1 Front Behav Neurosci 2010 -1 4:32
PMID 20589092
标题 乙醇和苯二肽相对于伏隔核多巴胺释放相互作用:给药顺序和预处理方案的差异效应。
抽象的 执行功能障碍是酒精依赖人的常见症状。苯基肽(PCP)注射会在动物的前额叶皮层中诱导功能障碍,但对PCP如何影响对乙醇的反应知之甚少。使用雄性Wistar大鼠体内微透析技术,我们研究了5 mg/kg PCP的全身注射如何影响局部输注300 mM乙醇对伏抗核的局部输注引起的多巴胺释放。在乙醇完全阻断乙醇诱导的多巴胺释放之前,PCP给出了60分钟。但是,当PCP前60分钟内给予乙醇时,两种药物都诱导多巴胺释放,PCP的作用受到乙醇的增强(增长180%vs 150%)。为了测试前额叶皮层功能障碍在乙醇增强中的作用,根据先前使用的“ PFC功能低下方案”,将动物用2.58 mg/kg PCP预处理5天。但是,与盐水处理的对照相比,这并没有改变对PCP或乙醇的相对反应。QPCR说明,这种低PCP剂量并未显着改变葡萄糖转运蛋白GLUT1(SLC2A1)或GLUT3(SLC2A3),单羧酸盐转运蛋白MCT2(SLC16A7),谷氨酸转运蛋白GLT-1(SLC1A2)或GLAST(SLC1A3),直接的早期基因ARC(ARG3.1)或GABAEGIC神经元标记GAT-1(SLC6A1)和Parvalbumin。因此,我们得出的结论是,剂量为2.58 mg/kg 5天的PCP不会诱导Wistar大鼠的功能障碍。但是,PCP和乙醇确实具有重叠的作用机制,这些药物会根据给药顺序差异地影响中唇胶质性多巴胺能的传播。
SCZ关键字 精神分裂症
2 双极疾病2014年12月16日:790-9
PMID 25243493
标题 双相情感障碍和精神分裂症患者大脑中DNA甲基化与基因表达之间的相关性。
抽象的 在精神病患者的死亡后脑组织中,已经报道了异常的DNA甲基化和基因表达,但直到现在,还没有系统地评估脑组织中基因组范围内甲基化和表达的协同变化。
在这项研究中,全基因组甲基化和表达分析是对39例患者的小脑样品进行的精神分裂症,有36例躁郁症患者和43例未受影响的对照,以筛选基因表达与CpG甲基化之间的相关性。
在跨基因组测试的71,753个CpG基因对(CGP)中,有204个在校正后与基因表达显着相关[p <0.05 [p <0.05,错误发现率(FDR)q <0.05]。通过比较患有躁郁症的精神病患者和精神分裂症进行健康控制。发现其中四个鉴定的CGP与编码磷酸肌醇3-激酶的基因的差异表达和甲基化显着相关,调节亚基1(PIK3R1),丁基蛋白,亚家族3,成员A3(BTN3A3),Nescient helix-loop-loop-loop-thelix-loop-bloop-goop-telix 1 1(NHLH1)和Solute Carrier家族16,成员7(SLC16A7)在精神病患者中(P <0.05,FDR Q <0.2)。使用其他表达和甲基化数据集来验证DNA甲基化,基因表达和神经精神疾病之间的关系。
这些结果表明,具有异常甲基化模式的差异表达基因可能代表神经精神疾病的病因和病理学中的新候选因素。
SCZ关键字 精神分裂症
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