| 1 | 大脑Behav基因。2006年6月5日:364 - 8 |
|---|---|
| PMID | 16716206 |
| 标题 | 协会之间的研究犬尿氨酸3-monooxygenase基因和精神分裂症的日本人口。 |
| 文摘 | 一些证据显示,犬尿酸代谢变化(KYNA)通路的病因相关精神分裂症。犬尿氨酸的抑制剂3-monooxygenase (KMO)是已知KYNA含量增加,KMO基因位于染色体区域联系在一起精神分裂症1 q42-q44。Single-marker和单体型分析6-tag单核苷酸多态性(snp)KMO进行(= 465,控制= 440)。重大rs2275163协会精神分裂症观察了single-marker比较(P = 0.032)和单体型分析包括这个SNP (P = 0.0049)。重大rs2275163协会和单体型不是复制使用,独立的样本(病例= 480,控制= 448)(分别为P = 0.706, P = 0.689)。这些结果表明,KMO不太可能相关的发展精神分裂症在日本。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、分裂型 |
| 2 | Schizophr。研究》2011年4月127年:270 - 2 |
| PMID | 21030213 |
| 标题 | 犬尿氨酸3-monooxygenase (KMO)多态性在精神分裂症:一个协会的研究。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、分裂型 |
| 3 | 拱门。精神病学将军2011年7月68:665 - 74 |
| PMID | 21727251 |
| 标题 | 表达下调犬尿氨酸3-monooxygenase基因表达和酶活性在精神分裂症和基因与精神分裂症的内表型。 |
| 文摘 | 犬尿酸的代谢产物色氨酸犬尿氨酸通路的退化,是一个在n -甲基- d和对手? 7烟碱乙酰胆碱受体调节谷氨酸、多巴胺、乙酰胆碱的信号。大脑皮质犬尿酸浓度升高和脑脊液精神分裂症病人。的近端原因可能是一个障碍犬尿氨酸3-monooxygenase (KMO),病原犬尿氨酸途径的酶在分支点。 检查KMO信使RNA表达和KMO酶活性在后期组织额眼字段(FEF;6)获得Brodmann区域精神分裂症个人与健康控制个人和探索之间的关系KMO单核苷酸多态性和精神分裂症眼球运动的表型。 病例对照尸检和临床研究。 马里兰大脑收集、门诊诊所。 尸检标本精神分裂症病人(n =��32)和控制捐助者(n�=�32)和临床样本精神分裂症病人(n�=�248)和健康对照组(n�=�228)。 定量的比较KMO信使RNA表达和KMO酶活性在后期FEF组织之间精神分裂症病人和控制和协会KMO单核苷酸多态性与后期FEF信使RNA表达精神分裂症和眼球运动的表型(即光滑追求眼球运动和眼球运动的延迟反应)。 在后期的组织中,我们发现了一个重要的和相关的减少KMO基因表达和KMOFEF中酶活性精神分裂症病人。在临床样本,KMOrs2275163无关的诊断精神分裂症但显示适度的影响预测和视觉空间工作记忆内表型的追求。 我们的研究结果提供汇集一起的证据暗示了KMOetiopathophysiology的活动精神分裂症和相关的神经认知赤字。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、分裂型 |
| 4 | Schizophr公牛2011 11月37:1147 - 56 |
| PMID | 21036897 |
| 标题 | 犬尿氨酸途径代谢受损在精神分裂症患者的前额叶皮层。 |
| 文摘 | 犬尿酸的水平(KYNA),支犬尿氨酸通路的astrocyte-derived代谢物(KP)色氨酸的退化和拮抗剂? 7烟碱乙酰胆碱受体和n -甲基- d升高患者的前额叶皮层(PFC)精神分裂症(深圳)。因为内生KYNA调节细胞外谷氨酸和PFC中乙酰胆碱含量,这些增长可能是病理生理意义重大。利用从深圳患者脑组织和匹配控制,我们现在测量几个KP(犬尿氨酸酶的活性3-monooxygenase [KMO犬尿氨酸酶,3-hydroxyanthranilic酸加双氧酶[3-HAO]喹啉酸phosphoribosyltransferase [QPRT],和犬尿氨酸转氨酶II PFC (KAT II)),即Brodmann地区(BA) 9和10所示。与控制相比,的活动KMO(BA 9和10)和3-HAO (BA 9)显著降低在深圳,虽然病人和对照组之间没有明显差异在犬尿氨酸酶,QPRT, KAT II。在相同的样本,我们还证实组织深圳的KYNA含量的增加。作为检查与抗精神病药物利培酮在长期治疗大鼠,观察到的生物化学变化没有辅助药物。持续减少KMO病理活动可能有特殊的影响,因为它可能预示着一个KP代谢转向增强KYNA合成。目前的结果进一步支持的假设皮质KP代谢正常化在深圳可能构成一个有效的新的治疗策略。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、分裂型 |
| 5 | 精神病学> 2012 1月37:53-7 |
| PMID | 21693093 |
| 标题 | 犬尿氨酸3-monooxygenase多态性:相关性犬尿酸合成在精神分裂症患者和健康对照组。 |
| 文摘 | 患者精神分裂症显示大脑和脑脊液(CSF)浓度增加内源性的n -甲基- d受体拮抗剂犬尿酸(KYNA)。这种化合物是一种end-metabolite犬尿氨酸途径,及其形成间接取决于活动的犬尿氨酸3-monooxygenase (KMO),酶转换3-hydroxykynurenine犬尿氨酸。 我们之间的关系进行了分析KMO基因多态性和患者的CSF KYNA含量精神分裂症和健康对照组。15个单核苷酸多态性(snp)选定的覆盖KMO并在UNPHASED进行了分析。 我们包括17名患者精神分裂症和33控制在我们的研究中。我们发现之间的联系KMOSNP (rs1053230),编码一种氨基酸改变底物相互作用的潜在的重要性,和CSF KYNA含量。 鉴于样本量有限,结果是初步的,直到复制。 我们的研究结果表明,产生的KMOSNP rs1053230 CSF KYNA含量的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、分裂型 |
| 6 | 神经科学2013 254年12月:241 - 59 |
| PMID | 24076085 |
| 标题 | 突触传递和蛋白质表达的变化在成年子女的大脑产前犬尿氨酸通路的抑制。 |
| 文摘 | 在早期大脑发育过程中,n -甲基- d(门冬氨酸)受体参与细胞迁移,neuritogenesis,轴突引导,突触的形成,但机制调节门冬氨酸受体密度和功能尚不清楚。色氨酸犬尿氨酸途径的代谢包括一个受体激动剂(喹啉酸)和门冬氨酸受体的拮抗剂(犬尿酸)我们曾表明,抑制通路使用kynurenine-3-monoxygenase抑制剂ro61 - 8048在妊娠后期产生的蛋白表达在胚胎和快速变化对突触传递的影响持续到产后21天(P21)。本研究试图确定这些影响是否保持到成年。产前注射后ro61 - 8048垃圾被允许开发P60一些后代安乐死时,大脑删除考试。分析蛋白表达的蛋白免疫印迹显示显著降低GluN2A亚基的表达(32%)和形态形成蛋白质声波刺猬(31%),增加29% doublecortin的表达,蛋白与神经发生有关。没有改变在mRNA丰富使用定量实时聚合酶链反应。在海马的CA1区神经元兴奋性是正常片少但paired-pulse刺激透露抑制短脉冲间隔的时间间隔。长期势差的数量下降了49%在对待幼崽和恢复后低频刺激被推迟。结果不仅加强认为基底,本构犬尿氨酸代谢参与正常的大脑发育,但也表明,变化引起产前会影响成年子女的大脑的这些变化明显不同于前面所看到的那样,在断奶(P21)。这些变化可能是由改变NMDAR亚基的表达和声波刺猬。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、分裂型 |
| 7 | 生物。化学2013 288年12月:36554 - 66 |
| PMID | 24189070 |
| 标题 | 目标删除犬尿氨酸3-monooxygenase在老鼠身上:一个新工具为研究犬尿氨酸通路在外围和大脑的新陈代谢。 |
| 文摘 | 犬尿氨酸3-monooxygenase (KMO),一个关键酶色氨酸犬尿氨酸通路(KP)的退化,已经建议发挥重要作用在生理和病理活动涉及生物活性KP代谢物。在更详细地探索这个角色,我们生成的靶向基因中断的老鼠KMO和现在的第一生化和神经化学表征这些突变的动物。KMO(- / -)小鼠缺乏KMO活动但是显示没有明显的异常活动的四个额外的KP酶测试。正如所料,KMO(- / -)小鼠显示出实质性的减少其酶产品的水平,3-hydroxykynurenine,在肝脏、大脑和等离子体。与野生动物相比,下游代谢物喹啉酸的水平也在很大程度上降低肝脏和血浆突变小鼠,但令人吃惊的是只有稍微降低(20% ?)在大脑中。其他三个KP代谢产物的水平:犬尿氨酸,犬尿酸,邻氨基苯甲酸,显著,但不同,肝脏中升高,大脑,和等离子体KMO(- / -)小鼠,而肝脏和大脑的内容主要酶级联的最终产品,NAD(+),没有差异KMO(- / -)和野生动物。评估时,体内微量透析可把时程延长细胞外犬尿酸水平被发现显著升高的大脑中KMO(- / -)小鼠。总的来说,这些结果提供进一步的证据KMOKP发挥监管作用,表明KMO(- / -)小鼠将用于研究组织功能的个人KP代谢物在健康和疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、分裂型 |
| 8 | J Psychiatr Res 2013 11月47:1815 - 23所示 |
| PMID | 24012176 |
| 标题 | 犬尿氨酸通路的激活从双相情感障碍或精神分裂症患者体外成纤维细胞:细胞因子增加生产3-hydroxykynurenine挑战。 |
| 文摘 | 积累数据显示免疫刺激之间的因果联系,打扰色氨酸,代谢和双相情感障碍的发病机制精神分裂症。本研究的目的是检查生产犬尿酸(KYNA) 3-hydroxykynurenine (3-HK)和犬尿氨酸途径酶的表达参与培养皮肤成纤维细胞的合成和代谢获得双相情感障碍患者,精神分裂症或从个人健康控制。后基底条件下进行评估或治疗干扰素(IFN) ?肿瘤坏死因子(TNF) - ?白介素(IL) 1 ?il - 6,或它们的组合,在细胞暴露于外源性犬尿氨酸。在两组患者中,基线生产KYNA和3-HK增加,与对照组相比。案件处理分析揭示了重要的双相之间的相互作用情况下状态和il - 1 ?白介素、干扰素- ?+ TNF - ?或干扰素- ?+ il - 1 ?以及两者之间精神分裂症地位和il - 1 ?干扰素- ?+ TNF - ?或干扰素- ?+ il - 1 ?,3-HK更高。值得注意的,没有案件处理交互的KYNA生产被发现。观察到的变化似乎没有与基因的表达编码犬尿氨酸转氨酶(kat)、犬尿氨酸酶(KYNU)或kynurenine-3-monooxygenase (KMO)。单核苷酸多态性(SNPs) rs1053230 rs2275163,KMO影响KYNA含量还没有解释的案件处理差异。总之,我们目前的研究结果表明效用的烹饪和犬尿氨酸研究成纤维细胞和支持的概念在双相情感障碍和犬尿氨酸途径更改beplay苹果手机能用吗精神分裂症。比率的增加神经毒性3-HK和neuroinhibitory /神经KYNA后暴露在细胞因子可能占改变对这两种疾病的神经发生和结构异常特征。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、分裂型 |
| 9 | Genetika 2014 6月:724 - 8 |
| PMID | 25715464 |
| 标题 | (kynurenine-3-monooxygenase基因与精神分裂症协会)。 |
| 文摘 | 通过犬尿氨酸毒害神经的产品在色氨酸代谢途径可能参与精神分裂症发病机理。它已经表明,kynurenine-3-monooxygenase (KMO)是间接参与这些产品的形成。KMO多态位点rs2275163 (C / T)和rs1053230 (A / G)在187年检查精神分裂症患者和229名健康受试者。T等位基因和基因型的遗传组合GG经常观察病人组与健康对照组相比(p = 0.003或2.0 (95% CI 1.2 - -2.9)。在后者,这与组合精神分裂症表型(p = 0.04),这表现在更高的表达分裂型使用明尼苏达多项人格特质评估测试。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、分裂型 |
| 10 | Genetika 2014 6月:724 - 8 |
| PMID | 25715464 |
| 标题 | (kynurenine-3-monooxygenase基因与精神分裂症协会)。 |
| 文摘 | 通过犬尿氨酸毒害神经的产品在色氨酸代谢途径可能参与精神分裂症发病机理。它已经表明,kynurenine-3-monooxygenase (KMO)是间接参与这些产品的形成。KMO多态位点rs2275163 (C / T)和rs1053230 (A / G)在187年检查精神分裂症患者和229名健康受试者。T等位基因和基因型的遗传组合GG经常观察病人组与健康对照组相比(p = 0.003或2.0 (95% CI 1.2 - -2.9)。在后者,这与组合精神分裂症表型(p = 0.04),这表现在更高的表达分裂型使用明尼苏达多项人格特质评估测试。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、分裂型 |
| 11 | Schizophr。研究》160年12月2014:80 - 7 |
| PMID | 25464917 |
| 标题 | 影响犬尿氨酸3-monooxygenase (KMO)基因多态性在精神分裂症认知功能。 |
| 文摘 | 对个人认知缺陷妥协的生活质量和工作效率精神分裂症,没有有效的治疗方法。色氨酸代谢的临床前数据点的犬尿氨酸通路作为pro-cognitive药物开发的潜在目标。我们以前演示了协会的犬尿氨酸3-monooxygenase (KMO)基因变异与减少KMO基因表达在后期精神分裂症皮层,和神经认知endophenotypic赤字在临床样本。KMO编码犬尿氨酸3-monooxygenase (KMO),病原小胶质皮质犬尿氨酸代谢的酶。像差的KMO基因可能的近端原因受损皮层犬尿氨酸代谢中观察到精神分裂症。然而,之间的关系KMO变化和认知功能精神分裂症是未知的。本研究调查的影响KMOrs2275163C > T C(风险)等位基因在认知功能精神分裂症。 我们检查协会KMO多态性与一般的神经心理表现和P50控制在150年的样本精神分裂症和95名健康控制。 符合我们的原始报告,KMOrs2275163C > T C(风险)等位基因与赤字一般神经心理的表现,这种影响更加明显精神分裂症相比之下,控制。此外,C (Arg452)等位基因的错义rs1053230C > T变体(KMOArg452Cys)显示,这一趋势对认知功能的影响。无论是变异影响P50浇注。 这些数据表明,KMO变化影响的一系列认知域预测功能的结果。广泛的分子特征的基因将阐明其作用与影响认知功能的垂直整合的基本发现。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、分裂型 |
| 12 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2014 1月48:304 - 13所示 |
| PMID | 24184687 |
| 标题 | 网络除了被罩在精神疾病:回顾神经退化假设。 |
| 文摘 | 免疫系统的参与激活某些精神疾病的病理生理学是有据可查的。促炎细胞因子等炎性分子可以提高活性的吲哚胺2,3-dioxygenase (IDO)酶是第一个病原的色氨酸酶降解通路,犬尿氨酸通路。增加色氨酸退化可能产生5 -羟色胺耗竭和抑郁的情绪。另一方面,从这个通路下游代谢物,如3-hydroxykynurenine、喹啉酸和犬尿酸,是刺激神经组织的代谢产物可以调节神经传递,如glutamatergic gaba ergic,多巴胺和去甲神经传递,进而诱发neuronal-glial网络和神经的变化的后果。在这个问题中,我们修改了先前的神经退化假设,解释了细胞因子的参与,伊多通道交互在萧条时期,与网络有关的进一步扩展视图之外、免疫分子之间的网络,色氨酸代谢产物和不同的神经递质,在抑郁症和其他精神疾患等精神分裂症童年,双相情感障碍和精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、分裂型 |
| 13 | 精神病学摩尔。2014年3月19日:334 - 41 |
| PMID | 23459468 |
| 标题 | KMO等位基因编码Arg452在双相情感障碍伴有精神病症状1型,和增加CSF KYNA水平和减少KMO表达式。 |
| 文摘 | 犬尿氨酸通路代谢物犬尿酸(KYNA)调制glutamatergic和胆碱能神经传递,增加患者的脑脊液(CSF)精神分裂症1型或双相情感障碍和精神功能。KYNA生产是非常依赖于犬尿氨酸3-monooxygenase (KMO)。KMO前额叶皮层(PFC) mRNA水平和活动减少精神分裂症。我们假设KMO表达PFC在双相情感障碍会减少精神病的特性和功能基因变异KMO与这种疾病,CSF KYNA水平和KMO表达式。KMOPFC mRNA水平相对较低的双相情感障碍患者终身精神病症状(P = 0.005, n = 19)或精神分裂症(P = 0.02, n = 36)而名没有精神病且和控制患者。KMO遗传协会精神病症状1型双相情感障碍研究493年从瑞典病人和1044个对照组。的KMOArg(452)等位基因与精神功能在躁狂发作(P = 0.003)。KMOArg(452)研究了协会CSF KYNA含量一个独立样本55瑞典病人,和KMO表达717年lymphoblastoid细胞系和138海马切片。KMOArg(452)与CSF KYNA水平增加有关(P = 0.03),减少lymphoblastoid和海马KMO表达(P ? 0.05)。因此,结果表明遗传变异从五个独立成册KMO影响的风险双相情感障碍的躁狂患者的精神病症状。这提供了一个可能的机制前发现这些双相患者的CSF KYNA水平升高一生的精神特征和积极联系KYNA含量和躁狂发作的数量。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、分裂型 |
| 14 | 神经科学2015 310年12月:91 - 105 |
| PMID | 26365611 |
| 标题 | 改变海马可塑性产前犬尿氨酸政府,kynurenine-3-monoxygenase (KMO)删除或加兰他敏。 |
| 文摘 | 谷氨酸受体敏感n -甲基- d (NMDA)参与胚胎大脑发育但他们的活动可能是调制的犬尿氨酸通路色氨酸代谢包括一个受体激动剂(喹啉酸)和这些受体的拮抗剂(犬尿酸)。我们之前的研究表明,产前抑制通路产生异常的大脑发育。在当前研究中犬尿氨酸和丙磺舒(100毫克/公斤,剂量增加大脑中犬尿酸水平)是管理女性Wistar鼠胚胎天E14灯头,E16天E18妊娠和产后的垃圾被允许开发天P60。免疫印迹显示没有变化在海马表达几个蛋白质之前发现改变犬尿氨酸通路的抑制包括NMDA受体亚基GluN1 GluN2A GluN2B,以及doublecortin、增殖细胞核抗原(PCNA)、声波刺猬和不协调(unc) 5 h1和h3 5。老鼠缺乏这种酶kynurenine-3-monoxygenase (KMO)也显示没有改变海马表达几个这些蛋白质或70 - 100 kda kda变体的中断精神分裂症1 (DISC1)。电在海马的CA1区锥体神经元的兴奋性片是不变,就像paired-pulse便利化和抑制。长期势差是kynurenine-treated老鼠和减少KMO(- / -)小鼠,但加兰他敏逆转这种效应的烟碱受体拮抗剂,一致的证据表明,它可以加强谷氨酸NMDA受体。得出干扰犬尿氨酸通路在子宫内可以有持久影响大脑功能的后代,这意味着犬尿氨酸通路参与早期大脑发育的调控。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、分裂型 |
| 15 | j .地中海,化学。2015年11月58:8762 - 82 |
| PMID | 26207924 |
| 标题 | 挑战和机遇的发现新疗法针对犬尿氨酸通路。 |
| 文摘 | 犬尿氨酸通路负责超过95%的膳食色氨酸的代谢(TRP)并产生许多生物活性代谢物。最近的研究集中在三个酶途径:吲哚胺加双氧酶(IDO1)、犬尿氨酸单氧酶(KMO)和犬尿氨酸转氨酶II (KAT II)。目前IDO1抑制剂在临床试验中治疗癌症,和这些代理也可能在神经系统疾病治疗的效用,包括多发性硬化症。KMO抑制剂被调查作为潜在的治疗神经退行性疾病,如亨廷顿氏舞蹈病和阿尔茨海默氏症的疾病。KAT II抑制剂已经被提议的新治疗方法对精神和认知障碍,包括认知障碍相关精神分裂症。许多药物化学研究目前以新颖的设计,强大的,并为每一种酶选择性抑制剂。新兴机遇和重大挑战与药理调制这些酶的研究综述。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、分裂型 |
| 16 | Semin。细胞Dev。杂志。2015年4月40:134 - 41 |
| PMID | 25773161 |
| 标题 | 犬尿氨酸通路和神经退行性疾病。 |
| 文摘 | 刺激神经组织的代谢产物色氨酸犬尿氨酸通路(KP)的退化已与一些神经退行性疾病的发病机制密切相关。色氨酸是一个重要的蛋白质合成所需的氨基酸,在高等真核生物也转化为神经递质5 -羟色胺、色胺的关键。然而,在哺乳动物通过KP > 95%的色氨酸代谢,最终导致生产烟酰胺腺甘酸二核苷酸(NAD (+))。很多途径代谢产物刺激神经组织的;例如可以调节活动的几个谷氨酸受体和生成/清除自由基。失衡KP代谢物的绝对和相对水平与神经退行性疾病包括亨廷顿氏舞蹈症、阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的疾病。KP也涉及其他大脑疾病的发病机制(如。精神分裂症双相情感障碍),以及一些癌症和自身免疫性疾病如艾滋病毒。KP的药理和遗传操作已经被证明可以改善神经退行性表型的模式生物,这表明它可能是一个可行的目标治疗这些疾病。这里,我们KP的概述,它的作用在神经退化和当前的治疗策略目标的途径。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、分裂型 |
| 17 | 精神病学Res 2015 9 229: 497 - 504 |
| PMID | 26142836 |
| 标题 | 脑脊液单胺代谢物浓度之间的中间表型glutamate-related基因和精神病。 |
| 文摘 | Glutamate-related基因相关精神分裂症,但结果已经模糊,难以复制。高香草酸(HVA) 5-hydroxyindoleacetic酸(5-HIAA)和3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol (MHPG)的主要降解产物类,多巴胺,5 -羟色胺和去甲肾上腺素,分别和他们的脑脊液(CSF)浓度,主要HVA,已联系在一起精神分裂症。在目前的研究中,我们假设CSF HVA, 5-HIAA和MHPG浓度代表中间表型的glutamate-related基因和精神病之间的联系。为了验证这个假设,我们寻找关联238年10基因单核苷酸多态性(snp)是直接或间接地与谷氨酸传输和CSF HVA 5-HIAA和MHPG浓度74年精神疾病患者。38个名义上发现了显著的关联。进一步分析了111名健康的对照显示,87%的名义联系被限制到精神病患者。发现的一些psychosis-only-associated snp分子的酸氧化酶激活(DAOA)和犬尿氨酸3-monooxygenase (KMO)与以前报道的基因精神分裂症。目前的结果表明,CSF单胺代谢物浓度可能代表中间表型的glutamate-related基因和精神病之间的联系。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、分裂型 |
| 18 | Schizophr Res Cogn 2016年6月4:4 - 9日 |
| PMID | 27069875 |
| 标题 | 犬尿氨酸通路和认知障碍在精神分裂症:加兰他敏药物基因学和美金刚胺。 |
| 文摘 | 测量和治疗研究,提高认知beplay苹果手机能用吗精神分裂症(矩阵)项目旨在促进开发新药物治疗患者的认知障碍精神分裂症特别感兴趣,确定三个药物机制:多巴胺、胆碱能和glutamatergic。加兰他敏是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂和积极的变构调制器的? 7烟碱受体。美金刚胺是一个n -甲基- d -门冬氨酸)受体拮抗剂。有证据表明,加兰他敏和美金刚胺可能是有效的治疗认知障碍精神分裂症。越来越多的证据表明,过量的犬尿酸(KYNA)与认知障碍相关精神分裂症。? 7烟碱和NMDA受体可能抵消犬尿酸的影响(KYNA)导致认知增强。加兰他敏和美金刚胺通过其? 7分别烟碱和门冬氨酸受体可能抵消KYNA从而提高认知障碍的影响。胆碱能受体的单核苷酸多态性,烟碱,α7基因(CHRNA7),谷氨酸NMDA受体,Metabotropic 1 (GRM1)基因,Dystrobrevin结合蛋白1 (DTNBP1)和犬尿氨酸3-monooxygenase (KMO)基因可能预测治疗反应为认知障碍,加兰他敏和美金刚胺组合精神分裂症犬尿氨酸通路。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、分裂型 |
| 19 | 神经药理学2016年5月1日:1 |
| PMID | 27245499 |
| 标题 | 犬尿氨酸通路在精神分裂症和双相情感障碍。 |
| 文摘 | 色氨酸犬尿氨酸通路的降解生成几个刺激神经组织的化合物。其中,犬尿酸是一种n -甲基- d (NMDA)和alpha7烟碱受体拮抗剂。犬尿酸假说精神分裂症这一事实是建立在犬尿酸块谷氨酸受体和高架在吗精神分裂症。犬尿酸严格控制glutamatergic和多巴胺能神经传递和大脑水平升高出现精神病症状和认知障碍。有助于增强生产犬尿酸、表达式和犬尿氨酸酶活性3-monooxygenase (KMO)减少精神分裂症在双相患者精神病的历史。犬尿氨酸通路也极度受细胞因子,而且,的确,促炎细胞因子白介素(IL) 1 ?和il - 6在升高精神分裂症和双相情感障碍,刺激犬尿酸的生产。一个生理机制控制犬尿氨酸通路的活动源于蛋白质排序nexin 7 (SNX7)。这种神经胶质信号通路发起一个caspase-8-driven il - 1的激活吗?3-dioxygenase 2 (TDO2),诱发tryptophan-2犬尿氨酸通路中的一种酶。最近的一项研究表明,基因变异导致减少的表达SNX7与中央的犬尿酸水平并最终增加精神病在双相情感障碍和认知功能障碍。实验研究突出犬尿酸合成增加的不利影响早期大脑发育的敏感时期。此外,实验研究强烈支持抑制犬尿氨酸转氨酶(KAT)二世作为小说的目标和价值的药理战略精神病的治疗和改善认知能力有关精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、分裂型 |