7703年

PCGF2

MEL-18 | RNF110 | ZNF144; polycomb组无名指2;PCGF2; polycomb组无名指2

dna结合蛋白质Mel-18 | polycomb集团无名指蛋白质无名指2 | 110 | 144年锌指蛋白

17日12

蛋白质编码

的Bmi-1onco基因在许多恶性肿瘤包括乳腺癌吗癌症。除了Bmi-1,哺乳动物细胞也表达其他四个polycomb集团(PcG) Bmi-1密切相关的蛋白质。几乎没有知道这些PcG蛋白质的作用onco基因sis。我们最近报道,Mel-18 Bmi-1-related PcG蛋白质、负调节Bmi-1表达式,其表达式消极与Bmi-1增殖和人类成纤维细胞开始衰老。在这里,我们报告的表达式Bmi-1和Mel-18反向关联的乳房癌症细胞系和大量的乳房肿瘤样本。在表达式Bmi-1 Mel-18导致压迫和减少恶性转化表型的乳房癌症细胞。此外,镇压Bmi-1 Mel-18伴随着减少的一种蛋白激酶/蛋白激酶B (PKB)在乳腺癌活动癌症细胞。同样,Bmi-1击倒使用RNA干扰方法导致下调Akt / PKB活性和减少转换MCF7细胞的表型。重要的是,我们表明,结束了表达式持续活跃的Akt覆盖肿瘤-抑制我Mel-18效果表达式和Bmi-1击倒表达式。因此,我们的研究表明,Mel-18和Bmi-1可能调节一种蛋白激酶通路在乳房癌症作为一个细胞,Mel-18功能肿瘤抑制或通过抑制表达式Bmi-1因此显示的一种蛋白激酶活性。

Mel-18 polycomb集团的成员(PcG)蛋白质,是染色质监管因素,在发展和发挥着重要作用onco基因sis。本研究旨在探讨Mel-18临床和预后意义的前列腺癌患者癌症。总共有539日本本土的主题组成的393前列腺癌症病人和146个对照组都参加这项研究。使用PCR-RFLP Mel-18基因分型进行了分析方法和一个自动测序仪使用基因扫描软件。免疫组织化学显示Mel-18表达式在优质和高阶段减少前列腺癌吗癌症年代。此外,积极Mel-18患者表达式大大延长了PSA recurrence-free Mel-18生存患者比消极吗表达式(p = 0.038)。Mel-18 1805 A / G SNP是位于3翻译区和改变的信使rna二级结构预测。Mel-18 mRNA表达式1805年的一个等位基因明显高于表达式等位基因1805 g等位基因的具体定量rt - pcr。在多变量分析中,G等位基因纯合子基因型和消极Mel-18表达式是独立危险因素预测高PSA根治性前列腺切除术后复发,小时为2.757 (p = 0.022)和2.271 (p = 0.045),分别。此外,G等位基因也是贫穷的独立预测指标癌症特殊技能生存的人力资源为4.658 (p = 0.019)阶段D2前列腺癌患者癌症。这是第一个研究提供重要的证据证明Mel-18是a肿瘤抑制或和可能的治疗目标,以及诊断标记在前列腺癌预后不良癌症病人。

背景:BMI1onco基因在几个人类恶性肿瘤包括胃吗癌症。除了BMI1,哺乳动物细胞也表达Mel-18 BMI1密切相关。我们有报道说Mel-18作为一个潜在的功能肿瘤抑制或通过抑制表达式的BMI1 AKT激活的差别和由此产生的对这些乳房癌症细胞。然而,BMI1的机制表达式并在其他Mel-18所扮演的角色癌症年代仍不清楚。本研究的目的是调查BMI1和Mel-18胃的作用癌症。结果:BMI1被发现在胃中癌症细胞系和胃肿瘤。在表达式BMI1与先进的临床分期和淋巴结转移;而表达式与BMI1 Mel-18负相关。BMI1但不是Mel-18被发现是一个独立的预后因素。Downregulation Mel-18 BMI1的结束表达式或可拆卸的BMI1表达式在胃癌症细胞系导致upregulation p16 (p16INK4a分子或CDKN2A)的p16阳性细胞系和减少phospho-AKT p16-positive和p16-negative细胞系。Downregulation BMI1也伴随着减少转化表型和迁移p16——积极的和p16-negative胃癌症细胞系。结论:胃的上下文中癌症,BMI1充当onco基因作为一个和Mel-18功能肿瘤抑制或的差别,通过对这些BMI1。Mel-18 BMI1可能调节肿瘤基因姐姐,细胞迁移和癌症通过p16和AKT-dependent增长管理转移通路年代。