6656年

SOX1

——;SRY(性别决定区域Y)框1;SOX1; SRY(性别决定区域Y)框1

基因1 |转录因子SOX-1 SRY-related hmg盒子

13 q34

蛋白质编码

致癌基因的激活Wnt /β-连环蛋白的信号通路在肝细胞癌(HCC)是很常见的。我们最近的研究已经证明,SRY(性别决定区域Y)框1 (SOX1)和分泌frizzled-related蛋白质与此同时promoter-hypermethylated,这可能会导致异常的Wnt信号激活通路在肝细胞癌。SOX1编码转录因子参与调节胚胎发育和细胞命运的决心。然而,表达式和功能SOX1在肝癌中的作用尚不清楚。在这项研究中,我们证实了通过定量methylation-specific聚合酶链反应,SOX1经常通过启动子甲基化在肝癌细胞和组织表达下调。在表达式SOX1的本构或诱导方法抑制细胞增殖、集落形成和入侵能力在肝癌细胞株,以及肿瘤的生长nonobese糖尿病/严重联合免疫缺陷小鼠。相反,击倒SOX1撤军的强力霉素能部分恢复细胞增殖和在肝癌细胞集落形成。我们使用一个T细胞因子(TCF)响应荧光素酶记者分析和免疫印迹分析证明SOX1可以调节TCF-responsive转录活性和抑制表达式的Wnt下游基因年代。此外,我们使用谷胱甘肽S-transferase下拉,co-immunoprecipitation,共焦显微镜证明SOX1能与β-连环蛋白而不是与β-连环蛋白/ TCF复杂。此外,恢复表达式Hep3B SOX1诱发显著的细胞衰老的细胞。结论:我们的数据表明,发展基因SOX1可能作为一个函数肿瘤抑制或通过干扰Wnt /β-连环蛋白信号在肝癌的发展。

目的:异常激活Wnt /β-连环蛋白的信号通路是常见的人类癌症年代,包括颈癌症。许多论文表明SRY性别决定地区(Y)箱(袜)的家庭基因年代作为要么肿瘤抑制或基因s (次数或onco基因通过调节Wnt信号通路在不同的癌症epi。最近我们演示了基因抽搐的沉默SOX1基因经常发生在颈癌症。然而,在颈SOX1的可能作用癌症仍不清楚。本研究旨在探讨是否SOX1函数作为一个次数在颈癌症。方法:我们建立了本构和诱导系统中也是SOX1和监控其功能通过体外实验。确认SOX1函数,我们操纵SOX1使用诱导表达式在细胞系的方法。SOX1对肿瘤的影响基因姐姐也在动物模型分析。结果:在表达式SOX1抑制细胞增殖、锚固独立性和体外入侵。SOX1抑制艾德在nonobese糖尿病/严重联合免疫缺陷小鼠肿瘤的生长。后感应SOX1的强力霉素(阿霉素),SOX1抑制细胞生长和诱导系统的入侵。镇压的SOX1撤出阿霉素部分宫颈细胞恶性表型的逆转。SOX1抑制TCF-dependent转录活性和Wnt目标基因年代。SOX1也压抑的侵入性表型的规范表达式的invasion-related基因年代。结论:综上所述,这些数据表明,SOX1可以作为肿瘤抑制或部分通过干扰Wnt /β-连环蛋白信号在颈癌症。