1191年

俱乐部

AAG4 | APO-J | APOJ | CLI | CLU1 | CLU2 | KUB1 | NA1 /钠| SGP-2 | SGP2 | SP-40 | TRPM-2 | TRPM2; clusterin; CLU, clusterin

aging-associated蛋白质4 |载脂蛋白J细胞溶解抑制剂| |补充补充溶解抑制剂| complement-associated蛋白质SP-40 40 | ku70-binding蛋白质1 |硫酸糖蛋白2 | testosterone-repressed前列腺消息2

8 p21-p12

蛋白质编码

Clusterin(俱乐部)基因产生不同形式的蛋白质产品,不同的生物属性和细胞内的分布。额外的和细胞内CLU形式调节细胞增殖和细胞凋亡。失衡的俱乐部表达式发生在许多癌症类型,包括前列腺癌癌症。健身房在肿瘤的作用基因姐姐还不清楚。我们发现CLU,表达式在前列腺癌抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡癌症细胞。在这里,我们表明,损耗CLU影响曲泽前列腺癌的生长癌症细胞。siRNA针对所有CLU mRNA变异后,所有的蛋白质产品迅速消失,诱导细胞周期进展和更高表达式特定的增殖标记(即。细胞周期蛋白A, H3 mRNA、PCNA和B1和D)检测到RT-qPCR和免疫印迹。很令人惊讶的是,我们还发现,CLU蛋白质周转非常快速和严格监管ubiquitin-proteasome介导退化。环己酰亚胺的抑制蛋白质合成显示,CLU半衰期小于2 h。被co-immuniprecipitation发现poly-ubiquitinated CLU蛋白质产品。蛋白酶体抑制MG132稳定和积累引起所有CLU蛋白质产品,包括核形式的俱乐部(nCLU),并承诺细胞caspase-dependent死亡。总之,蛋白酶体抑制可能诱发前列腺癌癌症通过积累nCLU细胞死亡,一个潜在的肿瘤抑制或的因素。

背景:Clusterin表达式在各种类型的人癌症年代可能高于或低于正常组织,和clusterin可能促进或抑制细胞凋亡,细胞活性和炎症。我们调查的角色clusterin神经母细胞瘤的肿瘤小鼠模型的发展。方法:我们评价表达式的微在集群mir - 17 - 92年代的即时逆转录-聚合酶链反应MYCN-transfected SH-SY5Y SH-EP细胞和抑制表达式通过转染微反义寡核苷酸。小鼠的肿瘤发展研究(n = 66),杂合的或纯合子MYCN反式基因和/或clusterin基因;这些老鼠从MYCN-transgenic老鼠之间的交叉,发展成神经细胞瘤,clusterin-knockout老鼠。肿瘤的生长和转移进行了研究在免疫缺陷小鼠注射人类神经母细胞瘤细胞,增强(每组clusterin转染,四只老鼠)或降低(由clusterin短发卡RNA(成分)转染,八每组)小鼠clusterin表达式。统计测试都是双面的。结果:Clusterin表达式增加时表达式MYCN-induced mir - 17 - 92微集群在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞抑制通过转染反义寡核苷酸而炒寡核苷酸。统计更neuroblastoma-bearing MYCN-transgenic老鼠被发现与0或1组clusterin等位基因比有两个clusterin等位基因(如12肿瘤小鼠zero-allele组和三个two-allele组,n = 22每组小鼠;神经母细胞瘤发展相对风险= 4.85,95%可信区间[CI] = 1.69 - 14.00;P = .005)。5周后注入,少clusterin-overexpressing LA-N-5人类神经母细胞瘤细胞比控制细胞被发现在小鼠肝脏或骨髓,但统计上明显更clusterin shRNA-transfected clusterin HTLA230细胞(3.27%,减少了表达式)比control-transfected细胞(1.53%)被发现在骨髓(差异= 1.74%,95% CI = 0.24%至3.24%,P = .026)。结论:我们报告,据我们所知,第一个基因抽搐clusterin是肿瘤转移的证据抑制或基因。

clusterin的生物功能(也称为ApoJ CLU, SGP2, TRPM-2, CLI)以来一直令人费解的研究人员首次发现于80年代初。beplay苹果手机能用吗我们知道俱乐部是一个9-exons基因三个蛋白质表达形式不同的亚细胞定位和不同的生物功能。尽管许多研究小组报道tumouri CLU行动及其关系beplay苹果手机能用吗基因姐姐,数据和备择假设的矛盾仍然存在。理解在tumouri CLU所扮演的角色基因姐姐是复杂的,不仅不同的蛋白质的存在形式也由肿瘤随时间的变化和选择压力由荷尔蒙消融或化疗等治疗。本文主要关注最近的发现有关CLU在前列腺癌和乳腺癌的作用癌症发病和进展。尽管CLU行为主要是肿瘤抑制或者在carcino的早期阶段基因姐姐,符合其角色退化的前列腺癌去势后,后期阶段癌症可能过多表达CLU化疗药物或激素消融治疗。高表达式分泌或细胞质CLU可能代表pro-survival刺激,因为它可以提高抗反杀癌症药物或增强肿瘤细胞生存在特定领域。

神经母细胞瘤(NB)是最常见的小儿实体瘤颅外和一个未分化状态基因集会预后不良,但这些特征的基础仍然是未知的。在这项研究中,我们表明,upregulation Polycomb蛋白质组蛋白甲基转移酶EZH2,这限制了在许多组织分化,保持未分化状态和不良的预后至关重要地位epi的NB基因抽搐镇压的多个肿瘤抑制或基因年代,我们确定了这个角色EZH2通过检查CASZ1的规定,最近发现NB肿瘤抑制或基因的异位修复抑制NB细胞生长和诱导分化。减少EZH2表达式通过RNA interference-mediated击倒或药理学inhibiton 3-deazaneplanocin CASZ1增加表达式、抑制NB细胞生长和诱导神经突的扩展。同样,EZH2(- / -)小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)显示3重CASZ1 mRNA水平较高而EZH2 MEF (+ / +)。在细胞增加表达式CASZ1,治疗组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂减少表达式SUZ12 EZH2和Polycomb阻遏复杂的组件。在稳态条件下,H3K27me3和PRC2组件绑定到CASZ1基因丰富,但这种浓缩HDAC抑制剂治疗后下降。我们决定,肿瘤抑制或年代CLU, NGFR RUNX3也直接压抑EZH2像CASZ1 NB细胞。在一起,我们的发现证明异常upregulation EZH2的NB细胞沉默一些肿瘤抑制或年代,做出贡献基因sis和维护NB未分化表型的肿瘤。