7070年

THY1

CD90; Thy-1细胞表面抗原;THY1 Thy-1细胞表面抗原

CDw90 | Thy-1 t细胞抗原| | Thy-1抗原Thy-1膜糖蛋白

11 q23.3

蛋白质编码

Microcell-mediated 11号染色体转移到人类卵巢癌症细胞系SKOV-3结果抑制离子致瘤性的严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠。识别相关的差异表达成绩单抑制致瘤性的离子,cDNA人口增长缓慢的肿瘤发生的克隆11 (H) 8 - 3,致瘤的克隆11 (H) 8 - 4,和父母SKOV-3细胞从nontumorigenic减去克隆,11 (H) 7 - 2和(C) 9 - 11。减去cDNA人口要么是克隆、测序和搜索在基因库,或分析基因发现数组筛选。cDNA THY1对应记录基因位于染色体11 q23处大约抓起被发现只表示两个nontumorigenic细胞克隆。相比之下,THY1表达式SKOV-3没有检测到,肿瘤发生的混合克隆,或其他六个肿瘤发生的卵巢吗癌症细胞系。进一步分析用免疫细胞化学和定量流式细胞术Thy-1-specific抗体证实了排斥表达式THY1在蛋白质水平的两个nontumorigenic克隆。几个细胞生长和differentiation-related基因年代,包括血小板反应蛋白1 (THBS1), SPARC[分泌蛋白质,酸性,cysteine-rich(骨粘连蛋白)],和纤连蛋白(FN1)也发现调节nontumorigenic克隆;然而,这些在增长缓慢的致瘤的表达克隆。表达式这些基因年代中没有观察到父母SKOV-3细胞系,因此必须由一个基因或基因11号染色体上。我们的研究结果表明,THY1是公认的肿瘤抑制或基因为卵巢癌症THBS1, SPARC和FN1基因年代与体内肿瘤的生长速度的调节。

在我们最近的研究,表达式的THY1基因编码一个25 - 28 kDa糖蛋白位于11 q23-q24,被发现与完整的肿瘤抑制离子的卵巢癌症细胞系SKOV-3转移后的染色体11。这些研究提出了这样的可能性,THY1可能的候选人肿瘤抑制或基因为卵巢癌症。调查,完整的cDNA序列对THY1克隆转染到SKOV-3卵巢癌症细胞。的表达式北部的THY1转染子证实了污点分析、免疫细胞化学、流式细胞术。SKOV-3-THY1和SKOV-3-null细胞皮下接种到重度联合免疫缺陷(SCID)小鼠体内致瘤性。THY1转染子形成肿瘤,但总的来说肿瘤生长速度和肿瘤大小与零同行相比显著降低。进一步相关THY1表达式致瘤性,THY1反义转染到nontumorigenic克隆,(C) 9 - 11日,导致恢复致瘤性。这些数据表明THY1表达式无法抑制致瘤性;然而,废除THY1表达式从nontumorigenic可以恢复肿瘤细胞基因sis。综上所述,这些数据表明THY1是必需的,但还不够抑制卵巢肿瘤发生学。因此,THY1可以指定为假定的肿瘤抑制或基因对人类卵巢癌症。

THY1之前确认为候选人肿瘤抑制或基因(次数)与淋巴结转移相关鼻咽癌(NPC)通过功能研究。它是由寡核苷酸微阵列分析确定一个有趣的差异表达基因。然而,直接功能是THY1仍然缺乏作为一个证据次数在人大,体内致瘤性化验没有THY1以前在我们最后的研究报告。在这项研究中,tetracycline-inducible表达式向量,pETE-Bsd,被用来获得稳定的THY1转染子。严格的体内致瘤性试验结果表明,THY1的激活抑制es HONE1细胞裸鼠肿瘤形成,和肿瘤形成能力恢复的强力霉素(四环素模拟),当基因关闭。功能失活呢基因观察到在所有肿瘤来源于肿瘤发生的转染子。肿瘤抑制我THY1效应可以通过可拆卸的压抑表达式在nontumorigenic微细胞混合动力车。进一步的研究表明,表达式逮捕THY1抑制体外HONE1细胞生长的细胞G (0) / G(1)阶段。它大大减少了anchorage-independent增长的能力。HONE1细胞的侵袭性也被抑制的表达式THY1。这些发现表明,THY1是a次数在人大参与入侵和显示了与肿瘤转移。综上所述,THY1显然在肿瘤中扮演一个重要的功能作用抑制离子在人大。