54206年

ERRFI1

GENE-33 | MIG-6 | MIG6 | RALT; ERBB受体抑制剂1;反馈ERRFI1; ERBB受体抑制剂1的反馈

mitogen-inducible基因6蛋白| receptor-associated换能器

1 p36

蛋白质编码

最近,越来越多的负面反馈监管机构确定的受体酪氨酸激酶(rtk)突出信号衰减的重要性和正确的调制信号的结果。Mitogen-inducible基因6 (Mig6也称为RALT或基因33)是一种multiadaptor蛋白被认为是参与监管RTK和压力的信号。在这里,我们表明,删除鼠标基因编码Mig6(指定Errfi1代表ERBB受体抑制剂1)反馈导致hyperactivation内源性表皮生长因子受体(EGFR)和持续的信号通过增殖蛋白激酶(MAPK)通路,导致overproliferation和受损的表皮角化细胞的分化。此外,Errfi1 - / -小鼠自发发展各器官肿瘤,极易受化学诱导皮肤肿瘤的形成。肿瘤- - - - - -抑制我角色Mig6支持我们发现Mig6在各种人类表达下调癌症年代。抑制内源性表皮生长因子受体信号与表皮生长因子受体抑制剂吉非替尼(艾瑞莎)或更换的野生型Egfr kinase-deficient hypomorphic表皮生长因子受体(wa2)等位基因编码的蛋白质完全拯救Erffi1 - / -小鼠皮肤缺陷。Carcinogen-induced肿瘤显示Errfi1 - / -小鼠对吉非替尼高度敏感。这些结果表明,Mig6特定的表皮生长因子受体信号负监管机构在皮肤大闪蝶基因姐姐,是小说肿瘤抑制或的Egfr-dependent carcino基因sis。

Mitogen-inducible基因6 (MIG-6)位于人类染色体1 p36轨迹常常伴随着人类的肺癌症。MIG-6是负的调节器的表皮生长因子(EGF)信号,我们表明,MIG-6 -像EGF诱导的肝细胞生长因子/散射因子(HGF / SF)在人类的肺癌症细胞系。频繁,这两个因素的受体、表皮生长因子受体和满足,表示在相同的肺癌症细胞系,MIG-6是由这两个因素在增殖kinase-dependent时尚。然而,并不是所有的肿瘤行表达MIG-6针对表皮生长因子或HGF / SF。在这些情况下,我们发现错义和无稽之谈突变年代MIG-6编码区,以及MIG-6转录沉默的证据。此外,小鼠的生殖系Mig-6中断导致动物上皮增生、腺瘤、腺癌和肺等器官,胆囊和胆管。这些数据表明MIG-6肿瘤-抑制或基因因此一个候选人基因1 p36频繁基因抽搐的变化中发现肺癌症。

的mitogen-inducible基因6 (Mig-6)是一种直接早反应基因编码nonkinase脚手架适配器蛋白质。Mig-6基因表达式可以快速、强劲正常和病理情况下诱导因素,包括激素、生长因子和压力。然而,Mig-6的精确作用几乎一直是个谜,直到最近,当我们和其他人发现Mig-6可能扮演了一个重要的角色在调节应激反应,维持体内平衡在关节或心肌等组织和功能作为一个肿瘤抑制或。发现Mig-6作为负反馈抑制表皮生长因子受体信号通过一个直接的、物理与EGF受体交互Mig-6机制的理解函数打开一扇门。然而Mig-6好曲调或集成了信号转导在许多病理生理情况下仍有待确定。这里我们将强调最近的发现Mig-6在应激反应中的作用,组织内稳态癌症发展;回顾Mig-6的转录调控表达式;分享见解机制在调节信号转导;并讨论的矛盾在不同病理生理条件下其作用模式。

胶质母细胞瘤基因组显示非凡的染色体畸变,港口glioblastoma-specific至关重要基因年代导致几onco基因抽搐通路识别glioblastoma-targeted年代。基因年代,我们完成了一个多方面的全基因组DNA内容的分析来描述最重要的畸变发生在恶性胶质瘤。我们进行了拷贝数111件的分析数字核型分析和Illumina公司BeadChip化验和验证使用TCGA的数据(我们的发现癌症基因组图谱)胶质母细胞瘤的项目。从这项研究中,我们发现复发性焦拷贝数改变1 p36.23和4 p16.3。表达式分析基因位于两个区域显示基因恶性胶质瘤中特异表达。具体来说,我们发现表皮生长因子受体-调节器,ERRFI1最小区域内删除1 p36.23。在胶质母细胞瘤细胞的焦删除ERRFI1轨迹,恢复ERRFI1表达式减缓细胞迁移。此外,我们证明TACC3, Aurora-A激酶衬底,p16.3 4日,显示获得的拷贝数,在glioma-grade-specific模式,与极光激酶表达式在恶性胶质瘤。我们多方面的基因组评估胶质母细胞瘤建立ERRFI1肿瘤作为一个潜在的候选人抑制或基因和TACC3潜力onco基因,并提供了有关致癌的目标通路的治疗。

背景:低tumoral表达式的mitogen-inducible基因6 (Mig-6)与乳头状甲状腺相关癌症(PTC)甲状腺切除术后复发。目的:我们假设Mig-6作为的表现肿瘤抑制或在PTC(列车自动控制系统)。设计:Mig-6表达式在31个PTC和启动子甲基化状态比较同一病人标本与正常甲状腺组织匹配。得失的影响Mig-6激活B细胞的核因子kappa-light-chain-enhancer函数(NF-kappaB)激活,细胞入侵全球酪氨酸激酶磷酸化,决心在体外。结果:Mig-6蛋白质丰富的在所有正常甲状腺标本,而77%的PTC Mig-6较低表达式。Mig-6启动子甲基化在PTC Mig-6较低的79%表达式。低Mig-6表达式在PTC标本与低NF-kappaB活动有关,但高水平的表皮生长因子受体(EGFR)和ERK的磷酸化。Mig-6表达式反向与PTC大小但没有协会与其他临床病理的变量包括年龄、extrathyroidal扩展,lymphovascular入侵或组织学亚型。Mig-6击倒在甲状腺癌症细胞系导致EGFR磷酸化和NF-kappaB活动逐渐减弱,而Mig-6结束表达式了相反的效果。Mig-6击倒激活ErbB2、满足和Src磷酸化。此外,监管Mig-6 ERK磷酸化独立于它对表皮生长因子受体的影响。Mig-6击倒的促进细胞增殖,由单独生存。最后,Mig-6击倒增加矩阵metalloproteinase-2和9活动和增加细胞的入侵。结论:Mig-6已经肿瘤抑制或在PTC式活动。体内研究需要确认Mig-6是公认的肿瘤抑制或在PTC,未来的研究应该调查Mig-6作为诊断标记的效用。