| 1 | Front Behav Neurosci 2015 -1 9：141 |
|---|---|
| PMID | 26136667 |
| 标题 | 电压门控钙通道β锚定和 - 调节蛋白基因敲除小鼠的综合行为分析。 |
| 抽象的 | 钙（CA（2+））通过电压门控CA（2+）通道（VGCC）涌入可诱导许多细胞内事件，例如神经元兴奋性，神经递质释放，突触可塑性和基因调节。已经表明，与CA（2+）信号有关的基因，例如Cacna1c，Cacnb2和cacna1i编码VGCC亚基的基因与精神分裂症和其他精神疾病。最近，通过VGCC的相互作用，VGCCβ锚定和调节蛋白（BARP）被确定为VGCC活性的新调节剂？亚基。为了检查BARP在较高大脑功能中的作用，我们生成了BARP敲除（KO）小鼠，并进行了一系列的行为测试。BARP KO小鼠的运动活性大大降低，这是通过垂直活动减少，开放式测试中的刻板印象计数以及家居笼中的活动水平的证明，以及在自发的T Maze改变测试中完成会话的延迟延迟，该测试达到了“达到”的“达到”，该会议已达到“达到自发的T-Maze”。学习范围的意义。”突变体中的声学惊吓反应也降低了。有趣的是，他们显示出多种行为表型，这些表型与在鼠标模型中看到的表型相反精神分裂症及其相关疾病，包括增加的工作记忆，灵活性，预硫化抑制和社交相互作用以及减少运动活性，尽管其中许多表型在统计学上较弱，需要进一步复制。这些结果表明，BARP参与了运动活动以及可能的情绪的调节。还可能提出这种可能性，可以作为研究的独特工具来研究的发病机理/病理生理学精神分裂症和相关疾病。对突变小鼠的分子和生理表型的进一步评估将为BARP在较高脑功能中的作用提供新的见解。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | 摩尔。精神病学2015年7月20日：820-6 |
| PMID | 25869805 |
| 标题 | 针对精神分裂症基因组：从GWAS到诊所的快速策略。 |
| 抽象的 | 精神病基因组学联盟 -精神分裂症WorkGroup（PGC-SCZ）最近发表了一项全基因组关联研究（GWAS），识别> 100个遗传基因座，总共包括341个蛋白质编码基因，从而获得了基因组的意义，以实现对易感性的意义。精神分裂症。鉴于与新型药物靶标相关的非常长的时间（12-15年）和费用（> 10亿美元），重新利用具有已知和验证靶标的药物可能是从这些GWAS发现中衍生出临床实用性的最迅速的途径。在本研究中，我们检查了由PGC-SCZ GWA与批准和注册药物化合物靶标的数据库有关的基因座中的所有基因。我们确定了20个潜力精神分裂症编码蛋白质的易感基因，该基因是批准药物的靶标。其中，我们优先考虑具有明显神经精神兴趣的基因/靶标，并且也是围绕PGC-SCZ GWAS击中的连锁不平衡块的唯一成员。除了DRD2外，5个基因符合以下标准：CACNA1C，CACNB2，cacna1i，grin2a和hcn1。还确定了另外20个编码蛋白质的基因，这些基因是注册临床试验中药物的靶标，但也没有批准的适应症。尽管仍然需要大量工作才能充分说明PGC-SCZ GWAS结果的生物学意义，但与这些已知的可药物目标相关的途径可能代表一个有希望的起点。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 3 | 生物。精神病学2015年10月1日：-1 |
| PMID | 26602589 |
| 标题 | 精神分裂症中的睡眠纺锤体减少：可治疗的内表型将风险基因与认知障碍联系起来？ |
| 抽象的 | 虽然精神分裂症（SZ）是通过醒来现象定义的，异常睡眠是一个常见特征。特别是，有累积的睡眠纺锤体赤字证据。睡眠纺锤体，是非比比眼运动阶段2睡眠的定义丘脑皮质振荡，与智商相关，被认为可以促进长期增强并增强记忆巩固。我们审查了SZ中纺锤体活性减少的证据是一种内表型，会损害睡眠依赖性记忆巩固，有助于症状，并且是一种新型的治疗生物标志物。研究表明，SZ可以在药理上增强纺锤体，并且增加纺锤体可以改善健康个体的记忆力表明，治疗SZ患者的纺锤体缺陷可以改善认知。主轴活性是高度遗传的，最近的大规模基因组关联研究已经确定了SZ风险基因，可能导致纺锤体缺陷并照亮其机制。例如，SZ风险基因cacna1i编码在丘脑纺锤体发生器中大量表达的钙通道，并在基于小鼠敲除的主轴活动中起关键作用。对动物和人类的未来遗传研究可以描述该基因在纺锤体中的作用。这种跨学科研究是通过在因果链中建立从风险基因到蛋beplay苹果手机能用吗白质以及细胞功能到内表型，认知障碍，症状和诊断的经验联系的潜力，具有提高机械理解，治疗，治疗和预防SZ的潜力。这篇综述强调了SZ认知缺陷之间缺乏睡眠依赖性记忆巩固的重要性，并暗示减少睡眠纺锤体是一种潜在的可治疗机制。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |