51741年

WWOX

D16S432E | EIEE28 |的| FRA16D | HHCMA56 | PRO0128 | SCAR12 | SDR41C1 | WOX1; WW域包含氧化还原酶;WWOX; WW域包含氧化还原酶

WW domain-containing氧化还原酶| WW domain-containing WWOX蛋白|脆性位点FRA16D氧化还原酶|短链脱氢酶/还原酶家族41 c 1 |短链脱氢酶/还原酶家族成员41 c,成员1

16 q23处

蛋白质编码

我们之前报道的建设P1-derived人工染色体(PAC)重叠群包括一组纯合缺失染色体16 q23处- 24.1原发性卵巢肿瘤中发现材料和一些肿瘤细胞系。使用这些PAC在cDNA克隆选择实验中,我们有孤立的Sau3A片段同源WWOX成绩单(加入基因库没有。)从正常的人类卵巢表面上皮细胞(软管)。我们的纯合缺失WWOX从卵巢外显子癌症细胞和三种不同肿瘤细胞系。我们也确定一个内部删除WWOX记录从一个进一步的原发性卵巢肿瘤。三个样品的缺失导致转移,并在每种情况下结果WWOX记录缺少一部分,或,短链脱氢酶域和假定的线粒体定位信号。测序显示几个错义多态性在肿瘤细胞系和发现了一个高水平的单核苷酸多态性(SNP)在WWOX基因。这证据加强WWOX作为例子肿瘤抑制或基因在卵巢癌症和其他肿瘤类型。

WWOX (WW域包含氧化还原酶)基因最近被确定为一个候选人吗肿瘤抑制或基因16岁q23.3 - 24.1,横贯常见的染色体区域FRA16D脆弱的网站。评估WWOX的潜在作用基因在食管鳞状细胞癌,我们研究了36个肿瘤基因WWOX抽搐的改变基因。杂合性丢失(LOH) WWOX轨迹观察14例(39%)肿瘤。一个肿瘤特异性错义突变被发现在一个肿瘤,和其他等位基因LOH分析表明,失踪了。此外,我们发现异常WWOX基因成绩单没有外显子6 - 8两个肿瘤,并没有完整的记录在一个肿瘤。这些结果表明,蚀变和WWOX的失活基因可能发挥作用在食管鳞状细胞carcino吗基因sis。

WW domain-containing氧化还原酶(WWOX)是一个候选人肿瘤抑制或基因。因为突变或删除的编码区WWOX很少被发现,这是推测的外观异常记录影响各种进展癌症年代。然而,很少知道这些癌症WWOX蛋白的年代。描述内生WWOX蛋白,我们分析了WWOX表达式使用新基因评级的单克隆抗体。免疫印迹分析49癌症细胞系,只有正常的蛋白质检测,尽管一些细胞系表现出异常的WWOX RNA转录。观察积累截短蛋白通过抑制蛋白酶体降解与mg - 132,而表达式正常蛋白水平并没有改变,这表明截短蛋白可能通过蛋白酶体机械受到快速退化。免疫组织化学的癌症细胞表明WWOX蛋白水平不是减少而是升高胃和乳房癌,挑战WWOX作为经典的概念肿瘤抑制或。在非癌症我们的细胞,观察WWOX只有在上皮细胞,包括hormone-regulated细胞如睾丸间质细胞,滤泡细胞,前列腺上皮细胞和乳腺。有趣的是,限制在细胞核染色观察到一些乳腺细胞而其他上皮细胞定位在细胞质WWOX展出。核本地化WWOX也证实在人类纤维母细胞KMS-6支流,而WWOX有关主要与线粒体融合之前,表明WWOX航天飞机在细胞质和细胞核之间。这些发现提供了新颖的见解方面人类WWOX功能正常和恶性细胞。

目的:WWOX含有氧化还原酶(WW域)肿瘤抑制或基因映射到普通FRA16D脆弱的网站。我们之前的人类肺和食管WWOX经常改变癌症年代。本研究的目的是描述更准确地在胰腺carcino WWOX的角色基因sis。实验设计:我们分析了15配对胰腺腺癌样本和9胰腺癌症WWOX改变细胞系。殖民地试验和细胞周期分析也执行WWOX的评价作用肿瘤抑制或基因。结果:观察WWOX位点的杂合性丢失4主要肿瘤(27%)。甲基化分析表明,特定站点启动子甲基化检测2细胞系(22%)和治疗脱甲基代理5-aza-2-deoxycytidine证明增加表达式WWOX。此外,2原发肿瘤样本(13%)显示启动子甲基化包括位点甲基化的位置。成绩单丢失WWOX外显子中发现4细胞系(44%)和2肿瘤样本(13%)。实时逆转录PCR显示WWOX的显著减少表达式在所有的细胞系和6主要肿瘤(40%)。免疫印迹分析显示的WWOX蛋白显著减少所有的细胞系。此外,转染和WWOX抑制胰腺的集落形成癌症细胞系,引发细胞凋亡。结论:这些结果表明,WWOX基因可能在胰腺肿瘤发展发挥重要作用。

WWOX的基因编码一个肿瘤抑制或WW domain-containing蛋白质,Wwox。改变WWOX已经在多种类型的证明癌症和Wwox引入Wwox-negative肿瘤细胞导致肿瘤抑制离子和细胞凋亡。Wwox蛋白,通常包含两个WW域绑定脯氨酸图案以及调节蛋白质相互作用。最近,我们已经描述了功能之间的相声Wwox蛋白p53同系物,p73。为了进一步探索Wwox的生物功能,我们调查了其他候选人进行交互。在这个报告中,我们将演示一个物理和功能之间的联系AP-2gamma转录因子和Wwox蛋白。20岁AP-2gamma q13.2编码转录因子,并经常放大在乳腺癌。我们表明,Wwox PPPY图案的结合AP-2gamma通过首次WW域。改变酪氨酸33的WW Wwox或脯氨酸主题域AP-2gamma大大降低这种交互。此外,我们的研究结果表明Wwox表达式引发核AP-2gamma细胞质的重新分配,因此抑制荷兰国际集团(ing)它的transactivating功能。我们的研究结果表明,Wwox肿瘤抑制或蛋白质抑制AP-2gamma致癌活动隔绝在细胞质中。

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是口腔最常见的恶性肿瘤,占90%的口腔癌,占所有恶性肿瘤的3 - 5%。WWOX的基因(WW-domain包含氧化还原酶)是一个候选人肿瘤抑制或基因位于16 q23.3 - 24.1,生成第二个最常见的脆性位点,FRA16D。在这份报告中,WWOX的角色基因研究在20肿瘤和10正常口腔粘膜,我们展示了一个改变WWOX吗基因在OSCCs 50% (10/20)。使用嵌套式rt - pcr、mRNA转录改变在肿瘤的35%,完全没有的记录在2样品以及没有外显子6 - 8(2肿瘤),外显子7(1肿瘤),第7外显子,外显子6 - 8(1肿瘤)和部分损失外显子8和9(1肿瘤)。来确定异常转录翻译,西方墨迹在所有样本中进行;然而,只有正常的蛋白质检测。通过免疫组织化学,Wwox蛋白的减少表达式观察,影响到40%的肿瘤与正常粘膜相比。此外,小说体突变(S329F)被发现。的存在改变mRNA转录与减少有关表达式Wwox蛋白的肿瘤。这些结果表明,WWOX基因在OSCC经常改变,可能导致carcino吗基因在口服sis过程癌症。

异常激活酪氨酸激酶与有关人类癌症年代。激活Cdc42-associated激酶(Ack1),一个细胞内酪氨酸激酶,主要研究其信号属性但尚未联系到特定的病理条件。在此,我们报告表达式LNCaP Ack1激活的细胞,而最低限度日益增长的文化,增强anchorage-independent急剧增长在体外和加速的肿瘤基因sis在裸小鼠。分子伴侣蛋白热休克蛋白90 beta (Hsp90beta)绑定与geldanamycin Ack1和治疗的细胞,一个一半抑制剂,抑制Ack1激酶活性抑制ed的肿瘤基因sis。进一步,我们确定肿瘤抑制或WW域包含氧化还原酶(Wwox)作为Ack1-interacting蛋白质。激活Ack1酪氨酸磷酸化Wwox,导致Ack1-Wwox快速分离的复杂和伴随Wwox polyubiquitination退化紧随其后。酪氨酸的磷酸化Wwox退化是至关重要的,因为不是磷酸化的剪接变体WwoxDelta5-8 Ack1未能接受polyubiquitination和退化。据报道,磷酸化的Wwox Tyr33刺激其proapoptotic活动。我们发现Y33F Wwox基因突变还是酪氨酸磷酸化和polyubiquitinated Ack1行动。定点问好基因姐姐透露,激活Ack1主要磷酸化Wwox Tyr287,表明不同的酪氨酸残基磷酸化激活或降低Wwox。主要androgen-independent前列腺肿瘤但不良性前列腺显示增加酪氨酸磷酸化Ack1和Wwox下降。综上所述,这些数据表明Ack1刺激前列腺肿瘤基因sis的负调节proapoptotic肿瘤抑制或Wwox。此外,这些发现表明,Ack1小说可能是前列腺癌的治疗目标癌症。

表达式WWOX的基因,包括常见的染色体脆性位点FRA16D,大部分的改变癌症年代的不同类型,包括前列腺癌癌症。我们已经检查了表达式前列腺和WWOX生物功能癌症。WWOX信使rna和蛋白质表达式被显著降低前列腺癌吗癌症派生细胞(LNCaP DU145、曲泽)而非癌症前列腺细胞(PWR-1E)和WWOX表达式减少84%的前列腺癌吗癌症年代,评估免疫组织化学染色。Down-modulation WWOX的表达式在前列腺癌癌症派生细胞是由于DNA甲基化WWOX监管区域。治疗5-aza-2-deoxycytidine(阿扎),DNA甲基转移酶抑制剂,并trichostatin,组蛋白脱乙酰酶抑制剂,导致增加WWOX信使rna和蛋白质表达式在前列腺癌癌症提取细胞,最引人注目的是DU145细胞。Transfection-mediated WWOX /表达式在DU145细胞抑制ed殖民地增长(P = 0.0012)和WWOX结束表达式由感染Ad-WWOX病毒通过caspase-dependent机制和诱导细胞凋亡抑制细胞生长。最后,异位表达式Ad-WWOX WWOX的感染抑制ed的异种移植于裸鼠致瘤性,瘤内阿扎治疗肿瘤生长停止。数据符合WWOX作为前列腺癌的作用癌症肿瘤抑制或并表明WWOX信号通路年代在正常和应该进一步调查癌症我们的前列腺细胞和组织。

WWOX是一个肿瘤抑制或,功能模块化的转录因子蛋白的伙伴。WWOX包含两个WW域,调节蛋白质相互作用。在这个报告中,我们表明,WWOX首次通过WW领域,特别是与脯氨酸c-Jun原型的主题——同事onco基因。我们的数据表明,磷酸化的c-Jun所致表达式增殖作用的蛋白激酶激酶激酶1 (Mekk1) c-Jun的上游激活,提高和WWOX c-Jun之间的交互。此外,接触HaCaT角质细胞短波紫外线辐射导致内源性WWOX c-Jun协会。WWOX-c-Jun复合物主要发生在细胞质中。表达式的WWOX变弱的能力MEKK1增加的活动c-Jun-driven激活蛋白1 (AP-1)荧光素酶报告质粒。相比之下,一个点突变第WW域WWOX coexpressed时不影响transactivation AP-1 c-Jun蛋白质。我们的研究结果揭示了小说功能相声c-Jun转录因子和WWOX之间肿瘤抑制或蛋白质。

WW domain-containing的氧化还原酶(WWOX)跨越人类基因组的第二个最常见的脆性位点,FRA16D,位于16 q23处,其表达式改变了在几种类型的人癌症。我们曾表明,恢复WWOX表达式荷兰国际集团(ing)ydF4y2Ba癌症细胞抑制致瘤性。调查WWOX肿瘤抑制或函数体内,我们基因额定Wwox老鼠携带有针对性的删除基因和监控肿瘤形成的发生率。在少年Wwox骨肉瘤(- / -)和肺乳头状癌在成人Wwox(+ / -)小鼠自发发生。此外,Wwox(+ / -)小鼠开发更多乙nitrosourea-induced肺肿瘤和淋巴瘤与野生型相比,同窝出生仔畜老鼠。有趣的是,这些肿瘤仍然Wwox蛋白表达,暗示haploinsuffiency Wwox本身癌症诱发。这些结果表明,WWOX是善意的肿瘤抑制或。

WWOX是公认的肿瘤抑制或基因区域内常见的染色体脆性位点编码FRA16D,染色体带16 q23处。多个研究表明WWOX表达式通常是减少或迷失在各种肿瘤类型。WWOX肿瘤抑制或活动是由re-expressing WWOX在乳腺癌、卵巢癌和肺癌肿瘤细胞系导致体内肿瘤生长抑制。确定Wwox的损失基因表达式在肿瘤的发病中扮演重要角色基因姐姐,我们基因包含Wwox额定鼠标应变基因突变的基因陷阱向量。纯合子Wwox基因陷阱老鼠(Wwox (gt / gt)没有检测到Wwox蛋白在大多数组织检查,尽管如此,低水平可以发现少数组织。因为这些观察结果,我们得出的结论是,这些老鼠Wwox亚等位基因。值得注意的是,Wwox hypomorphic老鼠是可行与最近报道的产后杀伤力Wwox基因敲除小鼠。男性睾丸从Wwox (gt / gt)有大量的萎缩性细精管和生育能力下降与野生型相比同行。我们观察到Wwox (gt / gt)小鼠明显更短的寿命,和女性亚等位基因有一个自发的b细胞淋巴瘤的发病率更高。总之,我们描述一个小说Wwox hypomorphic小鼠模型,克服了产后杀伤力最近观察到Wwox基因敲除小鼠。因此,肿瘤基因sis研究使用这个模型更紧密地概括WWOX的损失表达式观察到在人类癌症年代。重要的是,我们观察到Wwox亚等位基因b细胞淋巴瘤的发病率增加了支持Wwox作为肿瘤的作用抑制或。

口腔白斑是最普遍的和潜在的恶性疾病的口腔黏膜。先前的研究已经表明,WWOX的分子变化基因(WW-domain含有氧化还原酶),一个候选人肿瘤抑制或基因位于16 q23.3跨越FRA16D - 24.1,第二个最常见的脆弱的网站,出现在几个恶性肿瘤,包括口腔鳞状细胞癌。在这份报告中,WWOX的角色基因调查的23例口腔黏膜白斑病。使用嵌套式rt - pcr和免疫组织化学改变Wwox蛋白mRNA转录和/或减少表达式在35%的病变与正常粘膜相比。大多数病变(4/6)改变了成绩单已经减少表达式Wwox蛋白。尽管正常WWOX表达式被发现在某些病变发育不良,所有病变WWOX mRNA和/或蛋白质表达式显示组织学证据的发育不良和不典型增生的情况下没有了这种改变。这些结果表明,WWOX基因改变是一个早期基因抽搐变更,可能导致口腔carcino基因sis。

WW domain-containing的氧化还原酶(WWOX)基因编码一个肿瘤抑制或。我们曾表明Wwox靶向消融基因在小鼠自发和化学诱导肿瘤的发病率增加。调查WWOX函数体内,我们检查了Wwox-deficient (WWOX(- / -)小鼠的表型异常。Wwox(- / -)小鼠明显缩小,死在2 - 3周的时代,遭受影响骨骼代谢紊乱。Wwox(- / -)小鼠表现出延迟骨形成细胞自动缺陷的分化开始在成矿阶段所示颅顶的成骨细胞体外和支持通过显著减少骨形成参数Wwox(- / -)小鼠microcomputed断层扫描分析。Wwox(- / -)小鼠发展代谢性骨病,由于降低血清钙、hypoproteinuria,低血糖导致破骨细胞活动和骨吸收增加。有趣的是,我们发现WWOX身体与RUNX2 associates,成骨细胞分化的主要转录监管机构,骨钙素染色质。我们展示WWOX功能抑制es RUNX2 transactivation成骨细胞的能力。在乳房癌症mda - mb - 242细胞缺乏内生WWOX蛋白,恢复WWOX表达式抑制Runx2 Runx2目标基因年代和转移有关。Affymetrix mRNA分析显示常见基因在多个组织的目标。Wwox(- / -)小鼠,基因年代与核小体组装和细胞生长有关基因被抑制,骨骼的负调控代谢增加展出表达式。我们的结果证明WWOX必不可少的要求肿瘤抑制或在产后的生存、生长和新陈代谢和建议的核心作用WWOX骨组织形成的监管。

背景/目的:FRA16D脆弱的网站基因WWOX是一个肿瘤抑制或参与p53-mediated细胞凋亡。c-jun n端激酶JNK1和WWOX相互作用和抑制细胞凋亡。我们调查的功能在人类肝细胞癌(HCC)和WWOX WWOX-mediated上物抑制细胞凋亡的影响。方法:73年位于16号染色体等位基因不平衡进行了分析使用53个微卫星标记肝癌。WWOX mRNA在肝癌细胞株和原发性肝癌是通过实时rt - pcr来衡量的。WWOX对增殖和凋亡的影响和WWOX之间的交互和物抑制被检查。结果:16号染色体上的损失发生在34 73肝癌。11肝癌细胞系,2较低,7中间,2高WWOX信使rna。的51原发性肿瘤,23日低WWOX信使rna。强迫表达式的WWOX SNU387细胞减少FGF2-mediated扩散和增强物抑制剂SP600129 staurosporine和诱导细胞凋亡。相反,击倒的WWOX SNU449细胞使用shRNA针对WWOX增殖和抗SP600129-induced凋亡增加。结论:WWOX诱导细胞凋亡和抑制人类肝癌细胞通过一种机制增强物抑制增长。

WW domain-containing的氧化还原酶(WWOX)基因编码46-kDa肿瘤抑制或。Wwox蛋白包含两个氨基端WW域与几个转录激活物含有proline-tyrosine图案和一个中央短链脱氢酶/还原酶域已经被建议在类固醇代谢中发挥作用。最近,我们已经表明,目标Wwox的删除基因在老鼠身上导致产后杀伤力和骨骼生长缺陷。在这里,我们报告Wwox-deficient老鼠显示steroido受损基因sis。突变纯合子小鼠出生与性腺的异常,包括失败的睾丸间质细胞发展睾丸和卵巢卵泡膜细胞增殖。此外,Wwox(- / -)小鼠受损的显示基因表达式关键steroido基因sis的酶。Affymetrix微阵列基因相关分析显示差异表达基因年代steroido基因sis在敲除小鼠睾丸和卵巢而控制老鼠。这些结果证明Wwox的基本要求肿瘤抑制或在适当的steroido基因sis。

背景:前列腺癌癌症连杆的研究已经被用于本地化罕见的大概高度渗透癌症磁化率基因潜在的年代。基因抽搐杂基因密度,以及疾病的高零星的背景,导致了许多信号,研究之间往往是无法复制的。beplay苹果手机能用吗方法:我们进行了一次扫描131白人前列腺SNP-based基因组广泛的联系癌症密歇根大学的家庭参与前列腺癌癌症基因抽搐项目(PCGP)。结果:16 q23处发现最有力证据链在rs1079635 (LOD = 2.70)。前列腺癌癌症链接到同一地区的16个q23处已经被他人,观察该地区包含几个强有力的候选人基因包括已知的前列腺癌症肿瘤抑制或基因年代ATBF1和WWOX。这个连锁信号在我们之前联系研究发现175年PCGP家庭,说明基因抽搐杂基因密度潜在的前列腺癌症易感性。结论:进一步的连锁研究结合肿瘤有关家庭的分析正在进行中识别假定的世袭前列腺癌症基因16 q23处。

WWOX的基因编码一个候选人肿瘤抑制或蛋白(WWOX)在内的各种人类疾病等癌症。为了更好地理解WWOX行动的分子机制,我们研究了小说这种蛋白质的合作伙伴。使用2台混合动力系统和coimmunoprecipitation试验时,我们观察到一个物理WWOX和蓬乱的蛋白质之间的联系(Dvl)家庭参与Wnt信号元素/β-连环蛋白通路。我们发现WWOX执行表达式抑制,抑制内源性WWOX表达式刺激Wnt /β-连环蛋白的转录活动通路。抑制内源性WWOX表达式也增强了Wnt-3a对β-连环蛋白稳定性的影响。此外,我们观察到的封存Dvl-2野生型和Dvl-2NESm Dvl-2的突变形式主要是局部细胞核,细胞质中由WWOX隔间。我们的结果表明,WWOX小说Wnt /β-连环蛋白的抑制剂通路。WWOX将采取行动,至少在某种程度上,通过阻止核进口Dvl蛋白质。

背景:组织渗出液中含有低水平的血清补充蛋白质,和他们的监管对前列腺的影响癌症发展在很大程度上是未知的。我们检查了具体协调激活血清补体组件肿瘤抑制或p53和WWOX(也叫或WOX1)和激酶ERK JNK1和STAT3在人类前列腺DU145细胞。方法/主要结果:DU145细胞培养在1%的正常人血清,或在人类血清耗尽表示补充蛋白质。补充C1q——或者C6-free条件下,WOX1和没有磷酸化ERK主要存在于细胞质中,而磷酸化JNK1极大地积累在细胞核。外生C1q迅速恢复WOX1激活(Tyr33磷酸化)在不到2小时。无血清补体C9、p53成为激活和透明质酸(HA)逆转效果。在C6-free条件下,STAT3的HA诱导激活剂的转移。值得注意的是,外生C1q显著诱导细胞凋亡的WOX1-overexpressing DU145细胞,但不是vehicle-expressing细胞。占主导地位的消极和Y33R突变WOX1封锁了凋亡效应。C1q没有增强p53-mediated细胞凋亡。通过全内反射荧光TIRF显微镜,它是确定C1q动摇坚持的WOX1-expressing DU145细胞部分分离和诱导形成的集群之间的粘着斑特别是微绒毛细胞。 These cells then underwent shrinkage, membrane blebbing and death. Remarkably, as determined by immunostaining, benign prostatic hyperplasia and prostate癌症被证明有明显减少了吗表达式组织C1q,相比同龄正常前列腺组织。结论/意义:补充C1q可能诱发前列腺神经细胞凋亡癌症细胞通过激活WOX1和不稳定细胞粘附。Downregulation C1q提高前列腺增生和癌症我们的形成由于WOX1激活失败。

WWOX,基因跨越第二最常见的人类染色体脆性位点,FRA16D,灭活在多个人类癌症和行为抑制或肿瘤的生长。因为我们感兴趣的是了解正常和WWOX函数癌症组织我们基因额定老鼠窝藏侧翼的条件Wwox基因外显子1的Wwox基因与LoxP网站。Wwox基因敲除小鼠(KO)是由育种与转基因老鼠携带Cre-recombinase基因腺病毒EIIA启动子的控制下。我们发现Wwox KO小鼠遭受严重的代谢缺陷(s)导致生长迟缓和所有小鼠3周大的时候死亡。所有Wwox KO小鼠显示显著的低碳酸血表明代谢性酸中毒。这个发现和已知的高表达式肾小管的Wwox建议Wwox酸/碱平衡的作用。重要的是,Wwox KO小鼠组织病理学,血液学的造血作用受损的迹象,显示白血球减少症,脾萎缩。损害造血作用也可能是一个因素代谢性酸中毒和死亡。低血糖、低血钙症也影响KO小鼠观察。此外,在Wwox KO小鼠骨代谢缺陷明显。骨头小和薄骨体积减少由于矿化的缺陷。没有证据表明自发瘤在Wwox KO小鼠观察。我们有基因评价一个新的小鼠模型Wwox灭活肿瘤抑制或基因有条件的。这将极大地促进Wwox在成年小鼠的功能分析,将允许调查肿瘤转换在特定的组织目标。

摘要目的:观察WWOX细胞附着在卵巢的影响癌症,并探讨它的作用机理。方法:附件试验被用来评估wwox-transfected的附着力PEO1细胞和vector-transfected PEO1细胞构造,以及PEO1母细胞。α/βintegrin-mediated细胞粘附实验是为了确定在PEO1克隆细胞细胞表面蛋白。整合素功能阻断实验是为了进一步确定整合蛋白PEO1克隆细胞整合素中选择根据整合素表达式剖析。流式细胞仪分析被用来进一步检测细胞膜上的整合素alpha3水平。结果:附件试验表明,粘附的WWOX-transfected PEO1细胞纤连蛋白明显低于vector-transfected控制或PEO1母细胞培养板上的纤连蛋白2小时(P < 0.01)。膜整合蛋白水平alpha2和alpha3 WWOX-transfected PEO1细胞明显减少,而在vector-transfected控制(P < 0.05),但没有联系的功能整合蛋白betal或beta2克隆细胞(P > 0.05)。附件化验后被重复pre-incubating的细胞整合素alpha2或alpha3 function-blocking抗体。这些结果表明,阻断整合素alpha3显著降低的绑定到纤连蛋白PEO1克隆线,与非特异性免疫球蛋白抗体与细胞pre-incubated相比(P < 0.05)。相比之下,预培养与alpha2抑制性抗体在这些细胞纤连蛋白绑定的影响很小(P > 0.05)。流式细胞仪分析表明,膜整合蛋白alpha3表达式显示显著减少WWOX-transfected细胞比vector-transfected细胞。结论:WWOX作为卵巢肿瘤抑制或者通过调节肿瘤细胞与细胞外基质相互作用,减少整合素活动和粘附肿瘤细胞纤连蛋白。这表明WWOX损失的一个重要的角色肿瘤抑制或在促进依恋和卵巢粘连癌症在局部区域腹膜细胞,进一步导致加强局部区域腹膜肿瘤扩散。

WW domain-containing的氧化还原酶(WWOX)是一个肿瘤抑制或在大多数人类肿瘤被删除或减毒。Wwox-deficient老鼠患骨肉瘤(OS),咄咄逼人的骨肿瘤预后差,经常通过肺。这些观察的基础上,我们研究了人类OS WWOX标本和细胞的状态行。在人类操作系统临床样本,WWOX表达式在58%的缺失或减弱肿瘤检查(P < 0.0001)。与主要的肿瘤相比,WWOX水平经常增加化疗后肿瘤切除。相反,肿瘤转移肺癌通常表现出减少WWOX水平相对于原发肿瘤。在人类OS WWOX细胞系有减少表达式,异位表达式WWOX抑制体外增殖和减毒入侵,和抑制艾德在裸鼠致瘤性。表达式WWOX RUNX2降低表达式在OS细胞系,而RUNX2水平升高的股骨Wwox-deficient老鼠。此外,WWOX HOS细胞重建RUNX2水平和RUNX2的差别与对这些目标基因年代,符合WWOX的能力抑制RUNX2 transactivation活动。在临床样本,RUNX2表达在大多数主要肿瘤和察觉在大多数肿瘤切除后化疗,而大多数转移RUNX2是积极的。我们的研究结果加深的证据肿瘤抑制或角色WWOX在操作系统,在这种疾病进一步发展其预后和治疗意义。

肺癌的死亡率癌症在世界范围内是很重要的。最近,epi基因抽搐畸变的肺癌症,不仅基因组DNA甲基化,而且染色质修改,已成为肺癌的一个重要目标癌症beplay苹果手机能用吗研究,尽管先前的研究已经表明,肺癌症由于环境和发展基因国际资本流动的因素。在这里,我们表明,epi基因互动电视监管机构/ polycomb组蛋白Bmi1更小细胞肺癌中高度表达癌症比非小细胞肺癌(SCLC)癌症通过免疫组织化学分析。体外实验表明,Bmi1 lentivirus-derived成分明显减少抑制ed扩散,集落形成和体内肿瘤的形成。重要的是,细胞凋亡在小细胞肺癌Bmi1损耗引起的癌症细胞。此外,肿瘤抑制或WWOX被认定为Bmi1目标细胞的染色质免疫沉淀反应测定和定量实时PCR试验;WWOX角色肿瘤抑制或在SCLC细胞;因此,Bmi1 / WWOX通路可能是一个新的候选SCLC的新治疗方法。

我们报告一个假说驱动的研究旨在检测基因tic标记对分化型甲状腺癌(DTC)的易感性。大量的候选人基因年代第一次选择通过文献搜索(全基因组的研究还包括)。限制分析可能性高的单核苷酸多态性(SNP)与风险增加有关,每个SNP必须遵守一些先验假设。只有一个SNP, aminoacidic替换proline-to-alanine rs3764340编码的密码子282的肿瘤抑制或基因WWOX,通过选择。病例对照协会的一项研究,涉及1741例病例和1042例对照。逻辑回归分析揭示了DTC的运营商的风险增加G-allele(原油比值比,或= 1.53;95%置信区间,CI = 1.18 - -1.99;p = 1.38 x 10 (3))。当我们控制,调整或者是1.48,95%可信区间1.08 - -2.03 (p = 8.0 x 10 (3))。协会确认后组织学分层(乳头状甲状腺癌或调整为1.43;95%可信区间1.02 - -2.00;p = 0.037),事故案例和吸烟者,但也在其他类别的统计意义的限制。在硅片分析表明,丙氨酸替代品脯氨酸,可以预测蛋白质的结构的细微变化。 These findings together with other observations from literature on human癌症年代和脯氨酸的密码子282年phylo非常保守基因用遥远的生物体(包括果蝇)表明,变异等位基因- 282可能影响WWOX的生物功能,从而影响个体甲状腺癌症。

主要积液淋巴瘤(图像的基本单位)是一种弥漫性大b细胞淋巴瘤预后差。百分之一百的象素携带卡波济肉瘤相关疱疹病毒的基因组和多数与eb病毒(EBV)合并。我们异形基因畸变图像的基本单位细胞使用Affymetrix 6.0 SNP数组。这对于第一次个人识别基因年代改变在细胞图像的基本单位。十一13个样品(85%)被删除的脆弱的网站肿瘤抑制或WWOX和FHIT基因。改变也观察到在DERL1、ETV1 RASA4, TPK1 TRIM56, VPS41基因年代,还没有为自己的角色特征癌症。合并感染与EBV与总值显著减少基因畸变有关,和图像的基本单位可能被隔离到EBV-positive和EBV-negative集群宿主染色体变化的基础上。这表明这两个主机的一个模型基因抽搐畸变和2病毒导致PEL表型。