3094年

HINT1

提示| NMAN | PKCI-1 | PRKCNH1;组氨酸三核苷酸结合蛋白1;HINT1;组氨酸三核苷酸结合蛋白1

腺苷5 ' -monophosphoramidase |组氨酸三nucleotide-binding蛋白质1 |蛋白激酶C抑制剂1 |蛋白质激酶C-interacting 1

5 q31.2

蛋白质编码

HINT1蛋白,组氨酸三合会(打击)家族的一员,不同物种中高度保守的,在哺乳动物组织中广泛表达。然而,它的精确函数在哺乳动物细胞是未知的。由于其结构相似的肿瘤-抑制FHIT基因或蛋白质,我们使用homozygous-deleted Hint1小鼠来研究其在肿瘤中的作用基因sis。2到3岁后我们发现Hint1 - / -小鼠自发性肿瘤发病率明显高于野生型Hint1 + / +小鼠(P < 0.05)。使用成熟的小鼠模型的12-dimethylbenz[一]蒽(DMBA)全身的乳房carcino基因姐姐我们发现显著和显著(P < 0.05)提高乳腺和卵巢肿瘤的发病率,Hint1 - / + / -老鼠和+ / +老鼠。Hint1 - / -, + / -小鼠肿瘤发病率和类似肿瘤组织学相似。因此,删除Hint1在增强小鼠自发性肿瘤发展和对肿瘤的易感性DMBA诱导。此外,由于Hint1 + / -肿瘤保留表达式没有突变的野生型等位基因,Hint1 haplo-insufficient对肿瘤抑制离子在该模型系统。

Hint1是haploinsufficient肿瘤抑制或基因和其潜在的分子机制肿瘤抑制或函数是未知的。在这项研究中我们证明HINT1参与全身的电离辐射(IR) DNA损伤反应。针对红外,HINT1招募IR-induced焦点(IRIF)和同事gamma-H2AX和自动取款机。HINT1缺陷不影响gamma-H2AX疫源地的形成;然而,它损害的DNA损伤后gamma-H2AX疫源地,这是与gamma-H2AX受损的乙酰化作用有关。HINT1不足也会损害乙酰化作用的ATM自动取款机和激活及其下游效应器,阻碍DNA修复,针对红外。HINT1-deficient细胞表现出抗IR-induced细胞凋亡和几种类型的染色体异常。我们的研究结果表明肿瘤抑制或HINT1是由功能,至少在某种程度上,它的正常作用,增强细胞对DNA损伤的反应通过调节gamma-H2AX和ATM的功能。

Hint1蛋白,组氨酸三合会(打击)家族的一员,不同物种中高度保守的,在哺乳动物组织中广泛表达。以前在白鼠身上进行的相关研究曾证明,Hint1可能haploinsufficient就其作为一个函数肿瘤抑制或。在目前的研究中,我们调查的异常甲基化Hint1和探索可能的异常甲基化之间的关系和肝细胞癌(HCC)的临床病理特征。Hint1是评估的甲基化甲基化特异性PCR (MSP)方法在40例肝细胞癌患者(肿瘤和成对邻近肿瘤组织)来自台湾,22例正常肝组织(14从台湾从美国和8)。HINT1表达式在组织是通过免疫组织化学方法检测到。Hint1频率的甲基化的肿瘤,邻近肿瘤和正常肝组织为55.0%,分别为37.5%和9.1%。一个统计学意义之间存在负相关Hint1和甲基化状态表达式HINT1蛋白的肿瘤组织(p = 0.003)。Hint1甲基化状态之间的关系和临床特征和其他以前测量生物标志物也进行了分析。p16甲基化与Hint1甲基化状态统计上显著相关(p = 0.035)。没有Hint1甲基化之间的相关性和乙肝(HBV)和丙型肝炎(丙肝病毒)感染状况或黄曲霉素B(1)(1) -(空军基地)和多环芳烃(多环芳烃)dna加合物的水平。这些结果表明,启动子甲基化hepatocarcino Hint1可能扮演一个角色基因sis。

组氨酸三核苷酸绑定protein1 (Hint1)属于冲击总科的第一个分支。Hint1催化水解的过程AMP-lysine pn债券的AMP-alanine AMP-NH2。这种酶的生理作用还不清楚。有越来越多的证据表明HINT1一部小说肿瘤抑制或蛋白质,虽然HINT1的作用机制对肿瘤抑制离子并不完全理解。最近的研究结果表明,Hint1抑制转录因子的活动AP1, MITF USF2,以及转录过程的影响基因年代Wnt /β-连环蛋白通路。因此,似乎Hint1施加其主要细胞功能基因转录监管机构,因此,这个函数提供的潜在作用肿瘤抑制或蛋白质。Hint1障碍的临床相关性表达式对特定的人类癌症年代仍然是一个广泛研究的问题。

细胞的识别通路年代的能力限制缺血/再灌注(I / R)损伤仍然是一个医学前沿,及其临床相关性迫在眉睫。组氨酸三核苷酸结合蛋白1 (HINT1)是一个肿瘤抑制或影响细胞凋亡。因为凋亡通路s是一个功能的I / R损伤,我们被问及Hint1影响肝脏I / R损伤。Hint1(- / -)和C57BL / 6小鼠受到70%的肝脏缺血后再灌注3或24小时或虚假的操作。血清转氨酶水平,组织学损伤,细胞凋亡,活性氧,表达式B细胞淋巴瘤2-associated X蛋白(伯灵顿),血红素加氧酶1 (HO-1)、白细胞介素- 6 (il - 6)、il - 10,肿瘤坏死因子a, Src,核因子k B (p65 / RelA),和c-Jun被量化。toll样受体配体的反应和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶活动相比,枯氏细胞Hint1(- / -)小鼠C57BL / 6小鼠。I / R后,血清转氨酶水平,实质坏死,肝细胞凋亡显著降低Hint1(- / -)小鼠与控制老鼠。此外,伯灵顿表达式减少2倍以上Hint1(- / -)小鼠,增加活性氧和HO-1表达式在野生型小鼠I / R后明显缺席在Hint1(- / -)小鼠。Src的磷酸化和p65增加的核易位Hint1(- / -)小鼠,而核表达式磷酸化c-Jun是下降的。保护细胞因子il - 6和il - 10的水平增加Hint1(- / -)小鼠。这些效应增加生存在小鼠缺乏Hint1 I / R后。Hint1(- / -)枯氏细胞激活低于控制细胞和脂多糖刺激后。结论:Hint1蛋白质影响I / R损伤的过程,及其在枯氏细胞消融可能限制损伤的程度。