1473年

CST5

D -半胱氨酸蛋白酶抑制物D; CST5;半胱氨酸蛋白酶抑制物

半胱氨酸蛋白酶抑制物5 | cystatin-5 | cystatin-D | cysteine-proteinase抑制剂

20 p11.21

蛋白质编码

维生素D活性代谢物1α,25-dihydroxyvitamin D3[1α,25 (OH) 2 D3]广泛但不完全清楚抗肿瘤活性。前一个转录组分析1α,25 (OH) 2 d3人类结肠行动癌症细胞显示半胱氨酸蛋白酶抑制物D (CST5)编码的几个组织蛋白酶家族的半胱氨酸蛋白酶抑制剂,作为一个候选目标基因。这里我们报告1α,25 (OH) 2 d3诱导维生素D受体(VDR)绑定,激活,CST5启动子和增加人类结肠CST5 RNA和蛋白质含量癌症细胞。在细胞缺乏内源性半胱氨酸蛋白酶抑制物D,异位半胱氨酸蛋白酶抑制物D表达式抑制增殖体外和体内异种移植肿瘤的生长。此外,半胱氨酸蛋白酶抑制物D抑制迁移和anchorage-independent增长,引起Wnt /β-连环蛋白的信号通路,被压抑的原癌基因表达式。半胱氨酸蛋白酶抑制物D压抑表达式SNAI1 epithelial-mesenchymal过渡诱发者,SNAI2 ZEB1,和ZEB2,相反,诱导钙粘蛋白和其他粘附蛋白。使用shRNA废除CST5击倒的抗增殖作用1α,25 (OH) 2 d3,减毒钙粘蛋白表达式,增加原癌基因表达式。在人类结肠直肠肿瘤,表达式半胱氨酸蛋白酶抑制物D相关表达式VDR和钙粘蛋白、肿瘤分化差的半胱氨酸蛋白酶抑制物D相关的损失。根据这些数据,我们建议CST5肿瘤抑制或活动可能导致的antitumoral作用1α,25 (OH) 2 d3在结肠癌症。

许多研究支持保护行动对结肠的维生素D癌症。1α,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25 (OH) 2 D3)施加宽基因在人类结肠监管效果癌症细胞。我们之前报道,1,25 (OH) 2 d3增加胞质钙离子浓度和瞬变激活RhoA及其效应Rho-associated coiled-kinase(岩石),后来p38MAPK-MSK。我们发现,岩石的抑制的MSK信号通过Y27632或Ro318220防止上皮状的岛屿SW480-ADH细胞的形成1,25 (OH) 2 d3和扰乱了胶粘剂HT29细胞的表型。岩石和MSK的抑制也废除1的感应,25 (OH) 2 d3 24-hydroxylase (CYP24),钙和vinculin细胞周期蛋白D1的镇压1,25 (OH) 2 d3。此外,1,25 (OH) 2 d3并不促进紧密连接蛋白occludin的定位在细胞的质膜表达显性负RhoA (N19-RhoA)。此外,1,25 (OH) 2 d3专门增加了半胱氨酸蛋白酶抑制剂的半胱氨酸蛋白酶抑制物D,而半胱氨酸蛋白酶抑制物的SN未受影响。半胱氨酸蛋白酶抑制物D造成蛋白质1的增加,25 (OH) 2 d3中废除N19-RhoA细胞。因此,RhoA-ROCK-p38MAPK-MSK信号激活通路至关重要的监管表型和CST5 /半胱氨酸蛋白酶抑制物D人选肿瘤抑制或和其他目标基因年代,1,25 (OH) 2 d3在结肠癌症细胞。