54984年

PINX1

LPTL | lpt; PIN2 / TERF1互动,端粒酶抑制剂1;PINX1; PIN2 / TERF1交互、端粒酶抑制剂1

67-11-3蛋白| PIN2相互作用蛋白1 | PIN2-interacting蛋白质1 | PIN2 / TERF1-interacting端粒酶抑制剂1 | TRF1-interacting肝细胞carcinoma-related假定的肿瘤抑制蛋白1 | | liver-related假定的肿瘤抑制| pin2-interact

8 p23

蛋白质编码

人类染色体8 p23称为区域与杂合性丢失(LOH),这是经常在肝细胞癌(HCC)组织中删除。我们报告的描述基因对于一个liver-related假定的肿瘤抑制或(lpt) 8点局部p23、孤立的allelic-loss映射和定位候选克隆。的表达式的基因lpt无处不在在正常的人体组织,尽管在相对较低的水平,而水平显著降低,或有时察觉在肝癌细胞和肿瘤组织。因此,看来lpt可能参与细胞增殖的控制。事实上,我们观察到显著抑制离子的增长和增长逮捕smmc - 7721肝癌细胞后推出的基因并口。我们也使用反义oligodeoxynucleotides (AS-ODNs)抑制的表达式并口的正常L02肝细胞。几个AS-ODNs特定lpt mRNA显著增强细胞生长,而控制oligodeoxynucleotides (ODNs)没有。我们的研究结果表明,低压涡轮可能growth-inhibitory蛋白质在人类肝细胞。

目的:找到重点突变年代有意义liver-related假定的失活肿瘤抑制或基因(lpt)基因,一个人小说liver-related假定的肿瘤抑制或基因在肝细胞癌和端粒酶抑制剂。方法:并口的全部编码序列基因检查了突变年代,单链构象多态性(SSCP)分析和PCR产物直接测序56肝脏癌症卵巢癌细胞系,7癌症和7头颈肿瘤细胞系和70对肝癌组织样本。互补脱氧核糖核酸片段编码为最常见的突变蛋白subcloned GST融合表达式向量。表达的产品是E。杆菌和纯化glutathione-agarose列。端粒重复扩增协议(陷阱)分析进行研究点的影响突变端粒酶抑制活性。结果:SSCP凝胶显示异常改变乐队和DNA测序发现,有5种不同的突变年代和/或多态性在12个肿瘤细胞系位于exon2 exon5 exon7。主要的改变是一个(778)/ G和T在exon7 (880)。网站的变化778年不能被发现在肝细胞癌组织标本,而突变880年位置是7(10%)例。的突变在880年的网站没有影响端粒酶抑制活性。结论:改变确定在本研究中是并口的多态性基因。并口突变发生在肝细胞癌但很罕见,小端粒酶抑制蛋白的功能。Epi基因抽搐,如甲基化、乙酰化作用,可发挥关键作用下的失活。

在大多数人类端粒酶被激活癌症年代,是至关重要的癌症细胞生长。然而,很少有人知道在染色体不稳定和端粒酶激活的重要性癌症启动。的基因编码的内生端粒酶抑制剂PinX1 (PIN2 / TRF1-interacting、端粒酶抑制剂1)位于人类染色体8 p23、一个地区在许多常见的人类经常表现出杂合性癌症年代,但PinX1的功能或功能开发和肿瘤基因sis是未知的。我们已经表明,PinX1 haploinsufficient肿瘤抑制或小鼠的染色体稳定性的必要条件。我们发现PinX1表达式减少在大多数人类乳房吗癌症组织和细胞系。此外,PinX1杂合性和PinX1击倒在小鼠胚胎成纤维细胞激活端粒酶,导致伴随telomerase-dependent染色体不稳定。此外,尽管PinX1-null小鼠胚胎致死,大多数恶性肿瘤发展PinX1 + / -小鼠自发与染色体不稳定的迹象。值得注意的是,大多数PinX1突变肿瘤癌组织和共享人类的起源癌症8 p23类型有关。PinX1淘汰赛也改变了肿瘤谱对上皮癌p53突变小鼠的淋巴瘤。因此,PinX1是主要的haploinsufficient肿瘤抑制或基本维持端粒酶活性和染色体的稳定性。这些发现揭示我们相信小说角色PinX1和染色体不稳定和端粒酶癌症起始和表明,端粒酶抑制可能是潜在的用于治疗癌症端粒酶过表达的年代。