375年

ARF1

——;ADP-ribosylation因子1;ARF1 ADP-ribosylation因素1

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1 q42

蛋白质编码

替代阅读框产品(单独)鼠标INK4a / ARF轨迹是由癌基因蛋白如Myc和E1A的检查点反应限制了细胞周期进程,以应对hyperproliferative信号。ARF直接绑定到Mdm2防止下调p53,从而促进p53-dependent转录和细胞周期阻滞。然而,东盟地区论坛不需要p53诱导对电离辐射或其他形式的DNA损伤。动物缺乏功能性共济失调毛细血管扩张(Atm)基因电离辐射是敏感;Atm-null小鼠胚胎成纤维细胞(mef)经历过早复制的逮捕,松了一口气的p53的损失。在这里,我们表明,ARF的损失扩大的寿命Atm-null mef,但改变Atm-null老鼠电离辐射的敏感性和淋巴瘤在生命早期发展倾向。因此,而汪和Atm p53通过不同的信号通路年代,ARF的损失可以修改的Atm-null表型的p - 53依赖的特性。

的肿瘤抑制或ARF诱发p53-dependent和独立的细胞周期阻滞。与核质MDM2、p53,核仁ARF本地化。核仁ARF的作用,分子的目标,其p53-independent功能的机制尚不清楚。在这里,我们表明,ARF与B23多功能核仁蛋白参与核糖体生物基因姐姐,并促进其polyubiquitination和退化。在表达式B23诱导的细胞周期阻滞在正常成纤维细胞,而细胞缺乏p53它促进S期条目。相反,推倒B23抑制处理preribosomal RNA和诱导细胞死亡。此外,致癌Ras诱发B23只有在ARF空细胞,但不是在细胞保留野生型ARF。在一起,我们的研究结果揭示了东盟地区论坛在调节核糖体生物的分子机制基因通过抑制B23 sis和细胞增殖,并建议一个核仁的角色ARF的监视致癌的侮辱。

p14ARF在肿瘤抑制或是一个细胞增殖的关键调节器,经常灭活在人类吗癌症目前,其作用方式是不完全理解。我们报告在这里所谓的人类免疫缺陷病毒Tat-binding蛋白1 (TBP-1),一个组件的19 S调节亚基26 S蛋白酶体,也参与转录调控和控制细胞增殖的作用,特别是与东盟地区论坛,在酵母和哺乳动物细胞。我们提出的证据表达式不同细胞系的TBP-1导致大幅增加转染和内源性ARF蛋白质水平。此外,这种效应取决于两种蛋白质之间的绑定,至少在某种程度上,施加在翻译后水平。我们还表明,ARF增加TBP-1后结束表达式结果p53蛋白水平和活动的增加。最后,我们的数据突显出一个清晰的TBP-1参与细胞增殖的控制。

CD43或leukosialin是跨膜sialoglycoprotein的细胞外领域参与细胞粘性和胞质尾调节多种细胞内信号转导通路参与细胞增殖。CD43大量表达于造血细胞的表面,但CD43表达式也经常发现nonhematopoietic肿瘤细胞的起源。在一些肿瘤的早期阶段,积累肿瘤抑制或蛋白质p53被描述。在这里,我们表明,表达式CD43引起的感应功能活跃的p53蛋白。此外,我们发现激活p53的CD43是由肿瘤抑制或蛋白质ARF。的有限公司表达式CD43和ARF ARF-null小鼠胚胎成纤维细胞导致程序性细胞死亡,但事实并不是如此时CD43仅在这些细胞表达。这些数据提供了第一个证据p53, CD43-dependent之间的联系通路年代。