4824年

NKX3-1

BAPX2 | NKX3 | NKX3.1 | NKX3A; NK3同源框1;NKX3-1; NK3同源框1

NK同源框,家庭3 | NK3转录因子相同器官一个| NK3转录因子相关,轨迹1 |同源框蛋白NK-3同系物|同源框蛋白质nkx - 3.1

8 p21.2

蛋白质编码

目的:NKX3.1雄激素调节基因这在很大程度上是针对前列腺表达式是预测编码蛋白质同源框。无效等位基因的老鼠NKX3.1导致前列腺发育障碍以及前列腺增生和发育不良。此外,NKX3.1基因映射到一个地区前列腺癌的高损失的杂合性癌症在人类,这表明在前列腺carcino NKX3.1可能有直接的作用基因作为一个姐姐,可能运作肿瘤抑制或蛋白质。先前的研究水平的NKX3.1信使核糖核酸或蛋白在前列腺癌癌症标本已导致冲突的结果。材料与方法:我们评估了NKX3.1来解决这个问题表达式通过信使rna原位分析和免疫组织化学在同一前列腺癌症组织阵列。结果:数据显示,前列腺NKX3.1信使rna和蛋白质的水平癌症标本是相关的,这表明大部分监管是在转录水平。没有NKX3.1的相关性表达式水平与肿瘤级别或临床阶段。在基因、有一个建议,更糟糕的是在手术的临床特征与包含IHC染色的得分越低。特别是,囊外的扩展而不是精囊入侵与NKX3.1负相关表达式。结论:这些数据表明,NKX3.1并不作为一个典型的肿瘤抑制或蛋白在前列腺癌癌症但是它可能仍然在前列腺癌具有重要的监管作用癌症进展。

的NKX3.1基因位于8 p21.2编码一个充当haploinsufficient homeodomain-containing转录因子肿瘤抑制或在前列腺癌癌症。减少蛋白质表达式NKX3.1一直在观察前列腺癌症前体和癌。TOPORS是广泛表达能ubiquitinate E3泛素连接酶肿瘤抑制或p53。这里我们报告NKX3.1和TOPORS之间的互动。可以ubiquitinated NKX3.1 TOPORS体外和体内表达式在前列腺TOPORS导致NKX3.1蛋白酶体降解癌症细胞。相反,小干扰rna介导击倒TOPORS导致NKX3.1稳态水平,延长半衰期增加。这些数据建立TOPORS NKX3.1的负面调节器和暗示TOPORS前列腺癌症进展。

前列腺的炎症对前列腺癌的发展是一个危险因素癌症。老化的前列腺,地区的炎症萎缩是前列腺上皮细胞转换焦点。表达式的抑制减少或蛋白质NKX3.1地区蔓延前的前列腺炎症萎缩和癌症。炎性细胞因子肿瘤坏死因子(TNF) t1和interleukin-1beta加速NKX3.1诱导快速泛素化和蛋白酶体降解蛋白质损失。的影响tnf介导通过COOH-terminal域的NKX3.1磷酸化丝氨酸196是至关重要的细胞因子诱导的退化。突变196 -丙氨酸废除丝氨酸磷酸化的网站和tnf的影响NKX3.1泛素化和蛋白质损失。这与稳态NKX3.1流失控制,这是185年由丝氨酸。突变丝氨酸185丙氨酸增加NKX3.1蛋白质稳定性通过抑制泛素化和翻倍半衰期。第三个COOH-terminal丝氨酸在195位置调制影响稳态蛋白质周转和tnf引起的泛素化。因此,细胞水平的NKX3.1肿瘤抑制或炎性细胞因子的影响,目标COOH-terminal丝氨酸残基激活泛素化和蛋白质降解。我们的数据表明,策略来抑制炎症或抑制效应激酶可能有用的前列腺癌的方法癌症预防。

背景:ETS转录因子调节的重要信号通路年代在许多组织和参与细胞分化和发展已成为前列腺癌的重要球员癌症。然而,ETS的生物学影响因素在前列腺肿瘤基因sis仍然有争议。方法/主要结果:我们执行一个ETS的分析基因家庭使用微阵列数据和实时PCR在正常和肿瘤组织在正常和功能研究癌症前列腺癌的肿瘤细胞系理解的影响基因sis和识别这些转录因子的关键目标。我们发现频繁ETS的失调基因年代与致癌(即。ERG和ESE1)和肿瘤抑制或(即。ESE3)属性比正常前列腺前列腺肿瘤。肿瘤组(即。ERG(高),ESE1(高),ESE3(低)和描述肿瘤)被确认的基础上他们的资产表达式地位和显示不同的转录和生物特性。ERG(高)和ESE3(低)肿瘤最健壮基因签名不同的和重叠的特性。整合基因组数据与功能研究多个细胞系,我们证明了ERG和ESE3控制在相反方向的转录Polycomb EZH2蛋白组,一个密钥基因在开发中,分化、干细胞生物学和肿瘤基因sis。我们进一步证明了前列腺特异性肿瘤抑制或基因Nkx3.1则由ERG和EZH2 ESE3无论是直接的还是通过感应。结论/意义:这些发现提供了新的见解的角色ETS在前列腺肿瘤转录网络基因sis和揭示先前识别异常之间的联系表达式ETS因素,epi的放松管制基因抽搐效应器,沉默肿瘤抑制或基因年代,异常的ETS活动和epi之间的联系基因抽搐基因沉默可能是前列腺癌的临床管理有关癌症和设计新的治疗策略。