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核转录因子的激活的t细胞(NFAT)家族是一个无处不在的转录因子,介导监管在不同基因表达式年代。最近的研究表明,NFAT可能暗示癌症过程中,主要通过直接调节cyclooxygenase-2 (cox - 2)基因表达式。也有一些证据显示在肿瘤NFAT的另一个方面抑制离子。然而,根据机制仍然未知。在这项研究中,我们使用一个小干扰RNA (siRNA)表达式构造研究的角色在12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate NFAT3 (TPA)全身的细胞与肿瘤promotion-sensitive小鼠表皮Cl41细胞转换。我们的研究结果表明,TPA能够导致Cl41 NFAT3活化细胞。稳定转染NFAT3 siRNA特别是内生NFAT3减少表达式。与此同时,TPA-induced表达式cox - 2和诱导一氧化氮合酶(间接宾语)被封锁。然而,anchorage-independent转型TPA反应明显增强NFAT3 siRNA稳定转染子转染子与向量。此外,治疗伊诺特定抑制剂氨基胍(AG)也增强Cl41细胞转换由TPA诱导。作为cox - 2表达式证明是所需细胞转型Cl41细胞在我们最近的研究中,我们的研究结果表明,诱导NFAT3-mediated伊诺upregulation代表了一种新颖有效的肿瘤-抑制荷兰国际集团(ing)通路并可能导致肿瘤抑制或NFAT的功能蛋白质。

核转录因子激活的T细胞(NFAT)第一次被描述为淋巴细胞的活化和分化转录因子。几个体外研究表明NFAT家庭成员是多余的蛋白质。然而,老鼠NFAT蛋白质不足的分析显示不同的角色NFAT家族的转录因子在调节细胞增殖和细胞凋亡。NFAT也可以调节几个细胞周期和生存因素影响肿瘤的生长和生存。在这里,我们表明,两个既定的活动形式的NFAT蛋白质(CA-NFAT1和CA-NFAT2短同种型)在NIH 3 t3细胞诱导不同的表型。而CA-NFAT1表达式诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡在NIH 3 t3成纤维细胞,CA-NFAT2短同种型导致增加增殖能力和诱导细胞转化。此外,NFAT1-deficient老鼠倾向增加肿瘤形成的化学carcinogen-induced CA-NFAT1表达式颠覆的变换H-rasV12 NIH 3 t3细胞诱导onco基因。NFAT1的微分作用至少部分由于蛋白c端域。这些结果表明,NFAT1基因作为一个肿瘤抑制或基因NFAT2短同种型行为基因作为一个onco基因,支持不同角色的两个转录因子在肿瘤发展。