| 1 | 生物。化学2011 286年8月:28867 - 75 |
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| PMID | 21700703 |
| 标题 | 分子酸氧化酶活动与巴松管蛋白质在突触前抑制的互动活跃区。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种高度遗传的神经精神障碍影响?世界上1%的人口。连锁和关联研究已经确定了多个候选人精神分裂症易感基因的功能收敛glutamatergic神经递质系统。一个这样的易感性基因编码分子酸氧化酶(DAO),一种酶,这种酶代谢NMDA受体(NMDAR) co-agonist D-serine,有可能调节NMDAR函数的上下文中精神分裂症。进一步研究其细胞调节,我们试图确定DAO-interacting蛋白质参与大鼠小脑的功能调节,刀的表情特别高的地方。与DAO-specific抗体免疫沉淀反应和随后的共沉淀蛋白质的质谱分析了24假定DAO-interacting蛋白质。已知最健壮的交互发生在突触前成分活跃区,如巴松管(BSN)和短笛(PCLO)。刀之间的相互作用BSN确认通过co-immunoprecipitation化验使用刀,BSN特殊抗体。此外,刀和BSN与彼此在培养的小脑颗粒细胞和突触连接膜蛋白质分数来自鼠小脑。这种交互的功能后果通过酶测定实验进行了研究,在刀酶活性显著抑制由于其相互作用BSN。从这些结果来看,我们假设突触D-serine浓度可能受到严格监管的BSN刀复杂。因此,我们预测,这一机制发挥作用通过NMDARs glutamatergic调制的信号。它还能促进我们对生物学的理解潜在的这种潜在的治疗入口点精神分裂症和其他精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 2 | G3(贝塞斯达)2015年11月5日:2453 - 61 |
| PMID | 26384369 |
| 标题 | 人类全基因组测序表明精神分裂症的风险机制与22 q11.2删除综合症。 |
| 文摘 | 22号染色体q11.2微小缺失传授高但不完整的风险精神分裂症。可能的机制包括全基因组的影响DGCR8 haploinsufficiency。在理论水平的研究来评估这个模型的力量,我们使用高质量、全基因组测序的九个人22 q11.2删除和极端表型(精神分裂症,或没有精神障碍> 50岁)。的精神分裂症罕见的集团有一个更大的负担,损害变异影响蛋白质编码neurofunctional基因,包括基因参与神经元投射(名义P = 0.02,共同负担三个变体类型)。变体完整22 q11.2地区没有的主要贡献者。限制基因受到DGCR8机制倾向于扩大差异。有害的变异在高度保守的基因间的非编码RNA基因也是丰富的精神分裂症集团(名义P = 0.04)。研究结果支持22 q11.2删除模型作为threshold-lowering第一了精神分裂症风险。如果应用于更大,因此better-powered队列,这似乎是一种很有前途的方法来识别基因组编码和非编码序列的罕见变异,扰乱基因网络与特发性有关精神分裂症。同样设计的研究利用遗传模型可能有助于描绘其他复杂表型的遗传结构。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |