650年

BMP2

BDA2 | BMP2A;骨形成蛋白2;BMP2;骨形成蛋白2

BMP-2A |骨形成蛋白2 a

20 p12

蛋白质编码

背景和目的:骨大闪蝶的最新发现基因抽搐蛋白(BMP)受体Ia突变在青少年和Smad4频繁等突变在结肠癌症建议每个角色的结肠上皮细胞和结肠癌癌症。我们在结肠调查BMP2的作用。方法:我们评估了骨形态发生蛋白受体表达式在细胞系使用reverse-transcribed聚合酶链反应和免疫印迹。我们调查的影响BMP2细胞系使用MTT试验和免疫印迹标记的分化、增殖和凋亡。我们评估了表达式BMP2,其受体和信号转导元素在老鼠和人类结肠癌组织中使用免疫组织化学。我们也调查了BMP拮抗剂‘诺金’的效果在老鼠体内评估结肠组织免疫组织化学和免疫印迹。最后,我们调查了表达式BMP2的发生机率家族性腺瘤息肉病病人。结果:骨形态发生蛋白受体(BMPR) Ia BMPR - Ib, BMPR二世都是结肠上皮细胞系中表达。BMP2体外抑制结肠上皮细胞生长,促进细胞凋亡和分化和抑制癌细胞增殖。BMP2、BMPRIa BMPRIb BMPRII,磷酸化Smad1和Smad4主要表达在上皮表面的成熟colonocytes正常成年人类和小鼠结肠。大脑抑制细胞凋亡,在老鼠体内结肠上皮细胞增殖。BMP2表达式是在家族性腺瘤息肉病病人的发生机率。结论:这些数据表明,BMP2充当肿瘤抑制或促进成熟结肠上皮细胞的凋亡。

骨大闪蝶基因抽搐蛋白质调节许多在胚胎发育过程基因sis以及组织内稳态的成年人。信号的骨头大闪蝶基因是通过绑定到抽搐蛋白(bmp)两种类型的丝氨酸/苏氨酸激酶跨膜受体称为I型和II型。因为大量的配体通过有限数量的信号受体,BMP总科中的交互是高度混杂,各种受体配体结合和骨形态发生蛋白受体结合许多不同的配体。在这项研究中我们调查BMP-2之间的相互作用的两个高亲和力I型受体,受体IA (BMPR-IA)和BMPR-IB。有趣的是,50%的残留在BMP-2绑定表位BMPR-IB没有交换BMPR-IA受体的亲和力下降或为BMP-2特异性。我们的结构和功能分析表明,滥交绑定的BMP-2 I型受体是通过固有的骨干和侧链的灵活性以及变量中的接口的水合作用使BMP-2表面适应不同受体的几何图形。尽管BMPR-IA中发现的氨基酸变化的高度和BMPR-IB绑定同样BMP-2,三个单点错义突变年代的ectodomain BMPR-IA不能容忍的。在少年息肉病综合症突变年代已经被证明BMPR-IA的灭活。我们的生物化学和生物物理分析的基础上,我们可以显示突变年代,座落在配体结合抗原决定基之外,改变当地或全球褶皱的受体,从而使得BMPR-IA BMP-2和造成损失肿瘤抑制或结肠上皮细胞功能。