1050年

CEBPA

C / EBP-alpha | CEBP; CCAAT /增强子结合蛋白(C / EBP),α;CEBPA; CCAAT /增强子结合蛋白(C / EBP),α

CCAAT / enhancer-binding蛋白α

19 q13.1

蛋白质编码

CCAAT /增强子结合蛋白α(C / EBPalpha)蛋白质是适当的肺和肝脏功能的必要条件和粒细胞和脂肪组织differentation。在C /猜测abnormalties EBPalpha功能有助于在多种恶性肿瘤组织的发展。为了验证这一点,基因组DNA从408年患者样本和5代表11个不同的细胞系癌症年代筛查突变在C / s EBPalpha基因。两个沉默的多态性称为P1和P2出席频率的13.5%和2.2%,分别。的12突变10个病人中发现,沉默的变化被确定在一个nonsmall肺细胞癌症前列腺,一个癌症,一个急性骨髓性白血病(AML)亚型M4。剩下的9突变年代发现的1 92例(1.1%)骨髓增生异常综合征(MDS)样品和6 78(7.7%)的AML (AML-M2和AML-M4)样本。一些突变年代截断损失的预测蛋白质的dna结合蛋白(基本地区)和二聚(亮氨酸拉链(拉链))域删除或无意义的密码子。inframe删除或插入叉地区位于亮氨酸拉链和基本的地区之间,或在亮氨酸拉链,中断的α螺旋阶段bZIP域。inframe删除和插入突变年代废止的转录激活功能C / EBPalpha粒细胞集落刺激因子受体启动子。这些突变体局部正常细胞核,但无法绑定到C / EBP网站在启动子和没有显性负活动。的突变在MDS病人和一个AML-M2病人biallelic,表明C / EBPalpha功能的丧失。这些结果表明,突变的C / EBPalpha参与特定的AML亚型在MDS,但可能很少在其他类型的白血病或nonhematologic恶性肿瘤。

背景:损失肿瘤抑制或CCAAT / enhancer-binding protein-alpha (C / EBPalpha)表达式在几个人类恶性肿瘤,包括急性骨髓性白血病和肺吗癌症。我们假设的DNA甲基化和组蛋白乙酰化作用可能调节C / C / EBPalpha发起人EBPalpha表达式在肺癌症。方法:我们分析了C / EBPalpha表达式在人类肺癌15癌症人类肺原发肿瘤细胞系和122年northern,免疫印迹和免疫组织化学。C / EBPalpha启动子甲基化是评估使用酸性亚硫酸盐测序,亚硫酸氢结合约束分析,methylation-specific聚合酶链反应,和南部的印迹。我们检查了组蛋白的乙酰化状态H3和H4 C / EBPalpha发起人染色质免疫沉淀反应。绑定methyl-CpG-binding蛋白质的MeCP2 MBD2和上游刺激因素(超声塑性加工)C / EBPalpha启动子是化验细胞系中未经处理或处理组蛋白脱乙酰酶抑制剂trichostatin和脱甲基代理5-aza-2-deoxycytidine (5-aza-dC)通过染色质免疫沉淀反应和电泳迁移率改变分析。结果:DNA甲基化和组蛋白乙酰化作用在上游地区(-1422年至-896年)的C / EBPalpha启动子与低或有关C / EBPalpha缺席表达式15在12个肺癌症细胞系和81年120原发性肺肿瘤。MeCP2和MBD绑定到C / EBPalpha上游启动子中检测出C / EBPalpha-nonexpressing细胞系;普遍服务基金绑定中检测出C / EBPalpha-expressing细胞系;然而,在C / EBPalpha-nonexpressing细胞系普遍服务基金绑定后才被发现trichostatin 5-aza-dC治疗。结论:DNA C / EBPalpha上游启动子区域的甲基化,不像以前报道的核心启动子区域,在C / EBPalpha的规定是至关重要的表达式在人类肺癌癌症。

分子靶向治疗胰腺癌的充满希望的方法癌症。沉默的肿瘤抑制或基因年代通过组蛋白脱乙酰作用和/或可能发生在启动子DNA甲基化。在这里,我们确定epi基因用沉默基因在胰腺癌症细胞。胰腺癌症细胞系,PANC-1细胞治疗要么有或没有5 aza-dc (DNA甲基转移酶抑制剂)和suberoylanilide异羟肟酸(萨哈,组蛋白脱乙酰酶抑制剂),信使rna分离这些细胞。寡核苷酸微阵列分析显示,30基因年代包括UCHL1、C / EBPalpha TIMP2治疗后和IRF7上调PANC-1 5 aza-dc和萨哈。这四个的感应基因在几个胰腺年代被实时PCR验证癌症细胞系。有趣的是,表达式6的C / EBPalpha明显恢复6胰腺癌症细胞系。染色质免疫沉淀反应试验表明组蛋白H3启动子区域的C / EBPalpha乙酰化在PANC-1萨哈处理;硫酸氢和测序显示其启动子区域的甲基化在几个胰腺癌症细胞系。强迫表达式C / EBPalpha明显抑制ed PANC-1细胞克隆增殖。Co-immunoprecipitation化验显示C / EBPalpha和E2F1的交互;和交互E2F1转录活动的抑制作用造成的。免疫组织化学分析显示,C / EBPalpha本地化在胰腺癌细胞的细胞质中,而本地化主要在正常的胰腺细胞的细胞核。我们的数据表明,异常的沉默,以及,不恰当的细胞质的本地化C / EBPalpha导致其功能的失调,这表明C / EBPalpha是一种新型的候选人肿瘤抑制或基因在胰腺癌症细胞。

众多的研究表明,维生素D的活性形式,1,25 (OH) D(2)(3),可以对人类乳房起到生长抑制作用癌症细胞和乳腺肿瘤的生长。然而,分子机制仍有待完全描述。这项研究首次表明,CCAAT enhancer-binding蛋白α(C / EBPalpha),一个C / EBP的转录因子家族的成员,是由1,25 (OH) D(2)(3),是一种有效的增强剂的VDR转录MCF-7乳房癌症细胞。1,25 (OH)(2)(3)被发现诱导C / EBPalpha以及船舶表达式在MCF-7细胞。C / EBPalpha不是mda - mb - 231细胞中发现不良反应,25 (OH) D (2) (3)。抗增殖的影响1,25 (OH) (2) D(3)和感应的VDR观察mda - mb - 231细胞转染与C / EBPalpha和C / EBPalpha击倒抑制ed VDR和抗增殖效果的1,25 (OH) (2) D (3) MCF-7细胞。细胞转染的C / EBPalpha MCF-7导致剂量依赖性增强hVDR转录。我们的研究表明,C / EBPalpha可以绑定到梵天(Brm),瑞士的atp酶,是一个组件/ SNF复合物,并配合在MCF-7 Brm hVDR转录调控的细胞。因为VDR MCF-7胸中的水平癌症细胞的抗增殖作用与1,25 (OH)(2)(3)由于C / EBPalpha被建议作为一种潜在的肿瘤抑制或者在乳房癌症,这些发现提供了重要的机制,1,25 (OH)(2)(3)可能会采取行动抑制乳腺癌的增长癌症细胞。这些发现也C / EBPalpha标识为1,25 (OH) D(2)(3)目标在乳房癌症细胞和提供依据C / EBPalpha作为候选人的乳房癌症治疗。

背景:CCAAT /增强子结合蛋白α(C / EBPalpha)是一种重要的转录因子粒细胞生成和adipo基因sis。而减少表达式和突变C / EBPalpha被发现的几种类型的肿瘤,C / EBPalpha在前列腺癌的作用癌症没有被研究的很透彻了。方法:我们定量分析前列腺癌的免疫化学染色癌症组织和检查前列腺癌的生长特性癌症细胞稳定表达C / EBPalpha测量生长曲线、细胞周期,和锚固独立集落形成,研究C /协会和e2f EBPalpha CDKs co-immunoprecipitation和检查表达式AKT的CDKs和激活免疫印迹分析。结果:C / EBPalpha的比率表达式之间的癌症细胞的pseudolumen腺体和那些接近基底细胞层逾3倍比正常前列腺上皮细胞。此外,这个比例增加而增加前列腺的格里森评分癌症。强迫表达式前列腺的C / EBPalpha癌症细胞系细胞生长加快,刺激细胞进入细胞周期的年代和G2阶段,和增强anchorage-independent集落形成。同时,迫使表达式C / EBPalpha增加表达式CDK2 /到核PP2A和AKT激活。此外,C / EBPalpha不再是发现与E2F1 / E2F4和CDK2 /到。AKT和PPA2抑制剂恢复C / EBPalpha的防扩散函数和C / EBPalpha之间的交互和E2F1 / E2F4。结论:在前列腺癌癌症细胞C / EBPalpha无法作为肿瘤抑制或。