7020年

TFAP2A

AP-2 | AP-2alpha | AP2TF |转炉| TFAP2;转录因子AP-2α(激活剂结合蛋白2α);TFAP2A;转录因子AP-2α(激活剂结合蛋白2α)

AP-2转录因子| AP2-alpha |激活enhancer-binding蛋白质2α2 | |激活蛋白转录因子AP-2-alpha

6 p24

蛋白质编码

AP2转录因子家族是一组发育调控,维甲酸诱导基因由四个相关因素,AP2alpha, AP2beta, AP2gamma, AP2delta。AP2因子编排各种细胞过程包括细胞凋亡、细胞生长,在胚胎组织分化基因sis。在研究原发性恶性肿瘤,AP2alpha作为肿瘤抑制或在乳房癌症、结肠癌癌症和恶性黑色素瘤。在细胞培养模型中,结束了表达式AP2alpha抑制细胞分裂和集落形成稳定,然而,一个显性负AP2alpha突变增加侵袭性和致瘤性。在这里,我们表明,p53 AP2alpha目标肿瘤抑制或蛋白质。研究染色质免疫沉淀反应证明AP2alpha被带到p53在p53-regulated启动子结合位点。AP2alpha之间的交互和p53增强p53-mediated转录激活,导致老年病p21的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(WAF1 / CIP1)。AP2alpha能够诱导G(1)和G(2)细胞周期阻滞在野生型p53的存在。因此,我们得出这样的结论肿瘤抑制或活动与p53 AP2alpha介导通过直接交互。这些结果还提供了一种机制来解释的模式基因表达式在癌症年代AP2alpha作为肿瘤抑制或。

活化剂protein-2 (AP-2)是一个转录因子调节在哺乳动物细胞增殖和分化,并被卷入收购转移表型的几种类型的癌症。在此,我们在结肠检查AP-2alpha的作用癌症进展。我们缺乏AP-2alpha提供依据表达式在结肠的后期阶段癌症细胞。重新表达式的AP-2alpha基因在AP-2alpha-negative SW480结肠癌症细胞抑制ed的致瘤性原位后注入裸小鼠盲肠的墙。肿瘤生长的抑制作用可能是由于增加了表达式钙粘蛋白和减少表达式和活动的matrix-metalloproteinase-9 (MMP-9)转染细胞,以及大量体外侵入性性能的损失。相反,针对本构表达式的AP-2alpha AP-2-positive KM12C结肠癌症细胞和小干扰RNA导致增加他们的入侵潜力,downregulation钙粘蛋白和增加表达式MMP-9。在SW480细胞,re -表达式AP-2alpha导致钙粘蛋白启动子的活性,增加四倍,降低5-14-fold MMP-9启动子的活性,表明转录调控基因由AP-2alpha年代。染色质免疫沉淀反应试验表明,重新AP-2alpha直接绑定到促进钙粘蛋白,在之前已经报道过作为转录激活。此外,染色质免疫沉淀反应试验显示AP-2alpha绑定MMP-9启动子,转录因子的减少随之而来的绑定sp 1和招聘的转录因子的变化远AP-1元素,因此,MMP-9的差别导致整体对这些基因的启动子活动。总的来说,我们的数据提供了证据表明AP-2alpha充当肿瘤抑制或基因在结肠癌症。

激活蛋白2α(AP-2alpha)是一个假定的肿瘤抑制或和各种报告所描述的损失或减少AP-2alpha表达式在皮肤恶性黑素瘤,以及癌症年代的前列腺癌、乳腺癌和结肠癌。以前,AP-2alpha被证明减弱β-连环蛋白/ t细胞4 (TCF-4)核相互作用和β-连环蛋白/ TCF-4-dependent转录活动在人类大肠癌癌症细胞问。达什伍德,相对湿度,激活蛋白2α同事与腺瘤息肉病杆菌/β-连环蛋白,抑制β-连环蛋白在结直肠/ t细胞因子转录活动癌症细胞,生物。化学,279 (2004)45669 - 45675]。在这里,我们表明,体内基因交付AP-2alpha抑制ed肠息肉形成的Apc (min)鼠标,防止贫血的发展和脾肿大。免疫印迹分析和免疫组织化学基因交付了AP-2alpha的增加表达式在小鼠肠道黏膜和肝脏。Co-immunoprecipitation实验为AP-2alpha之间的相互作用提供了证据,β-连环蛋白,和腺瘤息肉病杆菌(APC)蛋白在小鼠肠道黏膜,以及主要人类大肠癌癌症。总的来说,这些研究支持肿瘤抑制或AP-2alpha在胃肠道的作用,表明AP-2alpha代表了小说在人类治疗性干预的目标癌症年代Wnt信号特异表达的特征。

激活蛋白2α(AP-2alpha)是一个假定的肿瘤抑制或和各种报告所描述的损失或减少AP-2alpha表达式在皮肤恶性黑素瘤,以及癌症年代的前列腺癌、乳腺癌和结肠癌。以前,AP-2alpha被证明减弱β-连环蛋白/ t细胞4 (TCF-4)核相互作用和β-连环蛋白/ TCF-4-dependent转录活动在人类大肠癌癌症细胞问。达什伍德,相对湿度,激活蛋白2α同事与腺瘤息肉病杆菌/β-连环蛋白,抑制β-连环蛋白在结直肠/ t细胞因子转录活动癌症细胞,生物。化学,279 (2004)45669 - 45675]。在这里,我们表明,体内基因交付AP-2alpha抑制ed肠息肉形成的Apc (min)鼠标,防止贫血的发展和脾肿大。免疫印迹分析和免疫组织化学基因交付了AP-2alpha的增加表达式在小鼠肠道黏膜和肝脏。Co-immunoprecipitation实验为AP-2alpha之间的相互作用提供了证据,β-连环蛋白,和腺瘤息肉病杆菌(APC)蛋白在小鼠肠道黏膜,以及主要人类大肠癌癌症。总的来说,这些研究支持肿瘤抑制或AP-2alpha在胃肠道的作用,表明AP-2alpha代表了小说在人类治疗性干预的目标癌症年代Wnt信号特异表达的特征。

廉价和大规模并行方法来评估的dna结合蛋白特异性转录因子正积极寻求,鉴于其突出在细胞过程和疾病的监管作用。我们评估使用此种微阵列(PBM)探测器的协会肿瘤抑制或AP2alpha与6000个人类基因组DNA监管序列。我们表明,PBM提供相对准确的结合亲和力相比定量表面等离子体共振分析。PBM-based研究人体健康和乳腺肿瘤组织提取允许未知的AP2alpha目标的识别基因年代,它显示基因年代的直接或间接与AP2alpha交互影响的病变组织。AP2alpha绑定和监管被证实在人类癌细胞实验小说的目标基因参与肿瘤进展和耐化学疗法,提供分子AP2alpha作用的解释癌症药物抗性。总的来说,我们认为这种方法提供了定量和准确的检测的特异性和活动肿瘤抑制或和致癌蛋白在临床样本,连接基因组和蛋白质组分析。