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NGFR

CD271 | Gp80-LNGFR | TNFRSF16 |我|的最惠国待遇p75NTR;神经生长因子受体;NGFR;神经生长因子受体

神经生长因子受体| TNFR超科,成员16 |生成低亲和力神经生长因子受体|低亲和力受体p75NTR |低亲和力神经生长因子受体|我ICD |肿瘤坏死因子受体超家族成员16

17 q21-q22

蛋白质编码

我被认定为肿瘤和转移的最惠国待遇抑制或者部分功能通过诱导肿瘤细胞的凋亡。检查我端依赖细胞凋亡在肿瘤细胞的最惠国待遇,我们表明,增加存在剂量依赖的相关性在我(正常)关系表达式与相应增加线粒体proapoptotic效应蛋白质坏,伯灵顿和Bik减少线粒体prosurvival效应蛋白质phospho-Bad bcl - 2和Bcl-x (L)。值得注意的是,我端依赖感应的最惠国待遇从线粒体细胞色素c的释放发生在CHX凋亡的强化。此外,我(正常)关系表达式很大程度上抑制艾德表达式IAP-1和诱导乳沟procaspase-9 procaspase-7但不是procaspases 2, 3、6、8和10。特定的肽抑制剂procaspase-9乳沟也抑制卵裂procaspase-7,表明caspase-7 caspase-9下游。作为细胞凋亡的终点,我们观察到我端依赖的最惠国待遇膜联蛋白V绑定到质膜,早期凋亡的标志事件,和赫斯特染色的DNA核分裂,晚期凋亡事件的指标,而控制肿瘤细胞缺乏的表达式我的蛋白质的最惠国待遇并没有表现出这两种凋亡标记。在一起,这些结果描绘mitochondria-mediated凋亡通路我的肿瘤的最惠国待遇抑制或基因产品。

我生成受体(我)的最惠国待遇是死亡受体属于肿瘤坏死因子受体super-family膜蛋白质。这项研究表明,我迟钝的最惠国待遇的诱导细胞周期进程积累细胞G0 / G1和减少S期的细胞周期。救援的肿瘤细胞细胞周期进展的死域删除(DeltaDD)显性负对手我表明,死亡的最惠国待遇被转导域anti-proliferative活动ligand-independent的方式。相反,增加神经生长因子配体获救阻滞细胞周期的进展与相应改变组件的细胞周期蛋白/ cdk全酶复杂。没有配体,我端依赖细胞周期阻滞的最惠国待遇促进凋亡的增加前列腺癌的核分裂癌症细胞。我表达的最惠国待遇细胞凋亡发生通过内在的线粒体通路导致连续caspase-9和7级联。自死域删除我获救的最惠国待遇的显性负拮抗剂内在半胱天冬酶曲泽细胞凋亡有关,这表明我是不可或缺的最惠国待遇独立配体诱导细胞凋亡。此外,配体的能力来改善我端依赖内在的最惠国待遇凋亡级联显示神经生长因子是一种生存因素我表达前列腺的最惠国待遇癌症细胞。

肿瘤从良性过渡视网膜retinoma其恶性与视网膜母细胞瘤是伴随着失去表达式我生成受体的最惠国待遇。这种变化在表达式是模仿TAg-RB视网膜母细胞瘤的小鼠模型,早期肿瘤保留在哪里表达式我和先进的肿瘤的最惠国待遇缺乏它。我们试图确定功能影响肿瘤的发展缺乏我TAg-RB肿瘤发病的起始的最惠国待遇。TAg-RB老鼠交叉与我外显子3的最惠国待遇(E3KO)或外显子4敲除小鼠(E4KO)来产生TAg-RB后代,缺乏一个或两个正常我等位基因的最惠国待遇。平均每眼肿瘤面积的比例测量视网膜区域。TAg-RB / E3KO (TAg-RB (E3KO))和杂合的小鼠没有表现出显著差异在肿瘤领域TAg-RB控制老鼠相比在任何时间点进行了研究。然而,TAg-RB / E4KO (TAg-RB (E4KO))和杂合的老鼠显示肿瘤面积显著高于TAg-RB控制老鼠。此外,adenoviral-mediated表达式我的在我的最惠国待遇缺乏人类视网膜母细胞瘤细胞系的最惠国待遇导致细胞凋亡增加。我们的研究结果证实,我(正常)关系抑制西文发展人类和TAg-RB小鼠视网膜母细胞瘤,并持有承诺作为未来的目标疾病的治疗。

我生成受体(p75NTR)、肿瘤坏死因子受体超家族的成员,是目前研究的焦点。到目前为止,它的作用和功能在肝细胞癌没有完全阐明。在这项研究中,我们调查了表达式p75NTR在肝细胞癌和其改变对肿瘤生长的影响。我们发现表达式p75NTR显著降低在158例肝细胞癌组织与邻近非癌症我们的同行,其表达式也显著减少各种人类肝癌细胞株。显示p75NTR由特定核促进正常肝细胞株的生长,而调控p75NTR抑制肝癌细胞株体外的生长,造成戏剧性的衰减体内肿瘤生长的诱导细胞周期阻滞。此外,我们发现调控p75NTR可以抑制表达式的细胞周期蛋白,细胞周期蛋白D1、细胞周期素E、cdk2 p-Rb和PCNA,但调控的表达式Rb。相反,结果被特定的siRNA逆当p75NTR衰减。因此,我们提供了证据表明p75NTR潜力肿瘤抑制或并且可能被用作治疗肝细胞癌的目标。

神经母细胞瘤(NB)是最常见的小儿实体瘤颅外和一个未分化状态基因集会预后不良,但这些特征的基础仍然是未知的。在这项研究中,我们表明,upregulation Polycomb蛋白质组蛋白甲基转移酶EZH2,这限制了在许多组织分化,保持未分化状态和不良的预后至关重要地位epi的NB基因抽搐镇压的多个肿瘤抑制或基因年代,我们确定了这个角色EZH2通过检查CASZ1的规定,最近发现NB肿瘤抑制或基因的异位修复抑制NB细胞生长和诱导分化。减少EZH2表达式通过RNA interference-mediated击倒或药理学inhibiton 3-deazaneplanocin CASZ1增加表达式、抑制NB细胞生长和诱导神经突的扩展。同样,EZH2(- / -)小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)显示3重CASZ1 mRNA水平较高而EZH2 MEF (+ / +)。在细胞增加表达式CASZ1,治疗组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂减少表达式SUZ12 EZH2和Polycomb阻遏复杂的组件。在稳态条件下,H3K27me3和PRC2组件绑定到CASZ1基因丰富,但这种浓缩HDAC抑制剂治疗后下降。我们决定,肿瘤抑制或年代CLU, NGFR RUNX3也直接压抑EZH2像CASZ1 NB细胞。在一起,我们的发现证明异常upregulation EZH2的NB细胞沉默一些肿瘤抑制或年代,做出贡献基因sis和维护NB未分化表型的肿瘤。