| 1 | 生物。精神病学2011年1月69日：71-9 |
|---|---|
| PMID | 21145444 |
| 标题 | 缺乏突触前终末丰度的标记变化，以及精神分裂症患者前额叶皮层中突触前末端可塑性标记的细微降低。 |
| 抽象的 | 额叶皮质中的突触连通性降低可能有助于精神分裂症症状。虽然已经发现了使信使RNA（mRNA）和各种突触基因的蛋白质表达的改变，但研究之间的差异意味着尚未鉴定出可推广的突触病理学。 我们确定编码富含抑制性突触前蛋白的mRNA是否（囊泡γ-氨基丁酸转运蛋白[VGAT]和复合蛋白1）和/或或或或兴奋性（Vesicular谷氨酸转运蛋白1 [vglut1]和复合蛋白2）末端对末期的终端均改变了主层的疗效。和精神分裂症（n = 37例，n = 37名对照受试者）。我们还测量了与突触可塑性/神经突生长相关的标志物的mRNA表达（生长蛋白43 [GAP43]和神经元导航剂[NAVS] 1和2）和其他与突触相关的蛋白的mRNA先前有关精神分裂症：使用定量聚合酶链反应，促胞质和囊泡相关的膜蛋白1（VAMP1）mRNA。 发现复合蛋白1，VGAT，复合蛋白2，VGLUT1，DYSBINDIN，NAV2或VAMP1 mRNA表达没有显着变化。但是，与可塑性/细胞骨架修饰相关的mRNA表达（GAP43和NAV1）减少了精神分裂症。虽然dysbindin mRNA在精神分裂症与对照对象相比，dybindin mRNA与GAP43和NAV1在精神分裂症但没有在对照受试者中，表明低水平的胞霉素可能与疾病状态下的可塑性降低有关。先前与dysbindin mRNA水平相关的三种胞质遗传多态性之间未发现任何关系。 突触终端的可塑性的降低支持了以下假设，即它们的可修改性可降低可能有助于神经病理学和工作记忆缺陷精神分裂症。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | 欧元。J. Pharmacol。2014年4月728日：100-6 |
| PMID | 24508524 |
| 标题 | 利培酮抑制电压门控钠通道。 |
| 抽象的 | 与其他几种抗精神病药相反，尽管临床用途广泛，但尚未表征非典型抗精神病药物对电压门控钠通道的影响。在这里，我们进行了全细胞电压钳记录，以分析利培酮对N1E-115小鼠神经母细胞瘤细胞的电压依赖性钠电流的影响NAV1.6频道。利培酮抑制了内源性和NAV10.6介导的钠电流在浓度下预期，由于其在突触囊泡中的强积聚而在活跃的突触释放位点周围。确定药理分离的NAV1.6，利培酮抑制了IC50为49 m的峰值向内电流。通道块以状态依赖性方式发生，利培酮对灭活状态的亲和力比对静止状态的亲和力高四倍。由于状态依赖性低，利培酮仅产生了稳态灭活曲线的小但显着的向左移动，并且需要浓度？30�M可以显着减慢灭活中恢复的时间过程。当通过较高频率下的短电压脉冲列车引起钠电流时，利培酮（10°M）产生了明显的使用依赖性块。我们的数据表明，与其他抗精神病药物以及局部麻醉药和靶向钠通道的抗惊厥药相比，利培酮显示出异常的阻断曲线，其中相当低的状态依赖性与显着使用依赖性依赖性块有关。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |