| 一般信息|文学|表达式|监管|突变|交互 |
基本信息 |
|
|---|---|
基因身份证 |
29108年 |
的名字 |
PYCARD |
同义的 |
ASC | CARD5 | TMS | TMS-1 | TMS1; PYD和卡域包含;PYCARD; PYD和卡域包含 |
定义 |
凋亡和speck-like蛋白质包含卡|半胱天冬酶招聘domain-containing蛋白5 | methylation-induced沉默的目标1 |
位置 |
16 p11.2 |
基因型 |
蛋白质编码 |
标题 |
文摘 |
| 转录沉默TMS1 / ASC的肿瘤抑制基因在肝癌细胞的表观遗传机制。 | DNA甲基化和组蛋白修饰已成为转录调节的重要机制。methylation-induced沉默的目标1 (TMS1)是一个由两部分构成的蛋白质。最近的研究表明,methylation-associated TMS1发生在许多的沉默癌症年代。然而,是否以及如何由epi TMS1基因国际资本流动机制癌症年代仍然是未知的。在这项研究中我们发现TMS1启动子的甲基化发生在五,六肝细胞癌(HCC)细胞系。TMS1表达式减少四肝癌细胞系和与甲基化状态。此外,TMS1启动子是完全甲基化和信使rna表达式是无法觉察的。TMS1表达式可以恢复5-aza-2-deoxycitidine (5-Aza-dC) (DNA甲基转移酶抑制剂)或trichostatin (TSA)(一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂)单独和启动子甲基化部分可逆的。TSA诱导TMS1比5-Aza-dC更加有效表达式,结合5-Aza-dC TSA导致显著的协同活化基因启动子甲基化和完全恢复。有趣的是,TMS1 methylation-associated推动者基因沉默是伴随着组蛋白H3赖氨酸9 (H3K9) hypoacetylation trimethylation。5-Aza-dC和/或运输安全管理局也有一些影响恢复TMS1转换的乙酰化H3K9甲基化。这种转换是动态TMS1启动子和减少H3K9 trimethylation之前增加H3K9乙酰化后5-Aza-dC和/或TSA治疗。我们的研究结果表明,epi基因抽搐的失活TMS1表达式是由发起人和H3K9甲基化在一个协调的方式修改。 |
| 肿瘤抑制共激活剂的p53包含ASC-2和组蛋白H3-lysine-4甲基转移酶MLL3或其paralogue MLL4。 | ASC-2多功能共激活剂,形成了一个稳定状态复杂,名叫ASCOM (ASC-2复杂),包含组蛋白H3-lysine-4 (H3K4甲基转移酶)MLL3或其paralogue MLL4。有点令人惊讶的是,鉴于MLL3之间的冗余和MLL4迹象之前,有针对性的失活MLL3 H3K4-methylation活动在老鼠身上发现导致输尿管上皮肿瘤。有趣的是,这种表型是加剧了p53(+ / -)背景和致瘤性细胞是gammaH2AX大量应用,表明MLL3 DNA损伤反应的贡献通路通过p53。符合体内观察,和之间的直接互动的演示p53和ASCOM ASCOM细胞化验显示,通过ASC-2 MLL3/4,充当p53共激活剂和H3K4-trimethyation和需要表达式的内生p53-target基因为了应对DNA损伤剂阿霉素。支持冗余功能MLL3和MLL4一些事件,siRNA-mediated下调MLL3和MLL4是必需的抑制doxorubicin-inducible表达式几个p53-target基因年代。重要的是,这项研究确定一个特定H3K4 methytransferase复杂,ASCOM,生理相关共激活剂p53和牵连到ASCOM p53肿瘤抑制离子通路体内。 |