23582年

CCNDBP1

DIP1 | GCIP | HHM;细胞周期蛋白型结合蛋白1;CCNDBP1;细胞周期蛋白型结合蛋白1

d型cyclin-interacting蛋白质1 | cyclin-D1-binding蛋白质1 | grap2 cyclin-D-interacting蛋白质|人类相同器官的女仆

15 q14-q15

蛋白质编码

转录因子与helix-loop-helix(通过)主题在控制中发挥关键作用表达式的基因年代参与家族承诺,细胞命运的决心,增殖和肿瘤基因sis。检查新发现是否通过蛋白质GCIP / CCNDBP1调节细胞命运的决心和在肝细胞生长过程中发挥作用,扩散,hepatocarcino基因姐姐,我们基因评价转基因小鼠与人类GCIP基因由一个肝脏特异性白蛋白启动子驱动的。我们证明了在GCIP转基因老鼠,整个肝脏生长和再保险基因配给通常发生在四氯化碳引起的肝损伤(亚兰)。hepatocarcino diethylnitrosamine (DEN)全身的老鼠基因姐姐,我们证明了表达式GCIP的老鼠的肝脏抑制ed DEN-induced hepatocarcino基因sis在肿瘤发展的早期阶段。肝腺瘤在24周的数量显著降低或不GCIP中发现转基因雄性老鼠相比,控制老鼠在同样的治疗。尽管GCIP几乎没有抑制肝肿瘤的数量在后期(40周),肝细胞肿瘤GCIP转基因小鼠相比规模较小,分化良好型的低分化肿瘤在野生型老鼠。此外,我们表明,GCIP转录功能抑制或者,调节表达式细胞周期蛋白D1,抑制anchorage-independent细胞HepG2细胞增长和集落形成,表明GCIP在肿瘤发生和发展的重要作用。

核糖体蛋白质酸性P0,真核核糖体茎的一个重要组成部分,被发现与人类Grap2 helix-loop-helix蛋白质和细胞周期蛋白D相互作用蛋白质(GCIP) / D型cyclin-interacting 1 /人类相同器官的女仆蛋白质。使用体内和体外绑定化验,我们表明,P0可以与通过氨基N和C末端GCIP 39 - 114氨基酸残基。尽管P0-GCIP复杂检测主要在细胞质分数,多核糖体剖面分析表明P0-GCIP复杂没有coelute多核糖体或60 s核糖体,表明GCIP associates的自由形式P0在细胞质中。转染的GCIP MCF-7细胞导致的复审委员会磷酸化水平降低。Cotransfection GCIP P0,然而,导致GCIP-mediated减少复审委员会由P0压抑的磷酸化水平。此外,在表达式P0的乳房癌症和肝细胞癌症细胞系相比,促进细胞生长和集落形成控制转染子。在表达式P0也增加了细胞周期蛋白D1表达式并在Ser780复审委员会的磷酸化。有趣的是,P0 mRNA在12 20双乳房癌症/正常乳腺标本(60%)。在一起,这些数据表明,P0结束表达式可能会导致肿瘤基因sis在乳腺癌和肝癌组织中至少部分通过抑制GCIP-mediated肿瘤抑制离子。

与糖尿病相关的Ras (Rad)是一个Ras-related GTPase促进细胞生长,加速细胞周期转换。Rad击倒诱导细胞周期阻滞和过早衰老没有额外的压力在多个细胞癌症细胞系,这表明Rad表达式可能是这些细胞的细胞周期的关键。调查Rad的精确函数在这个过程中,我们使用人类Rad作为诱饵在酵母二者混合筛选系统,寻求Rad-interacting蛋白质。我们确定了Grap2和D细胞周期蛋白相互作用蛋白(GCIP) / DIP1 / CCNDBP1 / HHM,细胞cycle-inhibitory分子,作为绑定伙伴Rad。进一步分析显示,Rad直接绑定到GCIP体外和coimmunoprecipitates GCIP从细胞溶解产物。Rad把GCIP从细胞核到细胞质中,从而抑制肿瘤抑制或GCIP的活动发生在细胞核中。此外,在Rad GCIP失去能力降低视网膜母细胞瘤磷酸化,抑制细胞周期蛋白D1的活动。Rad的函数转换也就是增加端粒酶活性和集落形成根据Rad表达式的水平。体内的肿瘤基因sis分析显示,肿瘤来源于Rad击倒细胞显著小于控制细胞(P = 0.0131)和预先制定肿瘤缩小后注入siRad (P = 0.0064)。因此,我们建议第一次Rad可能促进carcino基因sis至少部分通过抑制GCIP-mediated肿瘤抑制离子。