50514年

DEC1

CTS9;删除在食道癌1;DEC1;食管癌1中删除

候选肿瘤抑制CTS9

9问

蛋白质编码

9号染色体的长臂被认为包含一个或多个假定的肿瘤抑制或基因在鳞状细胞癌突变。这个区域显示频繁的杂合性丢失(LOH)癌出现在几个发育相关的组织,包括食道、肺、膀胱的头部和颈部。我们先前描述的通常删除地区面板食管鳞状细胞癌大约200 kb的基因组片段在9问。这里我们报告一个孤独的小说基因在食管,DEC1(删除癌症1),从目标区域。突变基地分析基因通过逆转录酶聚合酶链反应显著降低披露表达式8的DEC1 13(62%)食管癌症细胞系和16个30(53%)原发性食道鳞状细胞癌。但是,没有基因在任何的抽搐变更检测癌症检查。DEC1 cDNA引入3癌症细胞系,缺乏表达式DEC1显著抑制ed细胞生长,而单独使用反义DNA互补脱氧核糖核酸或向量没有。考虑到减少表达式的DEC1基因在食管癌症的高频LOH在食管癌9问,DEC1 cDNA可以和事实抑制增长一些癌症细胞在体外,我们建议DEC1基因是一个候选人肿瘤抑制或9问。基因年代染色体癌症27:169 - 176,2000。

的关键基因年代参与了食管鳞状细胞癌(ESCC)的发展仍有待阐明。先前的研究表明广泛的基因组变化发生在ESCC 9号染色体上。使用monochromosome传输方法,本研究提供了功能的证据和缩小临界区(CR)负责染色体9肿瘤抑制荷兰国际集团(ing)活动2.4 Mb区域映射到9 q33-q34标记D9S1798和D9S61之间。有趣的是,一个高患病率的等位基因丢失CR也观察到在初级ESCC肿瘤微卫星打字。等位基因丢失在30/34(88%)的肿瘤和杂合性的损失(LOH)频率范围从86%到67。没有低表达式9问的候选人肿瘤抑制或基因(次数在食管),DEC1(删除癌症1),发现在四个亚洲ESCC细胞系。稳定表达DEC1转染子提供功能的证据裸体小鼠的肿瘤生长抑制和DEC1表达式是减少肿瘤体内长期选择后产生的隔离。有74%的LOH DEC1地区ESCC的主要肿瘤。这项研究提供了第一个功能至关重要的肿瘤的存在的证据抑制我地区q33-q34 9日。DEC1是一个候选人次数这可能是参与ESCC发展。

先前的研究表明,表达式小说的候选人肿瘤抑制或基因在食管,DEC1(删除癌症1)在食管癌癌和减少抑制西文癌症体外细胞生长,在裸小鼠体内肿瘤的生长。这项研究表明,DEC1基因表达式是表达下调100%的16食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞系和52个和45%,分别食管肿瘤标本来自香港和一个高风险ESCC的河南地区,中国。使用表位标记,DEC1蛋白质局部细胞的细胞质和细胞核。在3 d基底膜基质文化,形成的菌落数量没有显著差异观察DEC1稳定转染子,相比vector-alone转染子控件。然而,小得多的殖民地大小为DEC1观察转染子。在体外细胞迁移、入侵和软琼脂化验DEC1转染子,只有软琼脂试验显示,在统计上有显著差异的殖民地与vector-alone数字控制,表明DEC1可能参与anchorage-independent细胞生长。此外,全球基因表达式受到肿瘤DEC1——的影响抑制我稳定转染子使用互补脱氧核糖核酸寡核苷酸微阵列杂交研究。三个候选人基因年代,TFPI-2 GDF15 DUSP6 shp,通过这种方法被确定;他们表达下调肿瘤隔离DEC1稳定转染子,ESCC细胞系和食管肿瘤和潜在作用在肿瘤的生长和发展。这些研究证明DEC1食管癌症发展和帮助阐明其功能在肿瘤发展中的作用。

我们之前报道的定义包含一个假定的一个地区肿瘤抑制或基因大约4厘米内食管鳞状细胞癌基因段q31-q32 9点。我们调查了该地区进一步使用六个新微卫星标记从酵母人工染色体分离克隆删除区域覆盖,狭义一般删除地区两个位点之间的一段,KM9.1 D9S177。的基础上叠连群地图粘粒和酵母人工染色体克隆,我们估计的物理尺寸的大约200 kb。因为远端9问地区也被牵连的网站肿瘤抑制或基因(s)鳞状细胞癌相关的其他组织,我们的地图为试图确定一个共同提供了有用的信息基因癌的细胞类型。