10628年

TXNIP

EST01027 | HHCPA78 | THIF | VDUP1;硫氧还蛋白相互作用的蛋白,TXNIP;硫氧还蛋白相互作用的蛋白

硫氧还蛋白结合蛋白2 | 2 | thioredoxin-binding蛋白质thioredoxin-interacting蛋白质|调节1,25-dihydroxyvitamin d 3 |维生素D3上调蛋白1

1 q21.1

蛋白质编码

维生素D3上调蛋白1 (VDUP1)是一种应激反应基因上调的1,25 (OH) 2 d3在许多细胞。据报道,VDUP1表达式减少在许多肿瘤细胞和执行表达式逮捕VDUP1抑制细胞增殖的细胞周期进程。在这里,我们发现VDUP1 - / -成纤维细胞扩散更快与野生型相比,细胞减少表达式p27 (kip1)的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。JAB1已知与p27 (kip1)和减少p27的稳定性(kip1)。JAB1-induced VDUP1与JAB1和恢复抑制p27 (kip1)稳定的离子。在这个过程中,VDUP1阻塞p27的JAB1-mediated易位(kip1)细胞质细胞核。此外,VDUP1抑制JAB1-mediated激活蛋白1激活和细胞增殖。总的来说,这些结果表明,VDUP1是p27的小说因素(kip1)通过调节JAB1稳定。

异性恋的基因我们的核ribonuclearproteins (hnRNPs)核酸结合蛋白和DNA修复的关键角色,端粒调控和转录基因监管。以前,我们表明,hnRNP - G肿瘤抑制我在人类口腔鳞状细胞癌的细胞活动。因此,hnRNP G目标的识别基因年代是很重要的对于理解hnRNP G及其肿瘤——的功能抑制我的活动。在这项研究中,我们确定了一个已知的肿瘤抑制或基因thioredoxin-interacting蛋白质(Txnip)基因作为小说的目标hnRNP G。表达式Txnip的调节由野生型(wt) hnRNP G而不是一个抑制ion-defective突变hnRNP G (K22R)在人类的鳞状细胞癌。Wt hnRNP G和transactivates Txnip启动子结合体内,而K22R突变不。此外,在表达式Txnip孤独的癌症细胞的抑制导致anchorage-independent增长和免疫力低下小鼠体内致瘤性,暗示降级转换的表型。这些研究表明,hnRNP G促进表达式Txnip和介导肿瘤-抑制我的效果。

虽然糖皮质激素(GC)广泛用于治疗造血系统恶性肿瘤包括成人t细胞白血病(ATL)白血病细胞对GC产生耐药性的机制在临床过程仍不清楚。通过一系列的T细胞行感染人类T淋巴细胞病毒i型(HTLV-I), ATL的致病病毒,我们已经从白介素(IL)切割转换2-dependent独立增长阶段。转换associates的损失thioredoxin-binding protein-2 (TBP-2)肿瘤抑制或和脂质代谢的监管机构。在这里,我们表明,TBP-2负责GC-induced在ATL细胞凋亡。在IL-2-dependent阶段,地塞米松诱导TBP-2表达式和细胞凋亡,这两个被GC受体拮抗剂RU486 (GR)。击倒的TBP-2 GC-induced细胞凋亡的数量持续减少。然而,在IL-2-independent阶段,表达式GR和TBP-2抑制ed和GC未能诱导细胞凋亡。强迫表达式领导的GR细胞轻度敏感GC,也是通过治疗suberoylanilide异羟肟酸,TBP-2诱导物。转染实验表明TBP-2表达式在IL-2-independent ATL细胞诱导细胞凋亡。因此,TBP-2是可能的一个关键分子GC-induced细胞凋亡和潜在目标治疗ATL的高级阶段。

TXNIP(也叫VDUP-1或TBP-2)最初是孤立在HL60细胞治疗维生素D3。随后,它被认为是一个主要的监管机构和一个氧化还原肿瘤抑制或基因(次数在各种实体肿瘤和血液恶性肿瘤。在目前的审查中,我们将首先概述TXNIP基因和蛋白质结构,其次是一个总结的研究,展示了其在人类频繁的镇压癌症年代和相关临床意义以及功能特性在动物模型。我们会强调我们当前的知识TXNIP信号和生物功能。接下来,我们将讨论清楚地表明,epi的证据基因抽搐的TXNIP沉默癌症通过不同的分子机制。小分子抑制剂的治疗使用激活TXNIP表达式为癌症治疗也将在本文讨论。