| 1 | 神经精神药理学2000年12月23日:654 - 66 |
|---|---|
| PMID | 11063921 |
| 标题 | 出生侮辱行为改变介导的早熟性的物种,豚鼠。对精神分裂症的影响。 |
| 文摘 | 精神分裂症分娩并发症增加有关,这表明分娩并发症可能会改变中枢神经系统多巴胺活动在以后的生活中。在老鼠,剖腹产出生(剖腹产)可以产生长期的多巴胺生物化学和行为的变化。然而老鼠大脑比人类大脑在出生时有点不成熟。当前的研究测试如果温和的分娩并发症也改变介导的功能在一个物种在出生时更成熟的中枢神经系统,豚鼠。作为成年人,几内亚猪通过剖腹产出生显示增加amphetamine-induced运动和破坏前脉冲抑制(PPI)声惊吓,比阴道分娩出生控制。几内亚猪通过剖腹产出生1分钟加入全球缺氧显示减少amphetamine-induced运动和PPI中断,而剖腹产+ 2分钟缺氧组显示,amphetamine-induced运动没有变化,但增加amphetamine-induced吓了一跳。没有组织的差异观察安非他命或阿朴吗啡PPI的影响。与先前的研究结果,这些结果表明,轻度分娩并发症会导致长期的变化介导的行为在豚鼠和大鼠,两个物种跨越人类大脑成熟出生时的水平。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 2 | Behav。大脑研究》155年12月2004:217 - 22所示 |
| PMID | 15364480 |
| 标题 | 前脉冲抑制声惊吓反射的猪及其d-amphetamine中断。 |
| 文摘 | 前脉冲抑制(PPI)惊吓反射是感觉运动控制的操作测量。PPI的多巴胺受体agonist-mediated破坏老鼠被广泛用作中演示的感觉运动控制缺陷的模型精神分裂症病人。作为一个可能的工具为精神病的猪模型的验证,我们希望验证PPI在长白猪的存在猪和调查PPI的潜在破坏d-amphetamine(两栖的)在这些动物。PPI声惊吓反射及其潜在破坏的两栖的研究使用三剂0.5 - -1.5毫克/公斤范式包括两个层次的前脉冲(82和88分贝)和前脉冲(PP)间隔60和120 ms。我们发现平均25.6%的PPI惊吓反射了PP的强度和PP间隔在这个PP-inhibitive范式同样有效。两栖的明显中断PPI,尽管只有0.5毫克/公斤剂量显著,结果显示剂量相关。我们演示了PPI长白猪的惊吓反射的现象猪d-amphetamine及其造成的分裂。感觉运动控制缺陷的研究可能是一个有价值的额外的工具评估猪模型的神经精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 3 | Int J Psychophysiol 2004可能52:267 - 75 |
| PMID | 15094249 |
| 标题 | 头皮的录音mid-latency AEP和听觉浇注在G�业务minipig:一个新的信息处理研究的动物模型。beplay苹果手机能用吗 |
| 文摘 | 早期的中央信息处理,以人类中间的门延迟听觉诱发电位(AEP) P50和关注AEP N100的影响,影响精神分裂症。探索利用微型的可能性猪在慢性神经精神障碍的纵向研究中,我们提出一个方法来记录七通道表面中产延迟AEP清醒的动物。AEP和AEP闸门以成对刺激范式相似P50控制范式用于人类,被记录在六个成年男性迷你猪在两个交易日。AEP有稳定N40 / P60 N120 / P200配置和控制模式之间的差异刺激一个(S1)和两个(S2) P60和N120振幅显著。意味着AEP P60浇注比率(S2 / S1)后中央电极0.66 0.29 (std)范围0.21 - -1.08和相应N120 0.28 - -0.76 0.60 0.19 (std)范围。头皮记录的方法是可行的中间延迟清醒动物诱发电位,但进一步的研究区间的影响敏感性和唤醒操作需要评估猪的等价组件的人类在类似的延迟。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 4 | Behav。大脑研究》151年5月2004:295 - 301 |
| PMID | 15084445 |
| 标题 | Pre-pulse抑制声惊吓但眨眼的G�业务minipig。 |
| 文摘 | Pre-pulse抑制(PPI)的惊吓反应是感觉运动控制的措施已经常缺乏精神分裂症病人。人类通常测量的衰减惊吓但眨眼反射EMG惊吓引起噪声时之前白噪声pre-pulse疲软(PP), PP和惊吓噪声刺激之间的间隔(SNS)确定程度的抑制。旨在开发一种新的动物模型精神分裂症,我们已经调查了10 G的声惊吓但和PPI�业务迷你猪。刺激和刺激的区组设计类似于范例用于人类的研究。beplay苹果手机能用吗最初的惊吓适应性试验和块,其次在PPI SNS间隔30页,60岁,120年,220年,520年、1020年和2020年了。一个猪十没有惊吓反应,和其他三个猪没有足够的惊吓反应级演示PPI的其他六个猪在预期的PP间隔60,120年和220年。最大抑制被认为在220毫秒间隔(意思是PPI 58.6%,范围-18.4 - 94.6%,N = 9),大多数的结果猪符合人类的研究中发现惊吓但EMG和初始研究促进进一步的研究和使用PPI测量在精神疾病minipig模型的验证。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 5 | Behav。大脑研究》151年5月2004:295 - 301 |
| PMID | 15084445 |
| 标题 | Pre-pulse抑制声惊吓但眨眼的G�业务minipig。 |
| 文摘 | Pre-pulse抑制(PPI)的惊吓反应是感觉运动控制的措施已经常缺乏精神分裂症病人。人类通常测量的衰减惊吓但眨眼反射EMG惊吓引起噪声时之前白噪声pre-pulse疲软(PP), PP和惊吓噪声刺激之间的间隔(SNS)确定程度的抑制。旨在开发一种新的动物模型精神分裂症,我们已经调查了10 G的声惊吓但和PPI�业务迷你猪。刺激和刺激的区组设计类似于范例用于人类的研究。beplay苹果手机能用吗最初的惊吓适应性试验和块,其次在PPI SNS间隔30页,60岁,120年,220年,520年、1020年和2020年了。一个猪十没有惊吓反应,和其他三个猪没有足够的惊吓反应级演示PPI的其他六个猪在预期的PP间隔60,120年和220年。最大抑制被认为在220毫秒间隔(意思是PPI 58.6%,范围-18.4 - 94.6%,N = 9),大多数的结果猪符合人类的研究中发现惊吓但EMG和初始研究促进进一步的研究和使用PPI测量在精神疾病minipig模型的验证。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 6 | 欧元。2008年j .杂志。600年12月:87 - 92 |
| PMID | 18930726 |
| 标题 | 速激肽的NK3受体激动剂senktide诱发男性蒙古沙鼠运动活动。 |
| 文摘 | 速激肽受体家族一直强烈兴趣最近由于速激肽的潜力NK(3)受体拮抗治疗精神分裂症。然而,速激肽NK的关键差异(3)受体之间的老鼠,老鼠和人类物种减少鼠类可接受的测试速激肽NK(3)受体拮抗。这导致了测试速激肽NK(3)受体活动在沙鼠和几内亚猪。这些物种是不太常见的实验室动物比老鼠和老鼠,有一个相对缺乏体内测试模型速激肽NK(3)受体激活。在目前的研究中,速激肽NK引发的运动活动(3)受体激动剂senktide为特征。注入senktide i.c.v.被发现存在剂量依赖的相关性引起hyperlocomotion从剂量0.06 nmol极量测试,0.6 nmol。0.1 nmol senktide引起的运动可以被注入的速激肽NK(3)受体拮抗剂SB222200(10和30毫克/公斤i.p。)和talnetant (SB223412;10和30毫克/公斤i.p),以及由osanetant (SR142801;10和30毫克/公斤i.p。)当管理包含维生素E和glycofurol车辆。Senktide-induced活动也逆转了抗精神病药物氟哌啶醇(0.3和1毫克/公斤订单。)和利培酮(1毫克/公斤订单。),但不是由5 -羟色胺(5 ht (2 a / c)受体拮抗剂MDL100907(测试为0.1,0.3和1毫克/公斤订单。)。0.03 nmol senktide诱导Hyperlocomotion会速激肽NK(1)受体拮抗作用与aprepitant(1、3和10毫克/公斤,订单)。因此,hyperlocomotion senktide诱导的沙鼠是一种速激肽NK(3)受体介导的行为是适当的用于测试速激肽NK小说(3)受体的活性化合物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 7 | 化学。Toxicol >, 2008年4月21日:869 - 73 |
| PMID | 18380445 |
| 标题 | 测试的假设缺乏维生素C是一个风险因素clozapine-induced粒细胞缺乏症使用豚鼠和ODS老鼠。 |
| 文摘 | 氯氮平的使用是有限的由药物引起的粒细胞缺乏症发生率相对较高。氯氮平是由骨髓细胞氧化活性nitrenium离子。尽管许多特殊药物反应是免疫介导的,这一事实clozapine-induced史患者粒细胞缺乏症不会立即出现粒细胞缺乏症在重新表明一些其他因素可能是负责这个反应的特殊性质。nitrenium离子反应非常迅速减少氯氮平的维生素C,和许多精神分裂症患者缺乏维生素C。我们来测试假设缺乏维生素C是一个主要的风险因素clozapine-induced粒细胞缺乏症使用维生素C缺乏豚鼠模型。尽管几内亚缺乏维生素C猪没有出现粒细胞缺乏症,氯氮平共价结合在这些动物的数量低于我们之前观察到样本老鼠和人类。因此,我们研究了ODS老鼠也不能合成维生素C,维生素C缺乏ODS老鼠也没有开发粒细胞缺乏症,此外,尽管在骨髓大于共价结合,在几内亚猪,不增加维生素C缺乏相对于ODS ODS老鼠老鼠在他们的饮食足够的维生素C。因此,不太可能缺乏维生素C是一个主要的风险因素clozapine-induced粒细胞缺乏症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 8 | 神经精神药理学2008 6月33:1642 - 52 |
| PMID | 17728699 |
| 标题 | 在体外和体内表征non-peptide NK3受体拮抗剂sb - 223412 (talnetant):潜在的治疗精神分裂症的治疗效用。 |
| 文摘 | Neurokinin-3 (NK3受体)都集中在前脑和基底神经节结构在哺乳动物中枢神经系统。这个分布,连同NK3受体的调节影响单胺能的神经传递,导致的假设NK3受体拮抗剂可能在治疗精神疾病的治疗效果。在这里,我们描述的体外和体内表征高度选择性NK3受体拮抗剂talnetant (sb - 223412)。Talnetant高亲和力重组人类NK3受体(pKi 8.7)和演示了选择性比其他神经激肽受体(pKi NK2 = 6.6和NK1 < 4)。在本机tissue-binding研究中,talnetant显示高亲和力的豚鼠NK3受体(pKi 8.5)。功能,引起talnetant竞争性神经激肽B (NKB)全身反应人类重组受体在钙和phosphoinositol第二信使试验系统(章分别为8.1和7.7)。在几内亚猪脑片,引起talnetant NKB-induced在神经元活动增加内侧缰(pKB = 7.9)和senktide-induced增加神经元活动在黑质致密部(pKB = 7.7)不减少最大的受体激动剂功效,建议在本地NK3受体竞争对抗。Talnetant(3-30毫克/公斤i.p)显著减毒senktide-induced“湿狗摇”行为在豚鼠剂量依赖性的方式。Microdialysis研究表明急性talnetant管理局(30毫克/公斤i.p。)产生显著增加细胞外多巴胺和去甲肾上腺素在内侧前额叶皮质和减毒haloperidol-induced在伏隔核多巴胺水平增加自由移动的几内亚猪。综上所述,这些数据表明talnetant选择性,竞争力,brain-penetrant NK3受体拮抗剂能够调节中脑边缘和mesocortical多巴胺能神经传递,因此支持其潜在的治疗效用治疗精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 9 | 欧元。j .杂志。2010年2月627:106 - 14所示 |
| PMID | 19879867 |
| 标题 | 体外和体内的比较两个non-peptide速激肽NK3受体拮抗剂:改善效果通过增强大脑渗透、变造的药理特性。 |
| 文摘 | 速激肽的临床评价NK(3)受体拮抗剂提供了支持这一目标的治疗效用精神分裂症。然而,这些研究没有完全确凿,可能是因为这些分子的药代动力学的局限性。在寻找速激肽NK(3)受体拮抗剂与改进的特性,我们发现GSK172981 GSK256471。重组体人化合物表现出高度的亲和力(pK (i)值分别为7.7和8.9,)和本地豚鼠(pK (i)值分别为7.8和8.4,)速激肽NK(3)受体。体外功能评估显示GSK172981竞争性拮抗剂(pA(2) = 7.2)在克隆人类速激肽NK(3)而GSK256471减弱神经激肽受体B-induced E (max)响应,表明non-surmountable拮抗剂药理学(pA (2) = 9.2)。GSK172981也表现出竞争在得罪神经激肽B-stimulated神经元活动的记录豚鼠内侧缰片(明显的pK (B) = 8.1),同时GSK256471废除agonist-induced响应。中枢神经系统渗透GSK172981和体外存在剂量依赖的相关性,表明了GSK256471速激肽NK(3)受体入住率在内侧前额叶皮质(ED(50)值的0.8和0.9毫克/公斤,i.p。)的剂量依赖性衰减agonist-induced“湿狗摇”行为在几内亚猪。最后,研究表明,体内微量透析可把时程延长急性GSK172981(30毫克/公斤,i.p。)和GSK256471(1毫克/公斤,i.p。)减毒haloperidol-induced增加细胞外豚鼠伏隔核中多巴胺。综上所述,这些速激肽的体外和体内田幸雄NK(3)受体拮抗剂GSK172981 GSK256471支持他们的潜在效用治疗精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 10 | j .诊断。地中海。2011年9月52:1449 - 56 |
| PMID | 21828113 |
| 标题 | 11 c-ns14492作为成像的新型宠物放射性配体脑alpha7烟碱乙酰胆碱受体:体内评价和药物入住率测量。 |
| 文摘 | 小分子?(7)烟碱乙酰胆碱受体(?(7)乙酰受体激动剂目前用作治疗认知障碍进行验证精神分裂症和阿尔茨海默病。合适的放射性标记的?(7)乙酰宠物体内示踪剂是重要的量化的?(7)乙酰绑定在人类和衡量?(7)乙酰入住率的?(7)乙酰药物候选人。在这里,我们目前的辐射合成和体内评价(11)C-NS14492选择性?(7)乙酰宠物放射性配体。 高亲和性? (7)nAChR-selective部分激动剂NS14492被甲基化的放射性标记的desmethyl前体使用(11)C-methyl triflate。女性丹麦长白猪猪研究了静注后,在基线和阻断剂的吗?(7)乙酰部分激动剂SSR180711或标记NS14492。(11)C-NS14492给予静脉注射丸,和猪扫描了90分钟在基线和阻塞的条件。动脉血液收集在扫描期间,等离子体数,母体化合物与radio-high-performance液相色谱分数决定。宠物与动脉输入数据与图形量化分析;(11)C-NS14492区域分布量计算,然后呢?(7)乙酰入住率决定使用一个占用阴谋。 (11)C-NS14492猪脑的高吸收,最高的绑定在大脑皮层和丘脑依照?(7)乙酰分布。预处理和NS14492 SSR180711持续下降(11)的分布量C-NS14492检查区域,在剂量依赖性的方式,支持发现放射性配体结合选择性?(7)体内乙酰胆。 我们报告在这里(11)C-NS14492第一,据我们所知,宠物放射性配体?(7)乙酰显示存在剂量依赖的相关性下降脑受体封锁后绑定。这种化合物被认为是一种很有前途的宠物体内测量示踪吗?(7)在人类大脑中乙酰绑定。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 11 | 诊断。医学杂志。2016年4月43:455 - 462 |
| PMID | 27209485 |
| 标题 | (18)的合成和评估F-labeled 5-HT2A宠物配体受体受体激动剂。 |
| 文摘 | 5 -羟色胺2 a受体(5-HT2AR)是最丰富的兴奋性5 -受体在人类的大脑和涉及多种脑部疾病等精神分裂症、抑郁症和老年痴呆症。正电子发射断层扫描(PET)可用于图像人类大脑中的特定蛋白质和过程和几个5-HT2AR宠物拮抗剂放射性配体是可用的。与拮抗剂放射性配体、受体激动剂放射性配体应该能够形象的人口功能受体,即。,这些诱导神经受体信号的能力。最近,我们成功开发和验证第一5-HT2AR兴奋剂PET示踪剂,(11)C Cimbi-36,此处为人类神经影像学和披露我们的一些努力开发一个(18)F-labeled 5-HT2AR兴奋剂PET-ligand。 三氟包含Cimbi-36衍生品的合成和发现强有力的5-HT2A受体激动剂。(18)F-labeling适当的前兆进行使用(18)F FETos,通常产生0.2 - -2.0 gbq和具体活动40 - 120 gbq / ?摩尔。宠物在丹麦长白猪的研究猪显示[F](18) 1显示大脑吸收5-HT2AR富裕地区。然而,高吸收骨也被观察到。在比赛中没有发现阻塞效应实验5-HT2AR选择性拮抗剂。[(18)F] 2 [F](18) 3显示非常低的大脑吸收。 没有调查(18)F-labeled Cimbi-36衍生品[(18)F] 1 [(18) F] 2 [F](18) 3显示合适的示踪5-HT2AR体内宠物神经影像学的特征。尽管为[(18)F] 1是合理的大脑吸收,我们建议大部分放射性物质在大脑中是由于radiometabolites,这可以解释为什么它不能取代5-HT2AR拮抗剂。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |