| 1 | 鱼类生理学。生物化学。2015年12月41日：1383-92 |
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| PMID | 26156500 |
| 标题 | 研究抗精神病药对斑马鱼大脑中核苷酸酶和腺苷脱氨酶的影响。 |
| 抽象的 | 抗精神病药用于治疗多种脑疾病患者的精神病症状，例如精神分裂症。非典型和典型的抗精神病药在其临床和副作用方面有所不同。氟哌啶醇是一种代表性的典型抗精神病药，具有有效的多巴胺受体拮抗功能。然而，已经开发了非典型抗精神病药，并表征了在治疗中的重要进步精神分裂症和其他精神病。嘌呤核苷酸和核苷（例如ATP和腺苷）构成了一类无处不在的细胞外信号传导分子对于神经系统正常功能至关重要。间接发现表明，嘌呤能系统的变化，更具体地是腺苷能活性，可能涉及精神分裂症。我们研究了典型和非典型抗精神病药对核苷酸酶和腺苷脱氨酶（ADA）活性的影响，然后分析斑马鱼大脑中基因表达模式。氟哌啶醇处理（9°M）能够降低ATP的水解（35％），而抗精神病药暴露后，ADP和AMP的水解没有变化。与对照组相比，卤素治疗后抑制膜级分中的腺苷脱氨基（38％）。但是，在氟哌啶醇暴露后，ADA可溶性部分未观察到任何变化。硫磺（250°M）和奥氮平（100°M）没有改变核苷酸酶和ADA活性。氟哌啶醇也导致了ENTPD2_MQ，ENTPD3和ADAL mRNA转录本。这些发现表明氟哌啶醇是斑马鱼大脑中NTPDase和ADA活性的抑制剂，这表明嘌呤能信号传导也可能是该药物促进的药理作用的靶标。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | int。J. Neuropsychopharmacol。2015年2月18日：-1 |
| PMID | 25522406 |
| 标题 | 精神分裂症基因表达谱通过抗精神病药恢复到正常水平。 |
| 抽象的 | 尽管广泛使用抗精神病药，但对抗精神病药作用背后的分子碱基鲜为人知。需要一项全基因组研究来表征影响临床反应及其不良影响的基因。 在这里，我们显示了22的血液转录组的分析精神分裂症通过下一代测序，用非典型抗精神病药在药物前后的患者。 我们发现，在分析的21个495个基因中，有17个基因在药物后具有显着改变的表达（P值调整后[PADJ] <0.05）。六个基因（ADAMTS2，CD177，CNTNAP3，ENTPD2，在17个基因中，在17个基因中，我们在抗精神病药中以差异表达为特征的200个基因之一精神分裂症患者和对照（Sainz等，2013）。这个数字精神分裂症- 改变的表达基因明显高于偶然性的预期（Chi-Test，PADJ 1.19E-50），这表明通过调节这些基因的表达来施加至少一部分抗精神病药有益作用。有趣的是，所有六个基因在患者中均过表达，并在治疗后恢复为对照表达水平。我们还发现与肥胖和糖尿病有关的基因大量富集，这是抗精神病药的已知不良影响。 这些结果可能有助于理解未知的分子机制精神分裂症抗精神病药的症状和分子机制。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |