55654年

TMEM127

——;跨膜蛋白127;TMEM127;跨膜蛋白127

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2 q11.2

蛋白质编码

嗜铬细胞瘤,catecholamine-secreting肿瘤起源于神经嵴,经常是世袭的。然而,大多数这些肿瘤的分子基础是未知的。我们确定了transmembrane-encoding基因TMEM127染色体上2 q11作为一种新的嗜铬细胞瘤敏感性基因。在一群103个样本,我们发现删除生殖系TMEM127突变在大约30%的家族性肿瘤和嗜铬细胞瘤sporadic-appearing没有已知的约3%基因抽搐的原因。肿瘤DNA的野生型等位基因一直删除,显示一个典型的机制肿瘤抑制或基因失活。嗜铬细胞瘤与突变年代在TMEM127肿瘤轴承NF1相关转录突变年代,同样,显示hyperphosphorylation哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)效应的蛋白质。因此,体外功能和功能丧失分析表明TMEM127 mTOR的负面调节器。TMEM127动态associates endomembrane系统和colocalizes细胞核周围的mTOR(激活),表明subcompartmental-specific效果。我们的研究确定TMEM127作为肿瘤抑制或基因并验证阐明遗传性肿瘤的力量癌症patho基因sis。