310年

ANXA7

ANX7 | SNX | SYNEXIN;膜联蛋白A7 ANXA7;膜联蛋白A7

膜联蛋白七| annexin-7

10 q22.2

蛋白质编码

的ANX7基因坐落在人类染色体10温度系数,一个网站长期假设港吗肿瘤抑制或基因(s) (次数与前列腺癌和其他相关)癌症年代。测试ANX7是否可能的候选人次数我们检查了ANX7-dependent抑制人类肿瘤细胞生长的离子,stage-specific ANX7表达式301年前列腺标本在前列腺组织微阵列和杂合性丢失(LOH)的微卫星标记在或接近ANX7轨迹。这里我们报告说,人类肿瘤细胞增殖和集落形成野生型ANX7时明显减少基因转染为两个前列腺肿瘤细胞系,LNCaP DU145。一致,ANX7蛋白质的分析表达式在人类前列腺肿瘤微阵列显示更高的ANX7的损失表达式激素难治性前列腺癌的转移和局部复发癌症作为主要与肿瘤(P = 0.0001)。使用四个微卫星标记在或接近ANX7轨迹,和激光捕获microdissected肿瘤细胞,35%的20个主要前列腺肿瘤显示LOH。微卫星标记最接近ANX7轨迹显示最高的LOH,包括一个纯合子缺失。我们得出这样的结论:ANX7基因许多生物和展品基因抽搐的属性次数并可能在前列腺癌中发挥作用癌症进展。

背景:件均匀致命的脑部肿瘤,通常有10号染色体的两个染色体和收益的表皮生长因子受体(EGFR)基因轨迹7号染色体上的一个协会的机制知之甚少。目的:评估是否coselection EGFR收益p12和染色体7日10件促进肿瘤发生的表皮生长因子(EGF)信号通过膜联蛋白的损失A7 (ANXA7)基因10日q21.1-q21.2以及是否ANXA7充当肿瘤抑制或基因通过调节表皮生长因子受体在恶性胶质瘤。设计,设置,和病人:多维分析基因编码序列,启动子甲基化,信使核糖核酸(mRNA)转录,蛋白质数据ANXA7 (EGFR), 543年和临床病人数据资料从美国医疗中心和高档神经胶质瘤癌症基因组图谱试点项目(2006 - 2008年公开;和未发表的,肿瘤收集2001 - 2008年)。功能分析使用LN229和U87胶质母细胞瘤细胞。主要结果测量:ANXA7之间的关联基因剂量、编码序列,启动子甲基化,mRNA转录和蛋白质表达式。影响ANXA7 haploinsufficiency EGFR信号和病人生存。联合ANXA7和增加表皮生长因子受体的影响表达式在肿瘤基因sis。结果:杂合的ANXA7基因删除与ANXA7 mRNA转录的重大损失表达式(P = 1 x 10 (-15);线性回归)和减少(平均(SEM)) ANXA7的91.5%(2.3%)的蛋白质表达式恶性胶质瘤与ANXA7野生型(P = 04;未配对t检验)。ANXA7损失函数稳定EGFR蛋白(72% EGFR蛋白丰度增加-744%),增加在胶质母细胞瘤细胞表皮生长因子受体信号转换。ANXA7 haploinsufficiency双打胶质母细胞瘤细胞的致瘤的潜力,结合ANXA7击倒,表皮生长因子受体表达式促进致瘤性表现为协同作用。ANXA7的杂合的损失大约75%的恶性胶质瘤癌症基因组图谱+ ANXA7很少突变(大约6%的肿瘤)作为haploinsufficiency显示它的作用基因。ANXA7 mRNA转录表达式中位数,一分为二,同事和病人生存191年恶性胶质瘤log-rank P = .008;风险比[HR], 0.667;95%可信区间(CI), 0.493 - -0.902;46.9 vs 74.8死亡/ 100人每年为高和低ANXA7 mRNA表达式),另一组180高档神经胶质瘤(log-rank P = .00003;人力资源,0.476;95%置信区间,0.333 - -0.680;21.8 vs 50.0死亡/ 100人每年为高和低ANXA7 mRNA表达式)。删除的ANXA7基因协会在189年与病人生存恶性胶质瘤log-rank P = .042;人力资源,0.686;95%置信区间,0.476 - -0.989;54.0 vs 80.1死亡/ 100人每年为野生型ANXA7 vs ANXA7删除)。结论:Haploinsufficiency的肿瘤抑制或ANXA7由于染色体单体性10提供了一个临床相关的机制来增强表皮生长因子受体信号在恶性胶质瘤除此之外产生的表皮生长因子受体的放大基因。

Annexin-A7 (ANXA7)肿瘤抑制或角色已被证明在各种肿瘤,ANXA7表达式尤其在androgen-resistant前列腺癌症年代。在这项研究中,我们研究了ANXA7监管在正常前列腺和androgen-sensitive防前列腺癌癌症细胞。删除映射分析显示最低ANXA7-promoter活动androgen-sensitive LNCaP前列腺癌症细胞。Genomatix ANXA7分析启动子识别集群类固醇核激素受体的元素,包括V $ GREF (V $ GRE.02 / ARE.02)。Gelshift分析注明不同的核内蛋白入住率在前列腺这个ANXA7-promoter网站(-1086/-890)癌症(LNCaP DU145和生物)和正常前列腺(PrEC)细胞。在matrix-assisted激光解吸飞行时间质spectrometry-based搜索ANXA7核监管机构,我们确定了几个异性基因我们核核糖核蛋白(hnRNPs) (A1, A2 / B1和K)附加到steroid-associated ANXA7-promoter网站androgen-resistant生物前列腺癌症细胞高ANXA7基因拷贝数,但不是在前的。hnPNP角色ANXA7监管(由hnRNPA2验证/ B1抗体干扰)导致多个ANXA7互补脱氧核糖核酸和蛋白质在生物产品,但不是在前的。聪明才智通路年代分析显示ANXA7之间合理的分子路径,在前列腺hnRNP-associated网络癌症进展。因此,可以负责multi-hnRNP复杂异常ANXA7转录和拼接,从而影响ANXA7表达式模式和肿瘤抑制在前列腺癌或函数癌症。