| 1 | Schizophr。研究》2011年2月125年:187 - 93 |
|---|---|
| PMID | 21050724 |
| 标题 | 生物钟基因和身体成分在抗精神病药物治疗精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 众所周知,健康人群,几个途径施加影响基础代谢的因素。先前的研究已经发现在生物钟基因单核苷酸多态性之间的关联或下游激素受体如瘦素受体(LEPR)或糖皮质激素受体(NR3C1)在健康人群和肥胖,但这种联系还有待检查患者精神分裂症用抗精神病药物治疗。 评估拟人化参数病人服用第二代抗精神病药(SGA)的函数九三个核心基因多态性的时钟路径,和两个基因下游激素受体。 在261年评估患者临床参数精神分裂症谱系障碍。多态性在LEPR MC3R NR3C1,PER2和SDC3基因分型。为了控制多个测试,排列测试是用于生成修正实证假定值在叮铃声使用Max (T)过程。 的显著影响NR3C1体重rs6196多态性(? = -4.18;SE = 2.02;p = 0.018), BMI (? = -1.88;SE = 0.64;p = 0.004),腰(? = -5.77;SE = 1.75;p = 0.001)和腰围/臀围(? = -0.03;SE = 0.012;p = 0.009)。排列测试证实了发现BMI (p = 0.037)和腰部(p = 0.024)。 Carriers of the G allele consistently displayed better parameters than patients with the wild type allele. A weak effect of rs4949184 in SDC3 on BMI was found, but this did not sustain permutation testing (?=-1.27; SE=0.58; p=0.030, p=0.270 after permutations). 基因的变化与生理调控及其相关下游通路可能是重要的在患者antropomorphic参数的调节精神分裂症在长期使用SGA进行治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 2 | Transl精神病学2012 1 2:药剂 |
| PMID | 22832735 |
| 标题 | Per3基因的启动子多态性与酒精和应激反应有关。 |
| 文摘 | 这一时期Per1同族体基因,PER2Per3是生物钟系统的重要组成部分。除了他们的角色在维持生理节奏,这些基因与情绪障碍,应激反应和脆弱性成瘾和酗酒。在这项研究中,我们结合高分辨率序列分析和数量性状位点(QTL)定位映射的基因表达和行为特征来识别Per3作为一个引人注目的候选人之间的交互昼夜节律,酒精和应激反应。BXD家族的鼠标菌株,在Per3序列变异显著影响稳态mRNA和蛋白水平。作为一个结果,记录地图cis-acting表达式QTL (eQTL)。我们发现一个插入/删除(indel)的变体在一个假定的应力响应元件在启动子区域的Per3导致转录丰度的局部控制。这indel导致差异蛋白质绑定两个等位基因之间的亲和力Nrf2转录激活。Per3变化也与下游基因的表达差异参与昼夜节律、酒精、应激反应和精神分裂症。我们发现Per3轨迹与压力/焦虑特质,而基底Per3的表达也与一些焦虑和集表型相关。治疗酒精导致海马的Per3表达的增加,和这种效应与急性约束压力。我们的数据提供了强有力的证据表明变化导致Per3成绩单,并对压力的响应和酒精。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 3 | 前面Behav > 2014 1 8: 388 |
| PMID | 25414651 |
| 标题 | 成瘾和犒赏显示产后伏隔核表达改变的基因。 |
| 文摘 | 母亲自然奖励,包括一个开关,后代变得非常有益的。伏隔核(NAC)是中枢神经系统的一个关键地区自然奖励和上瘾,但迄今为止没有研究评估大规模事件背后NAC孕产妇改变自然的回报。在这项研究中,我们利用芯片和生物信息学方法评估产后小鼠NAC基因表达变化。模块化的一组浓缩测试(MSET)表示,产后(相对于处女)NAC基因表达谱显著富集与成瘾相关的基因和奖励在五个五个独立策划数据库(例如,Malacards Phenopedia)。超过100上瘾/奖励相关基因被确定,其中包括:Per1,PER2、弧、Homer2 Creb1、Grm3 Fosb, Gabrb3, Adra2a, Ntrk2, Cry1、Penk, Cartpt, Adcy1, Npy1r, Htr1a, Drd1a Gria1, Pdyn。ToppCluster分析发现产妇NAC基因表达谱是极大地丰富与尼古丁的药物作用,氯胺酮和dronabinol。路径分析表明产后NAC作为RNA加工浓缩,中枢神经系统发育和分化,转录调控。加权基因Coexpression网络分析(WGCNA)确定可能的转录因子网络,包括Nr1d1,PER2、Fosb Egr1, Nr4a1。产后状态涉及到精神疾病的风险增加和MSET分析表明产后NAC丰富与抑郁症相关的基因,双相情感障碍(桶)精神分裂症。心理健康相关基因包括:Fabp7、Grm3 Penk, Nr1d1。我们通过定量PCR Nr1d1证实,PER2,Penk Grm3 Drd1a, Pdyn。这项研究首次表明,产后NAC涉及大规模基因表达改变与成瘾和奖励。因为产后状态还包括减少药物反应,研究结果可以提供洞察如何减轻上瘾。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 4 | Chronobiol。Int。2015年5月32:579 - 84 |
| PMID | 25799324 |
| 标题 | Depression-associated ARNTL和PER2在精神疾病的遗传变异。 |
| 文摘 | 昼夜节律紊乱精神障碍之间的重叠。精神分裂症和抑郁症。我们假设生理与单相抑郁症相关基因变异之前会过多精神障碍患者。6在ARNTL遗传多态性,PER2在566年和CRY2基因分型精神分裂症谱系障碍病人和926个对照组。ARNTL rs2290036-C变体的占大多数精神病患者,和变异rs934945-G rs10462023-GPER2被关联到一个更严重的精神障碍。这些遗传关联的方向是符合先前确定的抑郁。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 5 | Schizophr。研究》2016年4月1日:1 |
| PMID | 27132483 |
| 标题 | 在精神分裂症患者改变生物钟基因的表达。 |
| 文摘 | 受损的昼夜节律性一直在报道一些精神疾病。精神分裂症通常与异常相关的睡眠-觉醒周期和失眠。现在还不知道精神分裂症与分子韵律性的干扰有关。我们培养的成纤维细胞来自患者慢性皮肤样品获得精神分裂症从健康对照组,分别分析了昼夜表达在48 h的生物钟基因时钟,BMAL1, PER1,PER2CRY1、CRY2 REV-ERB吗?和菲律宾。在成纤维细胞来自患者慢性精神分裂症,我们发现失去节奏CRY1和表达式PER2从健康对照组细胞相比。我们也估计,这些患者的睡眠质量,发现他们中的大多数遭受贫穷的睡眠与健康对照组比较。在另一个病人样例中,我们分析了从患者血液单核细胞精神分裂症精神病的经历他们的第一集,发现表达降低时钟,PER2并从健康对照组相比CRY1血细胞。这些新的发现表明骚乱分子钟的精神分裂症和有重要意义的理解异常节律报道这种疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 6 | 心理神经内分泌学2016 64年2月:108 - 16 |
| PMID | 26630391 |
| 标题 | 日神经生物学的改变在暴露于氯氮平在首发精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 不规则的昼夜节律和它的一些最经常观察患者的症状特征精神分裂症。然而,改变生物钟基因的表达或相关的神经肽昼夜节律的调节可能影响抗精神病药物治疗后容易复发精神分裂症,但还没有调查这种可能性。 收集血液样本从15名健康男性控制和13名男性精神分裂症病人每隔4小时24小时之前和之后用氯氮平治疗8周。结果措施包括时钟基因的相对表达mRNA PERIOD1 (PER1) PERIOD2 (PER2),PERIOD3 (PER3)和血浆皮质醇的水平,促食素,胰岛素。 与健康对照组相比,精神分裂症病人提出中断PER1的表达的昼夜节律,PER3, NPAS2和促食素的释放,伴随着延迟阶段的表达PER2,减少PER3和NPAS2表情,在基线和皮质醇水平的增加。其中的几个中断(即。PER1和PER3表达式)坚持氯氮平治疗8周后,类似于减少PER3和NPAS2 24小时表达的。氯氮平治疗8周显著降低24小时级别的PER2并增加了24小时的胰岛素水平。 这些持续的神经生物学的变化发生氯氮平治疗8周后可能导致复发的脆弱性和长期维持治疗的效果精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |