4045年

LSAMP

IGLON3 |灯;边缘系统膜蛋白;LSAMP;边缘系统膜蛋白质

IgLON家庭成员3

3 q13.2-q21

蛋白质编码

前协会映射3 q13-21染色体上检测到的证据协会在边缘系统膜蛋白(LSAMP)基因在个人与晚发性冠状动脉疾病(CAD)。patho LSAMP从未涉及基因sis CAD。我们试图彻底描述协会和基因。冗余单核苷酸多态性(snp)基因在最初的检查数据集(149年168例晚发性CAD,控制)。分层分析左主干CAD (N = 102)显示强大的协会,进一步验证的验证数据集(215年141例左主CAD、控制),第三个控制数据集(N = 255)、和家庭数据集(N = 2954)。一个单体型居住在另一本小说LSAMP的成绩单基因在所有重要的独立病例对照数据集(p = 0.0001 - 0.0205)和非常重要的联合分析(p = 0.00004)。较低的表达式小说的替代文本与风险单体型有关(p = 0.0002)和动脉粥样硬化负担在人类主动脉(p = 0.0001)。此外,消声LSAMP表达式在人类主动脉平滑肌细胞(SMC)大大增强SMC增殖(p < 0.01)。因此,赋予的风险LSAMP单体型似乎是由LSAMP下调,这可能会促进动脉壁的SMC增殖和动脉粥样硬化的进展。

骨肉瘤是最常见的原发性恶性肿瘤的骨,和传统的骨肉瘤几乎都是高档肿瘤复杂的分析。我们已经检查了36骨肉瘤肿瘤DNA拷贝数的变化和20使用芯片比较基因组杂交细胞系。最常见的最小区域复发肿瘤样本中获得了1 q21.2-q21.3(78%的样品),1 q21.3-q22(78%),和8 q22.1 (72%)。最小的地区10 q22.1-q22.2复发(81%),6 q16.1 (67%)、13 q14.2(67%)和13 q21.1(67%)最常见的丢失。一个小地区3 q13.31 (2.1 Mb)包含基因边缘系统膜蛋白(LSAMP)经常被删除(56%)。据报道LSAMP曾被一位候选人肿瘤抑制或基因在其他癌症类型。删除验证使用荧光原位杂交,和表达式水平和启动子甲基化状态LSAMP调查使用定量实时逆转录PCR和methylation-specific PCR,分别。LSAMP显示低表达式相比正常的骨肿瘤样品在6/15和5/9两个细胞系3 q13.31删除,以及肿瘤5/14和3/11细胞系与正常拷贝数或获得。部分或全部甲基化研究的CpG岛被确认在3/30肿瘤和7/20细胞系。统计分析显示,11 p15.4-p15.3和低的损失表达式LSAMP (P = 0.011)都明显与贫穷的生存有关。我们的结果表明,LSAMP是一种新型的候选人肿瘤抑制或基因在骨肉瘤。

背景:骨肉瘤是最常见的原发性恶性肿瘤的骨,显示复杂的染色体重组与多个收益和损失。染色体区域内的频繁删除3 q13.31已被确认由我们和其他人来说,据报道,主要出现在骨肉瘤。这项研究的目的是进一步描述频率和删除的程度在一个扩展的面板的骨肉瘤样本,和表达式水平的影响基因在该地区。我们已经确定了LSAMP作为目标基因删除,并研究了LSAMP-re功能的影响表达式。方法:LSAMP拷贝数,表达式水平和蛋白水平进行了定量聚合酶链反应和免疫印迹骨肉瘤面板。的表达式的LSAMP恢复骨肉瘤细胞株,增殖率的差异,肿瘤形成,基因表达式、迁移率、分化能力,细胞周期分布和凋亡被代谢染料,研究肿瘤形成体内,基因表达式剖析、延时摄影分别分化技术和流式细胞术。结果:我们发现拷贝数减少45/76的LSAMP骨肉瘤样本,减少表达式在25/42样品和蛋白质水平表达式在9/42样品。通过恢复的表达式LSAMP的细胞系的纯合缺失基因体外增殖率显著降低,体内肿瘤生长明显延迟。为了应对再保险表达式LSAMP,信使核糖核酸表达式分析显示的upregulation一致基因毛和增强剂拆分1 (HES1),癌症/睾丸抗原2 (CTAG2)和10 (KLF10) kruppel-like因素。结论:高频和删除的特异性表明,骨肉瘤的发展是很重要的。删除目标的肿瘤抑制或LSAMP,基于功能的证据肿瘤抑制或LSAMP最有可能产生的函数通过减少肿瘤细胞的增殖率,可能通过间接移植一个或更多的基因年代HES1 CTAG2或KLF10。据我们所知,本研究描述了小说的功能LSAMP,第一步理解这个特定的删除的功能作用在骨肉瘤。