1 Nat,麝猫。2008年9月40:1053 - 5
PMID 18677311
标题 识别位点与精神分裂症相关的全基因组关联和随访。
文摘 我们进行了全基因组关联研究精神分裂症(479例,2937年控制)和测试位点与P < 10(5) 16726额外的主题。12位点随访3有很强的独立支持(P < 5 x 10(4)),和整体的复制模式不太可能偶然发生(P = 9 x 10 (8))。荟萃分析协会提供的强有力证据ZNF804A(P = 1.61 x 10(7))时,这加强了影响表型包括双相情感障碍(P = 9.96 x 10 (9))。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
2 Nervenarzt 2009 80年1月:6、8、10 - 1
PMID 19132332
标题 (定位精神分裂症的遗传原因进展)。
文摘 发病机理的说明精神分裂症正在迅速发展。glutamatergic系统的重要性和谷氨酸受体GRM3所示遗传和新药LY2140023的药理研究。锌指domain-containing基因ZNF804A可以确定为一个新的精神分裂症易感性基因,而大型拷贝数变异1 q21.1 15 q13.3现在被视为单基因的原因精神分裂症。预计未来几年将解开的进一步快速发展的原因精神分裂症
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
3 咕咕叫。当今。麝猫。Dev。2009年6月19日:266 - 70
PMID 19345090
标题 精神分裂症遗传:在两个方面推进。
文摘 最近的研究支持的高遗传可能性的假设精神分裂症反映了相对常见等位基因的组合效应小,一些罕见等位基因影响相对较大。全基因组关联研究已经确定至少一个共同的等位基因的影响ZNF804A编码一个假定的锌指结合蛋白,以及其他可能的作用位点。至少有一个类的全基因组研究的相对不常见的变体,亚微观的染色体异常通常被称为拷贝数变异(CNVs),表明这些带来的高风险精神分裂症。有证据表明这两个基因拷贝数异变在增加负担精神分裂症风险是授予特定大删除1 q21.1和15 q13.2和删除的NRXN1编码突触支架蛋白neurexin 1。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
4 科学2009年324年5月:605
PMID 19407193
标题 全基因组的神经机制支持精神病变体。
文摘 精神分裂症是一个毁灭性的,高度遗传病因不明的大脑紊乱。最近,第一个常见基因变异在全基因组水平有关精神分裂症双相情感障碍和可能被发现ZNF804A(rs1344706)。我们展示,通过使用一个成像遗传学方法,健康携带者rs1344706风险基因基因型表现出地区活动没有变化,但明显是剂量依赖性改变背外侧前额叶皮层的功能耦合(相关活动)(DLPFC)半球和海马,杏仁核的镜像发现患者和异常耦合。我们的研究结果建立干扰连接neurogenetic风险机制精神病在全基因组协会的支持下,表明rs1344706或连锁不平衡的变化在人类大脑功能,并验证中间表型在精神病学的战略。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
5 嗡嗡声。麝猫。2009年7月126:3 - 12
PMID 19521722
标题 精神病遗传学;从整个基因组的观点。
文摘 主要的精神疾病,精神分裂症和双相情感障碍(BD),是最可遗传的常见疾病,但发现特定的易感基因对他们没有简单。被广泛认为的原因包括缺乏有效的表型定义,缺乏良好的候选基因研究的病理生理学理论,和许多基因的参与,每个人口做贡献的小风险。在过去一年左右的时间,全基因组协会(GWAS)精神分裂症和BD已经出版。这些产生了有力的证据为协会特定风险位点比早期的研究,专门为锌指结合蛋白(804ZNF804A)轨迹精神分裂症钙通道,压敏电阻器,L型,α1 c亚基(CACNA1C)和锚蛋白3郎飞氏结(ANK3)位点在双相情感障碍。的ZNF804A和CACNA1C位点出现影响风险的障碍,这一发现支持了假设精神分裂症和双相障碍不是病原学的不同。在的情况下精神分裂症,一些罕见的拷贝数变异也被发现,有相当大的影响对疾病风险大小,此外自闭症的风险影响,精神发育迟滞和其他神经发育障碍。现有的研究结果指出,一些可能的病理生理机制还挑战目前疾病分类的概念。他们还提供了乐观的理由,更大规模的研究将揭示更多关于这些疾病的起源,虽然目前,很少的遗传风险的障碍是解释说。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
6 Schizophr公牛2009可能35:482 - 90
PMID 19329560
标题 精神病遗传学:建模之间的关系精神分裂症、双相情感障碍,以及混合(或“分裂情感性精神病)。
文摘 由于改进技术和大大增加样本大小,过去两年经历了前所未有的进步特定精神疾病表型的遗传风险因素的识别。强大的遗传关联已报告在共同在ANK3 CACNA1C在双相情感障碍和多态性ZNF804A精神分裂症和一个相对具体的常见变异之间的联系在GABA (a)受体基因和例双相情感障碍和特性精神分裂症。此外,罕见的拷贝数变异的发生(CNVs)已被证明是在增加精神分裂症相比之下,控制。这些新兴数据提供了一种强大的资源为探索精神表型之间的关系,可以而且应该被用来通知概念化,分类,在精神病学和诊断。已经清楚的是,一般来说,基因关联不特定的传统诊断类别之一。例如,在变化ZNF804A与双相情感障碍和风险精神分裂症,一些罕见的基因拷贝数异变与自闭症和癫痫的风险精神分裂症。这些数据是不一致的与功能性精神病和一个简单的二分模型表明迫切需要走向方法(a)更好的代表的临床表型变异的范围人口和(b)反映底层生物变异引起的表型。我们认为精神病的影响模型,认识和研究疾病的重要性,突出情感和精神功能。我们得出结论,如果精神病学是翻译新的研究方法所提供的机遇,我们必须最后放弃19世纪的二分法,搬到一个类别的方法,21世纪是值得的。beplay苹果手机能用吗
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7 j .生物医学。Biotechnol。2010 1 2010: 231708
PMID 20508826
标题 精神分裂症易感基因的老鼠同系物ZNF804A Hoxc8作为目标。
文摘 使用ChIP-cloning技术,我们发现了一个锌指蛋白804 (Zfp804a)的一个公认的Hoxc8下游靶基因。我们确认绑定Hoxc8 intronic地区的Zfp804a ChIP-PCR F9细胞以及小鼠胚胎。Hoxc8调节Zfp804a mRNA水平和增强启动子活性体外最小。在E11.5小鼠胚胎,Zfp804a Hoxc8 coexpressed。最近的全基因组研究发现Zfp804a(或ZNF804A在人类)的似是而非的标志精神分裂症,我们假设这个胚胎发生的监管控制也可能施加影响精神病等复杂特征的发展。
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8 咕咕叫。当今。一般人。2010年12月20日:810 - 5
PMID 20934321
标题 精神分裂症的神经生物学:新线索和途径进行治疗。
文摘 最近的大规模基因研究提供了坚实的证据暗示几个新颖的易感基因精神分裂症。这些包括ZNF804ATCF4 NRGN,含有弱增加常见变异精神分裂症易感性,NRXN1,罕见的拷贝数变异产生更大的影响精神分裂症风险。调查这些和其他证实易感基因是主要的神经生物学机制提供有价值的见解精神分裂症小说,这可能会导致障碍的治疗干预。与此同时,一些新颖的药理战略,包括激活mGluRs,海拔10突触甘氨酸和抑制磷酸二酯酶,最近承诺治疗精神分裂症在临床试验中。
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9 前面Behav > 2010 1 4: 23
PMID 20485477
标题 新基因的发现精神分裂症:仍有精神分裂症的多巴胺假说空间?
文摘 精神分裂症是一个高度遗传障碍,但特定基因的识别已经被证明是一个艰难的努力。基因参与了多巴胺能系统被认为是“多巴胺假说”以来的主要候选人在多巴胺能神经传递障碍是一种最广为接受的病因的假说精神分裂症。整体做候选人的研究发现提供了一些支持“多巴胺假说”。However, results from the first systematic genome-wide association (GWA) studies have implicated variants withinZNF804ANRGN TCF4, MHC地区和变异染色体6 p22 . 1。虽然这些基因可能不会立刻对多巴胺能神经传递的影响,下游仍可能导致多巴胺功能障碍。此外,只有很小一部分的真正相关的遗传变异被发现和更多相关的变异将由GWA研究和确定未来的替代方法。这些研究的结果可能使多巴胺假说的更全面的重新评估。
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10 Schizophr公牛2010 9月36:904 - 9
PMID 20688871
标题 精神病易感性基因ZNF804A:关联、功能和表型。
文摘 作为第一个基因为精神病,取得了全基因组意义ZNF804A可以预见一直是热门的研究主题活动。beplay苹果手机能用吗我们复习日期的证据之间的关系精神分裂症和原变种rs1344706风险识别以及额外的常见和罕见变异位点。我们描述了仍然缺乏文学的生物功能ZNF804A并讨论在努力和完善相关的表型特征使用成像和神经心理学方法。我们得出这样的结论:ZNF804A强劲,如果适度,与精神分裂症剩余风险,许多工作仍然阐明其作用精神分裂症生物学。
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11 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2010年7月19日:2841 - 57
PMID 20457675
标题 SMARCA2和其他支持schizophrenia-associated全基因组基因:规定休息/ NRSF、网络组织和primate-specific进化。
文摘 SMARCA2基因,编码BRM瑞士/ SNF核染质的再塑造复杂,最近被发现是相关联的精神分裂症(深圳)全基因组的方法。SMARCA2多态性与疾病相关联,产生的表达变化的基因和/或编码的氨基酸序列。我们这里显示,瑞士/ SNF-centered网络包括Smarca2下调基因被修改的休息/ NRSF老鼠神经细胞系。REST / NRSF下调也修改Smarce1的水平,Smarcd3和瑞士/ SNF扶少团团员(Hdac1, RcoR1 Mecp2)。Smarca2下调生成一个异常树突棘是深圳的中间表型的形态。我们进一步发现,8 (NRGN CSF2RA HIST1H2BJ,新的高度,减震器,SMARCA2, TCF4和ZNF804A)10个全基因组中支持SZ-associated基因相互作用网络的一部分(包括SMARCA2), 5编码转录监管机构的成员。3的表达(TCF4 SMARCA2和CSF2RA)的10个全基因组支持SZ-associated基因被修改时其余/ NRSF-SWI / SNF核染质的再塑造复杂的实验操纵鼠标细胞系和转基因小鼠模型。其余/ NRSF-SWI SNF放松管制也导致微分表达式都聚集在染色体的基因表明全基因组表观遗传变化的感应。最后,我们发现SMARCA2扶少团团员和SZ-associated支持的全基因组基因是相当丰富的基因显示积极的选择在灵长类动物和人类谱系表明小说在灵长类动物蛋白质相互作用的发生。总之,这些数据确定瑞士/ SNF核染质的再塑造复杂的深圳的遗传结构的重要组成部分。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
12 精神病学摩尔。2010年1月15日:29-37
PMID 19844207
标题 复制的精神分裂症之间的联系和ZNF804A爱尔兰病例对照研究精神分裂症的样本。
文摘 最近的全基因组关联研究报告之间的联系精神分裂症ZNF804A2 q32.1染色体上的基因。我们在爱尔兰试图复制这些发现的病例对照研究精神分裂症(可以)样品(N = 1021箱,626控制)。咨询与原来的调查后,我们组三个最有前途的单核苷酸多态性(SNPs)从卡迪夫的研究。我们复制与rs1344706(趋势测试单侧与以前相关的等位基因P = 0.0113)ZNF804A。我们发现没有证据表明协会与rs6490121 NOS1(单侧P = 0.21),并且只有一种趋势与rs9922369 RGRIP1L(单侧P = 0.0515)。在这些结果的基础上,我们完成了11个附加链接disequilibrium-tagging snp基因分型ZNF804A。12个snp基因分型,11通过质量控制标准及4名义上相关,与我们协会的最重要的证据rs7597593 (P = 0.0013) rs1344706紧随其后。我们观察到没有证据表明微分协会ZNF804A家族史或性的基础上的。相关的SNP rs1344706在于大约30 bp的守恒的哺乳动物序列,和相关的等位基因是维持大脑转录因子的结合位点预测MYT1l和POU3F1 / 10月6。在控制,一个等位基因的表达显著增加rs1344706相比,C等位基因。表达式是增加精神分裂症情况与控制相比,但这种差异没有达到统计学意义。本研究复制原始报道协会ZNF804A精神分裂症,表明有一个一致的联系rs1344706等位基因的表达增加ZNF804A和风险精神分裂症
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
13 精神病学摩尔。2010年1月15日:29-37
PMID 19844207
标题 复制的精神分裂症之间的联系和ZNF804A爱尔兰病例对照研究精神分裂症的样本。
文摘 最近的全基因组关联研究报告之间的联系精神分裂症ZNF804A2 q32.1染色体上的基因。我们在爱尔兰试图复制这些发现的病例对照研究精神分裂症(可以)样品(N = 1021箱,626控制)。咨询与原来的调查后,我们组三个最有前途的单核苷酸多态性(SNPs)从卡迪夫的研究。我们复制与rs1344706(趋势测试单侧与以前相关的等位基因P = 0.0113)ZNF804A。我们发现没有证据表明协会与rs6490121 NOS1(单侧P = 0.21),并且只有一种趋势与rs9922369 RGRIP1L(单侧P = 0.0515)。在这些结果的基础上,我们完成了11个附加链接disequilibrium-tagging snp基因分型ZNF804A。12个snp基因分型,11通过质量控制标准及4名义上相关,与我们协会的最重要的证据rs7597593 (P = 0.0013) rs1344706紧随其后。我们观察到没有证据表明微分协会ZNF804A家族史或性的基础上的。相关的SNP rs1344706在于大约30 bp的守恒的哺乳动物序列,和相关的等位基因是维持大脑转录因子的结合位点预测MYT1l和POU3F1 / 10月6。在控制,一个等位基因的表达显著增加rs1344706相比,C等位基因。表达式是增加精神分裂症情况与控制相比,但这种差异没有达到统计学意义。本研究复制原始报道协会ZNF804A精神分裂症,表明有一个一致的联系rs1344706等位基因的表达增加ZNF804A和风险精神分裂症
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14 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。153年12月2010 b: 1459 - 64
PMID 20957649
标题 全基因组的影响支持精神病ZNF804A变异的基因在精神分裂症患者记忆功能。
文摘 全基因组协会最近的一项研究显示,一种变体(rs1344706)ZNF804A与基因有关精神分裂症和双相情感障碍。复制研究的证据支持这个变体之间的联系ZNF804A基因和精神分裂症这变种是最有可能易感性变体。随后的功能性磁共振成像在健康受试者的研究证明了协会的高风险ZNF804A变体神经激活记忆任务时,心理理论任务。随着这些干扰患者的认知表现精神分裂症,这个基因可能扮演一个角色在认知功能障碍精神分裂症。当前研究的目的是调查之间的潜在关系ZNF804A多态性和记忆功能。高风险的影响ZNF804A基因型、诊断和genotype-diagnosis相互作用对口头记忆,视觉记忆(VisM),注意/浓度和延迟回忆(韦氏记忆量表——衡量)分析了113年双向协方差分析患者精神分裂症和184名健康受试者。与之前的研究一致,患者精神分裂症表现出较差的性能在所有指标比健康对照组(P ?ZNF804Agenotype-diagnosis交互发现VisM性能(P ? = 0.0012)。高危患者T / T基因型比G运营商VisM得分明显降低(P ? = 0.018)。相比之下,没有任何索引的基因型效应健康对照组(P ? > 0.05)。我们的数据表明,rs1344706可能与记忆功能障碍有关精神分裂症。2010�Wiley-Liss公司。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
15 神经精神药理学2010 10月35:2284 - 91
PMID 20664580
标题 精神分裂症的风险基因,ZNF804A,影响神经解剖和神经认知表型。
文摘 ZNF804A是最强的一个候选基因精神分裂症(深圳),然而它的功能和作用在疾病病理生理学在很大程度上是未知的。唯一的体内表型研究SZ-associated SNP (rs1344706)指向对大脑功能连通性的影响。我们检查了这SNP神经解剖学的和神经认知的关系在健康个体的表型。志愿者没有精神病史评估和结构磁共振成像(1.5 t GE扫描仪,标准gradient-echo收购)。小等位基因携带者的比较与该T (SZ-associated)等位基因的总量指标的白质(WM),灰质(GM),与脑脊液区域,以及voxel-wise区域脑容量的测量。后检查genotype-associated地区利益和神经认知绩效指标之间的相关性,在衡量visuomotor rs1344706基因型的影响性能的速度(轨迹)检查在一个独立的志愿者。在健康受试者中,风险等位基因该显示WM总量比其他等位基因携带者。控制了WM卷,这些相同的主题显示减少通用卷在几个区域组成的默认模式网络,包括角回、海马旁回,后扣带,内侧眶额回/回腹直肌(FDR-corrected p < 0.05)。风险等位基因剂量还预测损伤在一个定时visuomotor性能任务(轨迹)。结果支持的角色ZNF804A在表型反映改变神经连接。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
16 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2010年12月153 b: 1411 - 6
PMID 20862696
标题 没有证据表明,罕见的编码变异ZNF804A赋予精神分裂症的风险。
文摘 强有力的证据表明,外显率相对较高的罕见变异参与的病因精神分裂症目前仅限于研究调查的数据拷贝数变异和主要结构re-arrangements障碍。全球测试假说的相当高的参与外显率罕见的单核苷酸的变化或小插入删除事件等待的起源大规模测序的研究数据,与此同时,一个务实的方法尝试检测这样的等位基因是目标基因测序的努力,从其他来源有令人信服的证据为他们参与这个障碍。我们进行的一项研究,旨在确定罕见(频率? 0.001%)编码的变体精神分裂症易感基因ZNF804A参与这一障碍。我们在517年筛选基因的编码区精神分裂症病例和501例对照,进行病例对照样本的罕见的非同义变异的基因检测协会稀有等位基因的影响大小(优势比)5。没有一个罕见的变异有关精神分裂症,也不是罕见的负担,甚至相当普遍,非同义变体。我们的结果不支持假设适度罕见的非同义变体ZNF804A轨迹参与精神分裂症易感性。2010�Wiley-Liss公司。
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17 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2010年12月153 b: 1411 - 6
PMID 20862696
标题 没有证据表明,罕见的编码变异ZNF804A赋予精神分裂症的风险。
文摘 强有力的证据表明,外显率相对较高的罕见变异参与的病因精神分裂症目前仅限于研究调查的数据拷贝数变异和主要结构re-arrangements障碍。全球测试假说的相当高的参与外显率罕见的单核苷酸的变化或小插入删除事件等待的起源大规模测序的研究数据,与此同时,一个务实的方法尝试检测这样的等位基因是目标基因测序的努力,从其他来源有令人信服的证据为他们参与这个障碍。我们进行的一项研究,旨在确定罕见(频率? 0.001%)编码的变体精神分裂症易感基因ZNF804A参与这一障碍。我们在517年筛选基因的编码区精神分裂症病例和501例对照,进行病例对照样本的罕见的非同义变异的基因检测协会稀有等位基因的影响大小(优势比)5。没有一个罕见的变异有关精神分裂症,也不是罕见的负担,甚至相当普遍,非同义变体。我们的结果不支持假设适度罕见的非同义变体ZNF804A轨迹参与精神分裂症易感性。2010�Wiley-Liss公司。
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18 Psychol地中海2010年4月40:529 - 40
PMID 19818200
标题 精神病的基因组学过什么?
文摘 尽管大量遗传的精神病和他们真正的公共卫生负担,精神病学基因组的方法的适用性过早被强烈质疑或解雇。
选择性文献回顾最近的分子遗传学和基因组方法早期精神病包括输出全基因组关联研究和基因组分析DNA的结构变化。
在强有力的候选基因易感性变异已确定包括调节、小,DISC1 neurexin 1。罕见但高度渗透的拷贝数变异和新基因突变影响参与神经发育、细胞信号传导和突触功能描述显示出一些重叠基因结构与其他发育障碍包括孤独症。描述的新创突变为家庭提供一个解释零星的分裂和持久性精神分裂症在人口。风险变异的功能影响的认知水平和连接被描述最近,ZNF804A已被确认,MHC之后风险位点,这已被证明至少三分之一的责任的变化是由于多个共同风险变异小效果,大量基因之间的责任吗精神分裂症和双相情感障碍。
基因组学的精神病了日期和预期。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
19 中枢神经系统>其他2010年10月16日:e185 - 92
PMID 20553308
标题 点评:全基因组发现精神分裂症和基因-环境相互作用的作用。
文摘 最近的全基因组质量数指示器技术的出现导致了新的乐观解开精神疾病的遗传结构。全基因组关联研究已经确定了一些常见的多态性有关精神分裂症,在ZNF804A转录因子4、主要组织相容性复合体和neurogranin。此外,拷贝数变异基因拷贝数异变在1 q21.1 2 p16.3 15 q11.2 15 q13.3 16 p11.2, 22 q11.2令人信服地卷入精神分裂症风险。此外,这些研究表明大量基因重叠与双相情感障碍(特别是对于常见的多态性)和神经发育障碍,如自闭症基因拷贝数异变(特别是)。这些风险变异相关的中间表型的影响需要进一步的研究。此外,有必要对精神病的病因模型集成与环境因素与疾病相关的遗传风险,特别关注环境对基因表达的影响(表观遗传学)和融合基因和环境对常见的生物学途径带来更大的影响比基因或环境的隔离(基因-环境相互作用)。协作,汇集专业统计、遗传学、流行病学、临床精神病学实验精神病学,脑成像,成功需要在这个具有挑战性的任务。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
20. 拱门。精神病学将军2010年7月67:692 - 700
PMID 20603450
标题 精神病在精神分裂症的易感性基因ZNF804A和认知表现。
文摘 锌指蛋白基因(804ZNF804A)已经被卷入精神分裂症易感性几个全基因组关联研究。ZNF804A是大脑表达但未知函数。
调查是否确定风险等位基因的变异单核苷酸多态性rs1344706与神经心理的变化在病人和控制性能。
比较的情况下根据分组和控制ZNF804A基因型(AA vs AC vs CC)认知两独立样本选择的措施。
无关的患者一般成人精神病住院和门诊服务和普通人群的健康参与者确定无关。
患者DSM-IV-diagnosed精神分裂症和健康的参与者从独立样本的爱尔兰(297例和165控制)和德国(251例和1472控制)国籍。
在这两级的研究中,我们测试了之间的联系ZNF804Ars1344706已知和认知功能受损精神分裂症(智商,情景记忆、工作记忆和注意力)在爱尔兰发现样本。然后我们测试重要的结果在德国复制样品。
在爱尔兰的样本,ZNF804A基因型与不同的情景和工作记忆的病人而不是控制。这些发现在同一个方向复制德国样品。此外,在这两个样品,当低智商的患者被排除在外,之间的关系ZNF804A精神分裂症加强。
障碍表现为异质性,风险变异ZNF804A似乎描绘病人群的特点是相对幸免的认知能力。进一步的工作需要确定这是一个离散的分子发病机制不同于其他病人团体和这是否也影响nosologic分类,或治疗疾病。
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21 精神病学Res 2011 190年12月:379 - 81
PMID 21663974
标题 编辑:协会ZNF804A多态性与精神分裂症和抗精神病药物功效在中国汉族人群。
文摘 1
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
22 精神病学摩尔。2011年8月16日:787 - 9
PMID 21358713
标题 等位基因差异在核蛋白质绑定在一个全基因组重要变体ZNF804A精神分裂症的风险。
文摘 1
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
23 精神病学摩尔。2011年4月16日:360 - 1
PMID 20458322
标题 人口和家庭协会ZNF804A轨迹和精神分裂症的研究。
文摘 1
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
24 《公共科学图书馆•综合》2011年1 6:e23356
PMID 21915259
标题 RNA-Seq人类神经元来自“诱导多能性”细胞显示候选人长非编码rna参与神经发生和神经精神障碍。
文摘 全基因组表达分析使用下一代测序(RNA-Seq)提供了一个机会来深入的分子分析基本的生物过程,如细胞分化和恶性转化。区分人类神经元来自诱导多能干细胞RNA-Seq(万能)提供了一个理想的系统,因为有缺陷的神经发生异常造成的转录因子,DNA甲基化、染色质修饰词的核心神经障碍。作为一个初步一步应用新一代测序使用神经元来自特定的万能,我们已经进行了一个RNA-Seq分析控制人类神经元。戏剧性的编码基因的表达变化,长非编码rna (lncRNAs),假基因,拼接亚型被认为在从多能干细胞转变为早期分化神经元。很多经历彻底改变的基因表达在这过渡包括候选人精神分裂症(深圳),双相情感障碍(BD)和自闭症谱系障碍(ASD)函数作为转录因子和染色质修饰符,如POU3F2和ZNF804A,并为细胞粘附蛋白基因编码参与这些条件包括NRXN1和NLGN1。此外,许多小说lncRNAs经历戏剧性的变化表达式,发现其中一个是HOTAIRM1,几个HOXA基因骨髓形成的监管机构。增加区分我们观察到神经元表明在神经发生的作用。最后,几个lncRNAs地图在全基因组关联研究的单核苷酸多态性与深圳附近也会增加在神经元分化,表明这些小说记录可能一亚组病人异常的监管。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
25 大脑Behav基因。2011年3月10:223 - 7
PMID 21040459
标题 ZNF804A可能与执行控制有关的关注。
文摘 ZNF804A804编码转录因子锌指蛋白,是一种全基因组支持精神病相关的基因精神分裂症和双相情感障碍。然而,只有很少的信息是可用的角色ZNF804A关于精神病的认知表型。在这项研究中,我们研究了单核苷酸多态性之间的关系rs1344706 (A / C =风险等位基因)ZNF804A在200名健康志愿者和关注。我们使用了关注网络测试,设计分离关注的三个主要组件(报警、定向和执行控制)。结果显示一个重要协会与执行控制网络:a / a基因型和等位基因与增加反应时间有关,当相互矛盾的信息。相比之下,rs1344706没有报警和定位。这些结果表明,精神病支持的全基因组变异的风险ZNF804A与改变执行控制(大冲突效应),这是一个潜在的精神疾病表型。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
26 科学杂志2011年2月54:2132 - 7
PMID 20934520
标题 ZNF804A风险等位基因与精神分裂症患者相对完整的灰质体积。
文摘 ZNF804Ars1344706是第一个遗传风险变异来实现对精神病基因组广泛意义。在早些时候的证据表明,病人携带ZNF804A风险等位基因相对幸免记忆功能相比,病人非承运人,我们调查是否ZNF804A也与大脑容量的变化有关。在70名患者的样本和38健康的参与者我们使用基于体素的形态测量学比较纯合子(AA)的运营商ZNF804A风险等位基因杂合的和纯合子(AC / CC)非承运人对全脑体积和特定区域涉及ZNF804A研究了背外侧前额叶皮层、海马和杏仁核。病人,而不是控制,我们发现纯合子的“AA”航空公司风险相对较大的灰质体积比杂合的/纯合子非承运人(AC / CC),尤其是海马卷。这些数据是一致的与我们早些时候行为数据和建议ZNF804A描述一个精神分裂症子类型的特点是相对完整的脑容量。建立,如果这是一个离散的分子发病机制与影响疾病分类学和治疗将是一个重要的下一步在理解ZNF084A在疾病风险的作用。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
27 Schizophr。研究》133年12月2011:159 - 64
PMID 21993378
标题 是守恒的哺乳动物的ZNF804A轨迹与精神分裂症相关吗?以人群为基础的遗传分析。
文摘 最近,几个全基因组关联研究(gwas)复制的重要协会的单核苷酸多态性(SNP) rs1344706(位于内含子2的锌指蛋白804 (ZNF804A)染色体上2 q32.1)精神分裂症。生物信息学分析周围的染色体片段rs1344706表明短守恒的哺乳动物大约3 kb rs1344706下游地区存在。在目前的工作中,我们研究了所有snp守恒的哺乳动物的地区和中国对样本进行基因分析精神分裂症患者相比(n = 516)和对照组(n = 520)。重大rs13423388的等位基因之间的联系精神分裂症被发现(P = 0.0012)。单体型分析的三个单核苷酸多态性rs4666998 rs13423388, rs56280129显示显著的关联精神分裂症(全球P = 0.00001)。此外,我们执行一个four-SNP单体型分析包括的snp three-SNP单体型分析和rs1344706(全球P = 0.0005),发现单体型GCCG是相关联的精神分裂症(P = 0.003)。总之,目前的研究增加了新的证据守恒的哺乳动物的区域之间的一个关联ZNF804A基因和精神分裂症。进一步的研究需要beplay苹果手机能用吗阐明的转录调控ZNF804A基因和相关的病理生理学精神分裂症
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
28 世界的生物。精神病学2011年8月12:392 - 7
PMID 21767209
标题 ANK3, CACNA1C ZNF804A在双相情感障碍和精神病subphenotype基因变异。
文摘 目标。ANK3 CACNA1C和ZNF804A基因已经被卷入两双相情感障碍(桶)精神分裂症(SCZ)。有人建议,与精神病桶可能是基因重叠的临床表现桶和SCZ之间。因此,我们测试了这些基因与桶协会在一个大的家庭样本,然后解剖表型为精神病礼物或缺席的子组。方法。我们组四个高利息从ANK3单核苷酸多态性(rs10994336 rs9804190) CACNA1C (rs1006737),和ZNF804A(rs1344706)。家庭协会测试执行(FBAT)是基于312个家庭,并在精神病(N = 158)和non-psychotic桶子组(N = 119)。结果。在整个样本,我们发现了一个名义上的协会ZNF804A(rs1344706, P = 0.046),和一个趋势CACNA1C (rs1006737, P = 0.077)。精神病桶子群,假设,更强的信号被观察到ZNF804A(P = 0.019)和CACNA1C (P = 0.017)。我们没有发现协会ANK3标记,但rs10994336变体是名义上与non-psychotic桶(P = 0.046)。探索性分析揭示了rs1344706变种还涉嫌企图自杀行为(P = 0.038)。结论。这些初步结果与假设一致的桶subphenotype精神病的临床表现可能代表共享遗传桶和SCZ之间的责任。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
29日 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2011年1月20日:387 - 91
PMID 21037240
标题 大多数全基因组重要的精神分裂症和双相情感障碍的易感性位点迄今报告cross-traditional诊断界限。
文摘 最近发现遗传流行病学和全基因组关联研究点强烈的部分重叠基因易感性精神分裂症和双相情感障碍(BD)。之前的数据也直接牵连最好的支持精神分裂症相关的位点,锌指结合蛋白(804ZNF804A),显示trans-disorder效果,这同样适用于最好的支持双位点,钙通道,压敏电阻器,L型,α1 c亚基(CACNA1C)也被联系在一起精神分裂症。我们有进行cross-phenotype研究基于剩余变异表明全基因组协会在很大的证据精神分裂症和BD荟萃分析。这些组成精神分裂症,单核苷酸多态性在或附近的转录因子4 (TCF4) neurogranin (NRGN)和一个扩展的区域覆盖了MHC轨迹6号染色体上。对于BD,强烈支持变异附近的锚蛋白3郎飞氏结(ANK3)和polybromo-1(叫做PBRM1)。使用数据集完全独立于原来的发现,我们发现强有力的证据,叫做PBRM1轨迹也是相关联的精神分裂症(P = 0.00015)和名义上的显著证据(P < 0.05), NRGN和扩展的MHC地区与双相障碍有关。此外,考虑到这个高度受限组位点作为一个群体,trans-disorder效果的证据是令人信服(P = 4.7�10 (5))。包括早些时候报道数据trans-disorder效果ZNF804ACACNA1C,六,八最强劲的相关位点障碍trans-disorder展示效果。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
30. j . Neurogenet。2011年10月25日:88 - 103
PMID 21797804
标题 精神分裂症患者神经元的发展使用诱导多能干细胞。
文摘 诱导多能干细胞(iPSC)技术有潜力改变再生医学。它还提供了一个强大的工具建立体外模型的疾病,特别是活人类神经元的神经精神障碍本质上是不可能获得的。使用万能来自三个精神分裂症(深圳)患者,其中一个有22 q11.2del (velocardiofacial综合症;vcf),作者开发了一个文化系统研究深圳在分子和细胞层面上。深圳万能干细胞分化成的功能,主要是glutamatergic神经元能够火后动作电位吗? 8周的文化。早期分化神经元表达的转录因子和染色质重塑蛋白和突触蛋白与深圳相关发病机制,包括ZNF804A,CNTNAP2 RELN CTNNA2、SMARCA2 NRXN1。虽然一个小的行数是在这个初步研究,开发的深圳行包含22 q11.2del显示显著延迟减少内源性OCT4和NANOG表达式,通常发生在分化。组成型表达Dgcr8-deficient OCT4已经观察到的老鼠胚胎干细胞(制);DGCR8映射到22 q11.2-deleted地区。这些发现表明,诱导神经分化的方法使用疾病建模是有用的在深圳的过渡则有22个q11.2删除对分化状态可能pluripotency-associated基因的表达的微妙的变化。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
31日 拱门。精神病学将军2011年68年12月:1207 - 17所示
PMID 21810628
标题 改变大脑皮层网络动力学:一个潜在的中间表型与ZNF804A精神分裂症和协会。
文摘 研究显示异常模式的背外侧前额叶皮层(DLPFC)与其他大脑区域在功能连通性精神分裂症和协会的这些模式假定的易感性基因(ZNF804A)。然而,这些模式特征现象是否与遗传疾病的风险尚不清楚。
来测试假设改变DLPFC连接是(1)家族,可能遗传风险的遗传特性精神分裂症,(2)小说中间表型改变DLPFC独立的接触,和(3)选择性地调制的多态性ZNF804A
代表性的病例对照研究使用血氧等级相关功能性磁共振成像在工作记忆任务和rs1344706基因分型ZNF804A
beplay苹果手机能用吗研究中心。
共有402名受试者(153认知正常的控制,171名健康患者的兄弟姐妹精神分裂症和78名患者)。
Task-independent task-dependent生理DLPFC之间的耦合和其他大脑“目标”地区调查(1)的连接和(2)听交互分析。
兄弟姐妹和患者表现出更大的DLPFC“低效”控制。异常DLPFC海马体的功能耦合,在较小的程度上,其余的前额叶皮层,在病人和兄弟姐妹相比,对照组使用连接性分析。前额叶激活和连接措施在兄弟姐妹没有关联,这意味着他们是独立的现象。的ZNF804A基因型明显调制DLPFC耦合与海马和前额叶皮层活动但不是DLPFC对照组。同样的,ZNF804A兄弟姐妹和患者的基因型调制正确DLPFC-hippocampal形成耦合。
DLPFC之间的耦合和海马体受损患者的兄弟姐妹精神分裂症和独立于DLPFC参与。选择性与单核苷酸多态性ZNF804A表明这中间表型代理不同的神经系统机制与遗传风险有关精神分裂症和这个基因的生物学。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
32 科学杂志2011年2月54:2514 - 23所示
PMID 20946959
标题 全基因组的认知状态和连通性影响显著的精神病ZNF804A变体。
文摘 的系统性病理生理学改变的连接至关重要精神分裂症。最有成就的全基因组变异风险高度遗传障碍,rs1344706单核苷酸多态性ZNF804A最近在健康调节连接运营商在工作记忆(WM)镜像模式,它在公开的疾病被发现。然而,目前尚不清楚这一发现是特定于WM或如果它存在不管认知状态。因此,我们研究了基因型影响连接在健康携带者在休息和情感处理任务没有WM组件。德国111名健康受试者电池功能成像任务的执行。功能连通性的背外侧前额叶皮层在休息和隐式情感识别的任务是确定使用在WM种子体素的方法和比较的结果。在休息和在情感的任务,减少两半球间的前额叶连接的模式越来越多的rs1344706风险等位基因可以看到接近相同,在WM,显示状态独立影响两半球间的基因变异的处理,可能通过结构性的影响。相比之下,异常prefronto-hippocampal连接在WM任务,只看到表示一定程度的任务特异性患者在协议与以前的结果精神分裂症。我们的发现证实了关键作用干扰功能连通性的遗传风险架构精神分裂症和识别认知关于WM函数依赖和独立的组件。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
33 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。156年3月2011:198 - 203
PMID 21302348
标题 评估精神分裂症的风险位点来自全基因组关联研究在德国人口。
文摘 全基因组关联研究(GWAS)精神分裂症[马路et al . (2008);Nat麝猫40:1053吗?105年5] a UK-sample of 479 cases with DSM-IV精神分裂症是基因分型与对照组相比与跟进12假定的位点在国际复制集大约15000例和控制。在这些组和一个双极和精神分裂症UK-sample,六个单核苷酸多态性(SNPs)支持协会,与最有力证据SNP-marker rs1344706锌指ZNF804A2号染色体q32.1轨迹(P = ? 1.61�? 10 ? 7)。我们试图复制这些发现在德国人口2154人(632年与情感性精神障碍,937年精神分裂症和585名对照),但发现没有GWAS风险等位基因与精神病显著相关。尤其是rs1344706最初超过了全基因组显著性水平在一个扩展的表型精神分裂症和情感障碍,产生负面结果。在ZNF804A轨迹估计优势比达到1.08 (95% CI 0.93 ? 1.26)精神分裂症样品和1.04 (95% CI 0.90 ? 1.20)相结合的情况下精神分裂症和情感障碍。我们的研究的主要限制可能减少样本量的力量,但我们的数据可能是有用的为未来的荟萃分析GWA数据集。虽然GWAS证明非常成功地识别易感基因对于复杂的遗传疾病,常见的遗传变异的假说在复杂的组织精神分裂症精神病与小尺寸效应但相对较高的频率仍将进一步审查。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
34 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。156年3月2011:198 - 203
PMID 21302348
标题 评估精神分裂症的风险位点来自全基因组关联研究在德国人口。
文摘 全基因组关联研究(GWAS)精神分裂症[马路et al . (2008);Nat麝猫40:1053吗?105年5] a UK-sample of 479 cases with DSM-IV精神分裂症是基因分型与对照组相比与跟进12假定的位点在国际复制集大约15000例和控制。在这些组和一个双极和精神分裂症UK-sample,六个单核苷酸多态性(SNPs)支持协会,与最有力证据SNP-marker rs1344706锌指ZNF804A2号染色体q32.1轨迹(P = ? 1.61�? 10 ? 7)。我们试图复制这些发现在德国人口2154人(632年与情感性精神障碍,937年精神分裂症和585名对照),但发现没有GWAS风险等位基因与精神病显著相关。尤其是rs1344706最初超过了全基因组显著性水平在一个扩展的表型精神分裂症和情感障碍,产生负面结果。在ZNF804A轨迹估计优势比达到1.08 (95% CI 0.93 ? 1.26)精神分裂症样品和1.04 (95% CI 0.90 ? 1.20)相结合的情况下精神分裂症和情感障碍。我们的研究的主要限制可能减少样本量的力量,但我们的数据可能是有用的为未来的荟萃分析GWA数据集。虽然GWAS证明非常成功地识别易感基因对于复杂的遗传疾病,常见的遗传变异的假说在复杂的组织精神分裂症精神病与小尺寸效应但相对较高的频率仍将进一步审查。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
35 精神病学摩尔。2011年4月16日:429 - 41
PMID 20368704
标题 细的映射ZNF804A和全基因组重要证据的参与精神分裂症和双相情感障碍。
文摘 最近的全基因组关联研究(GWAS)报道的证据rs1344706内部之间的联系ZNF804A锌指蛋白804(编码)精神分裂症(P = 1.61�10(7)),和有力的证据表型时扩大到包括双相情感障碍(P = 9.96�10 (9))。在这项研究中,我们提供额外的证据通过更大的数据集的荟萃分析协会(精神分裂症945年/分裂情感性障碍N = 18 ?精神分裂症+双相情感障碍(N = 21 ?274和controls N=38?675). We also sought to better localize the association signal using a combination of de novo polymorphism discovery in exons, pooled de novo polymorphism discovery spanning the genomic sequence of the locus and high-density linkage disequilibrium (LD) mapping. The meta-analysis provided evidence for association between rs1344706 that surpasses widely accepted benchmarks of significance by several orders of magnitude for both精神分裂症(P = 2.5�10(-11),比值比(或)1.10,95%置信区间1.07 - -1.14)精神分裂症和双相情感障碍(P = 4.1�10(-13),或1.11,95%置信区间1.07 - -1.14)。新创多态性和详细的关联分析,被发现后rs1344706保持最密切相关的标记基因。的等位基因协会ZNF804A轨迹是现在最引人注目之一精神分裂症迄今为止,和支持积累数据显示重叠之间的遗传风险精神分裂症和双相情感障碍。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
36 精神病学摩尔。2011年1月16日:59 - 66
PMID 20048749
标题 扩大的范围ZNF804A变异赋予精神病的风险。
文摘 三个全基因组关联研究最近报道在三个位点的序列变异显著相关精神分裂症。没有明确的序列多态性(P < 5�10(8))有关精神分裂症早些时候。然而,一种变体,rs1344706 [T],已经非常接近。这种多态性,位于内含子ZNF804A,据报道精神分裂症假定值为1.6�10(7),和精神病(精神分裂症加上双相情感障碍)假定值为1.0�10 (8)。在这项研究中,使用5164年精神分裂症病例和20709控制,我们复制的协会精神分裂症(优势比= 1.08,P = 0.0029),通过添加双相情感障碍患者,我们也证实了与精神病(N = 609,或= 1.09,P = 0.00065)。此外,它提出了变异如rs1344706 [T]普遍和相对较低的风险或许还有助于识别区域窝藏少见,高风险易感性的等位基因,我们搜查了ZNF804A对于大型拷贝数变异基因拷贝数异变在4235名精神病患者,1173其他精神疾病患者和39481名对照。我们发现了两个基因拷贝数异变包括至少部分ZNF804A精神病患者和没有ZNF804A基因拷贝数异变在控制与精神病协会(P = 0.013)。此外,我们发现了一个ZNF804ACNV的焦虑患者(P = 0.0016与更大的一组精神障碍)。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
37 精神病学2011 168年12月:1318 - 25
PMID 21890790
标题 等位基因之间的差异功能变体的汉族和欧洲ZNF804A及其与精神分裂症。
文摘 ZNF804A是一个精神分裂症风险基因,最近发现了全基因组关联研究以及随后的复制。虽然在欧洲人群的研究结果是一致的,中国人口有冲突的报道。作者进行了测试是否协会和功能分析ZNF804A是一个风险的基因精神分裂症在中国的人口。
作者们招募了两个独立的汉族病例对照样本(共2207人)从中国西南部。总共六个单核苷酸多态性(SNP),包括关键的SNP (rs1344706)显示显著的联系精神分裂症在欧洲人口和其他五个启动子单核苷酸多态性ZNF804A测试。基于关联分析的结果,作者执行两个功能化验测试风险SNP的影响转录因子结合亲和力和推广活动。
苏格兰民族党rs1344706并不相关精神分裂症的两个汉族组,这一结果证实了荟萃分析五个汉族样本。然而,作者确定了两个ZNF804A启动子单核苷酸多态性显著相关精神分裂症在这两个样品,和意义在合并后的样本,进一步加强支持的单体型分析。功能分析表明,风险SNP (rs359895)可以影响Sp1亲和力,导致更高的风险等位基因的启动子活动。
我们的研究结果表明,ZNF804A是一种常见的风险基因精神分裂症在世界人口,新发现的功能性SNP (rs359895)是可能的危险SNP精神分裂症
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
38 >。2011年。495年5月:216 - 20
PMID 21457757
标题 影响分裂型人格特质的全基因组支持精神病ZNF804A基因的变体。
文摘 精神分裂症是一个复杂的遗传可能性高的障碍。亲戚精神分裂症不仅对风险增加吗精神分裂症但也为精神分裂症谱系障碍,如分裂型人格障碍。单核苷酸多态性(SNP), rs1344706,锌指蛋白804 (ZNF804A)基因,已经涉及到敏感性精神分裂症由几个全基因组关联研究,后续的关联研究和荟萃分析。这种SNP影响神经元连接性和认知能力。我们调查了一个关联ZNF804A基因型rs1344706和分裂型人格特质使用分裂型人格问卷(SPQ) 176年健康受试者。我们也寻找特定的之间的关联ZNF804A多态性的三个因素schizotypy认知/知觉、人际关系和disorganization-assessed SPQ。SPQ的总分在运营商的风险明显高于T等位基因与G / G基因型个体(p = 0.042)。三个因素来源于SPQ,运营商的风险T等位基因显示更高的无序因素(p = 0.011),但是没有差异认知/知觉或人际因素之间基因型组(p > 0.30)。这些结果表明,遗传变异ZNF804A不仅会增加易感性精神分裂症但也为分裂型健康受试者的人格特质。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
39 >。2011年。495年5月:216 - 20
PMID 21457757
标题 影响分裂型人格特质的全基因组支持精神病ZNF804A基因的变体。
文摘 精神分裂症是一个复杂的遗传可能性高的障碍。亲戚精神分裂症不仅对风险增加吗精神分裂症但也为精神分裂症谱系障碍,如分裂型人格障碍。单核苷酸多态性(SNP), rs1344706,锌指蛋白804 (ZNF804A)基因,已经涉及到敏感性精神分裂症由几个全基因组关联研究,后续的关联研究和荟萃分析。这种SNP影响神经元连接性和认知能力。我们调查了一个关联ZNF804A基因型rs1344706和分裂型人格特质使用分裂型人格问卷(SPQ) 176年健康受试者。我们也寻找特定的之间的关联ZNF804A多态性的三个因素schizotypy认知/知觉、人际关系和disorganization-assessed SPQ。SPQ的总分在运营商的风险明显高于T等位基因与G / G基因型个体(p = 0.042)。三个因素来源于SPQ,运营商的风险T等位基因显示更高的无序因素(p = 0.011),但是没有差异认知/知觉或人际因素之间基因型组(p > 0.30)。这些结果表明,遗传变异ZNF804A不仅会增加易感性精神分裂症但也为分裂型健康受试者的人格特质。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
40 >。2011年。495年5月:216 - 20
PMID 21457757
标题 影响分裂型人格特质的全基因组支持精神病ZNF804A基因的变体。
文摘 精神分裂症是一个复杂的遗传可能性高的障碍。亲戚精神分裂症不仅对风险增加吗精神分裂症但也为精神分裂症谱系障碍,如分裂型人格障碍。单核苷酸多态性(SNP), rs1344706,锌指蛋白804 (ZNF804A)基因,已经涉及到敏感性精神分裂症由几个全基因组关联研究,后续的关联研究和荟萃分析。这种SNP影响神经元连接性和认知能力。我们调查了一个关联ZNF804A基因型rs1344706和分裂型人格特质使用分裂型人格问卷(SPQ) 176年健康受试者。我们也寻找特定的之间的关联ZNF804A多态性的三个因素schizotypy认知/知觉、人际关系和disorganization-assessed SPQ。SPQ的总分在运营商的风险明显高于T等位基因与G / G基因型个体(p = 0.042)。三个因素来源于SPQ,运营商的风险T等位基因显示更高的无序因素(p = 0.011),但是没有差异认知/知觉或人际因素之间基因型组(p > 0.30)。这些结果表明,遗传变异ZNF804A不仅会增加易感性精神分裂症但也为分裂型健康受试者的人格特质。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
41 神经精神药理学2011 8月36:1871 - 8
PMID 21525856
标题 ZNF804A基因:描述小说神经主要精神病的风险机制。
文摘 精神分裂症和双相情感障碍分享遗传风险,大脑的弱点,和临床症状。的ZNF804A风险变异、rs1344706带来疾病的易感性。本研究旨在识别常见的神经机制精神分裂症通过这个变体和双相情感障碍的潜在影响皮质厚度、白质束完整性和认知功能。成像、遗传学、和认知措施确定62年年龄在18岁到59岁的健康成年人。高分辨率多通道MRI / DTI图像被用来测量皮质厚度和主要的额颞叶和两半球间的白质束。一般线性模型被用来检查的影响ZNF804Ars1344706风险变异皮质厚度、白质束完整性和认知措施。纯合子个体风险变异(A等位基因)证明减少皮质颞回灰质厚度,前和后扣带皮质与C-allele运营商。没有影响的风险变异发现白质束的显微结构的完整性。降低控制风险等位基因中发现了该注意,前扣带皮层的发现看齐。我们的数据提供了一个小说,基于基因的神经机制主要精神病的风险的影响ZNF804A风险变异神经结构和认知功能受到障碍。我们的发现链接遗传、成像和认知易感性相关精神分裂症和双相情感障碍。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
42 医学杂志。精神病学2011 69年5月:914 - 7
PMID 21349497
标题 与精神分裂症sex-modulated ZNF804A协会的证据。
文摘 单核苷酸多态性(SNP) rs1344706ZNF804A(2 q32.1)有关精神分裂症全基因组关联研究(GWAS)。最近的一个候选基因研究,积极与rs1344706复制,发现另一个积极的SNP (rs7597593)ZNF804A精神分裂症
我们执行一个协会的研究在四GWAS rs7597593军团的欧洲血统。后期人类大脑表达数据正常的高加索人(n = 89)也分析检查rs7597593的效果ZNF804A信使RNA表达,使用逻辑回归和线性回归。
我们发现rs7597593显著相关精神分裂症在合并后的GWAS数据集(n = 5023,比值比(或)(联合)= 1.15,p = .0011)。按性别分层的分析表明,该协会是由女性主题(或= 1.29,p = .0002),并没有显著的男性受试者(或= 1.08,p = .148)结合样品的四个军团。由基因型交互附近显著性的遗传协会信息网络示例(p = .0532)和合并后的四组样本(p(组合)= .0531)。基因表达分析显示没有主要影响但重要的一级协会(p = .047(女),p(男性)= .335)基因型和性别的交互rs7597593 (p = .0166)。
我们的数据表明临床和分子性调制的协会ZNF804ASNP rs7597593和风险的精神分裂症
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
43 精神病学摩尔。2011年4月16日:462 - 70
PMID 20231838
标题 支持精神病风险全基因组变异对神经的影响在心理理论任务激活。
文摘 精神分裂症与标志着心理理论赤字(汤姆),代表思想的高阶形式的社会认知,情感和他人的意图。改变大脑活动在内侧前额叶皮层和颞皮层汤姆已经发现患者的任务精神分裂症,但这些神经影像学发现的遗传风险的相关性精神分裂症目前还不清楚。我们测试了汤姆的假设激活网络改变健康风险等位基因的单核苷酸多态性rs1344706携带者基因ZNF804A最近发现风险变异与全基因组支持精神病。,109名健康志愿者的男女在哈迪温伯格平衡rs1344706调查与功能性磁共振成像在汤姆的任务。提出,风险载体表现出显著(P < 0.05错误发现率,为多个比较修正)风险等位基因剂量效应在内侧前额叶皮层的神经活动和左颞皮层。此外,同样的效果被发现在左侧顶叶皮质和额皮层离开,这是人类的一部分,镜像神经元系统的模拟。此外,在一个探索性的分析(P < 0.001未修正的),我们发现异常的功能连通性之间的额叶和颞区域风险等位基因携带者。最后,我们表明,汤姆网络的功能障碍与支持全基因组遗传变异风险有关精神分裂症并承诺为中间表型可以开采的发展生物干预措施针对社会功能障碍在精神病学。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
44 细胞2012年4月149:525 - 37
PMID 22521361
标题 染色体异常测序揭示神经发育基因座跨诊断带来风险。
文摘 平衡染色体异常(bca)代表一个相对未开发的单基因中断神经发育障碍(ndd)。我们测序bca自闭症患者或相关ndd,揭示破坏33个位点在四大类:(1)基因以前与神经发育异常(如AUTS2 FOXP1, CDKL5),(2)单基因贡献者microdeletion综合症(MBD5, SATB2、EHMT1 SNURF-SNRPN),(3)小说风险位点(如CHD8 KIRREL3, ZNF507),和(4)与later-onset精神疾病相关的基因(如TCF4,ZNF804A、PDE10A GRIN2B和ANK3)。我们还发现在神经发育情况下深刻的负担增加的人类基因组变异33个位点和�相当充实的多基因等位基因的全基因组关联研究自闭症和风险精神分裂症。我们的研究结果表明多基因孤独症的风险模型并显示,一些神经发育基因是由多个突变敏感扰动机制,导致变量表型结果表现在不同的生活阶段。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
45 > Biobehav牧师2012年1月36:556 - 71
PMID 21946175
标题 全基因组关联研究(GWAS)和拷贝数变异(CNV)的研究主要精神病:我们学到了什么?
文摘 精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(桶)高遗传和临床和基因复杂。全基因组关联研究(GWAS)和拷贝数变异(CNV)的研究在深圳和桶允许探索潜在的遗传风险。在本系统评价中,我们评估现存基因信号从GWAS出版,CNV的研究直到2011年3月深圳和桶。风险与深圳相关的基因在基因组显著性水平(p值< 7.2�10(8))包括锌指结合蛋白(804ZNF804A),主要组织相容性(MHC)地区6号染色体上,neurogranin (NRGN)和转录因子4 (TCF4)。风险与桶相关的基因包括锚蛋白3、郎飞氏结(ANK3),钙通道,电压的依赖,L型,α1 c亚基(CACNA1C),二酰基甘油激酶埃塔(DGKH), 16 p12,染色体上基因位点和polybromo-1(叫做PBRM1)和最近neurocan基因(NCAN)。常见的基因潜在的精神病包括ZNF804A、CACNA1C NRGN叫做PBRM1。CNV的研究表明,虽然基因拷贝数异变在深圳和桶,大删减和复制更有可能在深圳找到而不是桶。验证任何基因信号可能混淆的遗传和表型异构性问题受到上位,表观遗传和基因-环境交互。有迫切需要更好的集成多个研究平台包括系统生物学计算模型、基因组学、跨越障碍表现型研究转录组、蛋白质组学、代谢组学、神beplay苹果手机能用吗经影像学和临床相关性为了让我们更接近一个更开明的理解遗传和生物学基础的底层这些潜在的严重的条件。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
46 前精神病学2012 1 3:32
PMID 22529823
标题 Connectomic中间表型为精神疾病。
文摘 精神疾病表型异构实体有一个复杂的遗传基础。减轻这种复杂性,许多研究者研究所谓的中间表型(IPs)推定地提供了一个更直接的候选基因的生理效应风险指数变异比明显的精神症状。磁共振成像(MRI)技术测量这种表型是一个特别受欢迎,因为它允许审讯的体内大脑结构和功能的不同方面。然而,很多这样的工作都集中在相对简单的措施量化生理学或组织完整性的变化中特定大脑区域隔离,这与新兴共识主要精神障碍不是来自在一个或几个孤立的功能障碍的大脑区域,而是不安在和分布式神经回路间的相互作用;即。大脑连接的,它们是障碍。最近新MRI技术全面扩散映射整个大脑的连接结构,称为人类的连接体,提供了丰富的工具,了解遗传变异与精神障碍的影响不同的神经回路。在本文中,我们审查的研究使用这些connectomicbeplay苹果手机能用吗技术来了解遗传变异影响人类大脑网络的连通性和拓扑。我们从双突出最近的证据和成像遗传学研究表明,候选人的外显率风险变异精神疾病,比如在SLC6A4 MAOA,ZNF804AAPOE,可能更高的“诱导多能性”特征的分布式神经系统比空间局部大脑区域的水平。研究结果表明,成像——提供了一个强大的框架,了解精神疾病遗传风险是通过改变表达人类连接体的结构和功能。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
47 Schizophr。研究》2012年10月141年:60-4
PMID 22883350
标题 精神分裂症候选基因的实验验证ZNF804A作为hsa - mir - 137的目标。
文摘 小分子核糖核酸(microrna)是小非编码rna主要功能基因表达的负调控(Lai 2002)和已被证明精神分裂症通过基因表达研究病因(Burmistrova et al ., 2007;汉森et al ., 2007;帕金斯et al ., 2007;贝弗里奇et al ., 2010;金正日et al ., 2010)。在一个大型的分析全基因组关联研究(GWAS)精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BP)多态性(rs1625579)位于主要的microrna基因转录,hsa - mir - 137,据报道,与深圳密切相关。深圳四个位点(CACNA1C TCF4、CSMD1 C10orf26)实现全基因组意义相同的研究预测,后来通过实验验证(Kwon et al ., 2011) hsa - mir - 137的目标。这里,在网上使用,基于细胞和荧光素酶的方法我们也提供了证据表明,另一个复制的候选人精神分裂症的基因,ZNF804A,也是hsa - mir - 137的目标。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
48 Schizophr。研究》2012年11月141年:277 - 8
PMID 23010486
标题 表达分析小说的mRNA变体基因ZNF804A精神分裂症的风险。
文摘 1
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
49 医学杂志。精神病学2012 72年10月:620 - 8
PMID 22883433
标题 全基因组关联研究牵涉到HLA-C * 01:02作为风险因素在精神分裂症的主要组织相容性复合体轨迹。
文摘 我们进行了全基因组关联研究(GWAS)来识别常见的风险变异精神分裂症
发现扫描包括1606名病人和1794个对照组的爱尔兰,直接使用6212339或估算的基因单核苷酸多态性(snp)。这个示例的一个子集(270例和860控制)随后被包含在精神GWAS财团精神分裂症GWAS荟萃分析。
一百零八个snp被复制在一个独立样本13195例和对照组31021人。最重要的协会发现,纠正对基因组的通货膨胀,(rs204999, p = 1.34�10(9)和组合样品(rs2523722 p = 2.88�结合10(-16))映射到主要组织相容性复合体(MHC)地区。我们估算古典人类白细胞抗原(HLA)等位基因的位点;最重要的发现是,HLA-C * 01:02。这个协会是有别于顶部SNP的信号。等位基因HLA DRB1 * 03:01和B * 08:01防护,复制先前的研究。
这项研究提供了进一步的支持我类MHC分子参与精神分裂症。我们发现的证据与之前报道风险等位基因在TCF4 VRK2,ZNF804A位点。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
50 精神病学摩尔。2012年12月17日:1155 - 7
PMID 22270476
标题 精神分裂症的风险基因ZNF804A并不影响大脑宏观结构:892年的核磁共振研究志愿者。
文摘 1
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
51 Transl精神病学2012 1 2:e136
PMID 22781169
标题 证据ZNF804A参与认知过程相关的阅读和拼写。
文摘 之前的研究表明,个体精神分裂症和阅读障碍常见的神经认知异常显示。本研究的目的是确定已知的精神分裂症导致阅读障碍风险或风险基因disease-relevant认知功能。为了这个目的,我们的基因精神分裂症相关风险变量在锌指蛋白804 (ZNF804A),转录因子4和neurogranin大失读症病例对照样本。我们测试了所有的变异与阅读障碍(927例,1096控制),和八个外语认知过程(1552人)。我们观察到六个重要的外语之间的关联特征和ZNF804A变体rs1344706。有趣的是,ZNF804A精神分裂症风险变量与一个更好的认知能力在我们的数据集。这一发现可能与先前报道的一致ZNF804A协会精神分裂症,病人携带精神分裂症风险等位基因在两个内存rs1344706表现出更好的性能测试。总之,目前的研究提供了证据ZNF804A可能有一个角色在认知特征相关的阅读和拼写,并突显出表型可能与复杂性ZNF804A
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
52 精神病学摩尔。2012年2月17日:118 - 9
PMID 21876541
标题 ZNF804A和社会认知在精神分裂症患者和健康对照组。
文摘 1
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
53 麝猫测试摩尔生物标志物2012年9月16日:1135 - 7
PMID 22775511
标题 ZNF804A rs1344706变体和精神分裂症在罗马尼亚的人口从克鲁日Napoca。
文摘 ZNF804Ars1344706变体是第一个风险因素识别通过全基因组关联研究和后续研究的荟萃分析精神分裂症双相情感障碍;我们调查了231精神分裂症和222名对照是否与这个特定的变体精神分裂症在罗马尼亚的人口从克鲁日Napoca。显然,没有联系ZNF804Ars1344706变体,精神分裂症。我们的研究提供了证据,没有发现任何联系精神分裂症。我们研究的一个令人惊讶的结果是,T等位基因频率是最高的,到目前为止在民族研究。我们使用一个PCR-RFLP方法,已经在我们实验室最近开发的基因型ZNF804Ars1344706变体。总之,ZNF804Ars1344706变种并不相关精神分裂症在罗马尼亚的人口从克鲁日Napoca (? (2) = 0.734, p = 0.693)。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
54 《公共科学图书馆•综合》2012年1 7:e32404
PMID 22384243
标题 ZNF804a调节PRSS16 schizophrenia-associated基因的表达,COMT, PDE4B, DRD2。
文摘 ZNF804A确定了全基因组关联研究(GWAS)单核苷酸多态性(SNP rs1344706)ZNF804A达到全基因组协会联合诊断的统计学意义精神分裂症(深圳)和双相情感障碍。尽管分子的功能ZNF804A是未知的,氨基酸序列预测包含C2H2-type锌指域和建议ZNF804A在DNA结合和转录过程中发挥作用。在这里,我们确认ZNF804A直接导致转录控制通过调节几个深圳的表达相关基因和直接与染色质PRSS16和COMT的近端启动子区域,这两个基因我们发现调节ZNF804A。使用免疫化学我们建立ZNF804A本地化是老鼠的神经祖细胞的细胞核文化和体内。我们证明的表达ZNF804A导致显著增加记录PRSS16和COMT的水平,相对于GFP转染控制,显著降低PDE4B和DRD2转录水平。此外,我们将展示使用染色质免疫沉淀反应化验(芯片)epitope-tagged和内生ZNF804A直接与PRSS16的启动子区域和COMT的,建议直接upregulation转录ZNF804A在这些基因的表达。这些结果第一个证实ZNF804A调节四个深圳相关基因的转录水平,并结合染色质近端启动子两个深圳的基因。这些结果表明模型ZNF804A可以调节的转录网络深圳相关的基因。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
55 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2012年3月21日:1018 - 24
PMID 22080834
标题 击倒的精神病易感性基因ZNF804A改变在细胞粘附相关基因的表达。
文摘 全基因组关联研究已经令人信服地涉及几个小说在易感性基因精神分裂症和双相情感障碍。第一个全基因组重要协会与精神病的广泛的表型多态性ZNF804A基因。然而,生物功能(s)ZNF804A迄今为止,完全未知的。在这项研究中,我们操纵的表达ZNF804A在人类大脑皮层神经祖细胞来源于神经上皮细胞的转录组和评估其影响。基因本体论差异表达基因分析显示,一个重大的影响ZNF804A击倒在细胞粘附相关基因的表达,暗示的作用ZNF804A等过程的神经迁移,轴突和突触形成产物。一些非常重要的基因表达变化在重复细胞培养实验中被证实。C2ORF80最一致的基因表达变化被认为,到功能的基因和基因参与STMN3神经突和轴突和树突分支产物。这些数据,生成hypothesis-free的方式,提供更有针对性的调查的基础ZNF804A函数。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
56 拱门。精神病学将军2012年9月69:885 - 92
PMID 22945618
标题 ZNF804a对大脑结构量的影响,在精神分裂症患者症状严重程度。
文摘 基因的单核苷酸多态性rs1344706上下文ZNF804A与有关联精神分裂症和定量的表型特征,包括大脑结构体积和的核心症状精神分裂症。目的探讨rs1344706协会与大脑结构和核心的症状精神分裂症。设计病例对照协方差分析。设置体育校本研究医院。beplay苹果手机能用吗参与者志愿者335人的样本精神分裂症谱系障碍(306与核心精神分裂症)和198名健康志愿者。主要结果测量大脑皮层灰质和白质(WM)卷(道达尔和额叶、顶叶、颞叶与枕叶),侧脑室脑脊液体积,与症状严重程度量表评估阴性症状和阳性症状的规模评估分为三个领域:精神病,消极和混乱。主要结果rs1344706基因型产生显著影响,额叶,顶叶WM卷(F = 3.98, P = .02点;F = 4.95, P = .007;分别和F = 3.08, P = . 05)。在精神分裂症集团rs1344706简单产生显著影响总(F = 3.93, P = .02点)和额WM卷(F = 7.16, P <措施)和精神病症状严重程度(F = 6.07, P = .003);影响的模式整合风险等位基因携带者有更大的体积和更严重比nonrisk该疾病的症状。在健康的志愿者组织,增加了风险等位基因该WM总额与nonrisk等位基因携带者(F = 4.61, P = 03),复制先前报道的协会。结论:越来越多的证据表明,rs1347706的风险等位基因与一组独特的表型特征和个人健康志愿者精神分裂症。我们的研究支持这个观点,发现特定的基因型多态性与个体的大脑结构卷相关联精神分裂症和健康的志愿者,与症状严重程度精神分裂症
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
57 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2012年10月159 b: 794 - 802
PMID 22887939
标题 在亚洲人群ZNF804A和精神分裂症的易感性。
文摘 ZNF804A,最近发现的风险基因精神分裂症已经进行了广泛的调查和原则寻找轨迹一直是协会与SNP rs1344706人口的欧洲血统。然而,在亚洲人群中,只有少数的研究已经开展了rs1344706和结果是不一致的。在这里,我们研究了rs1344706和精神分裂症敏在多个亚洲病例对照样品(10 2中国和日本样品;N = ? 21062)和rs1344706的荟萃分析显示非重大的关联精神分裂症= (P ? 0.26),表明同一SNP确认样品在欧洲是亚洲人不易感风险。一组单核苷酸多态性基因型和协会进一步分析跨越整个基因组区域ZNF804A(520 ? kb)确定没有联系除了SNP rs359895 (x P ? = 7.8 ? ? 10 (5), N ? = ? 5172), SNP位于新报道的风险ZNF804A启动子区域和功能的影响。这表明,ZNF804A也可能导致精神分裂症易感性在亚洲人虽然SNP的风险是不同的,在欧洲,它是发现老年病的支持ZNF804A信使rna表达中国的血细胞精神分裂症患者与正常对照组相比(P ? = 0.004)。另外,连锁不平衡(LD)结构分析使用数据从人类基因组单体型图表明不同的LD块ZNF804A在中国和欧洲之间,这或许可以解释它们之间的不同的关联模式,同时也突出了复合困难复杂疾病的遗传学研究精神分裂症当研究多个种族的人群。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
58 拱精神病学> 2012欧元262年4月:193 - 7
PMID 21892778
标题 精神分裂症的风险基因ZNF804A影响抗精神病药物反应积极的精神分裂症的症状。
文摘 遗传因素决定抗精神病治疗的反应精神分裂症也不太清楚。一个新的精神分裂症易感性基因,锌指基因ZNF804A,最近被确认。评估药物遗传这种基因的重要性,我们对待144精神分裂症病人和评估PANSS阳性和阴性症状的反应。病人的纯合子ZNF804A风险等位基因精神分裂症(rs1344706 AA)显示,改善贫穷的阳性症状(7.35�0.46)相比,患者保护性等位基因(9.41�0.71,P = 0.022)。这提供了进一步的证据ZNF804A是功能相关精神分裂症和显示ZNF804A可能是一个新颖的药理干预的目标。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
59 精神病学2012 169年12月:1301 - 8
PMID 23212061
标题 证据表明精神分裂症的风险变化ZNF804A基因发挥它在胎儿大脑发育的影响。
文摘 单核苷酸多态性rs1344706,位于内含子的ZNF804A基因,展品全基因组重要的联系精神分裂症。尽管基因型rs1344706与脑功能连接的改变有关,协调其与分子机制精神分裂症没有明确定义。鉴于其位置在非编码序列,作者测试rs1344706和之间的联系ZNF804A表达式在成人和胎儿的大脑。
高度相对等位基因表达的定量措施被用来评估rs1344706基因型的影响在mRNA的表达ZNF804A背外侧前额叶皮层、海马和黑质成年人类大脑和人类大脑组织第一和第二阶段的妊娠。
基因型在rs1344706没有显著影响的规定ZNF804A在任何的三个成人大脑区域检查。相比之下,rs1344706基因型有显著的影响ZNF804A等位基因的表达在中期妊娠胎儿大脑,精神分裂症风险(T)等位基因与减少有关ZNF804A表达式。
rs1344706 T等位基因的相对减少ZNF804A表达在怀孕中期胎儿的大脑发育。这些数据提供了证据精神分裂症风险机制操作(也可能是特定于)胎儿的大脑。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
60 压缩机精神病学2012 10月53:1044 - 8
PMID 22425527
标题 关联分析ZNF804A(锌指蛋白804)rs1344706与非典型抗精神病药物的治疗反应在中国首发精神分裂症患者。
文摘 的单核苷酸多态性rs1344706位于ZNF804A锌指蛋白804基因的全基因组重要的变体精神分裂症。本研究的目的是探讨潜在的联系ZNF804A多态非典型抗精神病药物和治疗反应。七十一年首发住院病人精神分裂症接受奥氮平、阿立哌唑或被录取,单用奎硫平。症状对治疗的反应是评估使用正面和负面症状量表(PANSS)入院时,治疗4周后重新评估。单核苷酸多态性rs1344706被直接测序基因分型。有实质性的差异在3种不同基因型患者治疗反应关于PANSS总分和“积极”的得分(PANSS总分、F = 4.608, df = 2, P = .013;“积极”的得分,F = 4.183, df = 2, P = .019)。与G比如相比,T运营商显示显著减少改善PANSS总分以及“积极”的得分(F = 8.724, PANSS总分df = 1, P = 04;“积极”的得分,F = 9.392, df = 1, P = .005)。我们的研究结果表明,ZNF80A rs1344706多态性可能发挥作用在非典型抗精神病药物治疗反应,尽管复制需要证实这一发现。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
61年 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2012年4月159 b: 255 - 62
PMID 22328493
标题 全基因组支持精神病风险变异ZNF804A基因在精神分裂症和影响皮质-边缘WM完整。
文摘 全基因组协会,协会基因和整合的研究强调了ZNF804A作为一个强大的全基因组支持易感性基因精神分裂症(SCZ)。针对可能的参与ZNF804A基因在早期神经发育和细胞过程包括少突细胞增殖和分化,我们检查的影响ZNF804A对大脑WM (WM)完整性SCZ患者。基于现存的数据在健康对照组(HC),我们假设ZNF804A风险变异rs1344706降低分数各向异性(FA)的大脑区域内皮质-边缘电路,即额叶、顶叶、颞叶,并在SCZ扣带脑回。200中国参与者(125 SCZ dsm - iv诊断的患者和75名对照)基因分型使用血液样本,153名参与者的一个子集(89 SCZ dsm - iv诊断的患者和64名对照)进行了结构磁共振成像和扩散张量成像(DTI)。有显著影响的诊断(左扣带回:F(1149)调整? = ? 9.36,P ? = ? 0.003)和diagnosis-genotype交互(左顶叶:F(1147)调整? = ? 7.39,P ? = ? 0.007;右顶叶:F(1147)调整? = 6.95,P ? = ? ? 0.009;右颞叶:F(1147)调整? = 8.79,P ? = ? ? 0.004;左侧扣带回:F(1147)调整? = 8.02,P ? = ? ? 0.005)。具体来说,我们发现SCZ患者风险较低FA T该双边顶叶和左侧扣带回与G运营商。与风险T比如HC相比,SCZ患者T该风险减少了FA在双边顶叶、左扣带回和内侧颞叶。我们的研究表明,ZNF804A风险变异影响SCZ WM涉及大脑皮质-边缘区域的完整性,强调调查全基因组的影响支持的重要性在中间表型与潜在风险因素揭示SCZ的神经生物学。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
62年 麝猫测试摩尔生物标志物2012年3月16日:157 - 61
PMID 21988329
标题 一个聚合酶链reaction-restriction片段长度多态性方法筛选ZNF804A基因多态性在精神分裂症患者(rs1344706):一个重要的关联。
文摘 最初的ZNF804Ars1344706风险变异是通过全基因组关联研究的一个危险因素精神分裂症。后续研究包括荟萃分析证实,rs1344706是一个风险因素精神分裂症双相情感障碍。我们在这里描述聚合酶链reaction-restriction片段长度多态性基因型(PCR-RFLP)方法ZNF804A患者rs1344706变体精神分裂症。随后我们生成一个220个基点片段通过PCR和裂解的限制性内切核酸酶BsaBI,创建两个片段的114和106个基点。在核苷酸的变化从T G, 106个基点的片段被BsaBI进一步裂解,从而创建两个87的碎片和19个基点。结果,当220个基点的片段是由BsaBI裂解限制性内切核酸酶,TT基因型收益率两个片段的114和106个基点,114年和TG基因型四个片段,106年,87年,19日英国石油公司,114年的GG基因型三个片段,87年,19岁的英国石油公司。因此,这是一个简单、快速、有效的方法,基因型ZNF804Ars1344706风险变异。使用这种方法,我们能够复制之间的关联ZNF804Ars1344706变体,精神分裂症在土耳其人口。人口按性别分层分析显示协会在总体中具有统计学意义精神分裂症和男性精神分裂症和T等位基因和TT基因型的风险ZNF804A基因。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
63年 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2012 1月36:122 - 7
PMID 21911029
标题 协会ZNF804A基因多态性rs1344706中国精神分裂症与白质密度的变化。
文摘 ZNF804A基因多态性rs1344706,第一个遗传风险变异来实现基因组广泛意义精神分裂症与神经功能连通性。Dysconnectivity WM可能的主要病理机制精神分裂症。这种变体协会与区域WM密度没有被调查精神分裂症病人。
69年健康对照组和80名患者精神分裂症接受rs1344706 snp基因分型,并检查WM密度(t1加权磁共振成像)。协会rs1344706 WM变化精神分裂症分析了患者和健康对照组使用full-factorial 2�2方差分析。
1。有一个互动在WM密度之间的左前额叶rs1344706基因型精神分裂症诊断,T等位基因携带者的风险提出了更高的WM密度精神分裂症患者和健康对照组WM密度比较低,没有等位基因携带者。2。风险等位基因与双边WM密度增加海马在患者和健康组。
白质的抗精神病药物的影响精神分裂症病人并没有完全消除。
ZNF804A变体可能带来的风险精神分裂症通过施加其影响WM在左前额叶和其他风险因素精神分裂症
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
64年 粉剂成像因素2012年12月30日:1373 - 80
PMID 22840435
标题 一个全基因组的调查支持精神病变体ZNF804A,在人类的大脑白质的完整性。
文摘 ZNF804A全基因组支持易感性基因精神分裂症和双相情感障碍,与task-independent有关功能连通性之间的左和右背外侧前额叶皮层。几个证据已经聚集在这一效应的假设可能是由结构连接。我们测试这个假设使用扩散张量磁共振成像在三个样本:一个德国的50名健康人样本,一个苏格兰的样本83名健康的个人和一个苏格兰的样本84双相患者的亲属的影响。分布和tract-based空间统计分析没有检测到任何分数各向异性(FA)之间的差异小等位基因纯合的主要航空公司和个人在rs1344706等位基因。同样,的分析和量化tractography胼胝体膝的显示没有明显的足总差异基因型组。考试的影响大小和置信区间表示,这种消极的发现很可能是由于缺乏统计力量。总之,尽管使用各种分析技术在三个不同的样品,我们的结果是惊人的和一贯消极。这些数据表明,遗传变异的影响不太可能在rs1344706功能连通性是由结构完整性的差异大,远程白质纤维连接。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
65年 Neuropsychobiology 2012 1 66: 158 - 66
PMID 22948380
标题 少在精神分裂症患者携带的风险认知和神经赤字ZNF804A变体。
文摘 rs1344706单核苷酸的多态性ZNF804A基因是一种常见的变体联系的强有力的证据精神分裂症。最近的研究显示出rs1344706协会与认知功能,还有一些证据表明风险等位基因可能会增加易感性的亚型精神分裂症相对幸免的认知。
我们测试了89年rs1344706基因型的影响精神分裂症患者三个基本认知领域(工作记忆、处理速度和注意力)严重受损精神分裂症。我们也调查了rs1344706对神经系统软体征的严重程度的影响,细微损伤高度频繁的运动和感觉功能精神分裂症病人。神经系统软体征和认知缺陷的特性至关重要精神分裂症和与临床紧密联系,社会和功能的结果。
我们的结果显示一个协会高等rs1344706风险等位基因与改进的性能负载较少的处理速度和神经系统软体征。
与其他研究,我们的研究表明ZNF804A与子类型相关联的精神分裂症有更好的认知和神经功能。发现的具体途径ZNF804A是发挥这种效应可能导致更好的预防、诊断和治疗为一个特定的群吗精神分裂症病人。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
66年 Schizophr。研究》2012年10月141年:40-7
PMID 22871346
标题 协会进一步证据的遗传变异与精神分裂症ZNF804A rs1344706变体和全基因组的分析意义。
文摘 最近越来越多的证据表明,ZNF804A(锌指蛋白804)可能是最强劲的基因精神分裂症。在这个报告中,我们检查ZNF804A单核苷酸多态性(SNPs)包括外显子4通过执行一个协会的研究,使用一个汉族样本由492精神分裂症患者和516名健康对照组。基于先前的研究也进行元分析。标记rs4667000和rs1366842之间重要的等位基因频率的差异被发现病例和控制(Mantel-Haenszel纠正P = 0.014, P = 0.025)。单体型分析rs61739290-rs1366842显示显著的联系精神分裂症(全球P = 0.0018)。此外,其他几个2 -,3 -和four-SNP测试单体型协会也重要。组成的一个荟萃分析研究,利用样本集欧洲和/或汉族血统的显示为两个单核苷酸多态性显著关联(rs1366842, P = 0.002;rs3731834, P = 0.03)精神分裂症。另外,我们观察到的一个重要标志rsl344706和之间的联系精神分裂症(P < 1.0�10(5))的人口总和。当我们分别分析了人口的研究,一致和案例之间的显著差异被发现和控制都在欧洲样品(P < 1.0�10(4))和在中国样本(P = 0.03)。总之,我们增加了新的证据支持之间的关系ZNF804A精神分裂症在我们汉族样本。进一步的功能探索ZNF804A将极大地帮助我们阐明发病机理精神分裂症并找到有前途的治疗这种疾病的新方法。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
67年 神经精神药理学2012 6月37:1572 - 8
PMID 22373944
标题 的证据IQ-modulated ZNF804A基因多态性与精神分裂症患者的认知功能。
文摘 ZNF804A基因多态性rs1344706已经被认为是最引人注目的候选基因精神分裂症全基因组关联研究和复制的一些研究。570年的研究精神分裂症病人和448个对照组再次发现明显不同基因型频率之间的rs1344706病人和控制。更重要的是,我们发现这种联系被IQ调制,与个体之间的强关联相对高智商,复制结果沃尔特斯等,2010。我们进一步检查这是否IQ-modulated协会也存在SNP和中间表型(工作记忆和执行功能)精神分裂症。数据可以从一个n - back任务(366名患者和414名对照)和关注网络任务(361病人和416个对照组)。我们发现苏格兰民族党和智商有显著的交互影响的中间表型的患者,而不是控制。疾病风险等位基因与贫穷有关患者的认知功能高智商,但更好的低智商患者的认知功能。总之,这些结果表明,智商可能调节的作用rs1344706的病因精神分裂症及其认知障碍,指出考虑索引的一般认知功能的必要性的智商在未来研究遗传的基础精神分裂症
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
68年 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2012 1月36:122 - 7
PMID 21911029
标题 协会ZNF804A基因多态性rs1344706中国精神分裂症与白质密度的变化。
文摘 ZNF804A基因多态性rs1344706,第一个遗传风险变异来实现基因组广泛意义精神分裂症与神经功能连通性。Dysconnectivity WM可能的主要病理机制精神分裂症。这种变体协会与区域WM密度没有被调查精神分裂症病人。
69年健康对照组和80名患者精神分裂症接受rs1344706 snp基因分型,并检查WM密度(t1加权磁共振成像)。协会rs1344706 WM变化精神分裂症分析了患者和健康对照组使用full-factorial 2�2方差分析。
1。有一个互动在WM密度之间的左前额叶rs1344706基因型精神分裂症诊断,T等位基因携带者的风险提出了更高的WM密度精神分裂症患者和健康对照组WM密度比较低,没有等位基因携带者。2。风险等位基因与双边WM密度增加海马在患者和健康组。
白质的抗精神病药物的影响精神分裂症病人并没有完全消除。
ZNF804A变体可能带来的风险精神分裂症通过施加其影响WM在左前额叶和其他风险因素精神分裂症
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
69年 Schizophr。研究》146年5月2013:273 - 8
PMID 23434502
标题 调节基因表达参与TGF - ?信号通过ZNF804A,精神分裂症的风险基因。
文摘 ZNF804A已经涉及到对吗精神分裂症由几个全基因组关联研究(GWAS),后续的相关研究和荟萃分析。然而,的生物功能ZNF804A并不完全理解。识别受影响的基因ZNF804A,我们操纵的表达ZNF804A蛋白质在HEK293人类胚胎肾细胞系和执行一个互补脱氧核糖核酸微阵列分析qPCR紧随其后。我们发现ZNF804A四个基因超表达上调(ANKRD1, INHBE PIK3AP1, DDIT3)和衰减三个基因(CLIC2, MGAM, BIRC3)。此外,我们证实ANKRD1的表达,PIK3AP1, INHBE DDIT3蛋白质含量明显增加ZNF804A超表达。这是第一个报告来识别表达式是由基因的蛋白质ZNF804A。ANKRD1、PIK3AP1 INHBE和DDIT3相关转化生长因子- ?(TGF - ?)信号,细胞生长和分化中起着至关重要的作用。另一方面,最近的研究报道,TGF - ?信号与精神分裂症。这些结果更进步的调查提供依据ZNF804A贡献的易感性或病理生理学精神分裂症
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
70年 Schizophr。研究》2013年9月149年:188 - 9
PMID 23815973
标题 荟萃分析支持协会的非同义单核苷酸多态性与精神分裂症ZNF804A。
文摘 1
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
71年 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2013年1月162 b: 71 - 2
PMID 23184508
标题 ZNF804A和精神分裂症:开放同行评论。
文摘 1
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
72年 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2013年1月162 b: 73 - 4
PMID 23184487
标题 回复:ZNF804A和精神分裂症:开放同行评论。
文摘 1
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
73年 J Psychiatr Res 2013 9月47:1215 - 21所示
PMID 23786914
标题 分析mir - 137表达和rs1625579背外侧前额叶皮层。
文摘 小分子核糖核酸(microrna)是小非编码rna作为基因表达的有力监管机构。最近GWAS报道rs1625579 SNP, mir - 137位于下游,最强的新联系精神分裂症[Ripke年代,桑德斯AR,肯德勒KS,莱文森DF, Sklar P,霍尔曼PA, et�。全基因组关联研究了5种新的精神分裂症位点。Nat麝猫43:969 2011;76)。在此之前GWAS的发现,精神分裂症imaging-genetic研究发现mir - 137目标基因显著富集与激活的背外侧前额叶皮层(DLPFC) [“SG, Macciardi F, G Guffanti,法伦JH,王Q,特纳JA, et�。识别基因调控网络精神分裂症。科学杂志2010;53:839-47。]。我们研究了mir - 137的表达水平和三个候选靶基因(ZNF804A、CACNA1C TCF4)死亡的脑组织的DLPFC从2独立军团:(1)26个学科(10控制(CTR), 7精神分裂症双相情感障碍(深圳),9 (BD))收集在UCI人才库;和(2)99例(33 CTR, 35 SZ, 31 BD)获得的斯坦利医学研究所(SMRI)。beplay苹果手机能用吗mir - 137表达DLPFC诊断没有差异。我们也探讨了rs1625579基因型和mir - 137之间的关系表达式。显著降低mir - 137表达水平观察纯合子TT的受试者相比,TG和GG科目在对照组(30%,p值�= 0.03�)。此外,mir - 137水平降低TT学科与水平的提高TCF4 mir - 137的目标基因。mir - 137表达模式9的大脑区域是重要的区域效应(方差分析假定值�= 1.83�e-12),杏仁核和海马有mir - 137表达水平最高。总之,减少mir - 137表达与深圳rs1625579风险等位基因,和潜在的TCF4监管,另一个深圳候选基因。这项研究提供了额外的支持参与mir - 137和下游目标作为精神疾病风险的机制。
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74年 前面麝猫2013 1 4:58岁
PMID 23637704
标题 mir - 137及其目标的潜在影响精神分裂症。
文摘 小分子核糖核酸(microrna)疾病的显著影响病理正变得越来越明显。这些小的非编码rna转录沉默有能力成千上万的基因的表达。因此,失调甚至一个microrna能带来大的多基因效应。精神分裂症基因复杂疾病被认为涉及多个基因每个贡献小的风险。大的全基因组关联研究发现mir - 137,参与神经元成熟的microrna的显示,作为一个顶级的风险基因。评估的潜在机制影响mir - 137的障碍并确定其目标,我们使用文献搜索、自由创新路径分析(IPA)和生物信息学资源访问。使用TargetScan和精神分裂症基因资源(SZGR)数据库,我们发现除了CSMD1, C10orf26, CACNA1C TCF4,ZNF804A,五精神分裂症风险基因的成绩单也验证mir - 137目标,还有其他精神分裂症相关基因可能mir - 137的目标,包括ERBB4 GABRA1, GRIN2A, GRM5, GSK3B NRG2, HTR2C。IPA分析所有的潜在目标确定几个神经系统(NS)功能的最高规范的途径包括突触长期势差,过程与学习和记忆机制和最近改变了患者精神分裂症。子集的参与NS发育和功能目标,最高得分途径ephrin受体信号和轴突的指导,过程是正确的关键电路形成和被证明是中断精神分裂症。这些结果表明,mir - 137可能确实发挥实质性作用的遗传病因精神分裂症通过调节网络参与神经发育和大脑功能。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
75年 Schizophr公牛2013可能39:518 - 26所示
PMID 22499782
标题 大脑与行为:一个效果比较神经影像学和认知的研究精神分裂症的遗传风险。
文摘 遗传变异与风险增加有关精神分裂症(深圳)是假设更渗透的大脑结构和功能比行为的水平。然而,迄今为止的相对灵敏度成像与认知这些变异尚未量化措施。我们考虑尺度效应与认知和成像研究的9个健壮的深圳风险基因(DAOA、DISC1 DTNBP1, NRG1, RGS4, NRGN, CACNA1C, TCF4,和ZNF804A)2005年1月- 2011年11月出版。总结影响大小的数据被用来计算估计为每一个重要的发现。平均效应值为每个研究分为小、中、大型和每个类别的相对频率模式之间的比较和基因。随机效应分析是用来考虑试验方法效果的影响。成像研究报道主要是中型或大型的影响,而一般认知调查报告小影响。荟萃分析证实,成像研究与更大的影响。效应值估计与样本大小负相关但没有不同功能的基因和成像方法。这些观察结果支持了这样的观点,即深圳风险变异展示出更大的效果,因此更大的外显率,当特征使用指数比索引时大脑结构和功能的认知措施。然而,这还有待建立适用于个体风险变异,成像模式,或认知功能,这样效果可能由样本大小和其他方面的关系实验可变性。
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76年 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2013 10月46:64 - 9
PMID 23778016
标题 遗传分析的常见变异CMYA5 (cardiomyopathy-associated 5)基因与精神分裂症。
文摘 最近,CMYA5建议的易感基因精神分裂症基于两个独立的研究利用不同种族样本。我们设计了一个病例对照研究来考察CMYA5中包含21个单核苷酸多态性是否与疾病关联在西方汉族样本组成的488人精神分裂症患者和516名健康对照组。单核苷酸多态性的等位基因分布rs7714250, rs16877135 rs13158477显示显著的联系精神分裂症(Puncorrected Puncorrected = 0.008 = 0.04, Puncorrected = 0.009,分别)以及基因型分布在Cochran-Armitage趋势测试(Puncorrected = 0.008, Puncorrected = 0.037和Puncorrected = 0.011,分别)。Bonferroni调整后,rs7714250显示与趋势精神分裂症在等位基因分布(Pcorrected = 0.088)和基因型分布(Pcorrected = 0.088)。此外,重大关联被发现在几个两个,三个,四个,five-SNP测试的单体型分析。复制CMYA5协会精神分裂症在各种研究表明,它很可能是一个潜在的共同之处精神分裂症有关的基因。功能研究相关CMYA5 DTNBP1和PKA值得进一步研究该基因的分子基础的信号转导通路的关系(s)潜在的发病机制精神分裂症
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77年 精神病学Res 2013 212年5月:154 - 7
PMID 23562677
标题 ZNF804A和皮质厚度在精神分裂症和双相情感障碍。
文摘 ZNF804ASNP rs1344706授予全基因组的风险精神分裂症和双相情感障碍。两个障碍影响皮质厚度。来确定单核苷酸多态性(snp)ZNF804A与皮质萎缩,我们调查了63个snp(包括rs1344706) 365年精神病患者和健康对照组。结果显示无显著关联。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
78年 Schizophr公牛2013 11月39:1252 - 60
PMID 23155182
标题 精神病的变化与精制schizotypy表型相关基因ZNF804A但不是神经认知在大量年轻男性人口的表现。
文摘 内的遗传变异ZNF804A最近发现相关的基因精神分裂症和双相情感障碍,尽管这个基因可能带来风险的途径在很大程度上仍未知。我们着手调查是否普遍ZNF804A变异影响psychosis-related中间表型,如认知能力依赖于前额叶和额颞叶脑功能,分裂型特征,和减毒精神体验在一个大的年轻男性人口。使用所有可用4自我报告关联分析schizotypy回顾性问卷调查和认知数据来自雅典研究精神病的倾向和发病率精神分裂症(ASPIS)。DNA样本1507名健康的年轻男性接受感应到军事训练了4组先前研究多态标记ZNF804A基因位点。Single-marker分析揭示了重要的关系2最近确定候选人精神分裂症敏感性变异(rs1344706和rs7597593)和精制积极schizotypy表型特征主要是通过自我报告偏执狂/参考的想法。与所有积极的名义协会指出,但并不是消极的,schizotypy相关的因素。ZNF804A基因型影响偏执确认单体型级别。没有明显的关联与中央指出持续注意或工作记忆性能的索引。在这项研究中,ZNF804A变化以人群为基础的自我报告schizotypy表型之前建议优先反映遗传精神病责任和定义的倾向于误解否则中性社会线索和感性经验的直接环境,个人相关和重要的信息。这说明小说的路线精神分裂症有牵连的ZNF804A临床精神病遗传变异可能带来风险,一般人的水平。
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79年 Schizophr。研究》2013年6月147:46 - 52点
PMID 23590871
标题 协会rs1344706 ZNF804A基因与精神分裂症的案件/控制样本来自印尼。
文摘 rs1344706协会ZNF804A基因(2 q32.1)精神分裂症首次报道在全基因组扫描的样品中进行479例和6666例复制。随后,通过复制了几个证据样本与欧洲和亚洲的背景。
我们报告确定、临床特征、质量控制和决心的祖先从印度尼西亚病例对照样本的背景,包括1067例和1111祖先匹配控制。使用荧光技术进行pcr等位基因歧视化验(TaqMan SNP基因分型试验)和新设计PCR-RFLP确认rs1344706基因型分析。
我们确认的rs1344706 T-allele协会精神分裂症新确定的样本来自印尼与东南亚祖先背景(P = 0.019, = 1.155, 95% CI 1.025 - -1.301)。此外,我们研究了几个附近的snp rs1344706,名义上的显著结果的报道。协会没有额外的snp的P值超过rs1344706。
我们的协会提供额外的证据ZNF804A基因与精神分裂症。我们得出这样的结论:rs1344706或未知多态性在连锁不平衡也参与易感性精神分裂症在样品与不同(亚洲)祖先的背景。
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80年 >。2013年。532年1月:64 - 9
PMID 23147122
标题 没有联系的ZNF804A rs1344706白质完整性在精神分裂症:tract-based空间统计研究。
文摘 改变大脑连接已被广泛视为遗传风险的机制精神分裂症。易感基因的发现到目前为止,ZNF804A(rs1344706)是第一个常见基因变异有关精神分裂症在全基因组水平上。以前的功能磁共振成像研究发现,运营商rs1344706展览改变功能连通性。然而,之间的关系ZNF804A和白质结构连接的病人精神分裂症仍然是未知的。在这项研究中,100名患者精神分裂症和69名健康对照组的基因单核苷酸多态性rs1344706。扩散张量成像(DTI)与tract-based空间统计数据进行了分析。系统在多个扩散指数进行了统计分析,包括分数各向异性,轴向扩散系数、径向扩散系数和扩散系数。未配对样本t检验显示分数各向异性和扩散系数差异很大精神分裂症和对照组。双向方差分析分析进行评估的主要影响和之间的交互精神分裂症ZNF804A。虽然重要的诊断的主要影响精神分裂症被发现在径向扩散系数,之间没有联系吗ZNF804A(rs1344706)和白质连接被发现在整个集团的主题或选定的子群的同龄主题(n = 72)。
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81年 Int J精神病学地中海2013 1 45:269 - 78
PMID 24066410
标题 评价之间的关系ZNF804A单核苷酸多态性rs1344706 A / C变体和汉族患者精神分裂症亚型。
文摘 最近的全基因组关联研究(gwas)评估之间的关系精神分裂症(深圳)和ZNF804A基因,特别是单核苷酸多态性(SNP) rs1344706,已经产生了相互矛盾的结果。精神分裂症是一个异构的障碍,所以可能一个协会可能会限制到特定SZ亚型,人口异质性可能模糊的贡献ZNF804A深圳风险等位基因变异。我们因此评估之间的联系rs1344706和深圳不同临床亚型在大汉族患者人群。
rs1344706基因型决定在1025年深圳病人和977名健康对照组用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLPs)。临床SZ亚型包括偏执、紧张症,瓦解,诊断和未分化,根据精神Disorders-Fourth的诊断与统计手册第四版(dsm - IV)。
没有发现显著的基因型和等位基因频率的差异之间的控制和深圳总人口(C >, chi2 = 4.339, 2.994;分别为p = 0.227, 0.087)或偏执SZ患者(chi2 = 2.053, 0.002;分别为p = 0.562, 0.973)。然而,有一个显著的基因型频率和深圳亚型之间的联系(chi2 = 12.632, p = 0.049)。
我们发现没有证据表明ZNF804ASNP rs1344706是深圳的易感性位点。然而,冲突的结果从之前的关联研究可能是由于基因不同病人之间的异质性深圳亚型。
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82年 《公共科学图书馆•综合》2013 1 8:e65780
PMID 23776546
标题 荟萃分析表明,欧洲GWAS-identified风险中SNP rs1344706 ZNF804A不是汉族人口与精神分裂症相关。
文摘 最近的基因关联研究涉及几个候选易感变异精神分裂症一般人群。Rs1344706, intronic SNPZNF804A,被确认为一个最引人注目的候选snp风险精神分裂症在欧洲人通过全基因组关联研究(gwas)和复制以及大规模的荟萃分析。然而,在汉族,rs1344706的结果是不一致的,rs1344706是否是一个真正的风险SNP精神分裂症在汉族是不确定的。在这里,我们进行了系统的分析rs1344706精神分裂症在中国人口通过结合所有可用的病例对照样品(N = ? 12),包括共有8982例病例和12342例对照。荟萃分析结果无法确认协会rs1344706等位基因精神分裂症= (p ? 0.10,比值比? = ? 1.06,95%置信区间? = ? 0.99 - -1.13)。这种缺乏协会进一步证实了non-superiority测试(p ? = 0.0003),表明rs1344706不是风险SNP精神分裂症在汉族。个体样本的详细检查发现潜在的抽样偏差在汉族的以前的复制研究。汉族没有rs1344706协会建议潜在的易感性的遗传异质性精神分裂症在这个轨迹也证明复制全基因组关联研究的困难精神分裂症在不同种族的人群。
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83年 BMC Res指出2013年1 6:29
PMID 23351715
标题 调查ZNF804A基因多态性的遗传风险双相情感障碍的注意缺陷多动障碍。
文摘 全基因组关联研究(GWAS)一直在进行许多精神疾病。来自大GWAS的证据表明,单核苷酸多态性(SNP) rs1344706锌指蛋白基因(804ZNF804A)与精神疾病包括双相情感障碍和相关联精神分裂症。研究还发现一个重大关联rs1344706和执行控制网络的关注。在这项研究中,我们审查的角色rs1344706多态性,先前显示与双相障碍,改变表达的基因在两个家庭多动症临床样本来自英国和台湾。
调查rs1344706和多动症之间的联系,两个家庭的样本ADHD渊源者来自英国(n = 180)、台湾(n = 212)基因分型使用TaqMan SNP基因分型检测和分析使用家庭内部传播的不平衡测试。之间无显著关联发现rs1344706多态性和多动症的样品来自台湾(P = 0.91)和英国(P = 0.41)。甚至合并两个数据集在一起rs1344706 SNP等位基因的影响仍不显著over-transmitted渊源者(P = 0.50)。此外,没有任何证据表明与注意力不集中或hyperactivity-impulsivity的具体症状子组。
在本研究中我们使用家庭ADHD在英国和台湾人口测试数据之间的关联rs1344706 SNPZNF804A基因和多动症。结果显示没有明显的协会rs1344706多动症在英国和台湾样品。
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84年 Neuropsychobiology 2013 1 67: 84 - 92
PMID 23295962
标题 ZNF804A基因型调节神经活动在工作记忆面孔。
文摘 遗传易感性精神分裂症(深圳)建议影响皮质系统支持工作记忆(WM)和面对处理。基因成像研究联系深圳rs1344706变体的风险ZNF804A基因在WM精神病通过脑功能连接的改变,但是没有工作的影响ZNF804A在WM人脸识别组件。
因此我们调查健康对照组的基因分型与脸WM rs1344706在功能性磁共振成像任务。我们建议在rs1344706变化轨迹与类似改变病人之前测试使用相同的WM面临的任务。
rs1344706风险等位基因确实与改变相关的激活在正确的背外侧前额叶皮层(rDLPFC)。我们建立了rDLPFC task-dependent方式激活,这表明激活rs1344706基因型组之间的差异变化反映在任务处理。此外,我们证明了rDLPFC地区显示显著的体积与以前报道的rDLPFC重叠被改变在任务处理深圳患者。
研究结果支持rs1344706之间的关联和改变DLPFC活动在WM面孔。我们进一步表明,WM对面孔可能是一个有用的中间表型遗传易感性的调查精神病。
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85年 2013年2月34哼大脑Mapp: 304 - 13所示
PMID 22042765
标题 部分支持ZNF804A genotype-dependent改变前额叶连接。
文摘 全基因组关联研究确定了单核苷酸多态性rs1344706ZNF804A作为一种常见的risk-variant精神分裂症和双相情感障碍。而分子的功能ZNF804A还不清楚,最近成像遗传学研究已开始描述神经系统架构rs1344706基因型与精神病。运载rs1344706 risk-alleles与减少功能连通性在背外侧前额叶皮层(DLPFCs)以及增加连接DLPFC和海马结构(高频)的上下文中工作记忆任务。本研究旨在复制这些发现在一个独立的94名健康受试者的样本。受试者rs1344706和执行一组工作记忆任务在功能性磁共振成像。结果表明不支持减少两国之间的功能耦合DLPFCs更高ZNF804A风险状况。然而,当前的数据显示前面描述的变更功能之间的耦合的DLPFC HFs中,尽管影响较弱。默认情况下,功能连通性之间的分离DLPFC和前HFs rs1344706风险等位基因的数量增加。目前的数据支持fronto-hippocampal dysconnectivity中间表型rs1344706基因型与精神病。我们讨论的问题在两半球间的复制DLPFC耦合的效应大小rs1344706基因型对大脑功能,认为进一步独立复制的研究从根本上需要确定rs1344706在神经系统的功能集成。
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86年 Schizophr公牛2013 11月39:1252 - 60
PMID 23155182
标题 精神病的变化与精制schizotypy表型相关基因ZNF804A但不是神经认知在大量年轻男性人口的表现。
文摘 内的遗传变异ZNF804A最近发现相关的基因精神分裂症和双相情感障碍,尽管这个基因可能带来风险的途径在很大程度上仍未知。我们着手调查是否普遍ZNF804A变异影响psychosis-related中间表型,如认知能力依赖于前额叶和额颞叶脑功能,分裂型特征,和减毒精神体验在一个大的年轻男性人口。使用所有可用4自我报告关联分析schizotypy回顾性问卷调查和认知数据来自雅典研究精神病的倾向和发病率精神分裂症(ASPIS)。DNA样本1507名健康的年轻男性接受感应到军事训练了4组先前研究多态标记ZNF804A基因位点。Single-marker分析揭示了重要的关系2最近确定候选人精神分裂症敏感性变异(rs1344706和rs7597593)和精制积极schizotypy表型特征主要是通过自我报告偏执狂/参考的想法。与所有积极的名义协会指出,但并不是消极的,schizotypy相关的因素。ZNF804A基因型影响偏执确认单体型级别。没有明显的关联与中央指出持续注意或工作记忆性能的索引。在这项研究中,ZNF804A变化以人群为基础的自我报告schizotypy表型之前建议优先反映遗传精神病责任和定义的倾向于误解否则中性社会线索和感性经验的直接环境,个人相关和重要的信息。这说明小说的路线精神分裂症有牵连的ZNF804A临床精神病遗传变异可能带来风险,一般人的水平。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
87年 Schizophr公牛2013 11月39:1252 - 60
PMID 23155182
标题 精神病的变化与精制schizotypy表型相关基因ZNF804A但不是神经认知在大量年轻男性人口的表现。
文摘 内的遗传变异ZNF804A最近发现相关的基因精神分裂症和双相情感障碍,尽管这个基因可能带来风险的途径在很大程度上仍未知。我们着手调查是否普遍ZNF804A变异影响psychosis-related中间表型,如认知能力依赖于前额叶和额颞叶脑功能,分裂型特征,和减毒精神体验在一个大的年轻男性人口。使用所有可用4自我报告关联分析schizotypy回顾性问卷调查和认知数据来自雅典研究精神病的倾向和发病率精神分裂症(ASPIS)。DNA样本1507名健康的年轻男性接受感应到军事训练了4组先前研究多态标记ZNF804A基因位点。Single-marker分析揭示了重要的关系2最近确定候选人精神分裂症敏感性变异(rs1344706和rs7597593)和精制积极schizotypy表型特征主要是通过自我报告偏执狂/参考的想法。与所有积极的名义协会指出,但并不是消极的,schizotypy相关的因素。ZNF804A基因型影响偏执确认单体型级别。没有明显的关联与中央指出持续注意或工作记忆性能的索引。在这项研究中,ZNF804A变化以人群为基础的自我报告schizotypy表型之前建议优先反映遗传精神病责任和定义的倾向于误解否则中性社会线索和感性经验的直接环境,个人相关和重要的信息。这说明小说的路线精神分裂症有牵连的ZNF804A临床精神病遗传变异可能带来风险,一般人的水平。
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88年 Schizophr。研究》2014年3月153年:243 - 5
PMID 24462263
标题 等位基因的SNP rs1344706失衡与精神分裂症相关联的风险表示ZNF804A cis-acting变体。
文摘 1
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89年 Schizophr公牛2014可能40:499 - 500
PMID 24442852
标题 ZNF804A蛋白质广泛表达于人类大脑神经元:可能影响正常的大脑结构和pathomorphologic精神分裂症的变化。
文摘 1
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90年 Schizophr。研究》2014年11月159年:329 - 32
PMID 25217366
标题 没有影响精神分裂症的风险基因MIR137 TCF4, ZNF804A宏观的大脑结构。
文摘 单核苷酸多态性(snp)在MIR137 TCF4,ZNF804A基因显示全基因组关联精神分裂症。然而,协会的生物学基础是未知的。在这里,我们测试了这些基因的影响在1300名健康成年人的大脑结构。使用容量分析和分布形态测量学,无论是gene-wide作用的综合效应,包括基因——也不是单一的SNP效应——包括特定的精神病风险SNPs——被发现在大脑总额,灰质、白质、海马体积。这些结果表明,这些风险基因之间的关联精神分裂症不太可能通过介导的对宏观大脑结构的影响。
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91年 大脑Behav基因。2014年1月13日:104 - 17所示
PMID 23927712
标题 心理理论和社会的大脑:对了解精神分裂症的遗传基础。
文摘 全基因组关联研究精神分裂症最近取得了重大进展在我们理解复杂的这种疾病的遗传结构。许多基因位点,现在要求功能的调查。一种方法包括研究与神经影像学和神经认知内在表型的相关性。心理理论(汤姆)赤字成立于精神分裂症他们似乎满足标准被认为是表型。我们的目标是评估汤姆的行为和neuroimaging-based研究精神分裂症,评估其适用性作为表型,讨论当前的研究结果,并提出未来的研究方向。beplay苹果手机能用吗合适的研究文章来自beplay苹果手机能用吗一个全面的文献检索和参考其他研究来确定的。汤姆赤字是可重复的,稳定的,遗传:首发病人,缓解和亲戚都显示赤字的影响。激活的大脑区域和结构差异对汤姆也在持续报道认为重要精神分裂症患者在疾病的所有阶段,虽然没有研究到目前为止已经考察了亲戚的影响。beplay苹果手机能用吗研究以汤姆为表型提供有趣的遗传关联单核苷酸多态性(snp)和特定的拷贝数变化(CNVs)等22 q11.2删除综合症。我们认为汤姆是一个重要的认知表型在将来的研究中考虑解决复杂的遗传结构精神分裂症,并可能有助于确定临床亚型深造更均匀。
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92年 Transl精神病学2014 1 4:e345
PMID 24424391
标题 在精神分裂症ZNF804A对听觉P300反应的影响。
文摘 常见的变体rs1344706锌指蛋白基因ZNF804A一直强烈参与精神分裂症(深圳)易感性最近一系列基因关联研究。虽然与模式相关的神经连接,改变证据表明风险增加是由影响认知缺陷与障碍一直是模棱两可的。本研究调查是否相同ZNF804A风险等位基因与P300的变化有关听觉诱发反应,深圳的认知相关的假定的表型。我们比较的携带和非携带P300反应ZNF804A风险等位基因的基因型组在爱尔兰的病人和对照组(n = 97)。P300反应是观察到根据不同基因型在本例中,这样风险等位基因携带者显示较高P300反应与非携带者。这一发现符合我们小组报告的行为数据等。这也是符合的想法ZNF804A可能影响皮质效率,反映在更高水平的激活需要达到相应的任务使用行为的准确性。
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93年 《公共科学图书馆•综合》2014年1 9:e94968
PMID 24736721
标题 热休克改变精神分裂症和自闭症候选基因的表达在人类诱导多能干细胞模型端脑。
文摘 精神分裂症(深圳)和自闭症谱系障碍(ASD)是高度遗传的神经精神障碍,虽然环境因素,如母亲的免疫激活(MIA),扮演一个角色。细胞因子调节米娅在神经发生的影响和行为在动物模型。然而,米娅的刺激也能导致发热反应,这可能有独立影响神经发生在热休克(HS)调节细胞应激通路。然而,这还没有被充分研究过的。在米娅帮助理解热的作用,我们用了一个最近说,在人类大脑的发展模式,诱导多能干细胞(万能)分化成神经元聚集,像怀孕前期三维端脑。RNA-seq进行聚合热的震惊39�C 24小时,与他们合作的控制保持在37�C。186显示显著差异表达基因HS (p < 0.05),包括已知HS-inducible基因,正如所料,以及那些编码NGFR深圳和ASD候选人,包括SMARCA2 DPP10, ARNT2, AHI1和ZNF804A。这些基因的表达的程度减少或增加在海关发现类似复制损失和复制获得拷贝数变异基因拷贝数异变,虽然海关可能瞬态的影响。戏剧性的影响一些深圳和自闭症基因的表达商品的地方,和其他细胞压力,到一个共同的概念框架与致病基因变异。研究结果还表明,一些候选基因,被认为对深圳的影响相对有限,自闭症发病机理基于少量阳性基因发现,如SMARCA2 ARNT2,事实上可能有更重要的作用在这些障碍——共同环境压力的目标。
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94年 Schizophr。研究》155年5月2014:15 - 20
PMID 24685285
标题 精神分裂症的风险基因,ZNF804A,与脑白质微观结构相关联。
文摘 全基因组关联研究提供了强有力的证据的苏格兰民族党rs1344706协会ZNF804A基因与精神分裂症和双相情感障碍。神经影像学研究表明,变异在rs1344706可能与神经有关白质体积和密度等表型。然而,白质微结构的分析使用扩散张量成像(DTI)产生了相互矛盾的结果。我们检查了rs1344706和白质微结构之间的关系在107年健康个体使用tract-based空间统计(tbs)。tbs分析显示重大风险等位基因之间的联系和更低的分数各向异性胼胝体,左小钳,右顶叶白质(p < . 05;FWE纠正)。因果分析表明,这种联系主要是由改变径向扩散系数,符合一个基因型对髓鞘形成的影响。的强大DTI白质显微结构的异常的证据精神分裂症,目前的结果暗示一个潜在的机制精神分裂症形成的风险ZNF804Ars1344706基因型。
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95年 >。2014年。568年5月:劲旅
PMID 24686180
标题 基因表达分析中确定的GWAS后期从精神分裂症患者大脑组织。
文摘 许多基因表达研究后期检查患者的脑组织精神分裂症。然而,只有少数的基因表达研究中确定全基因组关联研究(GWAS)已经出版日期。我们测量了基因的表达水平确定在GWAS (ZNF804A,RPGRIP1L OPCML NRGN和TCF4)的后期患者的脑组织精神分裂症并从两个独立样本集(即控制。澳大利亚组织资源中心和斯坦利医学研究所)。beplay苹果手机能用吗我们也决定是否单核苷酸多态性(snp)中标识GWAS相关基因表达变化的前额叶皮层。患者之间没有区别精神分裂症从澳大利亚组织资源中心和控制样品的mRNA水平ZNF804A,RPGRIP1L OPCML NRGN或TCF4。缺乏mRNA改变这五个成绩单还发现大脑中的样本斯坦利医学研究所。beplay苹果手机能用吗此外,没有关系精神分裂症全基因组关联和关联的单核苷酸多态性中确定相应的基因表达也观察到样本集。我们的研究结果表明,主要的转录水平的变化中标识的五个候选基因GWAS可能不会发生在成人患者精神分裂症。之间缺乏联系的风险基因多态性及表达水平的控制主要记录表明,潘mRNA水平可能不是一个著名的机制的基因识别的GWAS导致的病理生理学精神分裂症。还需要进一步的研究来探讨如何GWAS的基因识别导致的病理生理学精神分裂症
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96年 JAMA精神病学2014 71年7月:778 - 85
PMID 24828433
标题 变化在工作记忆性能解释为上位vs ZNF804A通路中的多基因的分数。
文摘 我们调查了神经心理功能的变化解释风险等位基因在精神疾病易感性的基因ZNF804A及其互动合作伙伴使用单核苷酸多态性(snp),多基因的分数,和上位性分析。特别重要的是多基因的相对贡献得分与上位的变异解释道。
(1)评估单核苷酸多态性之间的关系ZNF804AZNF804A多基因与措施的认知情况与精神病和(2)评估是否内上位ZNF804A途径可以解释解释的变化进一步提高,超出多基因的分数。
精神病患者(n = ? 424)评估领域的认知能力受损精神分裂症包括智力、记忆力、注意力和社会认知。我们使用了精神GWAS财团1精神分裂症全基因组关联研究计算多基因得分的基础上确定风险变异在遗传途径。认知与多基因相关措施明显得分为上位组件测试使用一个训练集(n = ? 170),这是用于开发线性回归模型包含多基因的分数和2-SNP交互。复制的最佳拟合模型测试2独立测试的用例:(1)170人精神分裂症或分裂情感性障碍和(2)84年广泛的精神病患者(包括双相情感障碍,重度抑郁症和其他精神疾病)。
参与者完成了神经心理学评估电池设计目标的认知缺陷精神分裂症包括一般认知功能、情景记忆、工作记忆、注意力控制和社会认知。
较高的多基因的分数与贫穷相关性能患者智商,内存,和社会认知、解释这些分数(1%至3%的变异范围,P = ?。03 01)。使用一个狭窄的精神病独立训练集和测试集的狭窄的表现型精神病(精神分裂症分裂情感性障碍),广泛的精神病,控制参与者(n = ? 89),添加2交互条款包含2个snp每增加了空间工作记忆策略的R2独立精神病测试集只使用多基因的分数从1.2%到4.8% (P = ?。分别为11和措施),但没有说明额外的变化控制参与者。
这些数据支持的角色ZNF804A通路在智商、内存和社会认知的情况下。此外,我们表明,上位增加了多基因变异解释以上的贡献得分。
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97年 精神病学Res 2014年4月222:60-6
PMID 24636489
标题 缺乏协会rs1344706 ZNF804A变体与认知功能和DTI白质微结构的指数在两个独立的健康人群。
文摘 内rs1344706单核苷酸多态性基因内区2的ZNF804A基因是密切相关的精神分裂症和双相情感障碍。这种变体也在一些研究中有关认知和神经影像学的表型,但一些研究报道没有影响在其他样品在相同的表型。这里,我们组670名健康成人挪威主题和1753名健康成人瑞典rs1344706科目,和检测协会与认知表型包括通用知识能力、记忆功能和认知抑制。我们还测试了rs1344706是否与白质显微结构的属性使用扩散张量成像(DTI)数据从250年到340年挪威和瑞典的主题,分别。整个大脑voxel-wise统计建模的影响ZNF804A变体两DTI指标,分数各向异性(FA)和径向扩散系数(RD),是使用tract-based执行空间统计(tbs),计算了和一般效应的大小在几个大型白质通路基于神经解剖学的地图册。rs1344706之间并没有明显的关联被发现和认知特征或白质微结构。我们得出这样的结论:rs1344706 SNP对这些表型没有显著的影响在我们的两个合理的样本。
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98年 皮质2014 6月55:182 - 91
PMID 24447899
标题 类别流利,潜在语义分析和精神分裂症:候选基因的方法。
文摘 类别流利是一种广泛使用的任务依赖于多个神经认知过程和皮质功能障碍是一个敏感的试验,包括精神分裂症。尽可能多的单词的测试需要命名属于一个特定的类别(例如,动物)尽可能在短时间内。产生的核心指标是单词的总数和数量的错误,即非成员生成的目标类别。我们将计算语言学方法与候选基因的方法来检查这个传统的遗传结构流畅性措施。
除了标准的指标的总字数,我们计算方法应用于语义,潜在语义分析(LSA),分析集群模式生成的类别,因为它可能反映了在内存中寻找意义。也,因为流畅性能可能还招募言语学习和记忆过程,我们包括两个标准措施的认知过程:韦氏记忆量表和加州言语学习测试(CVLT)。探索传统的遗传结构和LSA-derived流利措施我们采用候选基因的方法集中在单核苷酸多态性与已知函数,可以从最近的全基因组关联研究(GWAS)精神分裂症。选定的候选基因是与语言和言语,语言学习和记忆过程和处理速度。总共有39个编码单核苷酸多态性分析包括665年的主题。
考虑到适度的样本大小,应当被视为探索和初步结果。然而,意义显然说明提取的数据从参与者的反应,通过分析单词的实际内容,生成有用的和神经认知可行的指标。我们讨论三个单核苷酸多态性的基因复制ZNF804ADISC1 KIAA0319,以及潜在的计算分析其他基因组学的语言和文本数据的任务。
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99年 《公共科学图书馆•综合》2014年1 9:e90894
PMID 24625750
标题 测序的平衡染色体异常和神经发育疾病患者标识中断多个高危位点的结构性变化。
文摘 平衡染色体异常(bca)发生在一个高频率在健康和患病的个人,但是有成本效益的策略来识别bca和评估他们是否导致表型尚未普及。我们全基因组测序mate-pair图书馆适用于描述结构变化不清楚神经发育疾病患者(NDD)和复杂的新创bca核型的水平。Nucleotide-level特征描述的临床BCA断点显示中断的至少三个NDD候选基因(LINC00299、NUP205 PSMD14)产生异常mrna,可以假定为致病。然而,公正的全基因组测序数据的分析揭示神秘的结构变化是关键一个额外的亚微观的反演,截断精神分裂症——大脑和双相disorder-associated转录因子ZNF804A作为一个同样可能NDD-driving基因。深度测序fluorescent-sorted野生型和衍生染色体证实了临床BCA不被发现。此外,深度测序进一步验证mate-pair图书馆的高精度测序检测结构变异大于10 kB,提议,这方法是强大的clinical-grade全基因组结构变异检测。我们的研究支持了先前的证据的作用ZNF804ANDD和凸显了需要一个更全面的评估结构变化karyotypically个人和神经认知疾病患者避免异常诊断欺骗。
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One hundred. 神经精神药理学2014 4月39:1196 - 205
PMID 24247043
标题 进一步证据genome-wide-supported精神病风险变量的影响在心理理论ZNF804A网络。
文摘 单核苷酸多态性(SNP) rs1344706ZNF804A对精神症的可能性风险变异的最大支持。我们假设这个SNP的发展贡献精神分裂症通过影响理解他人的心理状态的能力。这个技能,通常被称为心理理论(汤姆),一直被发现是受损的精神分裂症。使用功能性磁共振成像,我们之前在健康个体显示rs1344706影响活动和汤姆网络的连通性的关键领域,其中包括背内侧前额叶皮层,顶叶交界处,后扣带皮层,显示异常的活动精神分裂症病人。我们旨在复制这些结果在一个独立样本的德国188名健康志愿者。为了评估的可靠性由汤姆任务引起的大脑活动,25参与者两次执行任务的间隔14天显示优秀的根据在汤姆招聘的关键地区。证实了我们之前的结果,我们发现左顶叶交界处,减少活动dorsomedial前额叶皮层,与越来越多的风险和后扣带皮层等位基因在汤姆。补充我们的复制样本发现样本,分析了在以前的报告(N = 297),进一步揭示基因型的负面影响在左前额叶皮层dorsomedial以及颞叶和顶叶区域。此外,正如先前所显示的,rs1344706风险等位基因剂量积极预测增加frontal-temporo-parietal连接。这些发现证实精神病风险变异的影响ZNF804A汤姆网络的功能障碍。
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101年 Schizophr公牛2014可能40:532 - 41
PMID 24078172
标题 ZNF804A在精神分裂症和皮质结构:体内和后期研究。
文摘 最近的证据表明,ZNF804A(rs1344706)风险等位基因与患者更好的认知能力有关精神分裂症。此外,它已被证明ZNF804A也可能与相对完整的灰质体积的病人。进一步探索这些推定地保护作用,所产生的影响ZNF804A皮质厚度和折叠在这项研究检查。为了阐明潜在的分子机制,allelic-specific基因表达的研究也在进行之中。磁共振成像皮质厚度和折叠计算在55患者基因分型精神分裂症和40名健康对照组。纯合子风险等位基因携带者(AA)与AC / CC运营商。ZNF804A基因表达分析在前额叶区域使用后期组织35岁患者的另一个队列。患者中,AA航空公司表现出明显在前额叶和颞区域皮质厚,少打扰颞皮质折叠,而相反的效果在控制,即AA航空公司地位是与薄皮层和更严重的改变皮质折叠。而且,我们风险等位基因表达分析显示,前额较低有关ZNF804A表达式的病人,而在控制之前已经观察到相反的效果分析。总之,我们的分析提供收敛支持的假设精神分裂症相关的ZNF804A变体协调保护患者对皮质结构的影响。特别是allele-specific表达谱的病人可能对观察到的保护构成分子机制的影响ZNF804A皮质厚度和折叠和其他潜在的中间表型。
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102年 基因组蛋白质组生物信息学2014年12月12日:292 - 6
PMID 25526981
标题 rs1344706 ZNF804A和精神分裂症之间的联系:一个荟萃分析。
文摘 精神分裂症是一种最严重的精神疾病在人类身上发现。先前的研究表明,单核苷酸多态性(SNP) rs1344706基因ZNF804A804编码锌指蛋白有关精神分裂症在白人人口而不是在中国汉族人群。然而,当前亚洲人口的结果是矛盾的。在目前的研究中,分析了重温rs1344706和的风险之间的联系精神分裂症在亚洲,白人和其他人群。电子搜索PubMed数据库确定25个病例对照研究和基因型频率的rs1344706荟萃分析,涉及15788例病例和22654例对照。集中优势比(或)和95%可信区间(CI)被用来评估协会。目前的荟萃分析显示rs1344706和之间的联系精神分裂症在高加索人群(P = 0.028, = 1.138, 95%置信区间CI: 1.014 - -1.278;异质性P = 0.004)和亚洲人口(P = 0.008, = 1.092, 95%置信区间CI: 1.023 - -1.165;异质性P = 0.001),但在其他人群(P = 0.286, = 1.209, 95%置信区间CI: 0.853 - -1.714, P = 0.120异质性)。症的测试(P > 0.05)和贝格的测试(P > 0.05)都是暗示缺乏包括研究的发表偏倚。因此,协会在其他人群的缺失表明易感性的遗传异质性精神分裂症和演示了困难在复制全基因组关联研究中发现有关精神分裂症在不同种族的人群。验证rs1344706和之间的关系精神分裂症,进一步的研究需要更大的全球参与者的数量。
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103年 JAMA精神病学2014 71年10月:1112 - 20
PMID 25162540
标题 ZNF804A的表达在人类大脑和改变精神分裂症、双相情感障碍,重度抑郁症:小说记录胎儿rs1344706精神病风险监管的变体。
文摘 的单核苷酸多态性rs1344706锌指蛋白基因(804ZNF804A)显示全基因组关联精神分裂症和双相情感障碍。有关的表达所知甚少ZNF804A和rs1344706的功能。
”来形容ZNF804A表达在人类大脑和研究它如何改变整个寿命,以及它是如何影响rs1344706,精神分裂症双相情感障碍,重度抑郁症。
分子和免疫化学方法被用于研究ZNF804A信使核糖核酸(mRNA)和ZNF804A蛋白质,分别。ZNF804A记录了使用新一代测序和聚合酶链反应方法,和ZNF804A蛋白质是使用西方印迹和免疫组织化学研究。背外侧前额叶皮层和下顶叶组织样本之间从697名参与者被审问14周的胎龄和年龄85岁,其中包括患者精神分裂症、双相情感障碍或重度抑郁症。
定量的测量ZNF804A信使rna和免疫反应性,诊断和rs1344706基因型的影响。
ZNF804A表示整个寿命,胎儿所表达最高。丰富和发展监管截断ZNF804A记录被丢失的外显子1和2 (ZNF804AE3E4)和预测编码一种蛋白质缺乏锌指域。rs1344706表达的影响ZNF804AE3E4 mRNA在胎儿大脑(P = ? .02点)。相比之下,全身ZNF804A没有显示出与基因型(P > ? . 05)。ZNF804AE3E4 mRNA表达减少患者精神分裂症增加(P = ? .006)和重度抑郁症患者(P ?ZNF804A免疫反应性是人类大脑皮层中发现胎儿和成人。这是本地化主要锥体神经元,胞质以及树突和核染色。没有差异ZNF804A免疫反应性的神经元中看到精神分裂症或与之相关的rs1344706 (P > ? . 05)。
rs1344706影响的表达ZNF804AE3E4,小说剪接变体。的影响仅限于胎儿大脑和同种型。它可能是等位变异的机制的一部分ZNF804A精神病的风险影响。ZNF804A翻译在人类的大脑,其功能可能超越其作为转录因子预测作用。
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104年 Transl精神病学2014 1 4:e346
PMID 24424392
标题 schizophrenia-related基因和电生理学的措施的分析,将揭示ZNF804A与振幅小说P300b引起的声音。
文摘 多个基因最近被认定为危险因素精神分裂症(深圳)全基因组关联研究(GWAS),包括ZNF804A认为在转录调控功能。然而,这些基因下游的病理生理变化,赋予仍有待阐明。在143例(68临床风险很高,第一集或慢性病例;75控制),我们检查了21个遗传标记之间的关系之前被深圳GWAS或与公认的中间表型相关深圳对三个与事件相关电位(ERP)措施:消极(MMN)不匹配,在听觉P300幅古怪的任务,在听觉P300幅新奇古怪的任务。控制了年龄和性别,重要基因协会之间超越Bonferroni调整检测ZNF804A标记rs1344706和P300小说引发的振幅的声音(β= 4.38,P = 1.03�10(4)),它被认为指数的定向注意意想不到的,突出的刺激。后续分析显示,该协会是由对照组(β= 6.35,P = 9.08�10(5)),并且风险等位基因是与更高的小说P300b振幅,在对比中观测到的振幅明显降低情况下相比,控制。小说P300b振幅显著相关的神经认知测量听觉注意力干扰条件下,暗示小说P300b振幅和高阶注意的过程之间的关系。我们的研究结果表明多效性的影响ZNF804A在深圳和神经机制的风险被这部小说P300b ERP组件。
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105年 Schizophr。研究》2014年1月152年:111 - 6
PMID 24315717
标题 精神分裂症易感基因的等位基因不平衡的证据ZNF804A人类背外侧前额叶皮层。
文摘 rs1344706, intronic SNP在锌指蛋白基因(804ZNF804A),被确认为一个最引人注目的风险单核苷酸多态性精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BD)。但是不清楚的分子机制ZNF804A增加疾病风险。我们评估的作用ZNF804A在深圳和BD型rs1344706 SNP和一个关联的最初其实SNP (rs12476147)位于外显子4个ZNF804A422深圳的样品中,382 BD和507控制的孤立的人口哥斯达黎加中央山谷。我们也调查了rs1344706 SNP等位基因的特定表达(ASE)失衡的背外侧前额叶皮层(DLPFC) 46杂合的尸检的大脑。虽然没有明显的rs1344706和深圳之间的联系或在哥斯达黎加BD观察样本,我们观察到的风险增加深圳的微小等位基因(A)其实rs12476147 SNP (p = 0.026)。我们的ASE化验检测的一个重要表达rs12476147 DLPFC的等位基因rs1344706杂合的科目。有趣的是,cDNA等位基因比例明显不同根据intronic rs1344706基因型(p = 0.03),与rs1344706等位基因与增加有关ZNF804Ars12476147等位基因表达式(平均1.06,p = 0.02,杂合的科目比基因组DNA)。总之,我们已经证明了一个重要的协会与深圳rs12476147,并使用一个强大的试设计,一个等位基因表达失衡ZNF804A其实SNP rs12476147 DLPFC。尽管这些数据并不排除其他功能变异的可能性ZNF804A,它提供了证据表明rs1344706 SZ风险等位基因是基因变异直接负责这等位基因表达失衡在成人皮层。
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106年 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2014年1月165年b: 28-40
PMID 24123948
标题 ZNF804A变异如何影响精神分裂症和双相情感障碍的风险?文献综述、合成、和生物信息学分析。
文摘 基因编码的锌指蛋白804 (ZNF804A)成为候选基因精神分裂症(深圳)在复制超过全基因组意义阈值后全基因组扫描和荟萃分析。关于这个报告基因表达监管机构仍然不太清楚;然而,前期工作已经产生了洞察功能和生物的影响ZNF804A针对其管理活动在体外和描述allele-specific交互致使发现单核苷酸多态性(snp)。现在有强烈的流行病学证据的作用ZNF804A多态性在深圳和双相情感障碍(BD);然而,功能与变异和敏感生物之间的联系的国家尚未凝固。这里我们简要回顾一下遗传证据暗示ZNF804A多态性作为深圳和双相障碍的遗传风险因子,并讨论这些变异的潜在功能的后果的规定ZNF804A及其下游目标。实证研究和预测不同等位基因的生物信息学分析的两个最强烈的牵连ZNF804A多态性表明他们可能改变DNA的基因序列——的亲和力和/或rna结合蛋白,这可能反过来改变基因的表达水平或特定ZNF804A亚型。未来工作重点明确关键时期和代数余子式调节这些基因影响ZNF804A表达式,以及下游生物表达的失衡的后果ZNF804A和它的各种mRNA亚型。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
107年 Psychol地中海2015 1 45:2461 - 80
PMID 25858580
标题 什么是全基因组的影响支持精神分裂症和双相情感障碍的风险变异对大脑结构和功能吗?系统回顾。
文摘 强大的全基因组关联研究(GWAS)揭示了常见的突变增加易感性精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BD),但绝大多数没有已知功能或与这些疾病有关。帮助填补这一空缺,它们对人类的大脑结构和功能的影响已被检查。我们系统地讨论这个输出方便及时集成的精神病研究领域;beplay苹果手机能用吗为未来的研究,鼓励反射。beplay苹果手机能用吗无论成像形态,研究解决SZ / BD GWAS风险基因的效应(ANK3 CACNA1C, MHC、TCF4 NRGN, DGKH,叫做PBRM1 NCAN和ZNF804A)是包括在内。据报道大多数GWAS风险变化影响神经影像表型涉及SZ / BD:白质完整性(ANK3和ZNF804A),(CACNA1C和体积ZNF804A)和密度(ZNF804A);灰质(CACNA1C NRGN, TCF4和ZNF804A)和心室体积(TCF4);皮质折叠(NCAN)和厚度(ZNF804A);区域执行任务期间激活(ANK3、CACNA1C DGKH, NRGN和ZNF804A)和功能连通性(CACNA1C和在执行任务ZNF804A),面部识别(CACNA1C和影响ZNF804A)和心理理论(ZNF804A);但不一致性和non-replications也存在。进一步努力,如标准化报告和探索补充设计,是保证测试这些早期的研究结果的再现性。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
108年 Schizophr。研究》2015年10月168年:402 - 10
PMID 26164821
标题 产后神经发育表达和glutamate-dependent ZNF804A啮齿动物同系物的监管。
文摘 锌指蛋白ZNF804Ars1344706变体是全基因组复制的一个重大风险变异精神分裂症和双相情感障碍。而其与大脑结构和认知改变的病人和健康风险等位基因携带者是有据可查,的特点和功能基因在大脑中仍然知之甚少。在这里,我们用原位杂交确定mRNA的表达水平ZNF804A啮齿动物同系物,Zfp804a跨多个产后老鼠大脑神经发育时间点。我们发现Zfp804a表达的变化在大鼠海马、额叶皮层和丘脑产后神经发育。Zfp804a mRNA在产后一天达到高峰(P) 21日在海马CA1和DG地区和低最高的皮质层的额叶皮层在P1,在发展迁移可能强调的作用。使用免疫荧光,我们发现Zfp804a mRNA和Zfp804a硝唑与神经元和星形胶质细胞。在初级培养皮层神经元,我们发现Zfp804a表达显著增加当神经元对谷氨酸(20吗?M],但这增加被n -甲基- d受体(NMDAR)拮抗剂mk - 801。Comt的表达式,Pde4b, Drd2基因以前规定ZNF804A超表达,也显著改变NMDA-dependent方式。我们的结果描述,第一次,独特的产后啮齿动物的大脑和神经发育表达Zfp804a证明,谷氨酸可能扮演重要的角色在这个精神易感性基因的调控。这些步骤的理解至关重要的生物功能ZNF804A在哺乳动物大脑。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
109年 《公共科学图书馆•综合》2015 1 10:e0132456
PMID 26148198
标题 精神分裂症易感基因的老鼠同族体ZNF804A高度表示在大脑发育,尤其是在生长锥。
文摘 的单核苷酸多态性ZNF804A基因,rs1344706联系在一起精神分裂症。多态性是建议改变胎儿的表达ZNF804A。它也被报道与改变有关的大脑皮质功能和神经连接。因为发展的病理生理学机制建议精神分裂症、表达Zfp804A老鼠的相同器官ZNF804A发展中老鼠大脑的研究。我们发现表达Zfp804A在大多数大脑区域发展监管和周围的山峰出生,在减少对成年后的水平。这个时间点是发育相当于人类的第二个三个月胎儿发育。例外这个表达式模式是海马体的表达式Zfp804A似乎在成年人的大脑再次增加。使用激光捕获和定量PCR我们发现Zfp804A mRNA表达在成年大鼠海马CA1子地区是最高的,在整个神经元发射率高于CA3区域。在培养皮层神经元Zfp804A mRNA表达在第四天达到高峰,然后降低。因此ZFP804A蛋白表达与免疫化学研究这种文化。在第四天,有趣的是,蛋白质主要是在细胞的细胞核周围的地区发现但在第四天,ZFP804A而不是被发现在整个细胞,特别是在生长锥。总之我们证明Zfp804A增加大鼠大脑在出生的时候,恰逢神经元分化。我们还表明,ZFP804A局部神经突生长锥的增长。 These data implicate ZFP804A in growth cone function and neurite elongation. The polymorphism rs1344706 lowers expression ofZNF804A在胎儿大脑发育。这可能会影响ZNF804A在锥的作用功能和神经突伸长导致突触赤字和改变的神经连接。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
110年 Transl精神病学2015 1 5:e698
PMID 26670283
标题 精神分裂症易感基因之间的关联ZNF804A精神病临床结果。
文摘 我们试图测试假设rs1344706等位基因将在首发精神病的临床结果较差。数据连接之间建立一个大型系统研究首发精神病和电子健康记录的情况下注册在伦敦南部与马氏NHS信托基金会——一个大二级心理健康保健提供者。291名患者的样本,谁先看到一个精神病发作(ICD10诊断F20-29或F30-33)和rs1344706基因型的化验,随访检查心理健康住院期间护理第一次服务接触后的2年期间,作为主要的结果。次要结果措施是否住院病人的住院事件发生,在此期间。发现了一个强大的协会之间的数量rs1344706等位基因和心理健康的累积时间住院最初表示呆了2年了。在84.2%的人经历了住院病人集中在这一时期,承认是一个额外的38天的平均持续时间为每个等位基因增量。因此,除了作为精神病的风险因素,其潜在作用ZNF804Ars1344706等位基因与临床结果更糟糕。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
111年 《公共科学图书馆•综合》2015 1 10:e0124597
PMID 25905630
标题 ZNF804A转录网络区分神经元来自人类起源的诱导多能干细胞。
文摘 ZNF804A(锌指蛋白804)已被确定为一个候选基因精神分裂症(深圳),自闭症谱系障碍(ASD)和双相情感障碍(BD)复制的全基因组关联研究(GWAS)和拷贝数变异(CNV)的分析。虽然它的功能没有特征明显,ZNF804A包含一个C2H2-type锌指域,这表明它有DNA结合特性,因此,在调节基因表达。进一步探索的作用ZNF804A对下游基因表达及其目标,我们使用一个基因击倒(KD)的方法来降低其表达在神经祖细胞(npc)源自诱导多能干细胞(万能)。KD是通过RNA干扰(RNAi)使用慢病毒颗粒含有成分这一目标ZNF804A信使rna。稳定的转导人大行生成嘌呤霉素后选择。控制细胞系表达随机(炒)成分也生成。神经元分化诱导,RNA是收获后14天,并使用RNA-seq进行转录组分析。1815个基因被发现在一个名义上的差异表达显著水平(p < 0.05);809 KD的表达减少样本,而1106年增加。其中,370年实现基因组广泛意义(罗斯福< 0.05);125 KD样本较低,245年更高。路径分析表明,基因interferon-signaling浓缩在那些被抑制在KD样本。相应地,ZNF804AKD被发现影响α干扰素2 (IFNA2)介导的基因表达。研究结果表明,ZNF804A可能影响区分神经元对炎性细胞因子的反应,这是符合深圳的模型和支持作用的ASD传染病,和/或在一亚组病人自身免疫。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
112年 2015年6月36:大脑嗡嗡声Mapp 2387 - 95
PMID 25757652
标题 海马θ调制和hippocampal-prefrontal皮层功能由一个精神分裂症的风险基因。
文摘 海马theta-band振荡被认为促进大脑活动的协调分布式网络,包括海马和前额叶皮层(PFC)之间。障碍涉及hippocampus-PFC功能连通性精神分裂症和与内的多态性有关ZNF804A显示了一个全基因组基因重要的联系精神分裂症。然而,的机制ZNF804A影响hippocampus-PFC连接性是未知的。我们使用了一个多通道成像的方法调查的影响ZNF804A网络coactivity多态性在海马θ和海马。健康志愿者的纯合子ZNF804Ars1344706((风险)/ C [nonrisk])多态性在静止使用脑磁图描记术(MEG)和功能性磁共振成像(fMRI)。dual-regression方法被用来研究coactivations海马网络和其他大脑区域之间的两种模式,专注于θ乐队的梅格。我们发现显著减少intrahippocampalθ(使用梅格)和更大的coactivation额上回的海马网络(使用fMRI)与nonrisk该风险。此外,这些措施表现出显著的负相关。我们示范海马之间的反比关系θ和hippocampus-PFC coactivation支持角色在协调hippocampal-prefrontal海马θ活动。的ZNF804A有关的差异,我们发现在hippocampus-PFC coactivation符合之前报道协会与功能连通性和这些变化躺的下游改变海马θ。hippocampal-PFC协调的变化,由振荡活动的差异,可能是机制之一ZNF804A对大脑功能的影响和精神病的风险。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
113年 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2015年6月168 b: 265 - 73
PMID 25921517
标题 ZNF804A rs1344706与皮质厚度有关,表面积和皮质的犯人首发精神分裂症和健康对照组。
文摘 的影响ZNF804Ars1344706,一个杰出的易感基因精神分裂症,在犯人的灰质(GM)结构精神分裂症(深圳)患者仍然未知,虽然在药用深圳几个以前的研究调查了影响患者和健康对照组(HC)。分析皮质厚度、面积和通用卷同时可以提供更准确的和完整的效果。我们组59犯人第一集深圳患者和60名健康对照组ZNF804A单核苷酸多态性(SNP) rs1344706,检查皮质厚度的差异,表面积,皮质体积使用full-factorial 2�2方差分析(方差分析)。我们发现风险等位基因(T)ZNF804Ars1344706,没有等位基因(G)相比,在双边楔前叶皮质与薄,左侧中央前回,和其他几个地区,与一个小左顶叶皮质表面积,楔前叶皮层和左额上,和相关的皮质较低体积在左额上,左侧中央前、右侧楔前叶在深圳的病人。相比之下,控制,T等位基因与增加皮质测量相比,G等位基因在同一地区,上面提到的这些。ZNF804Ars1344706显著,但不同,影响大脑皮层厚度、面积,在多个区域的大脑皮质皮质体积。我们的研究表明,ZNF804Ars1344706可能加剧的风险精神分裂症通过施加其影响皮质厚度、面积,在这些大脑区域皮质体积。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
114年 BMC地中海,麝猫。2015 1 16:96
PMID 26498712
标题 遗传学、睡眠和记忆:recall-by-genotype ZNF804A变异和睡眠神经生理学的研究。
文摘 精神分裂症是一个复杂的多基因疾病,超过100个基因变异的识别与诊断。然而,支撑不同症状群的生物机制仍未定义。rs1344706单核苷酸多态性ZNF804A是最早发现的遗传变异与精神分裂症。以前,神经影像学和认知的研究揭示了几个rs1344706和大脑结构和功能之间的联系。本研究的目的是使用recall-by-genotype(篮板)设计调查协会的生物学基础ZNF804A变异与精神分裂症。篮板的一项研究中,实现了在一个人口群体,将用于评价遗传变异的影响在rs1344706睡眠神经生理学和程序性记忆整合健康的参与者。
参与者将招募的“埃文亲子纵向研究和儿童(面向)基因型的基础上在rs1344706 (n = 24)。每个参与者将被要求参加两天的深度睡眠监测神经生理学的睡眠(多导睡眠图)允许收集数据的方式不适合大规模的研究。睡眠问卷调查将被用来评估一般睡眠质量和主观睡眠体验后内部记录。电动机测序任务(MST)将之前和之后进行多导睡眠图的第二个晚上。为了收集更多的数据关于习惯性睡眠行为的参与者将被要求戴上手腕戴活动监视器(图上)和完整的睡眠日记两周。
本研究将探讨的生物功能ZNF804A基因型(rs1344706)健康志愿者通过检查的详细特性睡眠结构和生理机能与运动学习。使用一个篮板的方法将使我们收集精确和详细的表型数据而实现生物梯度信息。不可行的收集这些数据的大样本大小需要根据随机抽样方案。通过解剖相关个体变异的作用精神分裂症通过这种方式,我们可以开始解开复杂的精神疾病的遗传机制以及为未来铺平道路新治疗方法的发展。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
115年 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2015年1月168年b: 14-35
PMID 25522715
标题 生物信息学分析和概念合成证据表明ZNF804A患精神分裂症和双相情感障碍。
文摘 分子遗传学的进步,推动了大规模的全基因组关联研究的结果,荟萃分析,mega-analyses,提供了识别人类疾病的遗传风险因子,从而丰富我们对基因组的功能的理解后基因时代。在过去的五年中,研究神经精神疾病已经达到了一个重要beplay苹果手机能用吗的里程碑:识别与复杂的精神疾病相关的易感基因可靠地在全基因组水平的意义。这个发现为后续研究提供了基础的时代旨在阐明基因变异的机制(s)授予对这些疾病的易感性。锌指蛋白基因编码804 ?一个(ZNF804A)是在这些候选基因,最近被发现是密切相关的精神分裂症通过一个非编码基因突变和双相情感障碍,rs1344706。分子神经生物学,生物信息学分析改善了我们的理解ZNF804A一般来说尤其是这种变体;然而,更多的工作是需要建立的机制(s)ZNF804A变异影响的生理机制的两个障碍。在这里,我们回顾文献最近出版的ZNF804A和分析关键概念相关的生物学ZNF804A和rs1344706的作用精神分裂症和双相情感障碍。我们合成新的生物信息学分析的结果ZNF804A与现有文献的关键元素和知识库。此外,我们建议一些潜在的富有成效的短期和长期研究目标的评估beplay苹果手机能用吗ZNF804A
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
116年 Schizophr。研究》2015年3月162年:124 - 37
PMID 25667193
标题 锌指基因的变异和精神疾病之间的联系:系统回顾和荟萃分析。
文摘 精神疾病对社会和人类生活产生负面影响。遗传因素在精神疾病的发生和发展。ZNF804A已被确认为最引人注目之一精神病相关的风险与广泛的表型相关的基因。我们进行了系统的分析和综述ZNF804A变异在psychosis-related疾病,包括精神分裂症、双相情感障碍,注意力不集中、多动等。我们也总结了关联其他锌指蛋白基因(ZNFs)和精神疾病。荟萃分析包括共有6个变种ZNF804A和其他三个变体ZNFs (ZDHHC8和ZKSCAN4),神经认知和ZNF变异的影响,综述了神经影像表型。这些变异的生物功能。我们确认,ZNF804A显著相关的精神疾病,和之间的关系ZNF804Ars1344706和精神病(精神分裂症和双相情感障碍)不随疾病或种族。主要由大脑区域ZNF804Ars1344706背外侧前额叶皮层。的影响ZNF804A变异在认知不显示一致性与不同的疾病或方法。这些发现表明,ZNF804A可能发挥重要作用在常见的精神疾病,发病机制及其变体可能参与调节psychosis-related基因的表达,尤其是多巴胺通路的基因。进一步的研究应该beplay苹果手机能用吗关注的分子机制ZNF804A变异在精神疾病和相关的表型。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
117年 Psychol地中海2015年1月45:143 - 52
PMID 25065377
标题 ZNF804A遗传变异(rs1344706)影响大脑的灰色,但不是在精神分裂症和健康受试者白质。
文摘 遗传变异的基因编码ZNF804A风险基因精神分裂症已被证明,影响脑功能障碍的表型,而白质结构的研究一直是不确定的。
我们分析的影响ZNF804A单核苷酸多态性rs1344706灰质和白质在使用分布形态测量学(VBM)高分辨率62 t1加权磁共振成像扫描精神分裂症病人和54匹配的健康对照组。
我们发现显著(p < 0.05, family-wise错误纠正多个比较)相互影响诊断组x基因型为当地的灰质在左前额和左右侧颞皮层,患者和控制显示不同基因型的影响。分别分析组(p < 0.001,未修正的),rs1344706显示的变化对大脑结构的影响精神分裂症病人在几个方面包括左和右颞下叶、右supramarginal /颞,左、右额,左额极左翼和右翼/腹外侧前额叶背外侧皮质,和右丘脑,以及影响在健康对照组左外侧颞,左前岛叶和右眶额皮层区域。我们并没有发现基因型的影响区域白质的两个群体。
我们的研究结果展示的影响ZNF804A大脑结构的遗传变异,不同地区的影响精神分裂症患者和健康对照组在大脑额叶和颞区域。然而,这些影响可能依赖于其他(遗传或非遗传)疾病的影响因素。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
118年 科学杂志2015年8月116:207 - 13所示
PMID 25896933
标题 高架P3b延迟变化的载体ZNF804A精神病的危险等位基因。
文摘 增加intra-subject可变性(ISV)反应时间(RTs)是一个候选人表型几个精神和神经疾病,包括精神分裂症。ISV反映了RTs的变化程度,被认为是一个指数稳定的认知。人们普遍认为在条件相同的底层生理基础,但最近的证据提出了这样一种可能性,即ISV随病因学的神经基础。遗传学结合实验与事件相关电位是一种理想的方法,调查ISV在组的神经基础ISV可能不同原因相对同质的。我们检查P3b延迟变异和多态性之间的关系ZNF804A与精神病相关基因。九十一名健康志愿者为rs1344706基因分型,多态性ZNF804A,脑电图仪的数据记录,同时进行三个n - back任务。数据分析的实验方法和延迟P3b的可变性之间AA相比纯合子风险组(N = 30)和C等位基因携带者(N = 61)。P3b延迟比C运营商为AA航空公司更多的变量。行为ISV,然而,并不与基因型有关。神经生理学的增加变化,伴以增加行为变化,表明这种风险相关基因是一种减毒的一个表型与精神病相关的表型。增加的刺激和response-locked变化也与以前的工作为儿童注意力缺陷多动症,只有response-locked P3b可变性升高,表明增加ISV可能并不意味着相同的底层处理与之相关的所有条件。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
119年 j . Psychopharmacol。(牛津大学)2015年2月29日:85 - 96
PMID 25315827
标题 最近的基因发现精神分裂症及其治疗的相关性。
文摘 超过100个位点现在联系在一起精神分裂症风险识别的单核苷酸多态性(snp)在全基因组关联研究。这些发现意味着的基因精神分裂症“毫无疑问已经被发现了。然而,许多问题仍悬而未决,其中包括一些影响他们的治疗意义。单核苷酸多态性分别有轻微影响,甚至累计解释只有一小部分的遗传倾向。其余的可能结果更多的位点,从罕见变异,从基因基因和基因-环境交互。风险单核苷酸多态性是几乎所有的非编码,这意味着他们的生物学意义尚不清楚;可能的影响是通过影响介导基因调控,和新出现的证据表明,一些关键的分子事件发生在早期大脑发育。未知功能的基因位点包括小说以及基因和通路之前涉及的病理生理学精神分裂症,例如NMDA受体的信号。基因在后者有更清晰的治疗潜力,尽管这将是一个挑战性的过程,因为许多复杂性有关的遗传结构和调节机制。本文总结了最近的精神分裂症基因的发现和他们提出一些关键的问题,特别是关于他们对识别和验证新型药物靶点。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
120年 Metallomics 2016年1月1:1
PMID 26745006
标题 铅神经毒性:探索引领替代锌指蛋白的潜在影响心理健康。
文摘 儿童铅中毒是一个昂贵的,很大程度上是可以预防的公共卫生问题,降低智商,注意力下降,并导致其他儿童智力的发展障碍。此外,最近的证据联系发展铅中毒与疾病的病因,在以后的生活中,如阿尔茨海默氏症,帕金森氏病,精神分裂症。对领导如何影响这些疾病的发病。本文综述了证据表明铅代替锌锌指蛋白导致阿尔茨海默病的发展,帕金森病,精神分裂症。锌指蛋白潜在的影响主要包括DNA甲基转移酶1 (DNMT1)和Presenilin 1和2 (PSEN1/2)阿尔茨海默氏症、帕金森病的多巴胺受体,和门冬氨酸受体,锌指蛋白804 (ZNF804A),和混乱的精神分裂症1 (DISC1)绑定锌指(DBZ)精神分裂症
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
121年 >。618年。2016年4月:。是每天奋斗
PMID 26934312
标题 之间没有联系ZNF804A rs1344706和汉族精神分裂症病例对照研究。
文摘 先前的研究表明,单核苷酸多态性(SNP) rs1344706内的基因ZNF804A是一个有前途的风险变异精神分裂症在欧洲的人口。然而,现有的研究结果不一致在汉族。希望验证rs1344706协会精神分裂症易感性在汉族,我们进行了病例对照研究1284例和990年江苏省健康对照组,中国。我们没有发现任何显著的群体间的差异(P > 0.05)等位基因或基因型频率在任何情况下和控制之间的遗传模型。按性别分层分析也未能发现任何重要的协会。我们的结果不支持rs1344706协会精神分裂症汉族,与大样本进一步关联研究其他种族背景和关注更多的snpZNF804A是必要的。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
122年 PeerJ 2016 1 4: e1570
PMID 26966642
标题 全基因组发现精神病危险基因ZNF804A对白质微结构的影响健康,精神分裂症和双相情感障碍。
文摘 背景。精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BD)都是与减少显微结构的白质完整性使用,作为一个代理,分数各向异性(FA)检测到使用扩散张量成像(DTI)。的遗传易感性疾病也呈正相关最近与等位基因的全基因组关联研究(腺嘌呤)的单核苷酸多态性(SNP) rs1344706ZNF804A基因。然而,对基因组连锁不平衡地区由这个SNP标记如何影响大脑增加患精神病。本研究旨在评估这种风险变量的影响在深圳患者足总,在BD患者和健康对照组。方法。230个人为rs1344706 SNP基因分型,并进行了DTI。我们使用tract-based空间统计(tbs)后跟一个方差分析,与threshold-free集群增强(TFCE),评估潜在的基因型的影响,诊断和他们互动,足总。结果。正如预测的那样,显著减少足总在网络广泛分布的大脑(p < 0.05, TFCE-corrected)呈正相关,深圳或双相障碍的诊断和(纯合子)的两倍ZNF804Ars1344706变体(A)风险。基因型的主要作用是媒介在集群44054 -体素(d = 0.48)和SZ组的效果就大在集群51260 -体素(d = 1.01),在双相障碍或控件没有显著影响,在隔离。没有领域一个重要的诊断下发现了基因型互动。讨论。我们提供了第一个证据在一个以白人为主的临床样本,之间的联系ZNF804Ars1344706 A-homozygosity和减少FA无论诊断,尤其是在深圳(重叠的大脑区域)。这表明先前观察到的参与在精神疾病易感性的基因组区域,在受损的功能连通性,可以通过它授予诱导异常白质微结构。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
123年 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2016年4月171:437 - 46所示
PMID 26866941
标题 全面分析ZNF804A snp在亚洲人中精神分裂症的风险。
文摘 常见的变体ZNF804A增加的风险精神分裂症(和双相情感障碍),较低的尺度效应在欧洲,这是符合多基因疾病的本质,并暗示基因分析小样本可能不足以检测结果稳定。支持这个概念不一致的复制ZNF804A亚洲样本个体之间的差异小,表明在该人群缺乏明确的结论。我们收集了亚洲全基因组协会的精神表型和基因数据(GWA)和个人复制的研究,其中包括13452例,健康对照组17826和680个家庭,最大规模的研究ZNF804A在亚洲人群中。欧洲GWAS风险单核苷酸多态性(SNP) rs1344706名义上是相关的精神分裂症在这些亚洲样本(单侧P = ? 4.26�? 10(2),比值比(或)? = ? 1.048),协会是进一步加强在双相情感障碍的数据还包括(单侧P = ? 1.85�? 10(2),或? = ? 1.057)。此外,非同义SNP rs1366842的外显子4ZNF804A也与精神分裂症= (P ? 9.96�? 10(3),或? = ? 1.095)。我们还分析了其他163个snp覆盖ZNF804A地区,但是他们都没有显示任何联系的证据。尽管两个snp没有保持显著的如果我们应用多个修正,我们的分析应被视为一个主要复制研究假设之前,和rs1344706 rs1366842可能带来一个小的,但是可以察觉的风险精神分裂症(和双相情感障碍)的亚洲人。此外,当前的数据显示复制的必要性分析在一个足够大的样本规模。�2016年威利期刊公司。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
124年 Schizophr。研究》2016年1月170年:48-54
PMID 26654932
标题 影响rs1344706 ZNF804A基因之间的连接后扣带皮层和海马结构。
文摘 ZNF804A是最有希望的候选基因之一精神分裂症。之前的功能磁共振成像研究一再表明这个基因的SNP rs1344706之间的联系和功能连通性从右边往左背外侧前额叶皮层(rDLPFC)海马结构(lHF)在n - back任务。然而,rDLPFC-lHF功能连通性,这其中包括subconnections,尚不清楚是否在这些subconnections rs1344706扮演相同的角色。本研究解决这个问题使用fMRI和DTI 87名被试的数据。首先,我们复制rs1344706和rDLPFC-lHF功能连通性之间的关系从n - back任务使用功能磁共振成像数据。第二,我们重建纤维rDLPFC之间的连接和使用我们的DTI lHF数据,其中包括三个subconnections:从lHF后扣带皮层(PCC),从PCC前扣带回皮层(ACC),和ACC rDLPFC。我们发现只有lHF-PCC束显示显著降低分数各向异性(FA)等位基因该风险。最后,我们分析了功能磁共振成像数据(n - back任务和休息状态)。都一直表现出相对较低的风险等位基因该lHF-PCC功能连通性。综上所述,lHF-PCC束的disconnectivity似乎是一个合理的中间表型rs1344706和链接精神分裂症
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂、schizotypy分裂型
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