406969年

MIR194-1

MIRN194-1; microRNA 194 - 1; MIR194-1; microRNA 194 - 1

hsa - mir - 194 - 1

1 q41

ncRNA

微s (microrna)在肿瘤进展和转移中起到至关重要的作用。和其他人,我们最近发现许多microrna在转移性肾细胞癌特异表达与原发性肾细胞癌。在这里,我们调查了三个microrna显著下调转移性肿瘤:mir - 192, mir - 194和mir - 215。功能分析表明,恢复他们的表达式减少在肾细胞癌细胞系细胞迁移和入侵模型,而击倒的microrna导致增强细胞迁移和入侵的能力。我们确定了三个目标的microrna在肿瘤侵犯与潜在的作用:小鼠双2分钟,thymidylate合成酶,Smad相互作用蛋白质同源框2 1 /锌指E-box绑定。我们观察到一个收敛的效果(同一个分子可以三个microrna的目标)和发散效应(相同的microrna的可以控制多个目标)这些microrna。我们通过实验验证这些miRNA-target交互使用三个独立的方法。首先,我们观察到,microrna的结束表达式显著降低了信使rna和蛋白质水平的目标。第二,我们观察到显著减少的荧光素酶信号向量包含目标的3 utr microrna的结束表达式。最后,我们展示microrna的逆相关性的存在和变化表达式他们的目标水平病人标本。我们也检查了mir - 215在肾细胞癌的预后意义。较低的表达式mir - 215与无病生存时间显著减少。这些研究结果的一个独立的数据集进行验证癌症基因组图谱。这些结果可以铺平道路的临床使用microrna预后标志物和治疗靶点。