| 文摘 |
全基因组关联研究的精神分裂症包括主要组织相容性轨迹全基因组校正后(MHC)是非常重要的。这个宽泛区域涉及许多基因包括复杂MHC II级。在这个区间我们检查了两个MHC II基因的表达(HLA-DPA1和HLA-DRB1)的大脑从单个对象精神分裂症(深圳),双相情感障碍(BD),重度抑郁症(MDD),并通过微分控制基因表达的方法。第三个MHC II mRNA,CD74MHC II之外的研究轨迹,因为它在相同的免疫复合物相互作用。外显子芯片进行的前扣带皮层(ACC)在BD控制相比,HLA-DPA1和CD74减少在BD。HLA-DPA1的表达和表达吗CD74都减少海马、杏仁核和背外侧前额叶皮层区域在深圳和BD相比控制特定qPCR化验。我们发现几个小说HLA-DPA1 mRNA变异生成HLA-DPA1外显子2-3-4所建议的外显子芯片。的intronic rs9277341 SNP是一个重要的顺式表达数量性状位点(eQTL)与总表达HLA-DPA1五个大脑区域。生物标志物研究MHC II mrna在深圳开展,BD, MDD和控制淋巴细胞细胞系(拼箱)87年qPCR试验科目。有显著减少HLA-DPA1和表达式CD74在双相障碍,减少在深圳拼箱和趋势。多个剪接变异的发现在大脑HLA-DPA1重要HLA-DPA1基因是高度保守的,没有报道剪接变体,和大脑功能是未知的。未来的工作在MHC II级蛋白质的功能和定位在大脑将有助于理解改变神经障碍的作用。的HLA-DPA1 eQTL坐落在一个大型的连锁不平衡块,有无可辩驳的联系精神分裂症。未来的测试需要一个更大的群体来决定这个eQTL协会的重要性精神分裂症。我们的发现支持了长期假设改变免疫功能与精神疾病的病理生理学有关。 |