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CEACAM1

边界网关协议| BGP1 | BGPI;癌胚antigen-related细胞粘附分子1(胆汁糖蛋白);CEACAM1;癌胚antigen-related细胞粘附分子1(胆汁糖蛋白)

CD66a抗原|抗原CD66 |癌胚antigen-related细胞粘附分子1

19 q13.2

蛋白质编码

以前的研究已经表明表达式信息的粘附分子(C-CAM1),是位于染色体19日抑制在几种类型的人癌症年代,包括前列腺癌和乳腺癌癌症C-CAM1。两个主要的亚型,长或l形C-CAM1 s构型和短或C-CAM1,来自C-CAM1基因通过选择性剪接。肿瘤细胞转染与l形C-CAM1,其中包含一个胞质域,显示显著降低增长率和少在体外和体内致瘤性模型与untransfected肿瘤细胞相比,表明l形C-CAM1可能是一个肿瘤抑制或。胞质域的转染l形C-CAM1也可能引起抑制离子的肿瘤生长,进一步支持的作用l形C-CAM1肿瘤基因sis。与大多数的肿瘤类型测试的报告,Ohwada et al。(。j .和。细胞摩尔。生物。11:214 - 220,1994)报道,C-CAM1不是抑制甚至上调肺癌症。因为l形的胞质域C-CAM1是至关重要的肿瘤抑制或C-CAM1的函数,我们假设切换C-CAM1同种型而不是下降——监管的基因表达式发生在肺肿瘤基因sis。为了验证这个假设,我们分析了对肿瘤组织和相应的正常肺组织从51非小细胞肺癌患者癌症(NSCLC)和43个细胞系来确定表达式的l形C-CAM1和萨利C-CAM1使用一结论。我们发现l形C-CAM1是主要形式(75%;38 51)在正常肺组织,而大多数(84%;43 51)的主要非小细胞肺癌组织样本表达主要萨利C-CAM1 (P < 0.0001)。同样,19(79%)的24非小细胞肺癌细胞株和17(85%)的20个小细胞肺癌症s构型主要C-CAM1细胞系表达。C-CAM1频繁变更表达式模式表明C-CAM1肺部的肿瘤有重要的作用基因sis。

我们先前已经表明,CEACAM1酶分子,作为一个肿瘤抑制或前列腺癌。表达式CEACAM1的前列腺癌症细胞抑制其增长体内。然而,CEACAM1对前列腺癌的生长没有影响癌症细胞在体外。这种差异表明,CEACAM1的抗肿瘤作用可能是由于抑制肿瘤angio基因姐姐,可能增加抗血管新生的分子细胞的分泌。在这项研究中,我们已经证明表达式CEACAM1 DU145前列腺癌症细胞诱导生产的一个因素或因素,特别是阻止内皮但不是上皮细胞的生长。条件培养基从CEACAM1-expressing细胞而不是控制luciferase-expressing细胞抑制内皮细胞迁移的梯度刺激体外血管内皮生长因子和抑制体内碱性纤维母细胞生长因子引起的角膜新生血管形成。此外,从CEACAM1-expressing细胞条件培养基诱导内皮细胞凋亡在体外。只有中等受制于CEACAM1能够突变体抑制体内肿瘤的生长可能导致内皮细胞凋亡。这些观察表明,CEACAM1-mediated肿瘤抑制离子体内至少部分是由于能力CEACAM1 angio抑制肿瘤基因sis。

缺陷腺瘤息肉病杆菌(APC)肿瘤抑制或通路满足肿瘤转变为结直肠的初始步骤carcino吗基因sis。相比之下,增生性肿瘤具有正常APC功能,目前还不清楚他们是否代表的重要前体病变癌症发展。CEACAM1是一个肿瘤抑制或谁的表达式是迷失在绝大多数早期腺瘤和癌。我们发现CEACAM1的损失表达式更常见的肿瘤比APC肿瘤吗突变年代。APC功能正常时在增生性异常cypt疫源地和增生性息肉,失去CEACAM1观察肿瘤一样频繁。此外,CEACAM1的存在与否表达式在增生性肿瘤与正常或减少细胞凋亡,分别。体外,CEACAM1作为监管机构的凋亡CEACAM1-transfected Jurkat细胞。最后,在人类HT29结肠癌症细胞凋亡可以专门恢复CEACAM1的感应表达式。这些数据表明一个oncodevelopmental瘤和增生和之间的联系证明CEACAM1作为监管机构的结肠上皮细胞凋亡。因此,失败的成熟结肠细胞表达CEACAM1可能有助于增生性病变的发展,这可能最终铺平了道路和结肠肿瘤转变癌症发展。

癌胚antigen-related细胞粘附分子1 (CEACAM1)、免疫球蛋白超家族的粘附分子,作为一个公认的特点肿瘤抑制或因为它经常被抑制在积极的类型的癌症细胞。然而,最近几项研究已经表明,CEACAM1积极有助于恶性进展或某些类型的肿瘤细胞迁移,表明CEACAM1可能不同的角色在不同类型的癌症细胞。探讨功能性CEACAM1的后果表达式在肝细胞癌中,我们分析了在肝癌细胞株HLF CEACAM1地位,PLC /脉冲重复频率/ 5,HepG2 KYN-2。我们发现CEACAM1只是HepG2细胞中表达,这对增强anchorage-independent增长显示一个独特的属性。当HepG2细胞治疗小干扰RNA针对CEACAM1,单层培养的生长速率增加。相比之下,当HepG2细胞在悬浮培养,抑制CEACAM1表达式增长速度明显下降,信息附件是压抑的速度。透明质酸酶治疗减毒的增长率HepG2细胞悬浮培养,表明信息附件anchorage-independent增长是必要的。我们的数据可能对hepatocarcino揭示CEACAM1的双重角色基因姐姐,表明CEACAM1充当肿瘤抑制或anchorage-dependent HepG2细胞的生长条件,而在anchorage-independent增长条件下,增加细胞增殖,其余信息附件。

CEACAM1-4L(癌胚抗原细胞粘附分子1和4细胞外Ig-like域和一个长,71氨基酸胞质域)表达在上皮细胞和活化t细胞,但在大多数上皮细胞衰减癌症s和t细胞白血病。胞质内高度保守序列域与Tcf-3 ca序列同源性50%和4,转录因子结合的β-连环蛋白,和一定程度上的同源性(32%),同时结合β-连环蛋白的粘附。我们通过量化酵母显示二者混合,BIAcore GST-pull下来,和共焦分析这个领域直接与β-连环蛋白相互作用,h - 469和k - 470是关键残基与β-连环蛋白的犰狳重复。与CEACAM1-4L Jurkat细胞转染的2倍少活动TOPFLASH记者分析,MCF7乳房癌症细胞不表达CEACAM1,转染CEACAM1和Ca2 +媒体的增长导致β-连环蛋白的再分配从细胞质到细胞膜,演示的功能角色长胞质域CEACAM1β-连环蛋白的调节活动。