688年

KLF5

BTEB2 | CKLF | IKLF; Kruppel-like因子5(肠);KLF5; Kruppel-like因子5(肠)

BTE-binding蛋白质2 | GC盒结合蛋白2 | Klf5C同种型| 5 | Krueppel-like因素基本转录元件结合蛋白2 |结肠Krueppel-like因素|结肠kruppel-like因素| intestinal-enriched Krueppel-like因素| intestinal-enriched kruppel-lik

13 q22.1

蛋白质编码

13个温度系数肿瘤抑制或轨迹,由染色体缺失,港口的KLF5转录因子肿瘤抑制或函数。调查是否KLF5有助于乳房癌症我们评估基因年代和/或表达序列标签(est)删除的3.3 Mb常见地区13个温度系数。其中,只有KLF5 mRNA表达高水平的non-neoplastic乳腺上皮细胞在正常人体乳腺组织,但在各种乳房在较低水平癌症细胞系。使用实时TaqMan PCR分析,半合删除在KLF5中检测出13 30,或43%的乳腺癌癌症细胞系测试,和不同程度的损失表达式有21份检测了30,或70%这些细胞系。每个半合的情况下删除也失去KLF5展出表达式,这表明损失表达式会导致染色体缺失,KLF5 carcino期间可能接受haploinsufficiency基因sis。只有一个乳房的30癌症细胞系表现出一个测试突变KLF5,启动子甲基化和纯合子缺失中检测出任何细胞系。相比之下,杂合性丢失(LOH)经常被发现在KLF5。重新表达式的野生型KLF5 T-47D乳房癌症细胞显著抑制这些细胞集落形成。KLF5-transfected克隆的形成了殖民地,没有发现KLF5 mRNA表达。这些发现表明,损失函数通过删除和/或损失表达式经常发生在KLF5, KLF5抑制es在乳腺肿瘤细胞生长癌症。

背景:以往的研究映射区域带对方篮里的染色体13(13)对方篮里,在各种人类经常被删除癌症年代包括前列腺癌癌症,显示的存在肿瘤抑制或基因在13温度系数。目标基因删除的前列腺癌症然而,目前还没有确定。方法:我们研究了四个non-neoplastic和18肿瘤前列腺细胞系或异种移植。纯合子/半合删除复式PCR和实时PCR的检测化验。表达式水平的基因年代测定rt - PCR的方法,实时PCR和北部污点分析。突变年代KLF5被检测到的方法单链构象多态性(SSCP)和直接测序。启动子甲基化的检测,南部印迹基因组DNA和限制消化或甲基化特异PCR SSCP分析产品。最后,一个表达式质粒的KLF5前列腺被引入癌症和减少KLF5细胞系表达式调查集落形成细胞生长。结果:2 mb的纯合子缺失在13中检测出对方篮里LUCaP70异种移植的前列腺癌症。这个区域删除进一步缩小到142 Kb的半合NCI-H660细胞系中删除。KLF5被认定为唯一的完整基因最小的地区的删除。定量删除KLF5基因组发生在六个18例(33%)前列腺癌症异种移植/细胞系。每6个样品的删除也显示亏损表达式KLF5,表明半合子的删除是KLF5损失的机制之一表达式。总共16的18例(89%)显示KLF5的损失表达式在不同的度。相比之下,突变年代和启动子甲基化没有检测到任何的样品。功能,恢复KLF5 DU 145和22 rv1细胞株体外明显抑制其增长。结论:频繁的基因缺失和损失表达式以及细胞生长抑制离子表明KLF5是一个合理的候选人肿瘤抑制或基因在前列腺癌13温度系数癌症。突变和启动子甲基化是不常见的前列腺KLF5失活的机制癌症。