26136年

测试工程师

苔丝| TESS-2; testin LIM域蛋白;测试;testin LIM域蛋白质

testin |睾丸中记录(3 LIM域)

7 q31.2

蛋白质编码

杂合性丢失(LOH)在染色体臂7问是很多前列腺肿瘤中发现。这样的改变基因集会与失活肿瘤抑制或基因年代。之前的研究已经证实,7点LOH问的主要地区跨度之间的间隔D7S486 D7S2460微卫星位点,其中包含几个候选人肿瘤抑制或基因s (次数)如te、CAV2 CAV1,满足,CAPZA2, ST7 WNT2。我们测试了41人力零星的前列腺肿瘤7问LOH使用5多态标记重叠的关键区域和使用一个实时反向transcriptase-polymerase连锁反应(rt - pcr)测定研究表达式7的候选人次数位于这个基因组区域。我们发现CAV1 CAV2,遇到和te mRNA表达式在前列腺肿瘤是低于正常前列腺组织。我们在区划的免疫组织化学结果和先前公布的数据表达式这些信使rna在基质和上皮细胞表明te是最佳人选肿瘤抑制或基因7问。

Testin (te)基因先前被标识为一个假定的人吗肿瘤抑制或基因q31.2七点,该地区经常删除在造血系统恶性肿瘤,以及上皮肿瘤。确定测试工程师作为肿瘤抑制或在体内,我们基因额定颅敲除老鼠,然后使用它在一个既定的carcinogen-induced胃的典范癌症。在老鼠zinc-deficient (ZD)饮食提高前胃细胞增殖和易感性N-nitrosomethylbenzylamine (NMBA)全身carcino基因sis。有没有te野生型(+ / +),杂合的(+ / -),和纯合子(- / -)小鼠分为四组:老鼠zinc-sufficient饮食(z);老鼠ZD饮食;美联储z + NMBA-treated老鼠(z + NMBA),和ZD美联储+ NMBA-treated老鼠(ZD + NMBA)。4周后,z + NMBA和ZD + NMBA组处理三个NMBA胃内的剂量。动物被杀后8周NMBA管理:25% + / +老鼠开发良性病变;+ / -显示多个乳头瘤的88%,非典型腺化生,鳞状细胞carcinomasl;和81%的- / -小鼠表现出非常大的乳头瘤,鳞状细胞癌和腺癌。肿瘤发病率的统计上的显著差异被发现之间的+ / -与+ / +和- / -与+ / + (P < 0.0001)。这些数据表明,测试工程师作为一个功能肿瘤抑制或基因体内。

睾丸派生的成绩单(te)是一个候选人肿瘤抑制或基因位于人类染色体7问,和其在卵巢的功能癌症目前还不清楚。使用卵巢癌症细胞系和组织样本,我们表明,杂合性丢失和工商业的甲基化基因发生在卵巢癌症在高频率,以及工商业之间有显著的相关性表达式和甲基化或杂合性丢失。我们还发现甲基化在卵巢癌症细胞系A2780和5-aza-2-deoxycytidine治疗后。的表达式水平无差异极大,然后引起A2780细胞的生物学行为变化:细胞生长性能大大受损,殖民地格式化能力抑制ed到非常低的水平,和细胞凋亡率高与对照组相比。我们的研究表明,工商业基因函数作为一个肿瘤抑制或基因经常被甲基化和卵巢的杂合性丢失癌症年代。

背景:高频率的杂合性丢失(LOH)被发现在主要D7S486胃癌症(GC)。我们发现高频率的LOH地区7日问在初级GC来自中国,和确定D7S486最频繁的LOH轨迹。本研究旨在确定基因年代是影响LOH和担任肿瘤抑制或基因s (次数在这个地区。在这里,一个高通量单核苷酸多态性(snp)微阵列的内部被用来分析周围的LOH地位D7S486问75年7日患者主要的GC。免疫印迹、免疫组织化学和rt - pcr被用来评估蛋白质和信使rna表达式TESTIN (te)在50和140年主要GC样本,分别。MTS试验被用来调查测试的影响表达式GC细胞系的增殖。突变和甲基化分析探讨在GC TES失活的可能机制。结果:LOH分析发现五个候选人基因年代(ST7 FOXP2基因、MDFIC te和CAV1)的LOH频率高于30%。然而,只有测试显示,可能是一个次数与GC。在140对GC样本,te mRNA水平被发现在96年有所下降(68.6%)肿瘤组织与匹配相比肿瘤组织(p < 0.001)。也减少了te蛋白质水平检测36例(72.0%)所有50个肿瘤组织的免疫印迹(p = 0.001)。此外,免疫组织化学染色结果是在协议与rt - pcr和免疫印迹。监管的te被证明是与肿瘤分化(p = 0.035)和预后(p = 0.035,生存率较)。其在表达式抑制3 GC细胞系的生长。te的启动子甲基化是一个频繁的事件在初级GC和GC细胞系。然而,没有具体的基因突变在工商业的编码区吗基因。结论:总的来说,所有的结果都支持无作为的角色次数在胃carcino基因sis te是主要由LOH和CpG岛甲基化灭活。