11197年

WIF1

WIF-1; WNT抑制因子1;WIF1 WNT抑制因子1

wnt抑制因子1

12 q14.3

蛋白质编码

(异常的激活wingless-type) - Wnt信号通路是很常见的,在许多癌症包括鼻咽癌(NPC)和食管鳞状细胞癌(ESCC),普遍在中国南部和东南亚。然而,导致此异常的分子机制仍不清楚。Wnt抑制因子- 1 (WIF1)是一种分泌Wnt的拮抗剂通路最近,由epi灭活基因抽搐机制在某些肿瘤。在这里,我们审查是否WIF1也是epi灭活基因用在人大和ESCC。与半定量的一和methylation-specific PCR,我们发现或差别WIF1对这些基因沉默在人大的6/6和12/19的ESCC细胞系,与它的甲基化状态。亚硫酸氢甲基化进一步证实了高分辨率的基因组测序。甲基化也经常观察到大量的人大的主要肿瘤(85%,55/65)和ESCC (27%, 25/92), WIF1表达和unmethylated在正常人大和食管癌细胞系和正常组织。治疗5-aza-2-deoxycytidine脱甲基WIF1和诱导的表达式在人大和ESCC细胞系,凸显epi的直接作用基因抽搐失活。异位表达式人大的WIF1 ESCC肿瘤细胞导致显著的抑制肿瘤细胞集落形成,类似于TP53,β-连环蛋白水平的差别也明显对这些NPC细胞。因此,作为WIF1功能肿瘤抑制或人大和ESCC通过抑制荷兰国际集团(ing)的wnt信号通路,但被epi常常沉默基因肿瘤特异性地抽搐机制。我们的研究表明,epi基因抽搐的失活WIF1导致的异常激活Wnt通路并参与patho基因sis的肿瘤。WIF1甲基化也可以作为对这些肿瘤生物标志物。

零星的垂体肿瘤的病因目前未知。Wnt通路年代已经涉及patho基因sis的多种人类肿瘤,但是这些的作用通路在垂体肿瘤尚不清楚。微阵列分析使用Affymetrix HG U133 + 2.0基因芯片识别四个frizzled-related分泌蛋白(sFRP) Wnt的家庭成员通路抑制剂,在阴道和临床差异表达功能的垂体肿瘤(n = 20)与正常垂体控制(n = 3)。减少肿瘤表达式的Wnt抑制因子- 1 (WIF1),证实了sFRP2, sFRP4 mRNA实时定量rt - pcr (P < 0.001和P = 0.002和0.013,分别)垂体亚型。WIF1启动子的甲基化出现在88%的垂体肿瘤(n = 41)。百分之七十六的垂体肿瘤显示缺失或弱细胞质WIF1通过免疫组织化学染色(n = 41),虽然保存染色的一些功能肿瘤,具有较强的染色在92%的正常垂体控制(n = 13)。Wnt通路目标基因细胞周期蛋白D1被发现上调无功能垂体肿瘤的特别是在与控制在mRNA和蛋白水平相比,支持Wnt-beta-catenin的激活通路。核β-连环蛋白的积累,然而,没有观察到任何垂体肿瘤(n = 70)。通过使转染与WIF1 GH3细胞,观察细胞增殖和集落形成而降低空向量控制。总之,我们的数据表明,WIF1可能肿瘤抑制或,特别是在无功能垂体肿瘤,Wnt通路在垂体肿瘤s是重要的基因sis。

Wnt信号增加骨量通过刺激成骨细胞谱系承诺和扩张,形成了新颖的合成代谢的基础治疗策略被开发为骨质疏松症。这些策略包括脱抑制Wnt信号的目标Wnt分泌通路拮抗剂,如sclerostin。然而,这种疗法与安全问题有关的风险增加骨肉瘤,最常见的原发恶性肿瘤骨。在这里,我们分析了5人类骨肉瘤细胞株epi的筛选基因用沉默肿瘤抑制或基因年代和确定Wnt抑制因子1 (WIF1),编码一个内源性分泌Wnt通路拮抗剂,作为一个候选人肿瘤抑制或基因。在体外,WIF1抑制人类骨肉瘤细胞株edβ-连环蛋白的水平,主要人类和小鼠成骨细胞的诱导分化,抑制ed老鼠和人类骨肉瘤细胞株的生长。Wif1高度表达的发展和成熟的老鼠骨骼,,虽然是可有可无的正常发展目标删除老鼠体内辐射诱导骨肉瘤Wif1加速发展。在初级人类骨肉瘤,沉默的WIF1启动子甲基化与差异化的损失,提高β-连环蛋白水平、增加扩散。这些数据让我们表明,除抑制Wnt信号的目标在成骨细胞分泌Wnt拮抗剂可能对骨肉瘤的易感性增加。

Wnt抑制因子- 1 (WIF-1)已被确定为一个绑定Wnt蛋白质的分泌拮抗剂。WIF-1已被描述为一个肿瘤抑制或在各种类型的癌症。然而,WIF-1的分子功能基因从来没有在人类肾细胞癌(RCC)检查。因此,我们假设WIF-1函数作为一个肿瘤抑制或基因又一遍表达式这基因可能在RCC细胞诱导细胞凋亡和抑制肿瘤的生长。免疫组织化学和实时一透露,WIF-1显著下调在碾压混凝土和碾压混凝土细胞株样品,分别。酸性亚硫酸盐测序RCC细胞系WIF-1启动子区域的显示它是密集的甲基化,而没有WIF-1启动子的甲基化在正常肾脏。WIF-1-transfected显著抑制细胞生长和集落形成细胞与对照组观察。WIF-1转染显著诱导细胞凋亡抑制ed体内肿瘤的生长。此外,Wnt信号活动和β-连环蛋白表达式是减少WIF-1转染。总之,这是第一个报告记录,WIF-1由启动子甲基化和功能作为一个表达下调肿瘤抑制或基因在碾压混凝土细胞诱导细胞凋亡。

神经母细胞瘤是最常见的颅外的实体瘤在童年和与严重的发病率和死亡率相关。神经母细胞瘤的有效的治疗仍是小儿肿瘤的主要挑战之一。Wnt信号通路已被证明在patho发挥重要作用基因sis的成人和小儿肿瘤。WIF-1已被确定为一个重要的Wnt拮抗剂抑制Wnt /β-连环蛋白信号通过直接绑定到Wnt蛋白质。然而,表达式和功能的WIF-1神经母细胞瘤仍是未知的。目前的研究表明,WIF-1与高水平表达下调启动子甲基化在神经母细胞瘤细胞,并显著调节后接触脱甲基的代理。WIF-1的差别这一发现表明,对这些基因的启动子甲基化在神经母细胞瘤。进一步研究WIF-1的势函数在神经母细胞瘤,vegf WIF-1我们建造了一个质粒,转染质粒进入神经母细胞瘤细胞系SK-N-SH之一。我们发现恢复WIF-1体外抑制神经母细胞瘤细胞的生长和增殖。此外,Wnt /β-连环蛋白信号活动和目标基因年代表达式是减少WIF-1恢复。这些结果提供支持,WIF-1表达下调和功能肿瘤抑制或得罪Wnt /β-连环蛋白信号在神经母细胞瘤,表明潜在的角色作为神经母细胞瘤的治疗目标。