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在全球范围内，一个人每40秒自杀一次，这是一场可能预防的悲剧。我们干预能力的限制步骤是缺乏客观，可靠的预测因子。我们以前已经提供了使用血液基因表达生物标志物来预测男性双相情感障碍参与者的未来住院的原理证明。现在，我们概括了对主要精神疾病（双相情感障碍，重度抑郁症，精神分裂症和精神分裂症和精神疾病）的发现，优先级，验证和测试的发现，优先级，验证和测试。精神分裂症在男性参与者),了解commonalities and differences. We used a powerful within-participant discovery approach to identify genes that change in expression between no suicidal ideation and high suicidal ideation states (n=37 participants out of a cohort of 217 psychiatric participants followed longitudinally). We then used a convergent functional genomics (CFG) approach with existing prior evidence in the field to prioritize the candidate biomarkers identified in the discovery step. Next, we validated the top biomarkers from the prioritization step for relevance to suicidal behavior, in a demographically matched cohort of suicide completers from the coroner's office (n=26). The biomarkers for suicidal ideation only are enriched for genes involved in neuronal connectivity and精神分裂症，对于自杀行为的生物标志物也对参与神经元活性和情绪的基因富含。在验证自杀行为图后，在Bonferroni校正中幸存下来的76个生物标志物，可与涉及免疫和炎症反应，MTOR信号传导和生长因子调控有关的生物学途径。MTOR信号传导对于快速作用抗抑郁药氯胺酮的作用是必要的，这为其在治疗急性自杀性方面的可能使用提供了一种新颖的生物学原理。同样，抗抑郁药抑制剂的靶标MAOB是自杀性的生物标志物之一。我们还确定了其他潜在的治疗靶标或生物标志物，用于缓解自杀性的药物，例如omega-3脂肪酸，锂和氯氮平。总体而言，有14％的顶级候选生物标志物也有参与心理压力反应的证据，而有19％的人参与了程序性细胞死亡/细胞自杀（凋亡）。可能是面对逆境（压力），死亡机制在细胞（凋亡）和有机水平上打开。最后，我们测试了自杀意识发现（CADM1，CLIP4，DTNA，KIF2C）的最高生物标志物增加和降低的生物标志物，并用CFG进行了优先级别以提供先前的证据（SAT1，SKA2，SKA2，SKA2，SLC4A4），以及对自杀完成者（IL6，MBP，JUN，KLHDC3）的行为验证的步骤（n = 157）预测由于自杀性而导致的精神病住院治疗。跨精神病诊断的最好的个人生物标志物预测自杀念头是SLC4A4，曲线（AUC）下的接收器操作特性（ROC）面积为72％。特别是对于躁郁症，SLC4A4预测自杀念头为93％，未来住院治疗为70％。SLC4A4参与脑细胞外空间pH调节。脑pH已与急性恐慌发作的病理生理有关。我们还描述了两个新的临床信息应用程序，一个用于情感状态（简化的情感状态，SASS）和一个用于自杀危险因素（自杀的收敛功能信息，CFI-S），以及它们如何在精神病诊断中预测自杀念头的能力（SASS的AUC为85％，CFI-S为89％）。我们基于我们先前的工作假设先验的一项先验，即顶级生物标志物和临床信息与普遍预测措施（Upsuicide）的整合将显示精神病诊断的广谱预测能力。实际上，自由剂能够预测AUC的精神病学诊断中的自杀念头，为92％。对于双相情感障碍，它预测了自杀念头，AUC为98％，未来的住院治疗为94％。值得注意的是，我们开发的两种类型的测试（血液生物标志物和临床信息应用程序）不需要询问评估个人是否有自杀的想法，因为真正自杀的人通常不会与临床医生共享该信息。我们建议，将这种风险预测测试作为常规或有针对性的医疗保健评估的一部分，将导致早期疾病拦截，然后进行预防性生活方式的修改和主动治疗。 |