56954年

NIT2

HEL-S-8a;腈水解酶家族,成员2;NIT2;腈水解酶家族,成员2

幼虫蛋白质2 |附睾精子结合蛋白分泌Li 8 |腈水解酶同系物2 | omega-amidase NIT2

3 q12.2

蛋白质编码

哺乳动物的腈水解酶(Nit)蛋白质是腈水解酶家族的成员,其功能还有待特征。我们现在表明,腈水解酶家族成员2基因(NIT2)是广泛表达于多种组织和编码蛋白主要分布在胞质。异位表达式Nit2的海拉细胞被发现通过G(2)抑制细胞生长逮捕而不是通过细胞凋亡。与此一致的是,蛋白质组学和rt - pcr分析表明,Nit2上调的蛋白和mRNA水平14-3-3sigma,抑制剂的G (2) / M进展和蛋白激酶B(一种蛋白激酶)激活细胞生长、抑制14-3-3beta,潜在的致癌蛋白。基因型分析四种类型的原发性肿瘤组织周围显示12.5 -38.5%等位失衡NIT2轨迹。结果表明,NIT2扮演着一个重要的角色在人类恶性肿瘤细胞生长抑制和链接,表明NIT2可能是潜在的肿瘤抑制或候选人。

目前报告确定了酶底物的哺乳动物的一员nitrilase-like (Nit)的家庭。Nit2,广泛分布在自然界中,已建议是肿瘤抑制或蛋白质。蛋白质被认为是一种酰胺酶根据其他酰胺酶序列同源性和存在的一个假定的amidase-like活跃的站点。这种假设最近被出版的确认鼠标Nit2的晶体结构。然而,体内基质没有发现。这里我们报告,鼠肝Nit2 omega-amidodicarboxylate酰胺水解酶(提到过3.5.1.3;缩写omega-amidase),无所不在地表示酶催化各种酰胺酶,transamidase、酯酶和酯交换反应。alpha-ketoglutaramate和alpha-ketosuccinamate体内酰胺酶底物,基因分别评价谷氨酰胺的转氨作用和天冬酰胺。谷氨酰胺转氨酶用来救助alpha-keto酸基因通过非特异性额定转氨作用反应(尤其是必需氨基酸)。天冬酰胺转氨作用似乎是有用的在线粒体代谢和光呼吸。谷氨酰胺转氨酶发挥特别重要的作用,诱导转氨alpha-keto-gamma-methiolbutyrate,蛋氨酸打捞的一个关键组成部分通路。一些证据表明,过量alpha-ketoglutaramate可能毒害神经的。此外,alpha-ketosuccinamate是不稳定的,很容易转化为一系列hetero-aromatic化合物可能是有毒的。因此,一个重要的角色omega-amidase是消除潜在毒性中间体的转换alpha-ketoglutaramate alpha-ketosuccinamate生物有用alpha-ketoglutarate和草酰乙酸,分别。尽管氮和硫代谢,其重要性的生化意义omega-amidase被人们忽视了。我们的报告可以提供线索关于生物酰胺酶底物的性质(s)的Nit1 (Nit家族的另一个成员),这是行之有效的肿瘤抑制或蛋白质),并强调)Nit2关键作用的氮和硫代谢,和b) Nit2的可能联系癌症生物学。

我们的目的是确定omega-amidase的序列,而水解alpha-ketoglutaramate的酰胺基,产品由谷氨酰胺转氨酶。枯草芽孢杆菌基因组的基因编码一个谷氨酰胺转氨酶(mtnV)两侧基因编码一个假定的碳氮水解酶。这个假定的细菌的最亲密的哺乳动物相同器官omega-amidase是腈水解酶2,其大小和氨基酸组成是在良好的协议与纯化大鼠肝脏omega-amidase报道。2鼠标腈水解酶在大肠杆菌表达,纯化和显示催化水解omega-amidase alpha-ketoglutaramate和其他已知的基板。没有这样的活动观察老鼠腈水解酶1。我们得出这样的结论:哺乳动物的腈水解酶2是omega-amidase。