水解在其跨膜结构域中切割蛋白，并参与重要的信号通路。至少已经确定了四种不同的γ-分泌酶复合物，但对它们的生物学作用和特异性知之甚少。以前的工作已经证明了APH1A-GAMMA-分泌酶复合酶在Notch信号中的参与，但是没有任何特定功能可以分配给aph1b/c-gamma分泌酶。我们在这里证明了aph1b/c-gamma - 分泌酶复合物在与大脑区域相关的大脑区域表达精神分裂症发病机理和那个aph1b/c缺乏会导致药理学和行为异常，可以被抗精神病药逆转。在分子水平上，我们发现NRG1片段在大脑中的积累aph1bC（ - / - ）小鼠。我们的观察结果通过证明NRG1跨膜结构域中的Val-Leu突变的证明获得了临床相关性，与增加的风险增加有关精神分裂症，影响NRG1的γ-分泌酶切割。这一发现表明，NRG1的膜内蛋白水解的失调可能会增加患的风险精神分裂症和相关疾病。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | Elife 2014 -1 3：-1 |
| PMID | 24891237 |
| 标题 | 通过APH1B - ？ - 泌尿酶/神经蛋白1信号传导对海马电路的细胞自主调节。 |
| 抽象的 | Neuregulin 1（NRG1）和 - 分泌酶亚基aph1b以前已被视为遗传危险因素精神分裂症和精神分裂症在啮齿动物模型中已经观察到相关缺陷，这两个基因中的功能突变丧失。在这里，我们证明了aph1b- ？ - 泌尿酶有选择地参与NRG1细胞内信号传导。我们发现aph1b- 缺陷小鼠显示兴奋性突触标记的减少。电生理记录显示aph1b兴奋性突触传播和可塑性必需。此外，功能和遗传救援实验的增益和丧失表明NRG1细胞内信号传导促进了下游的树突状脊柱形成aph1b- ？ - 体外和体内的泌尿酶。总之，我们的研究阐明了aph1b- ？ - 大脑中的分泌酶，并就NRG1处理的相关性提供了新的机械观点精神分裂症。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |