| 1 | 2014年摩尔自闭症1 5:1 |
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| PMID | 24410847 |
| 标题 | 自闭症大家庭揭示基因的外显子组测序共享在神经发育和神经精神障碍。 |
| 文摘 | 自闭症谱系障碍(asd)包括一系列不同程度的神经发育条件,具有明显的社会关系定性困难,沟通,和行为。尽管大量证据的高遗传,基因研究迄今为止的结果表明,自闭症孤独症的病因极其异类,只有一小部分基因被发现。 帮助解开这个遗传的复杂性,我们执行全外显子组测序100自闭症个体从40多个远亲的家庭影响的个人。所有的家庭包含至少一对ASD的堂兄弟。每个个体是人类所有外显子捕获与安捷伦SureSelect装备,测序2000年Illumina公司Hiseq,结果数据处理和注释burrows - wheeler对准器(BWA),基因组分析工具包(GATK)和SeattleSeq。的基因信息,每个家庭是为了确定利用基因组区域相同的血统(IBD)。变体被外显子组测序在IBD发生区域和所有受影响的个人在每个家庭中被评估,以确定哪些可能潜在的疾病相关。核苷酸改变小说和罕见(小等位基因频率、加小于0.05),并预测是有害的,通过改变氨基酸或拼接模式,优先。 我们确定了许多潜在的破坏性,ASD风险变异基因以前与自闭症有关。的一个子集,这些基因被卷入其他神经行为障碍包括抑郁症(SLIT3),癫痫(CLCN2 PRICKLE1),智力障碍(AP4M1),精神分裂症(WDR60)和图雷特综合症(OFCC1)。额外的变化被发现在之前报道的自闭症候选基因,其中包括三个基因改变在多个家庭(CEP290, CSMD1、FAT1 STXBP5)。编译ASD候选基因的文献列表,我们确定变异发生在ASD候选基因比在1.65倍频繁被随机基因外显子组测序(P = ? 8.55�纯)。 通过研究这些独特的谱系,我们已经确定了新的DNA变异与自闭症相关,表明外显子组测序在大家庭ASD候选基因的发现是一个功能强大的工具,并提供了一个潜在的遗传因素的进一步证据,广泛的神经发育和神经精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |