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过去几年已经突破的双相情感障碍(桶)基因,作为该领域已经确定了健壮的首次风险变异。领先的全基因组关联研究(GWAS),评估病人常见的大群体内遗传标记和控制。这些导致了发现的基因包括ANK3 CACNA1C, SYNE1 ODZ4,TRANK1。额外的研究已经开始研究这些基因的生物学和风险变异如何影响大脑和行为背后桶。例如,运营商CACNA1C风险变异被发现展览在情景记忆海马和前扣带功能障碍。这项工作已经揭示双易感性的关系更多变异其他疾病,尤其是精神分裂症。更大的桶GWAS预计样品现在积累了21035例和28758例对照。研究了桶的药物基因组学研究锂反应,产生引人注目的结果仍有待证实。在该领域的下一个前沿是罕见的双极敏感性变异的识别通过大规模的DNA测序。只有几个论文发表到目前为止,许多研究正在进行中。双相测序联盟已经形成汇集所有的组织在这一领域工作,并执行生成的数据的荟萃分析。财团,13个成员组,现在有外显子组数据控制在5000 ~ 3500例和~,~ 162个家庭。焦点很可能将在几年内从全基因组外显子组数据数据的成本获取这些数据继续下滑。基因图谱研究现在提供明确的结果,提供洞察障碍的病理生理学。测序研究应进一步扩展这一过程。 Findings could eventually set the stage for rational therapeutic development. |
| 文摘 |
双相情感障碍和精神分裂症是两个经常与高遗传严重疾病。最近的研究表明大量重叠的遗传风险基因座之间的这些障碍,但诊断和分子区别仍然存在。在这里,我们执行一个合并后的全基因组关联研究(GWAS) 19吗?779双相情感障碍(BP)精神分裂症(SCZ)情况下与19 ?423控制,除了直接比较7129年GWAS SCZ病例和9252个基点。在我们的病例对照分析,我们确定5之前确定的区域达到全基因组意义(CACNA1C IFI44L, MHC,TRANK1和MAD1L1)和小说PIK3C2A附近的轨迹。我们创建一个多基因风险评分显著不同的BP和SCZ之间表现出显著的相关性BP多基因风险评分和临床维度SCZ狂躁的病人。我们的研究结果表明,首先,结合风险状况相似的遗传的疾病改善功率检测共享风险位点和第二,英国石油公司未来的直接比较和SCZ可能会识别位点与重要的微分效应。识别这些位点应该帮助的基本了解这些疾病的生物不同。这些发现还表明,结合临床症状维度和多基因签名可以提供额外的信息,总有一天会被用于临床。 |