| 1 | 哼。摩尔。基因。2009年3月18日：988-96 |
|---|---|
| PMID | 18945720 |
| 标题 | 神经1基因的破坏与精神分裂症有关。 |
| 抽象的 | 神经毒素1基因（NRXN1; 2p16.3）内的缺失与自闭症有关，并且在两个患有的家族中也有报道精神分裂症。我们检查了NRXN1，并密切相关NRXN2和NRXN3基因，用于2977中的拷贝数变体（CNV）精神分裂症使用微阵列数据，来自七个欧洲人口（冰岛，芬兰，挪威，德国，荷兰，意大利和英国）的患者和33 746个对照。我们在NRXN1中发现了66个删除和5个重复，包括从头删除：12次删除和2个重复。精神分裂症病例（0.47％），而对照组为49和3（0.15％）。没有共同的断点，CNV从18至420 kb不等。在NRXN2或nrxn3。我们对所有CNV和精神分裂症（p = 0.13; OR = 1.73; 95％CI 0.81-3.50）。由于NRXN1 CNV的外观可能会根据对基因的功能影响水平而有所不同，因此我们接下来将关联分析限制为破坏外显子的CNV（占病例0.24％和0.015％的对照组）。这些与高优势比显着相关（p = 0.0027；或8.97，95％CI 1.8-51.9）。我们得出的结论是，NRXN1缺失影响外显子赋予的风险精神分裂症。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | 哼。基因。2011年10月130日：563-73 |
| PMID | 21424692 |
| 标题 | 自闭症谱系和精神分裂症中NRXN2和NRXN1中的截断突变。 |
| 抽象的 | 越来越多的遗传证据正在融合自闭症谱系障碍（ASD），智力障碍（ID或智力低下）的常见致病机制和精神分裂症（SCZ），三个影响认知和行为的神经发育障碍。包括NRXN1在内的突触组织蛋白质中的拷贝数变化和有害突变与这些神经发育障碍有关，但尚无此类关联的报道NRXN2或nrxn3。通过重新对受ASD影响（n = 142），SCZ（n = 143）或非综合id ID（n = 94）的个体的三个神经毒素基因进行重新陈述，我们在NRXN2在患有ASD的患者中，从具有严重语言延迟和家族史的父亲继承的患者中。我们还确定了SCZ患者的NRXN1中的从头截断突变以及其他潜在的致病性ASD突变。这些截断的突变导致蛋白质无法促进神经元共培养的突触分化，并且无法结合已建立的突触后结合伴侣LRRTM2或NLGN2在细胞结合测定中。我们的发现链接NRXN2第一次破坏ASD的发病机理，并进一步加强NRXN1在SCZ中的参与，支持这些疾病中常见遗传机制的概念。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 3 | 哼。摩尔。基因。2013年5月22日：2055-66 |
| PMID | 23393157 |
| 标题 | 罕见的外显子缺失暗示突触组织者Gephyrin（GPHN）有自闭症，精神分裂症和癫痫发作的风险。 |
| 抽象的 | GPHN基因代码Gephyrin，Gephyrin是神经元突触后膜中的关键脚手架蛋白，负责抑制突触下甘氨酸和GABA受体的聚类和定位。Gephyrin与几种突触蛋白具有良好的功能联系，这些突触蛋白与神经发育障碍（例如自闭症谱系障碍（ASD），ASD）的遗传风险有关精神分裂症和癫痫包括神经素（NLGN2，NLGN4），神经毒素（NRXN1，NRXN2，NRXN3）和Collybistin（ARHGEF9）。此外，颞叶癫痫已与缺乏编码Gephyrin蛋白G域的外显子的异常剪接GPHN mRNA有关，这可能是由于与癫痫发生相关的细胞应激（例如温度和碱）。在这里，我们介绍了六个无关受试者的临床和基因组表征，其中包括ASD，包括ASD的一系列神经发育诊断精神分裂症或癫痫发作，它们具有稀有的从头或遗传性的半合子微碎片重叠的GPHN染色体14q23.3的外显子。跨缺失的共同重叠区域包含外显子3-5，对应于Gephyrin蛋白的G域。这些发现以及先前关于与常染色体隐性钼辅助因子缺乏有关的纯合GPHN突变的报道将有助于GPHN突变谱的临床遗传解释。我们的数据还增加了累积的证据，这意味着神经元突触基因产物是多种神经发育条件的病因的关键分子因素。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 4 | 自然2014年7月511日：236-40 |
| PMID | 24870235 |
| 标题 | CNTNAP4差异有助于GABA能和多巴胺能突触传播。 |
| 抽象的 | 尽管有大量证据表明，化学突触是一种潜在的情感障碍，但分子侮辱如何差异地影响特定的突触连接仍然很差。例如，Neurexin 1a和2（nrxn1和NRXN2）和CNTNAP2（也称为CASPR2），跨膜分子的神经毒素超家族的所有成员都与神经精神疾病有关。但是，它们的损失导致缺陷，这些缺陷在对兴奋性细胞的影响方面最能表征。值得注意的是，其他与疾病相关的基因（例如BDNF和ERBB4）暗示了精神疾病中的特定中间神经元突触。与此一致，皮质间神经元功能障碍与癫痫有关，精神分裂症和自闭症。我们使用集中于突触相关分子的微阵列屏幕，我们鉴定出CNTNAP4（接触蛋白相关的蛋白质样4，也称为CASPR4）在发育中的鼠中间神经元中高度富集。在这项研究中，我们表明CNTNAP4是突触的局部局部，其损失导致皮质白细胞蛋白（PV）阳性GABAERGIC（？ - 氨基丁酸产生）篮细胞的输出减少。矛盾的是，CNTNAP4的丧失增加了伏隔核中脑多巴胺能释放。在CNTNAP4突变小鼠中，这些与疾病相关的神经元种群中的突触缺陷通过感觉运动门控和修饰内表型反映出来。这些症状可以在药理上逆转，从而为精神疾病的治疗干预提供了希望。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 5 | 行为。Neurosci。2015年129：765-76 |
| PMID | 26595880 |
| 标题 | 杂合的删除？-Neurexin I或？Neurexin II导致与自闭症和精神分裂症相关的行为。 |
| 抽象的 | 神经毒素是突触前细胞粘附分子的家族。人类遗传研究发现影响NRXN1和NRXN2，编码？-Neurexin I（nrxn1？）和-Neurexin II（NRXN2？），自闭症谱系障碍的人精神分裂症。但是，尚不清楚？ - 纽龙缺乏症与精神疾病的表现之间的联系。评估神经毒素的杂合丧失是否导致与自闭症相关的行为或精神分裂症，我们使用了NRXN1的杂合（HET）缺失的小鼠？要么NRXN2？我们发现在对社会方法的测试中，NRXN1？HET小鼠对熟悉的与新颖的同种没有表现出社交记忆。在被动回避测试中，女性NRXN1？HET小鼠比女性野生型更快地越过条件室NRXN2？het小鼠。NRXN2？HET小鼠还表达缺乏长期对象歧视，表明认知缺陷。观察到的nrxn1？和NRXN2？基因型效应是特异性的，因为HET缺失都不对广泛的其他行为指标产生影响，包括几种焦虑措施。我们的发现表明，小鼠中的杂合损失 - Neurexin I和？-Neurexin II导致与自闭症和自闭症相关的表型精神分裂症。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 6 | 正面突触神经2015 -1 7：3 |
| PMID | 25745399 |
| 标题 | NRXN2在小鼠中的遗传靶向在兴奋性皮质突触功能和社会行为中揭示了作用。 |
| 抽象的 | 人类遗传学已经确定了所有神经发育疾病患者的所有神经毒素基因（NRXN1-3）的罕见拷贝数变化和有害突变，并且动物大脑中的电生理记录表明，NRXN对突触传播很重要。而几种用于NRXN1的鼠标模型？以前已经研究了灭活的行为改变，其他变体的信息很少。在这里，我们验证小鼠缺乏NRXN2？表现出行为异常，其特征是社会相互作用缺陷和焦虑样行为增加，哪些部分重叠，部分与NRXN1不同？突变行为。使用贴片钳记录NRXN2？敲除大脑，我们观察到新皮层兴奋性突触处的自发发射机释放减少。我们还在这个细胞级别分析了一个小说NRXN2鼠标携带合并缺失的鼠标NRXN2？和NRXN2？电生理分析NRXN2- 鼠标显示出令人惊讶的兴奋性释放缺陷NRXN2？，表明？NRXN2在这些突触下的基本传播中没有强大的功能。在两种模型的新皮层中，抑制性传播以及突触密度和超微结构保持不变。此外，在NRXN2？和NRXN2- 突变兴奋性突触我们发现促进和N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）功能的变化，因为NMDAR依赖性衰减时间和NMDAR介导的反应减少了。由于NRXN可以通过Neuroligin和PSD-95间接地与NMDAR联系在一起，因此该复合物的反触发性可能有助于解释突触前和突触后作用的发生。由于兴奋/抑制失衡和NMDAR功能的损害被赋予自闭症和精神分裂症，我们的结果支持这些疾病中相关病理机理的想法。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |