388年

RHOB

ARH6 | ARHB | MST081 | MSTP081 | RHOH6; ras同族体家庭成员B; RHOB; ras同族体家庭成员B

海兔RAS-related同族体6 |编辑|致癌基因ρ编辑| ras同族体基因家族成员B | 6 |ρcDNA克隆rho-related RhoB GTP-binding蛋白质

2 p24

蛋白质编码

目的:RhoB是一种低分子量GTPase属于Ras蛋白总科。而大多数ρ蛋白质已被证明有积极作用在增殖和恶性转化,RhoB显得更加不同的特定角色。我们以前报道,在各种人类RhoB抑制细胞增殖癌症细胞。在这里,我们研究了特定的人类肺RhoB所扮演的角色癌症。实验设计:我们分析了表达式RhoB蛋白免疫染色的人类肺组织从正常到不同的组织学类型的浸润性癌两大独立的研究,分别是94年和45个样本。然后,我们研究了细胞RhoB效果表达式在肺的典范癌症(A549,腺癌),在裸鼠致瘤性。结果:我们在这两项研究显示,RhoB蛋白表达在正常肺,通过肺急剧减少癌症进展(P < 0.01)。有趣的是,RhoB表达式是迷失在浸润性肿瘤的96%,减少86%相比,低分化肿瘤与非肿瘤引起的上皮细胞。此外,损失的表达式的RhoB与肿瘤分期和增殖指数显著相关,而RhoB之间不存在相关性和p53、bcl - 2表达式。然后,我们表明,异位表达式RhoB的肺癌症细胞系A549抑制ed细胞增殖,anchorage-independent增长,在裸鼠异种移植肿瘤的生长。结论:RhoB损失表达式经常发生在肺carcino基因姐姐,加强其假定的肿瘤抑制我活动,提高其潜在的使用价值癌症治疗。

识别的纯合缺失癌症细胞的位置提供了强有力的证据肿瘤抑制或基因(次数)。我们分析了2 p24肺癌的纯合缺失癌症(NSCLC)细胞株,NCI-H2882,发现删除的大小是3.7 Mbp。RhoB以来,已建议候选人次数位于这个区域,我们分析了RhoB在NSCLC的改变。尽管我们没有发现突变20年代在48个细胞系包括非小细胞肺癌,杂合性丢失(LOH)分析128年原发性非小细胞肺癌显示,25日的62的样品LOH RhoB轨迹。北部的污点分析28个细胞系(包括15 nsclc)表明RhoB表达式在27个表达下调。我们分析了RhoB表达式112年原发性非小细胞肺癌免疫组织化学和没有发现或RhoB疲软表达式78年33(42%)的腺癌,而我们发现它在29(94%)的31鳞状细胞癌。没有或弱表达式RhoB的糟糕——或者更频繁地观察到腺比在高分化腺癌(p = 0.0014)。此外,没有或弱表达式RhoB表示倾向于贫穷的病人预后。尽管没有发现启动子区域甲基化,RhoB表达式在非小细胞肺癌细胞系诱导组蛋白脱乙酰酶抑制,表明可能是由于组蛋白差别RhoB对这些修改。目前的研究表明RhoB表达式通常是由多个机制,非小细胞肺癌中表达下调表明RhoB候选人吗次数非小细胞肺癌。

转移是一个多步骤的过程,包括放松管制onco基因年代和肿瘤抑制或年代超越变化所需的原发肿瘤的形成。RHOB是已知的肿瘤抑制或活动,其可拆卸的与恶性肿瘤的细胞形状的变化,移民和附着力。这项研究表明,致癌微、miR-21压制RHOB表达式通过直接针对3翻译区。miR-21损失与海拔在肝癌细胞株Huh-7 RHOB HepG2和转移性乳腺癌癌症细胞系mda - mb - 231。使用体外模型转移的不同的阶段,我们还表明miR-21损失导致迁移,减少入侵,和细胞伸长。减少迁移和细胞伸长可以模仿了表达式RHOB。此外,miR-21的变化表达式导致改变矩阵metalloproteinase-9活动。因此,我们得出这样的结论:miR-21促进转移表型的多个组件在体外通过调节几个重要肿瘤抑制或年代,包括RHOB。

尽管ρ家族gtpase RhoA, RhoB和RhoC份额超过85%氨基酸序列的身份,他们在肿瘤恶化可能扮演不同的角色。RhoA和RhoC建议对肿瘤进展有积极作用,但RhoB的作用癌症,特别是在胃癌症,目前仍不清楚。在我们的研究中,我们已经检查了表达式这三个水平ρgtpase标本的胃在大型面板癌症病人通过免疫组织化学。我们发现RhoA RhoC表达式明显升高,RhoB减弱或消失的时候,在手术切除胃吗癌症组织与正常胃组织相比。RhoB的显著减少表达式在另一组胃被确认吗癌症样品相比邻non-neoplastic组织。然后我们转染质粒含有RhoA RhoB或RhoC cDNA成两个胃癌症细胞系SGC7901和AGS细胞,分别。了表达式实验中,我们发现RhoA促进了胃癌症细胞增殖和RhoC刺激迁移和入侵癌症细胞。RhoB表达式然而,明显抑制增殖、迁移和入侵的胃癌症细胞,也增强了这些细胞的化学敏感性反癌症药物。看来RhoB起着相反的作用与RhoA和/或RhoC胃癌症细胞。我们的工作表明RhoB可能发挥肿瘤抑制或角色和随后可能潜在影响未来的靶向治疗。

它已成为越来越明显微年代在许多人类疾病包括发挥重要作用癌症。在这里,我们表明,表达式在HEK293 miR-21和几个结直肠癌症细胞被发现与ras同族体负相关基因家庭成员B (RhoB)表达式。miR-21表达式显著抑制ed RhoB 3 UTR luciferase-reporter活动,但失去了抑制作用,当假定的目标网站突变。外生miR-21,表达式模仿的影响RhoB击倒在促进增殖和入侵和抑制细胞凋亡,而anti-miR-21或RhoB表达式产生了相反的效果,在结直肠癌症细胞。这些结果表明miR-21 RhoB的监管机构表达式和RhoB可能是一个有用的目标探索miR-21介导的潜在疗效在结直肠肿瘤细胞的行为癌症。

肿瘤是由癌症细胞也更多的不同的基质细胞在肿瘤微环境。基质细胞提供基本支持肿瘤病理生理学但是他们的信号网络的明显特征通常不被认为是开发治疗肿瘤的药物。这可能监督混淆概念验证研究和药物开发的风险增加。在这里,我们显示在小鼠和人类乳腺癌的模型建立癌症如何通过小GTPase Akt微分调节RhoB癌症细胞或基质内皮细胞决定了他们的休眠和当angio产物基因姐姐变得非常关键。在癌症细胞在体外或体内,RhoB函数作为一个肿瘤抑制或限制表皮生长因子受体(EGFR)细胞表面入住率以及一种蛋白激酶信号。然而,在激活的血管生成开关,RhoB肿瘤启动子的功能维持内皮Akt信号,增长,间质肿瘤内皮细胞,调节neoangio的生存基因sis。总之,在angio RhoB的积极影响基因sis和进展取代其负面影响癌症细胞本身。我们的研究结果阐明RhoB的占主导地位的积极作用癌症。更多的基因集会,他们说明微分基因函数对信号的影响通路在肿瘤间质组件可以使发展中治疗目标的挑战癌症病理生理学。