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5 -羟色胺(5 -)7受体是最近发现的5 -羟色胺受体,参与多种中枢神经系统(CNS)函数,即昼夜节律,快速眼动睡眠,抑郁,温度调节,强迫症(OCD),焦虑,精神分裂症、癫痫、伤害感受,偏头痛,感觉寻求行为,冲动性,学习和记忆。这些无数(patho)中枢神经系统的生理过程,5-HT7受体的参与,最有可能反映一组不同的信号通路产生的受体。为了揭示新的互动伙伴和可能信号和/或走私通道,我们进行了酵母二者混合筛选,使用c端尾5-HT7a受体的诱饵和一个成年人的大脑cDNA库的猎物。这样我们认为RhoBTB3 5-HT7a受体的一个新的互动伙伴。通过co-immunoprecipitation我们能够确认完整5-HT7a受体之间的相互作用和RhoBTB3 HEK293T细胞。随后域映射的交互显示,不仅c端尾,而且第三5-HT7a受体的胞内循环。此外,免疫荧光显微镜显示清楚co-localization 5-HT7a受体和RhoBTB3质膜和内质网。尽管RhoBTB3已被证明与交互CUL3,进而与E3泛素连接酶,Roc1,我们这里显示RhoBTB3新兵CUL3/ Roc1 5-HT7a受体也不调解泛素化的受体。相反,我们证明RhoBTB3 5-HT7a受体的强烈抑制蛋白酶体降解。 |
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精神障碍自闭症和精神分裂症有很强的遗传因素,拷贝数变异(CNVs)有牵连。反复删减和复制的染色体16 p11.2赋予这两种疾病的风险很高,但这CNV定义糟糕的通路中断。这里我们调查16 p11.2网络通过集成的动态物理时空与16 p11.2蛋白质的相互作用,基因表达的人类大脑发展。我们观察深刻变化的蛋白质相互作用网络在大脑发育的不同阶段和/或在不同的大脑区域。我们确定末mid-fetal皮质发展最关键的时期建立的连接16 p11.2蛋白质中的合作伙伴。此外,我们的研究结果表明,KCTD13——的监管CUL3-RhoA通路的第四层内皮质板控制大脑尺寸和连接是至关重要的,其失调的新创突变可能是一个潜在的决定因素16 p11.2 CNV删除和重复的表型。 |