| 1 | 精神分裂。res。2013年9月149日：15-20 |
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| PMID | 23815974 |
| 标题 | H3K9的组蛋白甲基化：精神分裂症中限制性表观基因组的证据。 |
| 抽象的 | 表观遗传变化是调节基因组和局部基因活性的稳定且持久的染色质修饰。组蛋白甲基转移酶（HMT）在组蛋白3（H3K9me2）的第9赖氨酸中添加两个甲基，从而导致限制性染色质态，从而降低基因转录水平。鉴于众多关于候选基因下调的转录下调的报道精神分裂症，我们检验了以下假设：这种疾病可以以限制性表观基因组为特征。 我们从斯坦利基金会神经病理联盟和伊利诺伊大学芝加哥大学（UIC）的淋巴细胞样品中获得了顶叶皮质样品。在这两个组织中，我们测量了HMTS GLP的mRNA表达，setDB1通过实时RT-PCR和H3K9ME2级别通过Western blot进行G9A。从UIC队列获得临床评级量表。 诊断精神分裂症是增加GLP的重要预测指标setDB1验尸脑和淋巴细胞样品中的mRNA表达和H3K9me2水平。UIC淋巴细胞样品中的G9A mRNA也显着增加。HMT mRNA表达增加与特定症状的恶化，较长的疾病和家族史有关精神分裂症。 这些数据支持限制性表观基因组的假设精神分裂症，并且可能与众所周知的耐药性症状相关。这里测量的组蛋白甲基转移酶是小分子药理学的未来治疗靶标，并且患者的预后更好。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | J. Virol。2014年4月88日：4328-37 |
| PMID | 24478419 |
| 标题 | 流感病毒感染后ERVWE1基因座的转录消除。 |
| 抽象的 | Syncytin-1是一种由W家族的人内源性逆转录病毒（HERV-W）元素（ERVWE1）编码的融合蛋白，在胎盘的合胞蛋白胞育细胞层中表达。该基因座通过启动子CpG甲基化和抑制性组蛋白的修饰在成人组织中被转录抑制。尽管合成蛋白1似乎对于人胎盘的发展和功能至关重要，但其异位表达与病理状况有关，例如多发性硬化症和精神分裂症。我们之前报道了在一系列人类细胞系中流感A/WSN/33病毒感染期间，包括ERVWE1在内的HERV-W元素的反式激活。在这里，我们报告了在细胞系和原代成纤维细胞中编码Syncytin-1的转录本的定量PCR分析结果。我们观察到，剪接的ERVWE1转录本和编码转录因子的胶质细胞缺失1（GCM1），充当ERVWE1上游的增强子元件，响应非植物细胞中的流感A/WSN/33病毒感染而显着上调。通过小干扰RNA敲除GCM1，然后感染抑制了ERVWE1的反式激活。虽然感染对ERVWE1启动子中CPG甲基化没有影响，但检测到的染色质免疫沉淀测定降低了H3K9三甲基化（H3K9ME3）和组蛋白甲基转移酶setDB1感染CCF-STTG1细胞中与ERVWE1和其他HERV-W基因座相关的流感病毒蛋白的水平以及其他与ERVWE1相关的水平。目前的发现表明，外源流感病毒感染可以通过增加GCM1的转录并减少该地区和其他具有Herv-W元素的地区的H3K9ME3来反式激活ERVWE1。 Syncytin-1是由ERVWE1中的Env基因编码的一种蛋白质，似乎对于人胎盘的发育和功能至关重要，并且在非植物组织中被转录抑制。然而，其异位表达与病理状况有关，例如多发性硬化症和精神分裂症。在本文中，我们报告了发现的结果表明，外源流感病毒感染可以通过增加GCM1的转录并减少该地区和其他具有HERV-W元素的地区的抑制性组蛋白标记H3K9ME3来反式激活ERVWE1。这些观察结果与病毒发病机理以及与Herv-W基因座的异常转录相关的条件具有潜在相关性的意义。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 3 | J Psychiatr Res 2015 Jun 65：87-94 |
| PMID | 25935252 |
| 标题 | 精神分裂症中性别依赖性限制性表观基因组的证据。 |
| 抽象的 | 与女人相比，男人的发生率更高精神分裂症，随着负面和认知症状的增加以及整体疾病病程的增加。精神分裂症被概念化为一种异常基因转录和调节的疾病。因此，表观遗传学是对环境诱导的基因调节变化的研究，可以促进我们对分子基础的理解精神分裂症。先前已证明，周围组蛋白甲基转移酶（HMT）mRNA水平显着增加精神分裂症并与症状相关。在这项独立研究中，提取周围淋巴细胞并在74名参与者（40例患者）中测量临床症状精神分裂症（19名女性，21名男性）和34个健康个体（19名女性，15名男性）。HMT（G9？，setDB1分别用RT-PCR和ELISA测量了MRNA水平及其所得的组蛋白修饰H3K9ME2。还通过ELISA测量了血浆雌二醇水平，并与HMT mRNA相关。利用正面和负综合征量表（PANSS）和Heinrichs Carpenter生活质量量表（QLS）测量了临床症状。结果表明男人精神分裂症表示G9的最高水平setDB1mRNA和H3K9ME2蛋白水平。此外，在性别依赖性模式下，较高水平的症状表现和总体较差的生活质量与较高的HMT mRNA和H3K9me2蛋白水平相关。这些数据支持性别依赖性限制性表观组的假设，这有助于促进精神分裂症。这里测量的组蛋白甲基转移酶可能是小分子药理学的未来治疗靶标。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |