| 1 | Curr。摩尔。医学2013年7月13日：887-99 |
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| PMID | 23638902 |
| 标题 | EJC因子RBM8A调节焦虑行为。 |
| 抽象的 | 神经塑性取决于基因表达的精确时机，这需要准确控制mRNA稳定性和快速消除异常mRNA。废话介导的mRNA衰变（NMD）是一种RNA监视机制，可确保携带过早终止密码子（PTC）的mRNA快速降解。该机制依赖于几个关键外显子连接复合物（EJC）因素，以将PTC与正常终止密码子区分开。NMD不仅降解了带有PTC的异常转录本，而且还会降解带有正常终止密码子的正常转录本[1]。有趣的是，在自闭症患者中发现了NMD因子UPF3B中的突变[2，3]。UPF3B的约束伙伴，RBM8A，位于与智力低下，自闭症[4]，精神分裂症[5]和小头畸形[6]。但是，EJC因素的功能及其在行为调节中的作用仍然难以捉摸。RBM8A蛋白质是EJC的核心组成部分，在NMD中起重要作用。最近的遗传研究表明RBM8A功能收益与智力障碍显着相关[7]。在这项研究中，我们调查了RBM8A对小鼠情感行为的过表达。慢病毒表达RBM8A被注入成年小鼠的海马，以进行行为研究，包括社交互动，开放式，升高的迷宫和强迫游泳测试。我们的结果表明过表达RBM8A在小鼠中，齿状回（DG）会导致焦虑样行为增加，社交异常的相互作用和强迫游泳测试（FST）的固定时间减少。为了检查基本机制，我们发现过表达RBM8A在培养的原发性神经元中，微型兴奋性突触后电流（MEPSC）的频率很高。探索的基本机制RBM8A介导的行为变化，RNA免疫沉淀（RNA-IP）检测到RBM8A与CAMK2，GLUR1和EGR1 mRNA结合，表明RBM8A可能靶向神经元基因以调节行为。这是第一个证明RBM8A关于小鼠的情感行为。这些结果揭示了新的神经机制，NMD可以调节行为，并有可能更好地理解对基本精神疾病的病理生理学。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | Neural Dev 2015 -1 10：18 |
| PMID | 26094033 |
| 标题 | RBM8A在胚胎神经祖细胞增殖和分化中的关键作用。 |
| 抽象的 | 废话介导的mRNA衰变（NMD）是一种RNA监视机制，可控制RNA稳定性并确保错误和不必要的转录本的快速降解。该机制取决于外显子连接络合物（EJC）中的几个核心因素，EIF4A3，RBM8A，MagOH和BTZ，以及外围因素，以区分早产停止密码子（PTC）与转录本中的正常终止密码子。最近，新兴的证据表明，NMD因素与自闭症谱系障碍（ASD）和智力障碍（ID）等神经发育障碍有关。但是，这些因素控制胚胎脑发育的机制尚不清楚。 我们发现RBM8A对于皮质神经祖细胞（NPC）的增殖和分化至关重要。RBM8A在早期胚胎皮层的室室（SVZ）中高度表达，这表明RBM8A可能在调节NPC中发挥作用。RBM8A过表达刺激胚胎NPC增殖并抑制神经元分化。相反，敲除RBM8A在新皮层中，可以减少NPC增殖并促进过早的神经元分化。此外，过表达RBM8A抑制细胞周期出口并将皮质NPC保持在增殖状态。为了揭示该表型的潜在机制，使用全基因组RNASEQ来鉴定潜在的下游基因RBM8A在大脑中，与自闭症和神经发育障碍有关。有趣的是，自闭症和精神分裂症风险基因在下游转录本中高度表示RBM8A。此外，RBM8A调节与ASD有关的多个替代剪接基因和NMD靶标。综上所述，这些数据表明RBM8A在神经发育的调节中。 我们的研究提供了对精神疾病原因的一些见识，并将促进神经发育疾病的新治疗策略的发展。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |