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异常突触功能障碍的发病机制有牵连精神分裂症。的DLGAP2基因编码SAP90 / psd - 95相关蛋白2 (SAPAP2)位于神经细胞的突触后致密物参与神经元突触的功能。本研究旨在探讨是否DLGAP2基因与精神分裂症。我们重新测序假定的启动子区域和所有的外显子DLGAP2523年基因的患者精神分裂症和596年non-psychotic控制来自台湾,进行了病例对照关联分析。我们确定了19个SNPs在这个示例。协会的分析9个snp与小等位基因频率大于5%显示没有联系精神分裂症。然而,我们发现了一个单体型(CCACCAACT)显著相关精神分裂症(优势比:2.5,p < 0.001)。我们还发现16个错义突变和1氨基acid-insertion变异在这个示例。生物信息学分析显示这些突变蛋白质功能损害或病态,但我们没有发现这些突变的负担增加病人组。值得注意的是,我们发现5 5无关的私人罕见变异患者,分别包括c。-69 + 9 c > T, c。-69 + 13 c > T, c。-69 + 47 c > T, c。-69 + 55 c > T基因内区1和c。-32 > G翻译外显子2的DLGAP2基因。这些罕见变异并不在559年发现的对照组。进一步的报告基因分析这些罕见变异除了c。-69 + 13 c > T显示明显比野生型启动子活性升高,建议增加DLGAP2基因表达可能导致的发病机制精神分裂症。我们的结果表明,DLGAP2是一个易感基因的精神分裂症。 |
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该财团的基因精神分裂症家庭研究(COGS-1)曾报道我们努力12主要表型的遗传结构的特点精神分裂症。我们现在报告13额外措施的描述来自相同的表型测试范例COGS-1家庭。九的措施被发现区别精神分裂症病人和控制,明显遗传(31 62%),和足够独立之前评估的表型,证明效用作为额外的表型。通过自定义数组从94年的1536个snp基因分型候选基因鉴定协会CTNNA2, ERBB4, GRID1, GRID2, GRIK3, GRIK4, GRIN2B, NOS1AP NRG1, RELN跨多个表型。一个experiment-wide p值为0.003时表示,联想在所有单核苷酸多态性和表型超过机会。连锁分析使用全基因组SNP数组执行进一步确定重大或暗示联系六个候选人的表型,与几个感兴趣的基因位于下山峰的联系(如CSMD1, DISC1,DLGAP2、GRIK2 GRIN3A和SLC6A3)。虽然协会的局部收敛性和连接可能提供的基因覆盖密度的差异反映了不同基因型平台,它也可能反映罕见的微分贡献和常见的一些基因变异和方法论的差异检测能力。尽管如此,许多基因的齿轮通过表型由独立的研究已确定常见,少见,和新创的变化精神分裂症,融合相关功能基因网络glutamatergic神经传递,需要进一步调查。 |